免疫調節劑兒科應用及思考問題兒科病人有免疫特點，社會文化背景？繼發免疫缺陷與原發免疫缺陷因素兒童反復呼吸道感染發生因素復雜？兒童反復呼吸道感染治療是否存在偏離？免疫調節劑與兒童呼吸道感染治療2“古人善為醫者，上醫醫未病之病，中醫醫欲病之病，下醫醫已病之病，若不加心用意，于事混淆，即病者難以救矣。”《千金要方》論診候第四3用藥依據合適的用藥對象—誰用？什么時候用？選擇合適的藥物用對藥？用對劑量？用對時間？藥物作用機制明確、不明確（未發現）、可能機制（單一成分、混合成分）藥物循證依據：體內試驗、體外試驗；細胞—動物—人體—群體（基礎—臨床）藥物安全性與費用（效價比）4植物與其衍生物（中草藥：黃芪、冬蟲夏草等）細菌凍干提取物(泛福舒)細菌核糖體制劑()胸腺制劑(,)人工合成肽(,匹多莫得)化學物質(左旋咪唑)大環內酯類非抗菌作用非特異性免疫調節劑應用原理:反復呼吸道感染和免疫系統未成熟或缺失密切相關5鹽腌制的蘑菇滴上檸檬，能提高免疫，幫助排毒或抗感染甚至抗癌

6未被證實有效的免疫調節作用的物質7

()紫錐花...治療歲兒童癥狀無效，其使用增加了皮疹的風險,.():.名歲兒童發生次，歷時個月:–紫錐花，對照組劑8紫錐花與安慰劑相比，病程與嚴重性無顯著差異.

9兒科免疫特點10免疫系統的三層防御皮膚黏膜屏障固有免疫適應性免疫皮膚黏膜表面的物理屏障構成免疫系統的第一層防御當病原體突破皮膚物理屏障，固有免疫應答啟動固有免疫應答啟動適應性免疫應答，適應性免疫應答的細胞和產物增強固有免疫應答的效應病原體’.11免疫系統不完善：導致兒童反復呼吸道感染細胞免疫功能紊亂：↓,↓,↓固有免疫系統：肺泡巨噬細胞清除能力下降膠原凝集素減少呼吸道感染免疫球蛋白缺乏：,缺乏細胞因子生成改變：↑,↑γ↓↓,..().朱曉萍,等.臨床兒科雜志.;():,..()..,..()..,..().12免疫的本質識別自身，排除異己抗感染清除衰老、死亡維持自身穩定識別、清除突變細胞免疫監視功能13免疫功能低下反復感染

腫瘤自身免疫性疾病營養紊亂繼發性免疫缺陷因素去除或避免14兒童免疫球蛋白的發育IgG母親兒童IgG月出生兒童血中水平15

免疫球蛋白的個體發育母乳16發病年齡！出生個月齡體液免疫固有免疫細胞免疫17兒童接觸微生物胚胎足月月齡入托幼機構病原微生物益生菌18兒童感染增加的幾個時期早產足月月齡入托幼機構19反復呼吸道感染的發生發病時間出生后個月后入托后發病誘因預防接種后嚴重感染后其它20兒科反復呼吸道感染21兒童呼吸道特點兒童呼吸道特點(疾病環境疾病季節)易患呼吸道疾病兒童的呼吸道發育不完善解剖特點較成人短、狹窄免疫特點細胞免疫體液免疫功能差22反復呼吸道感染標準診斷標準：對兒童的診斷標準參考我國年制訂的診斷標準年齡上呼吸道感染下呼吸道感染注：上呼吸道感染第次距第次至少要天以上。若上呼吸道感染次數不夠，可加上下呼吸道感染次數，反之則不可。胡儀吉.中華兒科雜志，23反復呼吸道感染的病因健康兒童原發免疫缺陷過敏性疾病病因不明抗體水平淋巴細胞分群補體水平中性粒細胞功能家族史基因診斷過敏表現過敏原檢測家族史抗體檢測病原檢測基礎疾病先心腎臟食道反流免疫抑制劑其它因素環境污染飲食煙塵天氣生活習慣疲勞抗生素24社會對醫療需求的改變急于縮短病程新的醫患矛盾就醫期望值的提高抗菌素的不合理應用與過度治療疾病復雜化治療困難副作用的產生、耐藥菌的出現25多重矛盾的產生與免疫調節劑的使用醫患矛盾、社會問題防止反復與過度治療的矛盾循證醫學與家長不容忍可能的合并癥的矛盾合理用藥與家長急于治療的矛盾26兒童呼吸道免疫特點反復呼吸道感染兒童免疫特征免疫功能低下反復呼吸道感染的過程臨床治療的方向免疫功能調節劑提高反復呼吸道感染治療的成功率27免疫調節劑與兒科反復感染28歲以下兒童不同病原體相關

急性呼吸道感染發病率高[][][][],.;:.,.;:.’,.;:.,.;:–.年年年年不同病原體引起的全球歲以下兒童呼吸道感染性疾病年發病例數29附加損害（）抗生素治療對生態學產生的不良影響，包括篩選出耐藥菌株，出現不期望的多重耐藥菌株的定殖或感染.()–.抗生素治療帶來附加損害“”;,.——..30免疫力

全面應對呼吸道感染治療的挑戰.汪復，張嬰元.《實用抗感染治療學》人民衛生出版社，年月(第一版)。.翁心華等。現代感染病學。上海醫科大學出版社，年第版。機體良好狀態的保持是感染治愈的根本保證31自體免疫修復功能不能忽視治療過度治療不足32替代治療靜脈注射丙種球蛋白()：血漿:輸注白細胞：細胞因子：胸腺素、轉移因子、γ酶:單抗：……33免疫重建

胎兒胸腺移植胸腺上皮移植

骨髓移植

同型移植

半合子移植

無關配型移植

臍血干細胞移植

外周血干細胞移植

胎兒肝臟移植

基因治療(尚處于探索階段)干細胞移植34免疫調節劑臨床需求是明確的機體狀況是復雜的藥物作用是含糊的？？？35藥物作用是含糊的，我們的選擇：免疫調節劑目標增強主動免疫建立被動免疫中藥、生物制劑、化學制劑營養保健、鍛煉身體36免疫調節劑的發展史胸腺提取物細菌溶解產物全合成注射用免疫調節劑全合成口服免疫調節劑年年年年中草藥上百年的歷史37免疫調節劑治療兒童呼吸道感染的再思考兒童呼吸道感染與免疫功能密切相關：兒童免疫系統處于不斷發育和完善成熟的過程中，多種免疫細胞和免疫分子從無到有，從少到多，從幼稚到成熟；嬰幼兒與病原微生物接觸的機會較少，產生的特異性免疫能力不足，抗感染能力不強。免疫調節劑有助于調節呼吸道感染患兒免疫功能，縮短病程，緩解癥狀，減少抗生素使用.楊卉艷，孫淑華.河北北方學院學報（醫學版）()；..()；.,.()；.,.().,.()38植物與其衍生物（中草藥：黃芪、冬蟲夏草等）細菌凍干提取物(泛福舒)細菌核糖體制劑()胸腺制劑(,)人工合成肽(,匹多莫得)化學物質(左旋咪唑)大環內酯類非抗菌作用非特異性免疫調節劑應用原理:反復呼吸道感染和免疫系統未成熟或缺失密切相關39免疫調節劑：兒童呼吸道感染治療的新思維分類代表藥物適應癥細胞因子干擾素、胸腺肽干擾素：慢性乙型和丙型肝炎胸腺肽：慢性乙型肝炎生物制品丙種球蛋白（）原發性或繼發性免疫缺陷病、川崎病細菌及其提取物必思添、卡介苗素、泛福舒泛福舒：預防和治療兒童呼吸道感染化學制劑匹多莫德兒童反復呼吸道感染、泌尿道感染、婦科感染趙曉東,等.中華兒科雜志.;():陳楠，趙曉東.中國實用兒科雜志.;():派羅欣說明書日達仙說明書丙種球蛋白說明書卡介苗說明書泛福舒版中國說明書匹多莫德說明書常用免疫調節劑的分類，代表藥物和適應癥40匹多莫德有良好的臨床應用前景41免疫增強劑在兒童反復呼吸道感染中的治療地位；陳楠，趙曉東...41匹多莫德片化學成分與結構式高純度二肽通用名：（匹德莫德）化學名：－－焦