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免疫器官1免疫器官免疫器官1免疫器官2免疫器官2免疫器官3免疫器官3免疫器官4免疫器官4免疫器官免疫細(xì)胞分化發(fā)育的部位5免疫器官免疫細(xì)胞分化發(fā)育的部位5免疫器官
第一節(jié)中樞免疫器官與組織
中樞免疫器官---免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場(chǎng)所。包括:胸腺和骨髓(人和哺乳動(dòng)物);法氏囊(禽類)。
6免疫器官6免疫器官法氏囊(BursaofFabricius)BruceGlickandCharlieChang7免疫器官法氏囊(BursaofFabricius)Bruce
一.骨髓(一)骨髓的結(jié)構(gòu)紅骨髓和黃骨髓,紅骨髓由造血組織和血竇組成,是各類免疫細(xì)胞的發(fā)生場(chǎng)所。A.造血干細(xì)胞(hematopoieticstemcells):骨髓中的原始細(xì)胞,具有多種分化潛能,可分化成為各種血細(xì)胞。B.骨髓基質(zhì)細(xì)胞(stromalcell):網(wǎng)狀細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。分泌多種細(xì)胞因子(如:IL-3、IL-4、IL-6、IL-7、GM-CSF等),促造血干細(xì)胞分化發(fā)育(骨髓微環(huán)境)。
8免疫器官一.骨髓8免疫器官9免疫器官9免疫器官
(二)骨髓的功能1.各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生場(chǎng)所造血干細(xì)胞
(1)髓樣前體細(xì)胞(myeloidprogenitor)粒細(xì)胞(多形核白細(xì)胞)、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板;
(2)淋巴樣前體細(xì)胞(lymphoidprogenitor)淋巴細(xì)胞:T淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞)、B淋巴細(xì)胞(B細(xì)胞)、NK細(xì)胞。
10免疫器官(二)骨髓的功能10免疫器官
髓樣干細(xì)胞
多能造血干細(xì)胞
淋巴樣干細(xì)胞成紅細(xì)胞紅細(xì)胞巨核母細(xì)胞巨核細(xì)胞血小板髓樣母細(xì)胞中性粒細(xì)胞單核母細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞祖B細(xì)胞前B細(xì)胞B細(xì)胞T/NK祖細(xì)胞祖T細(xì)胞前T細(xì)胞T細(xì)胞祖NK細(xì)胞NK細(xì)胞骨髓:B細(xì)胞發(fā)育的中樞免疫器官胸腺:T細(xì)胞分化成熟的中樞免疫器官胸腺骨髓UP11免疫器官成紅細(xì)胞紅細(xì)胞巨核母細(xì)胞巨核細(xì)胞2-1造血干細(xì)胞的分化途徑
12免疫器官2-1造血干細(xì)胞的分化途徑12免疫器官
2.B細(xì)胞分化成熟場(chǎng)所
發(fā)育過程:(從鄰近骨內(nèi)表面的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行并逐漸發(fā)育)。淋巴樣前體細(xì)胞祖B細(xì)胞(pro-B)前B細(xì)胞(pre-B)未成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞(在外周免疫器官)。
13免疫器官2.B細(xì)胞分化成熟場(chǎng)所13免疫器官14免疫器官14免疫器官15免疫器官15免疫器官
骨髓基質(zhì)細(xì)胞在B細(xì)胞發(fā)育中的作用:A.粘附性接觸---粘附分子;B.提供生長(zhǎng)因子---SCF和IL-7等。
3.體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所16免疫器官骨髓基質(zhì)細(xì)胞在B細(xì)胞發(fā)育中的作用:16免疫器官(二)、骨髓的功能
1、各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所
2、B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所
3、再次體液免疫應(yīng)答的主要部位。17免疫器官(二)、骨髓的功能3、再次體液免疫應(yīng)答的主要部位。17免疫器二、胸腺
18免疫器官二、胸腺18免疫器官ChangesintheThymuswithAge19免疫器官ChangesintheThymuswithAge(一)胸腺的結(jié)構(gòu)20免疫器官(一)胸腺的結(jié)構(gòu)20免疫器官(二)胸腺微環(huán)境
---影響胸腺內(nèi)T細(xì)胞的分化、增殖和選擇性發(fā)育。微環(huán)境構(gòu)成:(1)胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞;(2)細(xì)胞外基質(zhì)成分。(3)細(xì)胞因子21免疫器官(二)胸腺微環(huán)境---影響胸腺內(nèi)T細(xì)胞的分化、
胸腺上皮細(xì)胞---影響胸腺細(xì)胞分化的方式:
①細(xì)胞-細(xì)胞間相互接觸:如:MHC-Ⅰ類或Ⅱ類分子---TCR;②分泌細(xì)胞因子:分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-α和GM-CSF等細(xì)胞因子,與胸腺細(xì)胞上的相應(yīng)受體結(jié)合。樹突狀細(xì)胞---較集中存在于皮質(zhì)-髓質(zhì)交界處,表達(dá)高水平的MHC-Ⅱ類分子。
巨噬細(xì)胞---散在表達(dá)低水平的MHC-Ⅱ類分子。
22免疫器官胸腺上皮細(xì)胞---影響胸腺細(xì)胞分化的方式:2
細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix):組成:多種膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白(含昆布胺酸和纖維粘連蛋白)等。
功能:a.維持胸腺內(nèi)細(xì)胞的正常生理功能;b.促進(jìn)細(xì)胞-細(xì)胞間的相互接觸;c.胸腺細(xì)胞移行成熟。23免疫器官細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmat
發(fā)育部位表面標(biāo)志細(xì)胞類型
被膜下區(qū)
CD4-
CD8-“雙陰性”
皮質(zhì)區(qū)CD4+CD8+“雙陽(yáng)性”皮質(zhì)、髓質(zhì)CD4+或CD8+“單陽(yáng)性”交界處
髓質(zhì)區(qū)成熟T細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞主要表面
標(biāo)志的變化陽(yáng)性選擇陰性選擇24免疫器官發(fā)育部位表面標(biāo)志細(xì)胞類型T細(xì)胞在(三)胸腺的功能T細(xì)胞發(fā)育分化成熟的場(chǎng)所分泌胸腺激素和胸腺肽類25免疫器官(三)胸腺的功能25免疫器官胸腺的功能
T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的主要器官。建立免疫耐受的場(chǎng)所。屏障作用。
26免疫器官胸腺的功能
T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的主要器官。26免疫器官裸鼠(Nudemouse先天無胸腺小鼠):27免疫器官裸鼠(Nudemouse先天無胸腺小鼠):27免疫器官DiGeoge綜合征:先天性胸腺發(fā)育不良,甲狀旁腺缺陷反復(fù)發(fā)作性感染,低血鈣抽搐28免疫器官DiGeoge綜合征:28免疫器官第二節(jié)、外周免疫器官與組織
一、淋巴結(jié)
T細(xì)胞約占75%,B細(xì)胞約占25%。
1.淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu):被膜
皮質(zhì):淺皮質(zhì)區(qū)---主要由淋巴濾泡構(gòu)成,B細(xì)胞區(qū);深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū))---主要含T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞,T細(xì)胞區(qū)。髓質(zhì):主要由髓索和髓竇構(gòu)成。實(shí)質(zhì)29免疫器官第二節(jié)、外周免疫器官與組織實(shí)質(zhì)29免疫器官30免疫器官30免疫器官
2.淋巴結(jié)的功能(1)特異性免疫應(yīng)答發(fā)生場(chǎng)所:A.病原體樹突狀細(xì)胞攝取輸入淋巴管淋巴結(jié)*游離抗原淋巴液淋巴結(jié)巨噬細(xì)胞吞噬**(樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)處理、遞呈抗原T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞活化、分化成效應(yīng)T細(xì)胞。B.B細(xì)胞識(shí)別特異性抗原活化、分化成漿細(xì)胞特異性抗體。31免疫器官2.淋巴結(jié)的功能31免疫器官(2)T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所(3)參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)(4)過濾作用32免疫器官(2)T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所32免疫器官淋巴結(jié)的功能1、T、B細(xì)胞定居場(chǎng)所(T:75%、B:25%)。2、免疫應(yīng)答發(fā)生場(chǎng)所。3、過濾作用。4、參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。33免疫器官淋巴結(jié)的功能1、T、B細(xì)胞定居場(chǎng)所(T:75%、B:25%)
二、脾T細(xì)胞:占45%;B細(xì)胞:占55%。(一)脾的結(jié)構(gòu)
被膜
白髓:T細(xì)胞分布:動(dòng)脈周圍淋巴鞘(PALS)---白髓內(nèi)靠近中央動(dòng)脈;B細(xì)胞分布:PALS的外周構(gòu)成的濾泡。
邊緣區(qū)紅髓
34免疫器官二、脾34免疫器官35免疫器官35免疫器官36免疫器官36免疫器官(二)脾的功能T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所(B細(xì)胞60%、T細(xì)胞40%)免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所合成某些生物活性物質(zhì)過濾作用37免疫器官(二)脾的功能37免疫器官(二)脾的功能1、T、B細(xì)胞定居場(chǎng)所(T40%、B60%)。2、免疫應(yīng)答發(fā)生場(chǎng)所3、過濾作用,如清除衰老的紅細(xì)胞。4、合成某些生物活性物質(zhì),如補(bǔ)體。38免疫器官(二)脾的功能1、T、B細(xì)胞定居場(chǎng)所(T40%、B60%)。
三、粘膜相關(guān)淋巴組織(粘膜免疫系統(tǒng))(mucosal-associatedlymphoidtissue,MALT):指存在于呼吸道、腸道和泌尿生殖道粘膜固有層和上皮下的散在無被膜淋巴組織及一些帶有淋巴濾泡的器官化的淋巴組織。包括:扁桃體、增殖腺、闌尾和派氏集合淋巴結(jié)(Peyeratches)。39免疫器官三、粘膜相關(guān)淋巴組織(粘膜免疫系統(tǒng))39免疫器官40免疫器官40免疫器官1、位置:腸壁粘膜下區(qū)域。2、組成:彌散淋巴組織——外周免疫器官,邊緣與周圍組織逐漸移行,無明顯輪廓;Peyer結(jié)(Peyer’sPatch,PP):有若干淋巴小結(jié),于小腸遠(yuǎn)端;闌尾、孤立性淋巴樣濾泡。網(wǎng)狀組織:構(gòu)成支架;網(wǎng)孔內(nèi)淋巴細(xì)胞:Ag刺激形成淋巴小結(jié)(或淋巴濾泡)腸道相關(guān)淋巴樣組織(gut-associatedlymphoidtissue,GALT)41免疫器官1、位置:腸壁粘膜下區(qū)域。腸道相關(guān)淋巴樣組織41免疫器官1.10歲兒童的闌尾2.36歲成年的闌尾42免疫器官1.10歲兒童的闌尾42免疫器官黏膜相關(guān)淋巴組織的免疫細(xì)胞:T細(xì)胞:60%Th,其余是Ts,TcB細(xì)胞:65%-90%為表達(dá)IgA的B細(xì)胞,
少數(shù)為IgM,IgG的B細(xì)胞及IgE的B細(xì)胞巨噬細(xì)胞:靠近上皮細(xì)胞,對(duì)來自腸腔的Ag進(jìn)行加工。漿細(xì)胞:
70%為IgA漿細(xì)胞,20%IgM漿細(xì)胞,10%IgG
漿細(xì)胞,
<1%IgE、IgD漿細(xì)胞肥大細(xì)胞:嗜酸性粒細(xì)胞:43免疫器官黏膜相關(guān)淋巴組織的免疫細(xì)胞:43免疫器官腸粘膜淋巴組織的結(jié)構(gòu)小腸絨毛細(xì)胞引流淋巴管粘液層肌肉層
輸出淋巴管B細(xì)胞T細(xì)胞
漿細(xì)胞生發(fā)中心M細(xì)胞44免疫器官腸粘膜淋皮氏小結(jié)接受外來抗原和免疫應(yīng)答的機(jī)制
位于皮氏小結(jié)上方的M細(xì)胞從小腸腔內(nèi)吞飲外來抗原顆粒,在細(xì)胞內(nèi)形成吞飲小體。吞飲小體穿過M細(xì)胞,在其另一側(cè)排出,傳遞給小結(jié)內(nèi)的巨噬細(xì)胞或者樹突細(xì)胞,由它們活化Th細(xì)胞。Th細(xì)胞輔助B細(xì)胞活化并分泌IgA抗體,經(jīng)小腸絨毛細(xì)胞以分泌型IgA的形式分泌于小腸粘膜的表面。45免疫器官皮氏小結(jié)接受外來抗原和免疫應(yīng)答的機(jī)制45免疫器官第三節(jié)、淋巴細(xì)胞歸巣與再循環(huán)
一、淋巴細(xì)胞歸巣淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后,經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官和組織的特定區(qū)域。
分子基礎(chǔ)是淋巴細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的相互作用,即淋巴細(xì)胞上的淋巴細(xì)胞歸巣受體和血管內(nèi)皮細(xì)胞表面相應(yīng)的血管地址素。46免疫器官第三節(jié)、淋巴細(xì)胞歸巣與再循環(huán)46免疫器官二、淋巴細(xì)胞再循環(huán)
1.淋巴細(xì)胞再循環(huán)的途徑在淋巴結(jié),淋巴細(xì)胞HEV淋巴結(jié)實(shí)質(zhì)輸出淋巴管胸導(dǎo)管血液在脾,淋巴細(xì)胞脾動(dòng)脈白髓脾索脾血竇脾靜脈,少數(shù)經(jīng)輸出淋巴管進(jìn)入胸導(dǎo)管返回血液循環(huán)在其他組織,淋巴細(xì)胞穿過毛細(xì)血管壁進(jìn)入組織間隙,隨淋巴液回流至局部淋巴結(jié)后,再經(jīng)輸出淋巴管進(jìn)入胸導(dǎo)管和血液循環(huán)
47免疫器官二、淋巴細(xì)胞再循環(huán)47免疫器官淋巴細(xì)胞再循環(huán)(LymphocyteRecycling)多條通路:在淋巴結(jié):輸入淋巴管--》HEV-髓竇---》輸出淋巴管--》胸導(dǎo)管--》血液循環(huán)。48免疫器官淋巴細(xì)胞再循環(huán)(LymphocyteRecycling)449免疫器官49免疫器官2.淋巴細(xì)胞再循環(huán)的意義使淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織分布更為合理使淋巴組織不斷地從循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞的補(bǔ)充有助于增加T、B、記憶細(xì)胞與抗原和APC接觸的機(jī)會(huì)使機(jī)體所有免疫器官和組織聯(lián)系成為一個(gè)有機(jī)的整體50免疫器官2.淋巴細(xì)胞再循環(huán)的意義50免疫器官淋巴細(xì)胞再循環(huán)(LymphocyteRecycling)生物學(xué)意義(參與再循環(huán)的淋巴細(xì)胞以T細(xì)胞為主)。調(diào)整淋巴細(xì)胞的組織分布。補(bǔ)充淋巴細(xì)胞。增加抗原與免疫細(xì)胞的接觸。將機(jī)體所有免疫組織與器官組成有機(jī)的整體。UP51免疫器官淋巴細(xì)胞再循環(huán)(LymphocyteRecycling)生【A型題】1.屬于中樞免疫器官的是A.扁桃體B.淋巴結(jié)C.胸腺D.脾E.腸淋巴組織2.人體免疫細(xì)胞產(chǎn)生、發(fā)育、分化成熟的場(chǎng)所是A.胸腺和淋巴結(jié)B.骨髓和粘膜免疫系統(tǒng)C.淋巴結(jié)和脾D.胸腺和骨髓E.淋巴結(jié)3.T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所是A.骨髓B.法氏囊C.脾D.胸腺E.淋巴結(jié)4.B細(xì)胞主要定居在淋巴結(jié)的A.皮質(zhì)區(qū)B.深皮質(zhì)區(qū)C.淺皮質(zhì)區(qū)D.副皮質(zhì)區(qū)E.髓竇52免疫器官【A型題】3.T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所是52免疫器官5.人類B淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所是A.腔上囊B.脾C.骨髓D.淋巴結(jié)E.胸腺6.免疫系統(tǒng)的組成是A.中樞免疫器官、外周免疫器官B.免疫細(xì)胞、粘膜免疫系統(tǒng)、中樞免疫器官C.中樞免疫器官、免疫細(xì)胞、皮膚免疫系統(tǒng)D.免疫分子、粘膜免疫系統(tǒng)、皮膚免疫系統(tǒng)E.免疫器官、免疫組織、免疫細(xì)胞、免疫分子7.關(guān)于上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞(IEL),下列哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的?A.是存在于小腸粘膜上皮內(nèi)的一類獨(dú)特的細(xì)胞群B.約40%的IEL為胸腺依賴性,主要為αβ+T細(xì)胞C.約60%的IEL為胸腺非依賴性,主要為γδ+T細(xì)胞D.具有對(duì)腸道病原體的防御功能E.具有過濾功能8.屬于外周免疫器官的是A.骨髓、粘膜相關(guān)淋巴組織B.胸腺、淋巴結(jié)、脾C.胸腺、淋巴結(jié)、粘膜組織D.脾、淋巴結(jié)、粘膜相關(guān)淋巴組織E.骨髓、胸腺53免疫器官5.人類B淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所是7.關(guān)于上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞名詞解釋1.黏膜免疫系統(tǒng):又稱為粘膜相關(guān)淋巴組織(mucosal-associatedlymphoidtissue,MALT),主要指呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織,以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織,如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)及闌尾等。黏膜免疫系統(tǒng)是人體重要的防御屏障,也是發(fā)生局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位。54免疫器官名詞解釋54免疫器官2.M細(xì)胞:即膜上皮細(xì)胞(membranouseepithelialcell)或微皺褶細(xì)胞(microfoldcell)。M細(xì)胞是散布于腸道黏膜上皮細(xì)胞之間的一種特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞,其頂部胞質(zhì)較薄,細(xì)胞核位于基底部,細(xì)胞基底部質(zhì)膜內(nèi)陷形成一較大的穹隆狀凹腔,內(nèi)含多個(gè)淋巴細(xì)胞(T、B細(xì)胞)、Mφ和DC。不表達(dá)MHCⅡ類分子,可通過吸附、胞飲和內(nèi)吞等方式攝取腸腔內(nèi)抗原性異物,并以囊泡形式轉(zhuǎn)運(yùn)給凹腔內(nèi)的Mφ或DC,再由它們將抗原提呈給淋巴細(xì)胞,引起特異性免疫應(yīng)答。55免疫器官2.M細(xì)胞:即膜上皮細(xì)胞(membranouseepith1.簡(jiǎn)述中樞免疫器官和外周免疫器官的組成和功能。免疫器官根據(jù)其功能不同,分為中樞免疫器官和外周免疫器官。人類中樞免疫器官由骨髓和胸腺組成,是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所。骨髓既是各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞的來源,也是B細(xì)胞發(fā)育、分化、成熟的場(chǎng)所。胸腺是T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所。胸腺微環(huán)境對(duì)T細(xì)胞的分化、增殖和選擇性發(fā)育起著決定性作用。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾和黏膜免疫系統(tǒng)等,是成熟T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所,也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位。淋巴結(jié)和脾具有過濾作用,可清除進(jìn)入體內(nèi)的病原體和其他有害異物。黏膜免疫系統(tǒng)包括腸相關(guān)淋巴組織、鼻相關(guān)淋巴組織和支氣管相關(guān)淋巴組織,其中含有大量主要產(chǎn)生分泌型IgA的B細(xì)胞,它們?cè)谀c道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜局部發(fā)揮著重要的抗感染作用。56免疫器官1.簡(jiǎn)述中樞免疫器官和外周免疫器官的組成和功能。56免疫器官2.簡(jiǎn)述胸腺微環(huán)境的組成及其作用。
胸腺微環(huán)境由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)(如激素、細(xì)胞因子等)組成,其在胸腺細(xì)胞分化、增殖及選擇性發(fā)育過程的不同環(huán)節(jié)均發(fā)揮著重要作用。胸腺基質(zhì)細(xì)胞包括胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等,主要參與胸腺細(xì)胞的陰性選擇和陽(yáng)性選擇。其中胸腺上皮細(xì)胞是胸腺微環(huán)境的最重要組分,它通過分泌細(xì)胞因子和胸腺肽類分子,可誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化為成熟的T細(xì)胞;同時(shí),胸腺上皮細(xì)胞與胸腺細(xì)胞間可通過細(xì)胞表面黏附分子及其配體、細(xì)胞因子及其受體、輔助受體及其配體、抗原肽-MHC分子復(fù)合物與TCR的相互作用等,誘導(dǎo)和促進(jìn)胸腺細(xì)胞的分化、發(fā)育和成熟。細(xì)胞外基質(zhì)可促進(jìn)上皮細(xì)胞與胸腺細(xì)胞接觸,并參與胸腺細(xì)胞在胸腺內(nèi)的移行和成熟。57免疫器官2.簡(jiǎn)述胸腺微環(huán)境的組成及其作用。57免疫器官
免疫器官58免疫器官免疫器官1免疫器官59免疫器官2免疫器官60免疫器官3免疫器官61免疫器官4免疫器官免疫細(xì)胞分化發(fā)育的部位62免疫器官免疫細(xì)胞分化發(fā)育的部位5免疫器官
第一節(jié)中樞免疫器官與組織
中樞免疫器官---免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場(chǎng)所。包括:胸腺和骨髓(人和哺乳動(dòng)物);法氏囊(禽類)。
63免疫器官6免疫器官法氏囊(BursaofFabricius)BruceGlickandCharlieChang64免疫器官法氏囊(BursaofFabricius)Bruce
一.骨髓(一)骨髓的結(jié)構(gòu)紅骨髓和黃骨髓,紅骨髓由造血組織和血竇組成,是各類免疫細(xì)胞的發(fā)生場(chǎng)所。A.造血干細(xì)胞(hematopoieticstemcells):骨髓中的原始細(xì)胞,具有多種分化潛能,可分化成為各種血細(xì)胞。B.骨髓基質(zhì)細(xì)胞(stromalcell):網(wǎng)狀細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。分泌多種細(xì)胞因子(如:IL-3、IL-4、IL-6、IL-7、GM-CSF等),促造血干細(xì)胞分化發(fā)育(骨髓微環(huán)境)。
65免疫器官一.骨髓8免疫器官66免疫器官9免疫器官
(二)骨髓的功能1.各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生場(chǎng)所造血干細(xì)胞
(1)髓樣前體細(xì)胞(myeloidprogenitor)粒細(xì)胞(多形核白細(xì)胞)、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板;
(2)淋巴樣前體細(xì)胞(lymphoidprogenitor)淋巴細(xì)胞:T淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞)、B淋巴細(xì)胞(B細(xì)胞)、NK細(xì)胞。
67免疫器官(二)骨髓的功能10免疫器官
髓樣干細(xì)胞
多能造血干細(xì)胞
淋巴樣干細(xì)胞成紅細(xì)胞紅細(xì)胞巨核母細(xì)胞巨核細(xì)胞血小板髓樣母細(xì)胞中性粒細(xì)胞單核母細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞祖B細(xì)胞前B細(xì)胞B細(xì)胞T/NK祖細(xì)胞祖T細(xì)胞前T細(xì)胞T細(xì)胞祖NK細(xì)胞NK細(xì)胞骨髓:B細(xì)胞發(fā)育的中樞免疫器官胸腺:T細(xì)胞分化成熟的中樞免疫器官胸腺骨髓UP68免疫器官成紅細(xì)胞紅細(xì)胞巨核母細(xì)胞巨核細(xì)胞2-1造血干細(xì)胞的分化途徑
69免疫器官2-1造血干細(xì)胞的分化途徑12免疫器官
2.B細(xì)胞分化成熟場(chǎng)所
發(fā)育過程:(從鄰近骨內(nèi)表面的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行并逐漸發(fā)育)。淋巴樣前體細(xì)胞祖B細(xì)胞(pro-B)前B細(xì)胞(pre-B)未成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞(在外周免疫器官)。
70免疫器官2.B細(xì)胞分化成熟場(chǎng)所13免疫器官71免疫器官14免疫器官72免疫器官15免疫器官
骨髓基質(zhì)細(xì)胞在B細(xì)胞發(fā)育中的作用:A.粘附性接觸---粘附分子;B.提供生長(zhǎng)因子---SCF和IL-7等。
3.體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所73免疫器官骨髓基質(zhì)細(xì)胞在B細(xì)胞發(fā)育中的作用:16免疫器官(二)、骨髓的功能
1、各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所
2、B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所
3、再次體液免疫應(yīng)答的主要部位。74免疫器官(二)、骨髓的功能3、再次體液免疫應(yīng)答的主要部位。17免疫器二、胸腺
75免疫器官二、胸腺18免疫器官ChangesintheThymuswithAge76免疫器官ChangesintheThymuswithAge(一)胸腺的結(jié)構(gòu)77免疫器官(一)胸腺的結(jié)構(gòu)20免疫器官(二)胸腺微環(huán)境
---影響胸腺內(nèi)T細(xì)胞的分化、增殖和選擇性發(fā)育。微環(huán)境構(gòu)成:(1)胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞;(2)細(xì)胞外基質(zhì)成分。(3)細(xì)胞因子78免疫器官(二)胸腺微環(huán)境---影響胸腺內(nèi)T細(xì)胞的分化、
胸腺上皮細(xì)胞---影響胸腺細(xì)胞分化的方式:
①細(xì)胞-細(xì)胞間相互接觸:如:MHC-Ⅰ類或Ⅱ類分子---TCR;②分泌細(xì)胞因子:分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-α和GM-CSF等細(xì)胞因子,與胸腺細(xì)胞上的相應(yīng)受體結(jié)合。樹突狀細(xì)胞---較集中存在于皮質(zhì)-髓質(zhì)交界處,表達(dá)高水平的MHC-Ⅱ類分子。
巨噬細(xì)胞---散在表達(dá)低水平的MHC-Ⅱ類分子。
79免疫器官胸腺上皮細(xì)胞---影響胸腺細(xì)胞分化的方式:2
細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix):組成:多種膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白(含昆布胺酸和纖維粘連蛋白)等。
功能:a.維持胸腺內(nèi)細(xì)胞的正常生理功能;b.促進(jìn)細(xì)胞-細(xì)胞間的相互接觸;c.胸腺細(xì)胞移行成熟。80免疫器官細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmat
發(fā)育部位表面標(biāo)志細(xì)胞類型
被膜下區(qū)
CD4-
CD8-“雙陰性”
皮質(zhì)區(qū)CD4+CD8+“雙陽(yáng)性”皮質(zhì)、髓質(zhì)CD4+或CD8+“單陽(yáng)性”交界處
髓質(zhì)區(qū)成熟T細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞主要表面
標(biāo)志的變化陽(yáng)性選擇陰性選擇81免疫器官發(fā)育部位表面標(biāo)志細(xì)胞類型T細(xì)胞在(三)胸腺的功能T細(xì)胞發(fā)育分化成熟的場(chǎng)所分泌胸腺激素和胸腺肽類82免疫器官(三)胸腺的功能25免疫器官胸腺的功能
T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的主要器官。建立免疫耐受的場(chǎng)所。屏障作用。
83免疫器官胸腺的功能
T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的主要器官。26免疫器官裸鼠(Nudemouse先天無胸腺小鼠):84免疫器官裸鼠(Nudemouse先天無胸腺小鼠):27免疫器官DiGeoge綜合征:先天性胸腺發(fā)育不良,甲狀旁腺缺陷反復(fù)發(fā)作性感染,低血鈣抽搐85免疫器官DiGeoge綜合征:28免疫器官第二節(jié)、外周免疫器官與組織
一、淋巴結(jié)
T細(xì)胞約占75%,B細(xì)胞約占25%。
1.淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu):被膜
皮質(zhì):淺皮質(zhì)區(qū)---主要由淋巴濾泡構(gòu)成,B細(xì)胞區(qū);深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū))---主要含T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞,T細(xì)胞區(qū)。髓質(zhì):主要由髓索和髓竇構(gòu)成。實(shí)質(zhì)86免疫器官第二節(jié)、外周免疫器官與組織實(shí)質(zhì)29免疫器官87免疫器官30免疫器官
2.淋巴結(jié)的功能(1)特異性免疫應(yīng)答發(fā)生場(chǎng)所:A.病原體樹突狀細(xì)胞攝取輸入淋巴管淋巴結(jié)*游離抗原淋巴液淋巴結(jié)巨噬細(xì)胞吞噬**(樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)處理、遞呈抗原T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞活化、分化成效應(yīng)T細(xì)胞。B.B細(xì)胞識(shí)別特異性抗原活化、分化成漿細(xì)胞特異性抗體。88免疫器官2.淋巴結(jié)的功能31免疫器官(2)T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所(3)參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)(4)過濾作用89免疫器官(2)T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所32免疫器官淋巴結(jié)的功能1、T、B細(xì)胞定居場(chǎng)所(T:75%、B:25%)。2、免疫應(yīng)答發(fā)生場(chǎng)所。3、過濾作用。4、參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。90免疫器官淋巴結(jié)的功能1、T、B細(xì)胞定居場(chǎng)所(T:75%、B:25%)
二、脾T細(xì)胞:占45%;B細(xì)胞:占55%。(一)脾的結(jié)構(gòu)
被膜
白髓:T細(xì)胞分布:動(dòng)脈周圍淋巴鞘(PALS)---白髓內(nèi)靠近中央動(dòng)脈;B細(xì)胞分布:PALS的外周構(gòu)成的濾泡。
邊緣區(qū)紅髓
91免疫器官二、脾34免疫器官92免疫器官35免疫器官93免疫器官36免疫器官(二)脾的功能T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所(B細(xì)胞60%、T細(xì)胞40%)免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所合成某些生物活性物質(zhì)過濾作用94免疫器官(二)脾的功能37免疫器官(二)脾的功能1、T、B細(xì)胞定居場(chǎng)所(T40%、B60%)。2、免疫應(yīng)答發(fā)生場(chǎng)所3、過濾作用,如清除衰老的紅細(xì)胞。4、合成某些生物活性物質(zhì),如補(bǔ)體。95免疫器官(二)脾的功能1、T、B細(xì)胞定居場(chǎng)所(T40%、B60%)。
三、粘膜相關(guān)淋巴組織(粘膜免疫系統(tǒng))(mucosal-associatedlymphoidtissue,MALT):指存在于呼吸道、腸道和泌尿生殖道粘膜固有層和上皮下的散在無被膜淋巴組織及一些帶有淋巴濾泡的器官化的淋巴組織。包括:扁桃體、增殖腺、闌尾和派氏集合淋巴結(jié)(Peyeratches)。96免疫器官三、粘膜相關(guān)淋巴組織(粘膜免疫系統(tǒng))39免疫器官97免疫器官40免疫器官1、位置:腸壁粘膜下區(qū)域。2、組成:彌散淋巴組織——外周免疫器官,邊緣與周圍組織逐漸移行,無明顯輪廓;Peyer結(jié)(Peyer’sPatch,PP):有若干淋巴小結(jié),于小腸遠(yuǎn)端;闌尾、孤立性淋巴樣濾泡。網(wǎng)狀組織:構(gòu)成支架;網(wǎng)孔內(nèi)淋巴細(xì)胞:Ag刺激形成淋巴小結(jié)(或淋巴濾泡)腸道相關(guān)淋巴樣組織(gut-associatedlymphoidtissue,GALT)98免疫器官1、位置:腸壁粘膜下區(qū)域。腸道相關(guān)淋巴樣組織41免疫器官1.10歲兒童的闌尾2.36歲成年的闌尾99免疫器官1.10歲兒童的闌尾42免疫器官黏膜相關(guān)淋巴組織的免疫細(xì)胞:T細(xì)胞:60%Th,其余是Ts,TcB細(xì)胞:65%-90%為表達(dá)IgA的B細(xì)胞,
少數(shù)為IgM,IgG的B細(xì)胞及IgE的B細(xì)胞巨噬細(xì)胞:靠近上皮細(xì)胞,對(duì)來自腸腔的Ag進(jìn)行加工。漿細(xì)胞:
70%為IgA漿細(xì)胞,20%IgM漿細(xì)胞,10%IgG
漿細(xì)胞,
<1%IgE、IgD漿細(xì)胞肥大細(xì)胞:嗜酸性粒細(xì)胞:100免疫器官黏膜相關(guān)淋巴組織的免疫細(xì)胞:43免疫器官腸粘膜淋巴組織的結(jié)構(gòu)小腸絨毛細(xì)胞引流淋巴管粘液層肌肉層
輸出淋巴管B細(xì)胞T細(xì)胞
漿細(xì)胞生發(fā)中心M細(xì)胞101免疫器官腸粘膜淋皮氏小結(jié)接受外來抗原和免疫應(yīng)答的機(jī)制
位于皮氏小結(jié)上方的M細(xì)胞從小腸腔內(nèi)吞飲外來抗原顆粒,在細(xì)胞內(nèi)形成吞飲小體。吞飲小體穿過M細(xì)胞,在其另一側(cè)排出,傳遞給小結(jié)內(nèi)的巨噬細(xì)胞或者樹突細(xì)胞,由它們活化Th細(xì)胞。Th細(xì)胞輔助B細(xì)胞活化并分泌IgA抗體,經(jīng)小腸絨毛細(xì)胞以分泌型IgA的形式分泌于小腸粘膜的表面。102免疫器官皮氏小結(jié)接受外來抗原和免疫應(yīng)答的機(jī)制45免疫器官第三節(jié)、淋巴細(xì)胞歸巣與再循環(huán)
一、淋巴細(xì)胞歸巣淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后,經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官和組織的特定區(qū)域。
分子基礎(chǔ)是淋巴細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的相互作用,即淋巴細(xì)胞上的淋巴細(xì)胞歸巣受體和血管內(nèi)皮細(xì)胞表面相應(yīng)的血管地址素。103免疫器官第三節(jié)、淋巴細(xì)胞歸巣與再循環(huán)46免疫器官二、淋巴細(xì)胞再循環(huán)
1.淋巴細(xì)胞再循環(huán)的途徑在淋巴結(jié),淋巴細(xì)胞HEV淋巴結(jié)實(shí)質(zhì)輸出淋巴管胸導(dǎo)管血液在脾,淋巴細(xì)胞脾動(dòng)脈白髓脾索脾血竇脾靜脈,少數(shù)經(jīng)輸出淋巴管進(jìn)入胸導(dǎo)管返回血液循環(huán)在其他組織,淋巴細(xì)胞穿過毛細(xì)血管壁進(jìn)入組織間隙,隨淋巴液回流至局部淋巴結(jié)后,再經(jīng)輸出淋巴管進(jìn)入胸導(dǎo)管和血液循環(huán)
104免疫器官二、淋巴細(xì)胞再循環(huán)47免疫器官淋巴細(xì)胞再循環(huán)(LymphocyteRecycling)多條通路:在淋巴結(jié):輸入淋巴管--》HEV-髓竇---》輸出淋巴管--》胸導(dǎo)管--》血液循環(huán)。105免疫器官淋巴細(xì)胞再循環(huán)(LymphocyteRecycling)4106免疫器官49免疫器官2.淋巴細(xì)胞再循環(huán)的意義使淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織分布更為合理使淋巴組織不斷地從循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞的補(bǔ)充有助于增加T、B、記憶細(xì)胞與抗原和APC接觸的機(jī)會(huì)使機(jī)體所有免疫器官和組織聯(lián)系成為一個(gè)有機(jī)的整體107免疫器官2.淋巴細(xì)胞再循環(huán)的意義50免疫器官淋巴細(xì)胞再循環(huán)(LymphocyteRecycling)生物學(xué)意義(參與再循環(huán)的淋巴細(xì)胞以T細(xì)胞為主)。調(diào)整淋巴細(xì)胞的組織分布。補(bǔ)充淋巴細(xì)胞。增加抗原與免疫細(xì)胞的接觸。將機(jī)體所有免疫組織與器官組成有機(jī)的整體。UP108免疫器官淋巴細(xì)胞再循環(huán)(LymphocyteRecycling)生【A型題】1.屬于中樞免疫器官的是A.扁桃體B.淋巴結(jié)C.胸腺D.脾E.腸淋巴組織2.人體免疫細(xì)胞產(chǎn)生、發(fā)育、分化成熟的場(chǎng)所是A.胸腺和淋巴結(jié)B.骨髓和粘膜免疫系統(tǒng)C.淋巴結(jié)和脾D.胸腺和骨髓E.淋巴結(jié)3.T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所是A.骨髓B.法氏囊C.脾D.胸腺E.淋巴結(jié)4.B細(xì)胞主要定居在淋巴結(jié)的A.皮質(zhì)區(qū)B.深皮質(zhì)區(qū)C.淺皮質(zhì)區(qū)D.副皮質(zhì)區(qū)E.髓
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