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文檔簡介

中國乙型肝炎防治指南-2019年版推薦意見5:鼓勵在不涉及入托、入學和入職的健康體格檢查中或就醫時,進行HBsAg、抗-HBc和抗-HBs篩查;對高危人群、孕婦、接受抗腫瘤(化學治療或放射治療)或免疫抑制劑或直接抗HCV藥物治療者、HIV感染者,篩查HBsAg、抗-HBc和抗-HBs,對均陰性者,建議接種乙型肝炎疫苗(B1)。7≥2000陰性/陽性治療目標最大限度地長期抑制HBV復制,減輕肝細胞炎癥壞死及肝臟纖維組織增生,延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、肝細胞癌和其他并發癥的發生,改善患者生命質量,延長其生存時間。對于部分適合條件的患者,應追求臨床治愈。臨床治愈(或功能性治愈):停止治療后仍保持HBsAg陰性(伴或不伴抗-HBs出現)、HBVDNA檢測不到、肝臟生物化學指標正常。但因患者肝細胞核內cccDNA未被清除,因此存在HBV再激活和發生肝細胞癌的風險。治療適應癥推薦意見6:血清HBVDNA陽性、ALT持續異常(>ULN)且排除其他原因所致者,建議行抗病毒治療(B1)。推薦意見7:對于血清HBVDNA陽性的代償期乙型肝炎肝硬化患者和HBsAg陽性失代償期乙型肝炎肝硬化患者,建議行抗病毒治療(A1)。推薦意見8:血清HBVDNA陽性、ALT正常,有下列情況之一者建議抗病毒治療。(1)肝活組織穿刺檢查提示顯著炎癥和(或)纖維化[G≥2和(或)S≥2](A1)。(2)有乙型肝炎肝硬化或乙型肝炎肝癌家族史且年齡>30歲(B1)。(3)ALT持續正常、年齡>30歲者,建議行肝纖維化無創診斷技術檢查或肝組織學檢查,發現存在明顯肝臟炎癥或纖維化(A1)。(4)HBV相關肝外表現(如腎小球腎炎、血管炎、結節性多動脈炎、周圍神經病變)(B1)。治療適應癥依據血清HBVDNA、ALT水平和肝臟疾病嚴重程度,同時需結合年齡、家族史和伴隨疾病等因素,綜合評估患者疾病進展風險,決定是否需要啟動抗病毒治療;動態評估比單次檢測更有臨床意義藥物的選擇與療程推薦意見9:HBeAg陽性慢性感染者采用恩替卡韋、TDF或TAF治療。治療1年若HBVDNA低于檢測下限、ALT復常和HBeAg血清學轉換后,再鞏固治療至少3年(每隔6個月復查1次)仍保持不變,可考慮停藥,延長療程可減少復發(A1)。推薦意見10:HBeAg陽性CHB患者采用PegIFNα抗病毒治療。治療24周時,若HBVDNA下降<2lgIU/mL且HBsAg定量>20000IU/mL,建議停用PegIFNα治療,改為NAs治療(A1)。有效患者治療療程為48周,可以根據病情需要延長療程,但不宜超過96周(B1)。藥物的選擇與療程推薦意見11:HBeAg陰性慢性感染者采用恩替卡韋、TDF或TAF治療,建議HBsAg消失且HBVDNA檢測不到后停藥隨訪(A1)。推薦意見12:HBeAg陰性CHB患者采用PegIFNα抗病毒治療。治療12周時,若HBVDNA下降<2lgIU/mL,或HBsAg定量下降<1lgIU/mL,建議停用PegIFNα治療,改為NAs治療(B1)。有效患者治療療程為48周,可以根據病情需要延長療程,但不宜超過96周(B1)。藥物的選擇與療程推薦意見13:對于代償期乙型肝炎肝硬化患者,推薦采用恩替卡韋、TDF或TAF進行長期抗病毒治療,或采用PeglFNα治療,但需密切監測相關不良反應(A1)。推薦意見14:對于失代償期乙型肝炎硬化患者,推薦采用恩替卡韋或TDF長期治療,禁用IFN治療(A1),若必要可以應用TAF治療(C1)。NAs與PegIFNα聯合治療對NAs經治CHB患者中符合條件的優勢人群聯合PegIFNα可使部分患者獲得臨床治愈。治療前HBsAg低水平(<1500IU/mL)及治療中HBsAg快速下降(12周或24周時HBsAg<200IU/mL或下降>1lgIU/mL)的患者,聯合治療后HBsAg陰轉的發生率較高。但聯合治療的基線條件、最佳療程和持久應答率等,尚需進一步研究。特殊人群抗病毒治療

的推薦意見應答不佳患者推薦意見15CHB患者

采用恩替卡韋、TDF或TAF治療48周,若HBVDNA>2×103IU/mL,排除依從性和檢測誤差后,可調整NAs治療方案(采用恩替卡韋者換用TDF或TAF,采用TDF或TAF者換用恩替卡韋,或兩種藥物聯合使用)。也可以聯合PegIFNα治療。乙型肝炎肝硬化患者采用恩替卡韋、TDF或TAF治療24周,若HBVDNA>2×103IU/mL,排除依從性和檢測誤差后,建議調整NAs治療方案(采用恩替卡韋者可改用TDF或TAF,采用TDF或TAF者可改用恩替卡韋),或兩種藥物聯合使用(恩替卡韋聯用TDF或TAF)。應用化學或免疫抑制劑治療患者推薦意見16:所有接受化學治療、免疫抑制劑治療的患者,起始治療前都應常規篩查HBsAg、抗-HBc(A1)。對于HBsAg陽性者,在開始免疫抑制劑及化學治療藥物前1周或至少同時進行抗病毒治療(A1),應用恩替卡韋、TDF或TAF(B1)?;瘜W治療和免疫抑制劑治療結束后,應繼續NAs治療6~12個月對于HBsAg陰性、抗-HBc陽性者,若使用B細胞單克隆抗體或進行造血干細胞移植,建議應用恩替卡韋、TDF或TAF抗病毒治療(B1)。免疫抑制治療結束至少18個月后方可考慮停用NAs。NAs停用后可能會出現HBV復發,甚至病情惡化,應隨訪12個月,其間每1~3個月監測HBVDNA。妊娠相關情況處理推薦意見17:慢性HBV感染者準備近期妊娠,或妊娠期間有抗病毒指征時,在充分溝通并知情同意后,可以使用TDF治療(B1)。推薦意見18:抗病毒治療期間意外妊娠的患者,若使用TDF治療,建議繼續妊娠;若使用恩替卡韋,可不終止妊娠,建議換用TDF治療(B1);若應用IFN治療,建議向孕婦和家屬充分告知風險,由其決定是否繼續妊娠,若繼續妊娠應換用TDF治療(C2)。推薦意見19:妊娠中后期HBVDNA定量>2×105IU/mL,在充分溝通并知情同意的基礎上,可于妊娠第24~28周開始應用TDF或替比夫定抗病毒治療(A1)。建議免疫耐受期孕婦于產后即刻或1~3個月停藥。應用TDF治療,母乳喂養不是禁忌證(C2)。停藥后應至少每3個月檢測肝生物化學和HBVDNA等指標,直至產后6個月,發生肝炎活動者應立即啟動抗病毒治療(A2)。兒童患者推薦意見20:對于進展期肝病或肝硬化患兒,應及時進行抗病毒治療,但需考慮長期治療的安全性及耐藥性問題。1歲及以上兒童可考慮IFNα治療,2歲及以上可選用恩替卡韋或TDF治療,5歲及以上兒童可選用PegIFNα-2a,12歲及以上可選用TAF治療(A1)。腎功能損傷患者推薦意見21:慢性腎臟病患者、腎功能不全或接受腎臟替代治療的患者,推薦恩替卡韋或TAF作為一線抗HBV治療藥物,或可根據患者情況選用替比夫定進行抗病毒治療,不建議應用ADV或TDF(B1)。對于存在腎臟損傷高危風險的CHB患者,應用任何NAs抗病毒過程中均需監測腎功能變化。已應用ADV或TDF的患者發生腎臟或骨骼疾病或存在高危風險時,建議改用恩替卡韋或TAF(B1)。HBV和HCV合并感染患者推薦意見22:HCV和HBV合并感染者應用DAA治療HCV時,若HBsAg陽性,需給予NAs治療以預防HBV再激活,DAA治療結束12周后,可考慮停止NAs治療(B2);HBsAg陰性、抗-HBc陽性者應用DAA期間,需密切監測HBVDNA和HBsAg定量,如陽轉,建議應用NAs治療(B2)。HBV相關肝衰竭患者推薦意見24:HBV相關急性、亞急性、慢加急性和慢性肝衰竭患者,若HBsAg陽性建議應用恩替卡韋、TDF或TAF抗病毒治療(A1)。早期快速降低HBVDNA定量水平是治療的關鍵,若HBVDNA定量水平在2~4周內能下降2lgIU/mL,患者生存率可提高。小樣本臨床研究發現,替比夫定和TDF治療HBV相關的ACLF可獲益。與TDF相比,TAF在保持抗病毒療效的同時可減輕腎臟毒性,但是TAF治療肝衰竭的臨床證據尚不足。肝衰竭患者恢復后,抗病毒治療應長期堅持。HBV相關肝細胞癌患者推薦意見25:HBV相關肝細胞癌患者,若HBsAg陽性,建議應用恩替卡韋、TDF或TAF進行抗病毒治療(A1)。HBsAg陽性而HBVDNA陰性的肝細胞癌患者接受肝臟切除、肝動脈化學治療栓塞術、放射治療或全身化學治療時,都可能出現HBV再激活,建議使用恩替卡韋、TDF或TAF進行抗病毒治療。肝移植患者推薦意見26:因HBV相關感染進行肝移植患者,若HBsAg陽性,建議在肝移植前開始應用恩替卡韋、TDF或TAF進行抗病毒治療(A1)。如移植前HBV

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