第第1頁腫瘤免疫治療現(xiàn)在進(jìn)行時(shí)腫瘤免疫治療現(xiàn)在進(jìn)行時(shí)*已經(jīng)讓我們看到了越來越多的希望。目前我們已經(jīng)知道,有效的3以腫瘤免疫治療為基礎(chǔ)的腫瘤生物治療作為現(xiàn)代腫瘤治療的第通過調(diào)節(jié)機(jī)體抗腫瘤各環(huán)節(jié)(免疫系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、癌基減輕治療相關(guān)副作用的目的。目前腫瘤生物治療的概念還比較模糊,如靶向藥物治療和基因治發(fā)展最為迅速的一個(gè)領(lǐng)域,被大家廣泛重視。基因治療代表未來p535(H101)治療難治性晚期鼻咽癌,受到世界關(guān)注。限于篇幅,本文主要對(duì)腫瘤免疫治療新進(jìn)展進(jìn)行綜述。免疫監(jiān)視學(xué)說腫瘤免疫治療最初以免疫監(jiān)視學(xué)說為理論基礎(chǔ),其基本觀點(diǎn)是機(jī)體免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別并清除惡性細(xì)胞,阻止腫瘤發(fā)生。Ehrlich1909,Bumet196490干擾素(IFN-γ)及其受體(IFN-γR)2(RAG-2免疫編輯學(xué)說機(jī)體盡管存在免疫監(jiān)視,但仍發(fā)生惡性腫瘤,提示免疫監(jiān)視學(xué)說還不能系統(tǒng)解釋免疫系統(tǒng)在腫瘤發(fā)生中的作用,DunnDNA以調(diào)整抗原表達(dá)。如果免疫系統(tǒng)仍不能完全消除腫瘤細(xì)胞,會(huì)導(dǎo)致某些變異腫瘤細(xì)胞耐受或抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答,從而進(jìn)入逃逸腫瘤免疫逃逸的機(jī)制很多,例如:①低表達(dá)或不表達(dá)人類白細(xì)胞抗原(HLA腫瘤相關(guān)應(yīng)激誘導(dǎo)配體抑制自然殺傷(NK9(PI-9)和B7-H1,使細(xì)胞毒TBT信號(hào)途徑缺陷;⑤表達(dá)吲哚胺-2,3-雙加氧酶(IDO),降低局部色氨酸濃度,促進(jìn)TT源抑制細(xì)胞(MDSC)生成,使淋巴細(xì)胞功能紊亂;⑦誘導(dǎo)CD4+CD25+T目前的第二代腫瘤免疫治療多基于腫瘤免疫編輯學(xué)說,在重視抗腫瘤免疫應(yīng)答的同時(shí),兼顧腫瘤的免疫逃逸機(jī)制。腫瘤免疫治療現(xiàn)狀腫瘤的免疫治療主要分:腫瘤疫苗或主動(dòng)免疫治療;單克隆抗體以及過繼性細(xì)胞免疫治療;細(xì)胞因子治療等。多種單克隆抗體和繼性細(xì)胞免疫治療。腫瘤疫苗傳統(tǒng)疫苗以預(yù)防疾病為主,如肝炎病毒疫苗和人乳頭狀瘤病毒(HPV其缺點(diǎn)是干擾因素多,起效時(shí)間長。樹突狀細(xì)胞(DC(APC),在腫瘤疫苗的研究中尤其受到重視。目前研究重點(diǎn)已經(jīng)逐漸從如何培養(yǎng)DCDCDC表面Toll(TLR)、細(xì)胞毒性T4(CTLA-4)增強(qiáng)DCT細(xì)胞,協(xié)同IFN-γ促進(jìn)輔助性T1(Th1)應(yīng)答。目前有1011擇合適的患者(如腫瘤負(fù)荷小、疾病相對(duì)穩(wěn)定),以及誘導(dǎo)有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答(多次治療、添加有效佐劑)是治療關(guān)鍵。另外,12我們將DC(GM-CSF1/GM-CSF(NSCLC),333(CR)。1×10624小時(shí)GM-CSF40ng(OS)1740ng者OS7(P=0.028)。1+Detox黑素瘤OS某些HLAOS和TTPCanVaxin黑素瘤細(xì)胞系照射后+BCGOncoPhage自體腫瘤抗原+HSP96TTP+HSP96OS≥10M1AM1BOSSTn-KLH合成的STn+Enhanzyn乳腺癌TTP和OS無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,抗羊頜下黏液素抗體滴度與OSBec2模擬GD3OS義,存在抗GD3OSSipuleucel-T表達(dá)的自身APC+GM-CSF前列腺癌TTP,OSFDAOregovomabCA-125卵巢癌TTPCEA、MUC1+ICAM-1B7.1LFA-3OSMyVax重組自身獨(dú)特型抗原+GM-CSF濾泡型NHLTTPFavID組自身獨(dú)特型抗原+GM-CSF濾泡型NHLORR,PFS20087OS:總生存期TTP:腫瘤進(jìn)展時(shí)間ORR:客觀緩解率PFS:無進(jìn)展生存期過繼性細(xì)胞免疫治療過繼性細(xì)胞免疫治療通過體外激活和擴(kuò)增腫瘤特異或非特異性殺傷細(xì)胞達(dá)到抗瘤效果,又可分為過繼性NK細(xì)胞治療。該療法優(yōu)勢(shì)在于起效快,體內(nèi)因素影響相對(duì)較小。過繼性TMHCNKMHCⅠ類分子的抑制性受體——?dú)?xì)胞抑制性受體(KIR),可以殺滅NK2)CIK、Xceleratedcell進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究。目前過繼性細(xì)胞免疫治療最成功的例子是供者淋巴細(xì)胞輸注(DLI(CMLEB病毒(EBVDLI確,可能有T)DCTSchmid,DLI60CML(CR),急性髓性白血病(AML210DLI重副作用是誘發(fā)移植物抗宿主病(GVHD),可通過調(diào)整淋巴細(xì)胞的輸注次數(shù)和數(shù)量減輕該副作用。病毒引起的淋巴瘤保留了病毒基因表達(dá),是過繼性細(xì)胞治療的理TEBV性CTL,治療傳統(tǒng)治療無效的EBV6(ORR52%,CR44%,法具有很好的應(yīng)用前景。過繼性TTT胞缺乏腫瘤特異性。為解決這個(gè)問題,采用基因修飾T,Morgan病毒,用TMART-1的特異T(TCR)轉(zhuǎn)染自體T1715T90,2患者達(dá)CR18治療類型適應(yīng)證結(jié)果TILOS