2023/4/41第六章擬膽堿藥(cholinomimeticdrugs)1掌握毛果蕓香堿、新斯的明的作用、作用機理和用途。2.了解擬膽堿藥的分類，毒扁豆堿、吡啶斯的明、加蘭他敏的作用特點。2023/4/42

M膽堿受體激動藥:臨床藥物較多，具有較好的臨床實用價值。膽堿受體激動藥

N膽堿受體激動藥:主要有尼古丁，對N1、N2受體均有激動作用，無實用價值，僅具有毒理學上的意義。

2023/4/43第一節、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥

一、M膽堿受體激動藥（一）膽堿酯類(M、N受體激動藥）

乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

[來源]1.內源性：Ach為膽堿能神經遞質。2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當大劑量靜脈注射時才能出現藥理作用。2023/4/44由于Ach在體內作用廣泛，選擇性差，無臨床實用價值。Ach主要作為藥理學研究的工具藥。[藥理作用]1.血管作用2.心臟作用3.平滑肌作用4.腺體作用5.骨骼肌作用2023/4/45

(二)、生物堿類(M受體激動藥)

毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)[藥理作用]作用機制：選擇性(直接)激動M受體，產生M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。2023/4/462023/4/472023/4/481.對眼睛的作用(1)縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。2023/4/49(2)降低眼內壓房水產生及回流2023/4/4102023/4/411(3)調節痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠物模糊稱調節痙攣。

睫狀肌

懸韌帶

晶狀體2023/4/4122.對腺體作用皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。[臨床應用]1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。

2023/4/413

閉角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角間隙狹窄。

青光眼開角型(open-closureglauconma單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。

2023/4/4142.虹膜炎與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。2023/4/415[不良反應]眼科局部用藥無明顯不良反應。劑量過大或口服給藥時可出現M受體過度興奮的癥狀。可用阿托品對抗。[注意]滴眼時應壓迫眼內眥，防止藥液吸收產生副作用。2023/4/416二、N膽堿受體激動藥

煙堿(Nicotine,尼古?。焿A是煙葉(tobacco)中的主要成分。國產曬煙中含煙堿3~8%，經加工制成烤煙后含煙堿1~2%。2023/4/417[毒性作用]煙堿在臨床上無實用價值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg,一支煙卷約含半個致死量的煙堿(20~30mg)，一支雪茄煙含煙堿量100~150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80~90%在體內破壞，少部分以原形從腎排出。2023/4/418[藥理作用]小劑量興奮,大劑量抑制。1、對N1受體興奮2、對N2受體興奮3、長期吸煙與許多疾病有關：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統疾病等。2023/4/419第二節抗膽堿酯酶藥

膽堿酯酶(cholinesterase,ChE)

乙酰膽堿酯酶(真性膽堿酯酶，

acetylcholinesterase,AChE)

假性膽堿酯酶(pseudocholinesterase)真：主要存在于膽堿能神經末梢突觸間隙，也存在于膽堿能神經元內和紅細胞中。假；廣泛存在于神經膠質細胞、血漿、肝、腎、腸中。對Ach的特異性較低，假性膽堿酯酶可水解其他膽堿酯類，如琥珀膽堿。

2023/4/420Glu:谷氨酸

Ser:絲氨酸His:組氨酸2023/4/421抗膽堿酯酶藥

易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類藥2023/4/422

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新斯的明(neostigmine)為人工合成品[體內過程]1、本品具有季胺基團，不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。2023/4/4243、新斯的明在體內部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形腎排。[藥理作用及作用機制]1、抑制AchE，使Ach增加，產生M和N樣作用。2、直接激動N2受體。3、促進運動神經末梢釋放Ach。2023/4/4252023/4/426新斯的明對骨骼肌的興奮作用最強，對胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強，對心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。[臨床應用]1、重癥肌無力2、術后腹脹氣和尿潴留3、陣發性室上性心動過速4、非除極化肌松藥過量中毒的解救2023/4/427[不良反應]膽堿能危象(cholinergiccrisis)：重癥肌無力的病人，短時間內反復給藥，造成劑量過大所致。表現為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力。本品禁用于機械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人。2023/4/428

吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重癥肌無力，也用于術后腹脹和尿潴留。特點：1.作用弱、起效慢、維持久(6~8h)2.不良反應少，安全范圍大。很少引起膽堿能危象。2023/4/429毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)1.脂溶性高,口服易吸收,易透過血腦屏障及角膜2.對眼部作用比匹羅卡品強3.使用不慎可產生中樞及N樣作用臨床應用:各種青光眼不作首選藥,中麻催醒2023/4/430

加蘭他敏(galanthamine)特點：抗AchE作用只有毒扁豆堿的1/10，對重癥肌無力療效較差，主要用于脊髓灰質炎(小兒麻痹癥)后遺癥的治療，以改改善肌無力癥狀。也用于非去極化肌松藥中毒的解救2023/4/431他克林(tacrine)

特點：1、口服胃腸道易吸收，但首關消除明顯，生物利用度及個體差異均較大。2、本品為中樞AchE抑制藥，中樞滯留時間較長，主要用于治療阿爾茨海默病(Alzheimer’

sdisease，老年癡呆病)，使患者認識能力，定向能力改善，以改善認識能力明顯。對輕中度患者較好。3、本品最常見和最嚴重的毒性為肝毒性，使ALT高，如出現黃疸時，應立即停藥。2023/4/432一)A型題1．毛果蕓香堿滴眼后瞳孔縮小，是由于：

A．睫狀肌收縮；B．虹膜開大肌松弛

C．抑制膽堿酯酶

D．興奮虹膜括約肌上的M膽堿受體，使虹膜括約肌收縮

E．阻斷虹膜括約肌上的M膽堿受體，使虹膜括約肌收縮2．治療閉角型青光眼應選用：

A．新斯的明B．乙酰膽堿

c．琥珀膽堿D．毛果蕓香堿

E．筒箭毒堿3．毛果蕓香堿不具有的作用是：

A．胃腸平滑肌收縮B．骨骼肌收縮

C．眼內壓下降D．心率減慢

E．腺體分泌增加4．毛果蕓香堿是：

A．a受體激動藥B．受體激動藥

C．M受體激動藥D．N受體激動藥

E．DA受體激動藥2023/4/433思考題1.簡述毛果蕓香堿的作用機理、藥理作用和臨床應用。2.新斯的明對何種組織器官作用最強？其原理是什么？附錄資料：不需要的可以自行刪除常見兒童急救常識內容發高燒怎么辦？抽風怎么辦？異物吸入怎么辦？骨折燒傷窒息、溺水、摔傷等意外時怎么辦-心肺復蘇課在家發高燒怎么辦？嬰幼兒的神經系統發育尚未完善，容易發高燒或者出現服藥退燒后體溫又迅速回升的現象。為此，家長應該有基本的認識。家長除按醫囑治療并護理病兒外，還應學習和掌握一些必要的辨別疾病的知識。

1．注意孩子的精神狀態。如果孩子發熱雖高，但精神尚好，服藥退熱后仍能笑能玩，與平時差不多，說明孩子病情不重，可以放心在家中調養。若孩子精神萎靡、倦怠、表情淡漠，則提示病重，應趕快去醫院。

2．觀察孩子面色。如果孩子面色如常或者潮紅，可以安心在家中護理；若面色暗淡、發黃、發青、發紫，眼神發呆，則說明病情嚴重，應送醫院。

3．觀察孩子有無劇烈、噴射性嘔吐，如有說明顱腦病變，應去醫院。4．查看皮膚有無出疹，若有則提示傳染病或藥物過敏；查看皮膚是否發紫、變涼，若存在則提示循環衰竭。這兩種情況均需再去醫院。

5．觀察孩子有無腹痛和膿血便，不讓按揉的腹痛提示急腹癥，膿血便提示痢疾等，也必須上醫院。如果孩子僅有高熱，沒有上述各種合并癥出現，盡管退熱緩慢，或者時有反復，也不必擔心，應該耐心在家中治療、護理，可采取如下措施：

1．保持環境安靜、舒適、濕潤，室內定時通風，成人不要吸煙。

2．發燒是機體對抗外來微生物入侵的保護性反應，有益于增強機體抵抗力，因此，38.5°C以下的體溫不必服退熱藥。只有體溫超過38.5°C以上，才需采取退燒措施。3．病兒的衣服不宜穿得過多，被子不要蓋得太厚，更不要“捂汗”，以免影響散熱，使體溫升得更高。

4．要鼓勵孩子多喝開水，多吃水果。發熱后孩子食欲減退，可準備一些可口和易于消化的飯菜，選擇孩子體溫不高，或吃藥退燒的時機進食，但不要吃得太飽。5．保持大便通常。

孩子抽風怎么辦？孩子抽風時，大人不要慌亂，更不要亂搖晃病兒，因為這樣會加重病情。首先，應把孩子平放在床上，頭轉向一邊，解開衣領，保證呼吸道通暢，然后將包著布的筷子或細勺柄塞入小兒的上下牙之間，以免咬舌頭。因發高燒而引起的抽風者，可用涼濕毛巾敷在病兒前額部。抽風厲害的，可用手指掐或用針刺人中穴（在鼻唇溝上1/3處），一般能暫時止抽。大人要記清楚小兒抽風的時間和表現，立即送醫院救治。

孩子燙傷怎么辦如果遇到孩子被燙傷的事情，首先家長應該對孩子燙傷的嚴重程度有一個基本的判斷，根據不同的情況，采取恰當的措施。一般的小面積輕度燙傷沒起水皰時，立即用冷水沖或浸泡，一般時間在15～30分鐘，可用干紗布輕輕外敷，切勿揉搓，以免破皮。已起皰尤其是皮膚已破，不可用水沖，不可把皰弄破，有衣物粘連不可撕拉，可剪去傷口周圍的衣物，及時以冰袋降溫。大面積和重度燙傷切不可擅自涂抹任何東西，保持創面清潔完整，用清潔的床單或襯衫蓋住傷口，立即送往醫院作首次處理。傷口表面不可涂抹醬油、牙膏、外用藥膏、紅藥水、紫藥水等，應到醫院處理。吃果凍出現意外的救治要點(組圖)生活中碰到這種情況不在少數，一般人常會采用拍打后背的方法來幫助傷者清除進入氣道的異物。但事實上，這種方法對清除像果凍、年糕、湯團等具有一定粘性的食物所引起的氣道阻塞，往往難以見效。發生意外后，如果傷者還能講話或咳嗽，表明氣道沒有被完全阻塞，要鼓勵自己把異物咳出來。如果無法自己咳出噎住的食物，這時可采用哈姆立克急救法。具體的做法是：施救者站在傷者的后面，以拳頭的大拇指側與食指側，對準傷者肚臍與劍突之間的腹部（如圖一），另一手置于拳頭上并緊握，而后快速向上方壓擠。使橫隔膜突然向上，壓迫肺部，以使阻塞氣管的異物噴出。圖片魚刺卡在咽部怎么辦？有些人在魚刺卡在咽部時，試圖用吞咽飯團、饅頭等把咽部的魚刺帶下去，這種做法不僅難于帶走魚刺，反而會使魚刺越扎越深；還有些人主張喝酸醋將魚刺軟化掉，試想幾口從咽部一走而過的醋怎么可能使魚刺激化掉？正確的方法是：發生咽部異物后應立即停止進食并盡量減少吞咽動作，用手指或筷子刺激咽后壁誘發嘔吐動作，以幫助排除咽部異物。若此法無效，救助者可令患者張大口腔，以手電筒或臺燈照亮口腔內部，用筷子或勺柄將舌面稍用力向下壓，同時讓患者法“啊”聲，即可清析看到咽部的全部情況，若發現異物，可用長鑷子或筷子夾住異物，輕輕地撥出即可。對于位置較深、探查撥出困難的異物，不要亂捅亂撥，避免發生新的創傷，應立即去醫院，交由醫生處置。

中毒■在打通120急救電話前什么也不做。中毒的原因有很多種，不同種類的中毒使用不同的處理方法，因此只有急救中心能夠采取正確的治療方法■你應當及時提供給醫生以下資料：吞食的有毒物質的種類，是液體清潔劑，有毒的植物，還是某種藥物;孩子的吞食量多少;從吞食到采取措施時的時間間隔多久等等。如果無法及時將孩子送醫院，醫生建議你讓孩子吸入活性碳。。骨折■不是所有的骨折都需要看急診。可以等上一段時間，看看孩子不舒服的感覺是否會自行消除。唯一需要做的是舉高并固定住肢體。如果2至4小時內，孩子感覺活動或走動時疼痛更加劇烈，你應該考慮帶孩子看醫生?！鲲@而易見的折斷則需要及時治療。首先，給醫生打電話。不要移動孩子，如果可能，把孩子傷到的肢體用自制夾板固定住。夾板可用木片或折疊起來的報紙或雜志制成，放在受傷的肢體下面或側面，用三角形繃帶、皮帶或領帶纏住夾板和受傷的肢體。不要纏得太用力，不要用紗布或細繩子，這些都可能阻礙血液循環。小兒心肺復蘇一種簡單的使生命得以維持的一組技術方法。分:基本生命支持和高級生命支持基本生命支持:一系列支持或恢復呼吸、心跳的有效的通氣或循環功能的技能。任何一個受過訓練的醫務人員或非醫務人員都可以進行的基本生命支持。小兒心肺復蘇小兒心跳和呼吸驟停的常見原因:新生兒窒息、嬰兒猝死綜合征、喉痙攣、喉梗阻、氣管異物、嚴重的肺炎及呼吸衰竭、各種意外損傷。判斷意識嬰幼兒對語言如不能反應，可以拍擊其足跟部或捏掐其合谷穴，如能哭泣，則為有意識

對于心跳呼吸驟停，現場搶救十分必要，應爭分奪秒！打120后開始。小兒心肺復蘇程序按A-B-C-D-E方法氣道（airwayA）呼吸（breathingB）循環（circulationC）藥物（dragonD）電擊除顫復律（electricityE)小兒心肺復蘇程序1.A保持氣道通暢:首先去除氣道內的分泌物、異物。然后將孩子頭向后仰，抬起下頜，頸部稍微伸展，呈鼻吸位。當頸部受傷不能動時，通過提下頜來開通氣道。2.B建立呼吸：氣道通暢后，患兒可能出現呼吸。但仍無呼吸時應人工通氣。常用方法：（1）口對口人工呼吸：操作者可深吸一口氣，<1歲者，將嘴覆蓋住嬰兒的鼻和嘴，>1歲的，口對口封住，拇