1、壓縮空氣系統驗證方案設備名稱：壓縮空氣系統設備型號：設備編號：JD-0204-004制造廠商：安裝位置：驗證方案編號：目錄一、概述4二、目的4三、范圍4四、壓縮空氣的組成及流程4五、驗證依據和文件5六、人員職責及人員培訓5七、風險評估6八、驗證計量確認9九、性能確認9十、 偏差處理11 十一、 變更控制11 十二、 驗證結論12 十三、 再確認周期12 十四、 驗證結論12驗證方案起草審批方案起草起草部門簽名日期設備科方案審核簽名方案批準批準部門簽名日期質監部驗證小組名單及職責組成姓名職務職責組長設備科長組織本方案及報告的起草審核工作；協調人員按照本方案實施確認；組織本確認方案的培訓，并進行記

2、錄；處理并匯總確認實施過程中出現的偏離與不符情況；成員質量負責人批準本確認方案及報告；QA負責人審核本確認方案及報告；對性能確認的結果進行評價；批準審核制訂及修訂的相關設備文件；制造部經理審核本確認方案及報告；對性能確認的結果進行評價；批準審核制訂及修訂的相關設備文件；實驗室負責人安排人員對送檢樣品按照方案中的標準進行檢驗并出具報告；QA參與本方案的起草至報告結論全過程；本方案及報告的紙質文檔歸檔；1.概述本壓縮空氣系統是按照GMP要求設計、安裝的壓縮空氣氣源，由兩臺阿特拉斯科 普柯型固定式螺桿壓縮機、一臺冷凍式空氣干燥機、一級 P 級精密過濾器、二級 S 級 精密過濾器、一個的緩沖罐和無縫鋼

3、管輸氣管道組成。其基本流程是：將自然空氣經 固定式螺桿空氣壓縮機壓縮，經緩沖罐、一級 P 級精密過濾器，再使用冷凍式干燥機 將其除濕干燥，然后通過二級 S 級精過濾器得到無油、無水、無塵的壓縮空氣，經過 無縫鋼管輸氣管道，輸送至車間各用氣點，與藥品直接接觸各用氣點再經m過濾器過 濾，壓縮空氣符合藥品生產要求。2、目的確認系統生產的壓縮空氣性能達到使用標準范圍 對本廠區內接觸藥品內包材的壓縮空氣用氣點進行性能確認。壓縮空氣組成及流程壓縮空氣系統設備一覽表設備名稱設備型號安裝位置固定式螺桿壓縮機空壓機房冷凍式空氣干燥機FXE9空壓機房空氣貯氣罐02-422空壓機房室外P級精過濾器lMm空壓機房S級

4、精過濾器Mm空壓機房S級精過濾器Mm主要用氣點凈化區壓縮空氣用氣點一覽表：固體車間液體車間序號用氣點序號用氣點1制粒（二）1灌裝間（一）2制粒（三）2灌裝間（二）3片劑內包4咼效包衣間5、驗證依據及文件藥品生產質量管理規范（2010 年修訂） 空氣壓縮機標準操作規程藥品生產驗證指南人員培訓確認人員培訓 確認目的：確認所有參與本次驗證的人員是否接受了本次驗證方案的培訓 合格標準：所有參與本次驗證的人員均已接受了本次驗證方案的培訓。 確認記錄：詳見附件 1，“驗證方案培訓記錄”。驗證方案培訓記錄 附件 1培訓主題培訓時間授課人培訓地點組織單位課時培訓對象人數培訓類別內部培訓：入職口 上崗口 轉崗口

5、 繼續培訓口 其它口 外部培訓：培訓口 會議口 交流口 參觀口其它口考核形式筆試口口試口實踐操作口不考核口培訓內容參加人員簽名姓名LJU /亠 岡位培訓效果姓名LJU /亠 岡位培訓效果培訓小結填表人：填表日期：7、風險評估風險初步識別初步分析有以下原因造成壓縮空氣質量風險點：1、壓縮空氣濕度偏高。2、壓縮空氣懸浮粒子不符合要求。3、壓縮空氣含菌量偏高。風險評估方法根據確定的風險標準，對已經識別并分析的風險進行評價，即通過評價風險的嚴 重性和可能性從而確認風險的等級，以便于最后做出是否對該風險采取措施的決定。在進行風險評估時，需要針對不同的風險項目，選擇不同的分析工具。風險評估的結果既可以是一

6、種風險的定量評價，也可以是風險范圍的定性描述。 定量表示風險時，可以使用概率數值。定性表示為風險的范圍的“高”、“中”、“低” 應當盡可能詳細地做出限定。失敗模式效果分析（FMEA ）就是定量表示風險評估的結果，風險優先指數按下式計算：RPN = S X PX D式中：S為危害的嚴重度；P為危害的發生概率；D為危害的可檢測性。風險優先指數（RPN值）的評估準則如下表：風險評價準則（RPN二SXPXD）RPN/嚴重程度風險級別風險處理優先等級RPN16 或 S=4高等風險高優先8WRPNW16中等風險優先RPNW7低等風險忽略風險控制包括為了降低或接受風險所做的決定，目的在于將風險降低到一個可接

7、受水平， 包括風險降低和風險接受，風險控制應考慮控制投入與風險的重要性相適當，如通過 效益成本分析，去了解風險控制的最佳水平：風險是否超出了可接受的水平如何降低或消除風險利益、風險和資源之間的恰當平衡點在何處對確定的風險加以控制的結果，是否會引入新的風險高風險水平（RPN16或嚴重程度=4） 此為不可接受風險，必須盡快采取控制措施，通過提高可檢測性及降低風險產生 的可能性來降低最終風險水平。對于嚴重程度為4的高風險水平，必須將其降低至RPN W8。中等風險水平（8WRPNW16） 此風險要求采用控制措施，通過提高可檢測性或降低風險產生的可能性來降低最 終風險水平，所采用的措施可以是規程或技術措

8、施，但均應經過驗證。低風險水平（RPNW7） 此風險為可接受風險，無需采用額外的控制措施，為風險管理關閉的接受終點。實施降低風險措施時可能會給系統引入新的風險，或使其它現有風險的嚴重度增加。 因此，有可能適當再次進行風險評價，以確定和評估在降低風險處理后出現的任何風 險變化。風險接受 在實施了降低風險的措施后，對殘余風險做出是否接受的決定。對于某些類型的 風險，即使最好的質量風險管理手段也不能完全消除風險，因此在綜合考慮各個方面 的因素后（付出的成本、效果、殘余風險的危害性、殘余風險發生的可能性等），做出 接受風險的決定。在這種情況下，我們可以認為已采取了最佳的質量風險管理策略并且質量風險也已

9、經降低到了可以接受的水平，不需采取更嚴格的措施。 風險識別及控制措施壓縮空氣濕度偏高。組成SPDRPN風險級別控制措施冷凍干燥機故障32318高1冷凍干燥機增加日常定期保養，并制定保養記錄壓縮空氣儲罐未進行排水32212中1.壓縮空氣儲罐排水閥定期排水2增加對操作人員培訓壓縮空氣懸浮粒子不符合要求。組成SPDRPN風險級別控制措施吸入的空氣中 含有大量的塵埃與 其他雜質由于空氣壓縮 機磨損和密封墊的 碎片而產生的微粒2136低定期清洗管路定期更換密封墊壓縮空氣含菌量偏高。組成SPDRPN風險級別控制措施微孔過濾器失效微孔過濾器密封不好2136低安裝前檢查過濾器材料的規格在過濾器的末端用微粒計數

10、器檢查微 粒過濾器進行微生物檢驗定期進行完 整性測試定期更換過濾器驗證計量確認確認驗證使用的儀器、儀表經過校驗且合格。儀器儀表校驗確認記錄名稱規格/型號設備編號計量證書 編號是否在有 效期備注檢杳人：年月日QA確認：驗證小組確認：年月日年月日性能確認 通過對壓縮空氣含水、含油、微粒數及微生物限度檢查，確認該系統能夠制備出 至各使用點符合要求的壓縮空氣。壓縮空氣系統連續進行三個周期，每10 天為一個周 期，每個周期檢測一次，共檢測三次。（1）含水量測試 將壓縮空氣通進無水變色硅膠內，觀察 1 小時，檢測壓縮空氣內是否含水。硅膠 不變色即為合格，詳見（附表 1）。（2）含油量測試 取潔凈濾紙一張，

11、使壓縮空氣出氣口對準濾紙中央進行放氣，放氣時長約10 分鐘 后觀察，濾紙上是否有油跡，若濾紙無油跡，檢測即為合格。詳見（附表 2）。（3）塵埃粒子的測試 按照“塵埃粒子計數器標準操作規程”檢測壓縮空氣的塵埃粒子數，見（附表 3）。壓縮空氣的塵埃粒子數測定裝置如下：其中：1. 被測氣體 2. 進氣調節閥 3. 出氣調節閥4.500ml抽濾瓶 5.集氣斗 6.采樣管 7.塵埃粒子計數器測試條件：溫度：1826C ；相對濕度：4565%。測試方法按圖1裝置與被測氣體連接，連續通入氣體30分鐘后，按圖1所示，開始用塵埃粒子計數器測定壓縮空氣中的懸浮粒子（三口 m、5 口 m），共采樣10次并分別記錄;

12、檢測結果按 附表3“塵埃粒子數測定記錄”的要求進行填寫，打印數據條可以黏貼表 格背面。技術要求和判斷標準不低于D級靜態下潔凈區空氣的潔凈要求（三口m,W3520000；5 口m,W29000 ）。 （4）壓縮空氣含菌量測試按照“微生物限度檢驗標準操作規程”檢測微生物數，數據見（附表4），壓縮空 氣系統的微生物限度檢查方法如下：A測試條件：溫度：1826C ；相對濕度：4565%。B測試方法：按圖2取樣裝置所示，所用的抽濾瓶、膠塞、管子等裝置組裝成套，并在抽濾瓶內 預置100mL生理鹽水，然后經過121C高壓滅菌30分鐘，取出干燥后備用；在壓縮空氣 系統運行30分鐘后，接通壓縮空氣與取樣裝置，控

13、制氣體流速，讓壓縮空氣緩慢通入 滅菌生理鹽水并攪動10分鐘，停止通氣，斷開與取樣點連接，并用已滅菌的膠塞密封 按“微生物限度檢驗標準操作程序”立即送樣檢測抽濾瓶內生理鹽水中微生物含量；并以使用的滅菌生理鹽水作檢測對照，檢測結果按附表4 “微生物檢測記錄”的要求填寫。圖n壓縮空氣的微生物限度檢查示意圖其中：1.被測氣體 2 進氣調節閥 3. 過濾膜 4.膠塞 5.出氣口（關 閉）6 250ml抽濾瓶 7滅菌生理鹽水C.技術要求與標準：壓縮空氣微生物菌落數10個/ ml。10偏差處理驗證過程中發生的任何偏差均應詳細記錄，并按生產偏差處理制度 （SMP-S-QT-00504）進行處理。11、變更控制

14、 驗證過程中發生的任何關于本確認方案、設備、試劑、場所、人員的變更，均應進行評估，并按變更控制管理制度（SMP-Z-QT-03202）進行控制。12、驗證結論：驗證小組組長組織相關人員做最終的驗證結論，結果見下表中的驗證結論。確認描述符合要求（是/否）偏差記錄編號1、安裝確認是（）否（）2、運行確認是（）否（）確認描述符合要求（是/否）偏差記錄編號3、性能確認是（）否（）說明結論是否符合驗證標準是（） 否（）結論人日期13、再確認周期每年內進行一次再驗證。任何發運過程中重大變更、重大偏差，均應進行再驗證。14、驗證最終批準批準人： 日期 附表1壓縮空氣系統空氣含水量檢測記錄測試狀態靜態取樣點位

15、置置入變色硅膠內檢測壓力檢測時間持續1小時房間名稱標準檢測結果不變色不變色不變色不變色不變色不變色不變色不變色不變色不變色不變色不變色結論檢杳人：年月日復核人：年月日附表2壓縮空氣系統含油量檢測記錄測試狀態取樣點位置檢測壓力流速檢測日期檢測時間房間名稱標準檢測結果無油無油無油無油無油無油無油無油無油無油結論檢杳人：年月日復核人：年月日附表3壓縮空氣系統塵埃粒子數檢測報告潔凈級別30萬級檢測儀器塵埃粒子計數儀檢測壓力流速測試狀態取樣點位置檢測方法醫藥工業潔凈室（區）塵埃粒子測試方法房間名稱： 日期：試項目采樣編 號-檢測數據口 m （單位：粒/m3）5 口 m （單位：粒/m3）CY-1CY-2UCL值合格標準三口m,W3520000；5口m,W29000結果評價檢查人復核人房間名稱： 日期：、測試項目采樣編號檢測數據口 m （單位：粒/m3）5 口 m （單位：粒/m3）CY-1CY-2UCL值合格標準三口m,W3