1、關(guān)于抗癲癇藥檢驗(yàn)第一張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2第一節(jié) 抗癲癇藥Antiepilepsy Drugs第二張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3內(nèi) 容 提 要一、癲癇流行病學(xué)二、癲癇發(fā)病原因三、癲癇發(fā)病機(jī)制&臨床特征四、癲癇發(fā)作類型&臨床表現(xiàn)五、治療目標(biāo)&治療方法六、抗癲癇藥的作用機(jī)制七、常用的抗癲癇藥八、抗癲癇藥的應(yīng)用原則NEXT第三張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4一、定義&流行病學(xué)【定義】是一組慢性、反復(fù)發(fā)作性、腦神經(jīng)元異常放電所致的短暫腦功能失調(diào)綜合征。【流行病學(xué)】年發(fā)病率5070/10萬(wàn)，患病率約5我國(guó)約有600萬(wàn)癲癇患者，每年新發(fā)病65-70萬(wàn)約25%

2、為難治性癲癇，我國(guó)150萬(wàn)第四張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5二、病 因1、原發(fā)性（idopathic）癲癇&癲癇綜合征: （特發(fā)性/隱源性癲癇）2、癥狀性（symptomatic）癲癇&癲癇綜合征: 各種CNS病變所致，如腦先天病/顱腦外傷/炎癥/ 腦腫瘤/寄生蟲病等。 3、狀態(tài)關(guān)聯(lián)性癲癇發(fā)作（situation related epileptic seizure）： 發(fā)作與特殊狀態(tài)有關(guān)，一般不診斷為癲癇 。第五張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6三、發(fā)病機(jī)制&臨床特征【發(fā)病機(jī)制】 腦內(nèi)異常神經(jīng)元集合體突發(fā)性、同步化、高頻放電，并向周圍正常腦組織擴(kuò)散。【臨床特征】 反復(fù)發(fā)

3、作的突發(fā)性的、短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、精神等功能異常。 典型特征：慢性疾病、反復(fù)發(fā)作 突然發(fā)生、突然終止 癥狀多樣、刻板重復(fù)第六張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月7四、發(fā)作類型&臨床表現(xiàn)1、全身性發(fā)作 強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作（大發(fā)作） 肌陣攣性發(fā)作（1s） 失神性發(fā)作（小發(fā)作）30s 典型失神發(fā)作、 不典型失神發(fā)作、復(fù)雜失神發(fā)作 單純局限性發(fā)作（20-60s） 復(fù)雜局限性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）2、部分性發(fā)作（局限性發(fā)作） 第七張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月8癲癇的臨床表現(xiàn)第八張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月9第九張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月10全面性強(qiáng)直

4、-陣攣發(fā)作(GTCS)第十張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月11典型失神(absence)發(fā)作第十一張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月12陣攣性發(fā)作(clonic seizure)第十二張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月13肌陣攣發(fā)作(myoclonic seizure)第十三張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月14復(fù)雜部分性發(fā)作第十四張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月15五、治療目標(biāo)&治療方法【治療目標(biāo)】完全控制發(fā)作，提高生活質(zhì)量，回歸社會(huì)【治療方法】1、對(duì)因治療：治療原發(fā)病，去除病因2、藥物治療：長(zhǎng)期口服抗癲癇藥控制發(fā)作3、手術(shù)治療：難治性癲癇有手術(shù)適

5、應(yīng)癥者第十五張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月16六、抗癲癇藥的作用機(jī)制作用方式：1. 作用于病灶神經(jīng)元，抑制異常放電；2. 作用于病灶周圍正常腦組織, 阻止異常放電擴(kuò)散。作用基礎(chǔ)：1. 阻滯Na、K、Ca通道, 抑制神經(jīng)元的持續(xù)重復(fù)放電，如苯妥英鈉。2. 增強(qiáng)腦內(nèi)GABA介導(dǎo)的突觸抑制效應(yīng)，如BZ類。第十六張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月17七、常用的抗癲癇藥 苯妥英鈉（phenytoin sodium） 卡馬西平（ carbamazepine） 丙戊酸鈉（ sodium valproate） 苯巴比妥（ phenobarbital, luminal） 撲米酮（ primi

6、done） 苯二氮卓類（ benzodiazepines） 乙琥胺（ primidone）氟桂利嗪（ flunarizine） 拉莫三嗪（ lamotrigine）托吡酯（ topiramate） 第十七張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月18 苯妥英鈉（phenytoin sodium）【藥理作用與臨床應(yīng)用】1、抗癲癇：大發(fā)作、部分性發(fā)作（首選）； 對(duì)小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作無(wú)效，或加重小發(fā)作。2、抗外周神經(jīng)痛：三叉、舌咽神經(jīng)痛。3、抗心律失常：強(qiáng)心苷中毒性快速型心律失常。第十八張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月19【Mechanism of Action】作用方式：阻止異常放電向外

7、周腦組織擴(kuò)散。作用基礎(chǔ)： 膜穩(wěn)定作用：與阻滯Na+、Ca2+通道、抑制鈣調(diào)素激酶的活性 有關(guān)。第十九張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月20【體內(nèi)過程】1、po吸收緩慢而不規(guī)則；強(qiáng)堿性，不宜im；不同制劑F顯著不同，個(gè)體差異大；2、為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物代謝。第二十張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月21【不良反應(yīng)】1、局部刺激：胃腸反應(yīng)；靜脈炎。2、急性毒性：小腦前庭功能失調(diào)、心血管抑制。3、慢性毒性： 1）牙齦增生 2）巨幼R(shí)C貧血（甲酰四氫葉酸+B12） 3）低血鈣、佝僂病、軟骨癥（補(bǔ)VitD）4、過敏反應(yīng)、致畸反應(yīng)、停藥反應(yīng) 等。第二十一張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于

8、2022年6月22 卡馬西平(carbamazepine, 酰胺咪嗪)1、抑制異常放電向外周神經(jīng)元擴(kuò)散2、廣譜抗癲癇；是大發(fā)作、單純部分性發(fā)作的首選藥之一3、抗外周神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉4、抗躁狂抑郁第二十二張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月23丙戊酸鈉（valproate sodium）1、廣譜抗癲癇，對(duì)各型發(fā)作均有效。2、對(duì)大發(fā)作療效苯妥英鈉、苯巴比妥； 對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效卡馬西平； 對(duì)小發(fā)作療效乙琥胺。3、肝毒性大嚴(yán)重致肝衰竭、死亡，對(duì)小發(fā)作首選乙琥胺。4、混合型癲癇（如大發(fā)作合并小發(fā)作）的首選藥。第二十三張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月24 苯巴比妥(phenoba

9、rbital，又稱魯米那)1、抑制病灶異常放電，并阻止異常放電擴(kuò)散；2、對(duì)大多數(shù)驚厥動(dòng)物模型及癲癇發(fā)作有效，主用于癲癇大發(fā)作及持續(xù)狀態(tài)；3、中樞抑制作用明顯，不作為首選藥。第二十四張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月25 撲米酮(primidone) 1、廣譜抗癲癇，對(duì)大發(fā)作療效顯著。2、與苯巴比妥相比無(wú)特殊優(yōu)點(diǎn)，且價(jià)貴，只用于其他藥物不能控制的癲癇。3、中樞抑制明顯。第二十五張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月26 苯二氮卓類(benzodiazepine, BZ)地西泮(diazepam)： 癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥（iv）。 氯硝西泮(clonazepam)： 廣譜抗癲癇，對(duì)小發(fā)作

10、、肌陣攣性發(fā)作最佳。 第二十六張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月27 其他抗癲癇藥乙琥胺(ethosuximide)：小發(fā)作首選，對(duì)其他類型無(wú)效。療效氯硝西泮，但副作用小。氟桂利嗪（flunarizine）拉莫三嗪（lamotrigine）托吡酯（topiramate）廣譜第二十七張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月28八、抗癲癇藥的用藥原則1、癥狀性癲癇應(yīng)去除病因結(jié)合藥物治療。2、根據(jù)發(fā)作類型選藥。3、選擇適當(dāng)?shù)闹委煼桨浮?、注意毒副作用：定期查血象、肝功等。5、孕婦服用抗癲癇藥畸胎和死胎幾率較高。用藥方案/原則選藥第二十八張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月29根據(jù)發(fā)作

11、類型選藥大發(fā)作：苯妥英鈉、卡馬西平小發(fā)作：首選乙琥胺，次選氯硝西泮、丙戊酸鈉大發(fā)作合并小發(fā)作：丙戊酸鈉單純局限性：苯妥英鈉、卡馬西平復(fù)雜局限性：苯妥英鈉、卡馬西平癲癇持續(xù)狀態(tài)：首選地西泮 iv第二十九張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月30抗癲癇藥臨床用藥原則 1.對(duì)癥選藥 主要根據(jù)癲癇類型,藥物的療效和不良 反應(yīng)來決定。 2.個(gè)體用藥 抗癲癇藥有效劑量個(gè)體差異大,故劑量 應(yīng)個(gè)體化，注意監(jiān)測(cè)血藥濃度。 3.劑量漸增 逐漸加量到滿意效果，而無(wú)嚴(yán)重不良 反應(yīng)，維持治療。有時(shí)需合并用藥。 4.先加后撤 不隨便更換藥物，如需更換須采用過 度用藥方法。 5.久用慢停 需長(zhǎng)期用藥,癥狀消失2年后逐漸

12、停 藥，停藥時(shí)間需半年以上。 6.定期檢查 觀察藥效與不良反應(yīng)。第三十張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月31第二節(jié)抗驚厥藥驚厥是各種原因引起的CNS過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮（強(qiáng)直/陣攣）。多見于小兒高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作及中樞興奮藥中毒等。 抗驚厥藥：苯二氮卓類、巴比妥類、 水合氯醛、硫酸鎂第三十一張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月32硫酸鎂（magnesium sulfate） 【ACTION & USES】一、注射給藥1、抗驚厥各種原因的驚厥，尤其子癇 2、降壓高血壓危象、高血壓腦病、妊高癥3、抑制平滑肌（子宮、支氣管、膽道）防治早產(chǎn)、支氣管哮喘、膽絞痛。機(jī)制: Mg2+拮抗Ca2+抑制骨骼肌、平滑肌、心肌收縮；Mg2+抑制CNS。第三十二張，PPT共三十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月33 【ACTION & USES】二、口服給藥 1、導(dǎo)瀉排除腸內(nèi)毒物。 機(jī)制：提高腸腔滲透壓 2、利膽阻塞性黃疸、慢性膽囊炎。 機(jī)制：33%MgSO4口服或直接注入十二指腸 反射性膽