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文檔簡介
1、免疫調節劑研究進展免疫調節劑研究進展 姓名:學號: 專業:ContentsContents免疫調節劑的概念免疫調節劑的概念免疫調節劑的分類免疫調節劑的分類 免疫調節劑的作用機制免疫調節劑的作用機制 免疫調節劑的臨床應用免疫調節劑的臨床應用 免疫調節劑存在的問題和展望免疫調節劑存在的問題和展望1 1、免疫調節劑的概念免疫調節劑的概念v免疫調節劑免疫調節劑是泛指能調節、增強、興奮和恢復機體是泛指能調節、增強、興奮和恢復機體免疫功能的一大類藥物制劑。免疫功能的一大類藥物制劑。這樣的概念首先規定這樣的概念首先規定了免疫調節劑是了免疫調節劑是藥物藥物,它必須具有藥物的特性,而,它必須具有藥物的特性,而且
2、也只能作為藥物生產、銷售和使用。且也只能作為藥物生產、銷售和使用。 、能激活一種或多種免疫活性細胞,增強機體 非特異和特異免疫功能,使低下的免疫功能恢復正常; 、具有佐劑作用,增強與之合用的抗原的免疫性,加速誘導免疫應答反應; 、能替代體內缺乏的免疫活性成分,具有免疫替代作用; 、對機體的免疫功能具有雙向調節作用。即可以使過低的免疫功能提高,又可以使過高的免疫功能降低等,該類藥物對治療免疫功能低下、某些繼發性免疫缺陷病及惡性腫瘤,均有一定的療效。 此類藥物的功效此類藥物的功效2 2、免疫調節劑的分類免疫調節劑的分類按作用分類按作用分類 免疫增強劑:是指單獨或與抗原同時使用時能增強機體免疫應答的
3、物質。 免疫抑制劑:雙向免疫調節劑:是指通過抑制細胞及體液免疫反應,使組織損傷得以減輕的物質。是指在促進低下的免疫功能恢復正常的同時,也能使異常過高的免疫狀態得到抑制,維持機體的自我穩定的免疫藥物。免疫增強劑免疫增強劑v免疫增強劑可以通過不同的作用方式,如增強巨噬細胞活性,增強抗原物質的免疫原性和穩定性,促進抗體的合成與分泌等,從而增強機體特異性、非特異性免疫的物質。臨床上常用于治療與免疫功能低下有關的疾病及免疫缺陷病。v免疫增強劑的種類繁多, 按其作用的先決條件可分為三類 :免疫替代劑 ;免疫恢復劑 ;免疫佐劑,又稱非特異性刺激劑 。免疫抑制劑免疫抑制劑v免疫抑制劑具有免疫抑制作用,可抑制機
4、體異常的免疫反應,目前廣泛應用于器官移植抗排斥反應和自身免疫性疾病的治療。v盡管免疫抑制劑的作用靶點和機制不同,可以抑制多種免疫活性細胞和免疫分子,但其最終效應是一致的,都是抑制Th1細胞活性。雙向免疫調節劑雙向免疫調節劑v雙向免疫調節劑的雙向調節功能主要表現在兩方面:第一,在排除外來抗原異物時,激活并加強免疫應答反應;第二、外來抗原物質排除后,可使免疫應答減弱或終止。v目前最典型的雙向免疫調節劑為胸腺五肽(TP-5)。腺五肽由精氨酸、賴氨酸、天門冬氨酸、纈氨酸、酪氨酸五種氨基酸組成,是胸腺分泌物的一種胸腺生成素的有效部分。胸腺五肽是目前世界上處方量居第一位的免疫調節劑。 免疫增強劑-卡介苗免
5、疫抑制劑-硫唑嘌呤 雙向免疫調節劑-胸腺五肽 按來源分類按來源分類 化學合成物免疫調節劑中藥或植物來源免疫調節劑人或動物免疫系統產物免疫調節劑微生物來源免疫調節劑 生物免疫調節劑化學合成物免疫調節劑化學合成物免疫調節劑v化學合成物免疫調節劑主要有脂質體、來氟米特、西咪替丁、左旋咪唑、羥基嘌呤和維生素D等。v化學合成免疫調節劑在治療自身免疫疾病方面具有獨特的優勢,即避免了激素類藥物的不良反應,又克服了生物來源的免疫調節劑的不良反應,在臨床上具有良好的應用前景。 脂質體:脂質體:v脂質體是人工合成的雙分子層的磷脂單層或多層微球體,它對多種抗原、抗體具有明顯的佐劑兼載體作用。 來氟米特來氟米特: :
6、v來氟米特是一種免疫抑制劑,它適用于風濕性關節炎、器官移植和癌癥患者等。 西咪替丁:西咪替丁:v西咪替丁是一種高效選擇性組織胺型受體拮抗劑,它在醫學臨床上廣泛用于抑制胃酸分泌,促進胃腸道潰瘍康復。左旋咪唑:左旋咪唑:v它是一種非特異性免疫調節劑,它可提高乙型肝炎患者的細胞免疫功能,對乙型肝炎病毒的血清轉換有一定的作用,可預防乙型肝炎患者的肝細胞癌變,與保肝藥物和其他抗病毒藥物聯合應用可提高其恢復肝功能和清除肝炎病毒的療效。 中藥或植物來源免疫調節劑中藥或植物來源免疫調節劑v中草藥的主要免疫活性物為多糖或糖綴合物,其中包括糖肽、蛋白多糖等,所以又可稱之為多糖類免疫調節劑。v多糖類成分是增強機體免
7、疫的物質基礎,對促進和恢復機體免疫機能作用極為明顯。其中人參皂苷、黃芪多糖等已被廣泛研究。 人參皂苷:人參皂苷:v人參皂苷是從五加科植物人參的根、莖、葉中提取的主要活性成分。具有增加白細胞數量、提高人體免疫力、促進物質代謝、抗疲勞、抗衰老等作用。 黃芪多糖:黃芪多糖:v黃芪多糖是從豆科植物黃芪根中提取的一種多糖類化合物,為葡萄糖和阿拉伯糖的多聚體。有關研究表明,黃芪多糖毒性很低,能顯著增加脾臟、肝臟RNA、DNA和蛋白質的含量,促進抗體的合成,提高荷瘤小鼠紅細胞免疫功能及具有明顯抗腫瘤作用。人或動物免疫系統產物免疫調節劑人或動物免疫系統產物免疫調節劑v免疫細胞本身就能產生很多具有抑制或增強免疫
8、反應的蛋白分子,這些蛋白分子不僅在自己的體內能夠發揮免疫調節作用,而且它們的提純物對異體免疫功能也具有調節作用。如TNF-、白細胞介素、自然殺傷細胞等。 TNF-TNF-v腫瘤壞死因子(TNF)是一種具有多種生物活性的細胞因子。TNF-具有廣泛的生物學活性,如:參與炎性反應和免疫應答,抗腫瘤,參與內毒素性休克等病理過程等。 白細胞介素:白細胞介素:v白細胞介素是由多種細胞產生并作用于多種細胞的一類細胞因子。由于最初是由白細胞產生又在白細胞間發揮作用,所以由此得名,現仍一直沿用。自然殺傷細胞:自然殺傷細胞:v自然殺傷細胞(natural killer cell,NK)是機體重要的免疫細胞,不僅與
9、抗腫瘤、 抗病毒感染和免疫調節有關,而且在某些情況下參與超敏反應和自身免疫性疾病的發生。微生物來源免疫調節劑微生物來源免疫調節劑v是指由微生物生產或直接利用微生物菌體的免疫調節劑。如卡介苗、香菇多糖、靈芝多糖以及云芝多糖等。 香菇多糖:香菇多糖:v香菇多糖是從香菇子實體中提取、分離、純化獲得的多糖。它在抑制腫瘤生長、轉移及增強機體對細菌、病毒和寄生蟲感染的抵抗力方面都具有一定作用。 靈芝多糖:靈芝多糖:v靈芝多糖可使T淋巴細胞增多,加強網狀內皮系統功能,明顯增強抗原結合細胞(RFC) 數,可以升高正常或白細胞減少者的白細胞數。3 3、免疫調節劑的作用機制、免疫調節劑的作用機制v免疫增強劑的作用
10、機制免疫增強劑的作用機制 : 其發揮作用主要是通過如下幾個方面:激活單核巨噬細胞和天然殺傷細胞;促進T淋巴細胞增殖分化,改變T細胞亞群的比例;促進淋巴細胞如白細胞介素2的產生,并進而影響其它免疫活性細胞的增殖、分化等功能;促進B淋巴細胞的增殖、分化和免疫球蛋白的產生;誘導干擾素的產生;保護因化療或放療損傷的骨髓造血肝細胞。 v免疫抑制劑的作用機制免疫抑制劑的作用機制 : 不同的免疫抑制劑的作用機理是不一樣的,但是總的來說它們都是破壞免疫系統的功能、抑制免疫細胞的增殖和分化、阻斷細胞因子的受體等。v雙向免疫調節劑的作用機制雙向免疫調節劑的作用機制 : 至今其雙向調節的機制還不明了,推測是這種藥物
11、能夠同時作用于不同的免疫細胞,或與功能不同的受體、配體相結合,繼而發揮出雙向調節的作用;也有可能是因為藥物具有增強免疫的作用,在體內代謝后又產生了類似副作用的免疫抑制作用。4 4、免疫調節劑的臨床應用、免疫調節劑的臨床應用v免疫調節劑的研究是藥理學、也是免疫學中的一個非常活躍的領域。在新藥研發的研究方面已經取得了不少進展,目前尤為重視此類藥物對腫瘤、艾滋病和老年免疫功能缺陷的防治作用。 器官移植:器官移植:v器官移植的成功與免疫抑制劑的臨床應用密不可分。免疫抑制劑在器官移植中用于防治排斥反應,即干擾受體對外來抗原的識別和對非自身細胞的清除。腫瘤免疫法腫瘤免疫法 :v隨著免疫調節劑和腫瘤免疫法的不斷發展,應用免疫療法的免疫化療、免疫放療等將成為腫瘤治療的標準形式。 抗病毒免疫功能:抗病毒免疫功能:v近來發現硫酸化多糖, 如硫酸葡聚糖、肝素、硫酸軟骨素等對HIV有抑制作用。其作用機制可能有3種途徑: 一是硫酸化多糖能抑制逆轉錄酶的活性, 而HIV是一種逆轉錄酶病毒, 二是能抑制靶細胞與病毒的結合, 三是能增強機體免疫功能。 5 5、免疫調節劑存在的問題
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