1、題目：質量風險管理規程文件編號：SMP01-TY003版本號：00生效日期：年 月 日頒發部門：QA分發號：分發范圍：綜合辦公室、生產部、QA、QC、工程設備部、物控部、研發部1 U的與適用范圍1.1 U的：建立風險管理機制，提高質量風險意識，確保所生產的藥品質量。1. 2適用范圍：本規程適用于公司質量管理體系內的質量風險管理。2相關文件2.1糾正措施和預防措施管理規程(SMP09-TY210)3術語3. 1質量風險：指質量危害發生的可能性和嚴重性的組合。3. 2質量風險管理：在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行 評估、控制、溝通、審核的系統過程。3. 3風險分析：即運用有

2、用的信息和工具，對危險進行識別、評價。3. 4風險控制：即制定減少風險的計劃和對風險減少計劃的執行，及執行后結果的評 價。4職責4.1QA負責組織審核產品生命周期內對質量風險進行的評估、控制、溝通以及審核的 系統過程。4.2公司各部門分別負責設計、物料控制、生產制造和質量控制方面的風險評估、控 制。4. 3責任部門負責風險消減訃劃的實施。4.4 QA負責對風險消減訃劃的實施進行監督、審核以及風險評審。5內容5. 1風險評估5. 1. 1風險識別5.1. 1.1確定風險項LI：確定難題或風險問題，包括對相關潛在風險的設想。質量風 險評佔從一個定義明確的難題或風險疑問開始。風險項口每個部門均可提出

3、，公司各 部門在產品研發、設計、生產、質量控制、偏差處理、投訴、退貨、不良反應監測、糾正預防管理、變更控制、產品銷售中以及法律法規政策方針發生變化時要及時發現 潛在的質量危害，關注可能會出現問題的關鍵點，以及可能的后果，確定難題或風險 問題。確定風險項U后，質量風險管理啟動。5. 1. 1. 2組建質量風險管理小組：由QA牽頭成立風險管理小組，QA負責人任風險管理 小組組長。風險管理小組的成員應該至少包括該難題或風險問題部門的成員及QA人 員，根據需要，必要時邀請高層管理人員及其他相關部門的專業技術人員參加。5. 1.1.3 QA建立質量風險管理登記臺帳，對質量風險管理進行登記管理。5. 1.

4、 1. 4按照各部門申請管理的先后順序對質量風險管理進行編號，編號方式為：QR- 年份-流水號，QR代表質量風險（Quality Risk）；年份用四位數表示，流水號從001 開始，例如：“QR-2014-001”表示2014年進行的第一個質量風險管理。5. 1. 1. 5風險管理小組搜集潛在危險源、危害或風險評估相關的人員健康影響的背景 資料或數據。5. 1.1.6風險管理小組成員依據自己的專業，使用質量風險管理方法，找到該項LI中 可能存在的影響到產品質量的危險源，并對這些危險源進行分析討論，確認各類危險 源對最終產品質量影響的嚴重性。5. 1. 1. 7質量風險管理小組組長應制定風險評估

5、日程，確保風險管理能按時完成。5.1.2風險分析：對風險所關聯的已經辨別了的危險因素進行佔計，評估風險發生和 重現的可能性和危害的嚴重性。風險分析是對所確定的危害源有關的風險進行預估， 針對不同的風險項U需要選擇不同的分析工具。5.1.3風險評價：風險評價是基于對危害發生的頻次、危害程度和危害的可預知性這 三方面考慮而得出的綜合結論，風險評價可以確定風險的嚴重性，風險的等級可以釆 用定性和定量的方式來描述。因定量描述判定起來更為直觀，如無特殊情況評價結果 應采用定量的方式進行描述。山公司QA和相關部門根據給定的風險標準對各關鍵步驟 所識別、分析的風險進行評價，風險評價級別分為高、中、低。5.

6、1.3.1發生的可能：分為4級。出現十分頻繁（如設施、設備1次/周，工藝1次/5 批）的為4分，出現較為頻繁的（如設施、設備1次/月，工藝1次/10批）為3分， 不經常發生的（如設施、設備1次/6個月，工藝1次/50批）為2分，很少發生（如 設施、設備1次/年，工藝1次/100批）每年一次為1分。5. 1.3. 2嚴重程度：分為4級。造成嚴重損失（如物料整批報廢，設施、設備的報廢） 的為4分；造成較大損失（如設施、設備大修，損耗或廢棄量大幅增加）的為3分； 造成較小損失的（如設施、設備零部件損壞，損耗或廢棄量增加）為2分；風險可忽 略為1分。5. 1.3. 3可預知性：分為4級。如現有條件不能

7、發現的為4分；翥運行趨勢才能發現 偏差為3分；依鼎人員定期檢查發現為2分；能用儀器設備在線檢測發現，為1分。5. 1.3.4風險指示值=嚴重程度X發生的可能X可預知性，風險級別：8低$1, 27 中事8, 64$高$27。5. 1.3.5 QA風險管理員根據風險分析、風險評價結果填寫風險評估表。5.2質量風險控制：風險控制包括制定降低和或接受風險的決定。風險控制的U的是 降低風險至可接受的水平。包括風險降低和風險接受。5. 2. 1風險降低5. 2. 1.1當風險超過可接受的水平時，風險降低將致力于減少或避免風險。包括采取 行動來降低風險的嚴重性或風險發生的可能性，應用一些方法和程序提高鑒別風

8、險的 能力。需要注意的是，風險降低的一些方法可能對系統引入新的風險或顯著提高其他 已存在的風險，因此風險評佔必須重復進行以確定和評佔風險的可能的變化。5. 2. 1.2風險的消減措施的制定、執行和跟蹤執行糾正措施和預防措施管理規程 （SMP09-TY210）。5.2.2風險接受5. 2. 2. 1風險消減行動執行完畢后，風險評估小組應對控制措施進行評估。即使是最 好的質量管理措施，某些風險也不能完全消除。風險評估小組根據具體情況確定可接 受的水平。風險評估小組填寫糾正/預防措施追蹤評佔記錄，通過評估確定風險已 經消除或已降低至可以接受的范圍內，風險得到正確處理。5. 2. 2. 2如果某風險能

9、夠滿足以下8個條件，則可以認為風險已被正確管理：正確描 述風險；識別根本原因；有風險消減措施；已確定具體的風險消減行動計劃；行動計 劃經批準；行動有負責人和完成日期；QA跟蹤檢查；預定的行動計劃已按汁劃完成且 經評估。5. 3風險溝通5.3.1在風險管理程序實施的各個階段，決策者和相關部門應該對進行的程度和管理 方面的信息進行交換和共享，即進行風險溝通。通過風險溝通，能夠促進風險管理的 實施，使各方掌握更全面的信息從而調整或改進措施將風險降低至預期的等級。5.3.2溝通的信息一般包括質量風險的存在性、性質、形式、概率、嚴重性、可接受 性、控制、外理、可檢測性及其他有關方面，并非每個質量風險管理

10、都要進行風險溝 通，溝通的內容在不違返國家法律法規的悄況下應符合公司的保密制度。5.3.3溝通方式：會議商討、書面溝通。5. 4風險審核及回顧：風險管理是持續性的質量管理過程，QA應對事件定期進行回顧 審核，審核頻率則基于相應的風險水平確定，以確保風險管理過程的持續有效性和適 用性，控制已經確認的風險，同時防止新的風險的發生。5. 5質量體系中的質量風險管理應用5. 5. 1質量風險管理在質量保還方面的應用5. 5. 1. 1文件系統定期檢查文件的政策法規符合性和技術符合性，規避公司產品的法規風險；評估 起草的必要性和適用性以及明確質量風險控制需重點詳細描述部分和復核部分。5. 5. 1. 2

11、 培訓依據員工的學歷、工作經驗、工作習慣和職務說明等惜況，并參照以往培訓的定 期評佔結果，確定培訓的方法、內容、頻率和考核方式；使培訓能有的放矢，盡可能 減少人作為最大危害源帶來的風險；確保員工的培訓、經驗、資質和健康等條件能達 到崗位要求。5. 5. 1. 3質量缺陷對質量方面的可疑缺陷、投訴、趨勢分析、偏差以及超標結果等導致的潛在質量 影響進行鑒定、評估和交流，查找出引起缺陷的根本原因，確定合適的糾正預防措施。 與監管機構協力，采取適當措施，以解決重大產品缺陷(比如召回)。5. 5.1.4自檢：根據以下羅列情形確定自檢的重點或調整自檢的頻率和范圍。現有的政策法規要求；公司總體狀況及廠房、設

12、施歷史；企業質量風險管理水平；生產場地復雜性；生產工藝復雜程度；產品及其治療作用的重要性；質量缺陷的數量及嚴重程度；以往審計/檢查結果；設施、設備、工藝及關鍵人員的重大變更；產品生產歷史（如頻率、數量、批次、檢測結果）。5. 5. 1.5產品質量回顧產品質量回顧時對產品數據有選擇性的進行評佔并做趨勢分析，特別是有偏差或 變更的批次，確認偏差的以及變更的效果及其是否有其他新的風險，為回顧結論如產 品丄藝性能良好或需進行再驗證或改變取樣等控制提供合理的評估。5. 5. 1. 6變更控制風險管理為產品生命周期中的過程持續改進提供便利，并通過變更控制得以實施: 評佔設施、設備、物料、生產工藝和技術轉移

13、等變更對產品質量和安全性的影響； 確定實施變更需采取的合適的措施，例如：額外的測試、再確認、再驗證或是咨詢藥 監管理部門后的備案或補充申請等。5. 5. 2產品研發中的質量風險管理 風險管理有利于加深對物料屬性（pH值、粒徑分布，水分含量，流動性）、工藝研究及工藝參數等與產品性能相關知識的理解；評價物料的關鍵質量屬性以利于制定合適的內控標準；用藥物研發中得到的信息，并參照質量特性的臨床意義和過程控制質量的能力等 確定合適的規格、關鍵工藝參數和生產過程控制；減少質量屬性的可變性；降低產品和物料缺陷，降低生產缺陷；評估是否有必要對工藝放大和技術轉移進行額外研究（比如生物等效性和穩定 性）。5.5.

14、3對廠房設施、設備和公用系統的質量風險管理5. 5. 3. 1廠房設施、設備和公用系統的設訃應基于對產品工藝的需求和產品質量風險 的控制，如人流、物流、依工藝流程的平面布局、設施、設備、容器的材質、適當的 公用系統（包括純化水系統、通風和空調系統、壓縮空氣系統、熱水系統、除塵系統 等）、密閉生產系統、防鼠設計及設施、消防安全設施等，從而防止混淆，減少污染和 交義污染的可能。5. 5. 3.2考慮如何對人員、環境、產品進行保護以減少相關危害，如設施工具的用途 （如單一產品用或多產品用），清潔要求（每批清潔或連續生產后清潔）以及環境的控 制是否滿足產品要求等。5. 5. 3. 3儀器、設備的精度、

15、性能要求，需確認的范圍，適當的校準方法，電腦軟、 硬件的要求，需驗證的程度等，應保證符合預期需求及滿足產品工藝性能要求，保證 關鍵工藝過程參數的準確、可控。5. 5. 3.4良好的預防性維護訃劃和必要的備件庫存要求以保證設備、設施的正常使用。5. 5. 4物料管理中的質量風險管理供應商選擇、審計、評估以降低購進物料的不合格風險，確保能按計劃釆購合格的物 料；存儲條件的控制以降低物料在貯存期質量變化的風險。5. 5. 5生產中的質量風險管理5. 5. 5. 1工藝驗證：對產品生產中相關的設備設施、物料、生產環境、生產程序、關 鍵工藝參數等可能對產品質量產生的影響的所有方面進行風險評估，找出產品風

16、險最 大的關鍵控制點，制定措施避免或降低該風險。5. 5. 5. 2確定關鍵丄藝參數以及中間過程取樣和監測的頻率和內容。5. 5. 5. 3制定合理的生產計劃，合理利用資源，避免或降低污染和交義污染的風險。5. 5. 6實驗室控制和穩定性研究的質量風險管理5. 5. 6.1實驗室應從方法、試劑試液、儀器設備、量器、人員操作、取樣、樣品管理 等方面控制質量風險，確保檢驗結果的準確可靠，降低實驗結果的誤差，減少因實驗室差錯造成的超標結果。5. 5. 6. 2通過穩定性研究，確認產品的復驗期和有效期，保證產品生命周期的質量。5. 5. 7包裝設計中的質量風險管理5. 5. 7. 1內包裝的選擇設計應保證產品有良好的密閉狀態，減少環境及外來物質對產 品質量的影響。5. 5. 7. 2外包裝的設計應能充分地保護好內包裝不受到運輸、環境等影響。5. 5. 7. 3標簽的控制應保證符合法規要求，不產生混淆，給用戶提供正確的指導。5.5.8質量風險管