1、腫瘤相關基因突變檢測介紹腫瘤相關基因突變檢測介紹目 錄癌癥離我們有多遠癌癥離我們有多遠1談癌為何色變談癌為何色變2戰勝癌癥，早發現是關鍵戰勝癌癥，早發現是關鍵3癌癥的分子探查癌癥的分子探查4日常生活中的防癌意識日常生活中的防癌意識5癌癥離我們有多遠美國癌癥協會最新公布的一份全球癌癥調查報告顯示，全球每年有近800萬人死于癌癥，平均每日超過2萬人。WHO公布的數字顯示，目前全球癌癥死亡人數高于艾滋病、結核病和瘧疾死亡人數的總和。目前中國每年有近220萬新增腫瘤患者，每年因癌癥死亡人數約160萬，每死亡5人中就有1人是死于癌癥，惡性腫瘤已成為人類第一殺手。H1N1病毒曾經讓我們十分恐慌，有多少例在

2、我們周圍出現？相比之下癌癥更值得我們警惕，因為出現在我們的親朋好友、單位同事、隔壁鄰居中，癌癥就在我們身邊！環境污染、不良生活習慣、遺傳因素、生活與工作壓力，癌癥的病因多種多樣，但卻防不勝防。談癌為何色變l癌癥的特點：發現晚，治愈難，易復發，死亡率高，治療過程痛苦。在許多人眼里，患癌等于判了死刑。l生活中有太多成功者和名人突然被癌癥擊倒，給自己的人生規劃和家庭留下許多遺憾著名影星李媛媛、傅彪，知名企業家王均瑤、東莞首富王金城，最近，世博功臣中一位38歲技術人員從發現癌癥到死亡僅22天。 戰勝癌癥：早發現是關鍵癌癥并不可怕癌癥并不可怕 癌癥如果能夠早期發現，那么癌癥就只是慢性病。癌癥如果能夠早期

3、發現，那么癌癥就只是慢性病。科學的發展，使得癌癥的檢測和治療手段不斷進步，美國癌癥患者的五年生存率已達81%。2006年起WHO等國際機構已將原來作為不治之癥的癌癥重新定義為可以治療、控制、甚至治愈的慢性病。 戰勝癌癥：早發現是關鍵 癌癥的發展經歷了漫長的過程癌癥的發展經歷了漫長的過程 腫瘤冰山說癌癥并非是以腫塊為表現的局部疾病。我們通常所發現的腫瘤，只不過是癌癥浮出海面的冰山一角，海平面下是醞釀已久的冰山基因突變的累積基因突變的累積。這個過程有十余年甚至更長時間。戰勝癌癥，早發現是關鍵細胞的惡變具有潛在的可逆性細胞的惡變具有潛在的可逆性人們在臨床中遇到許多癌細胞逆轉為正常細胞的現象，少數癌癥

4、會自愈；不少癌癥患者通過積極治療可長期健康生存，甚至痊愈；也有不少可能發生癌癥的高危人群，通過正確的預防性治療和多環節干預，有效地阻止或減緩了癌癥的發生發展。三個三分之一三個三分之一腫瘤1/3是可預防的，1/3是能夠治愈的，還有1/3也能 延長生命，減少痛苦。 癌癥的發生和發展 致癌因子致癌因子原癌基因原癌基因 癌基因癌基因 促癌因子促癌因子 癌變癌變 (激發階段激發階段 促進階段促進階段) 致癌因子致癌因子抑癌基因抑癌基因 失活、變異失活、變異 促癌因子促癌因子癌癥是基因突變累積的結果癌癥是基因突變累積的結果國際癌癥基因組計劃是繼人類基因組計劃后的又國際癌癥基因組計劃是繼人類基因組計劃后的又

5、一重大科學研究，將揭示更多地與癌癥相關突變一重大科學研究，將揭示更多地與癌癥相關突變類型，獲得特定腫瘤的突變譜型，驗證突變等與類型，獲得特定腫瘤的突變譜型，驗證突變等與腫瘤發生發展的相關性。腫瘤發生發展的相關性。癌癥的發生和發展什么是基因什么是基因？ 基因（遺傳因子）是遺傳的物質基礎，是DNA（脫氧核糖核酸）分子上具有遺傳信息的特定核苷酸序列的總稱，是具有遺傳效應的DNA分子片段。基因通過復制把遺傳信息傳遞給下一代，使后代出現與親代相似的性狀。人類大約有幾萬個基因，儲存著生命孕育生長、凋亡過程的全部信息，通過復制、表達、修復，完成生命繁衍、細胞分裂和蛋白質合成等重要生理過程。基因是生命的密碼，

6、記錄和傳遞著遺傳信息。生物體的生、長、病、老、死等一切生命現象都與基因有關。它同時也決定著人體健康的內在因素，與人類的健康密切相關。癌癥的發生和發展什么是基因突變？什么是基因突變？ 基因突變是指基因組DNA分子發生的突然的可遺傳的變異。從分子水平上看，基因突變是指基因在結構上發生堿基對組成或排列順序的改變。基因雖然十分穩定，能在細胞分裂時精確地復制自己，但這種隱定性是相對的。在一定的條件下基因也可以從原來的存在形式突然改變成另一種新的存在形式，就是在一個位點上，突然出現了一個新基因，代替了原有基因，這個基因叫做突變基因。于是后代的表現中也就突然地出現祖先從未有的新性狀。唐氏綜合癥唐氏綜合癥活嬰

7、中發生率約活嬰中發生率約 1（600800）癌癥的發生和發展原癌基因和抑癌基因原癌基因和抑癌基因 在人類眾多的基因中，有一類與癌癥的發生發展密切相關。在人類眾多的基因中，有一類與癌癥的發生發展密切相關。原癌基因原癌基因 原癌基因有其正常的生物學功能，主要是刺激細胞正常生長，以滿足細胞更新的要求原癌基因有其正常的生物學功能，主要是刺激細胞正常生長，以滿足細胞更新的要求。 當原癌基因被激活成為癌基因，是使細胞發生惡性轉化的基因。能誘導它所存在的細胞當原癌基因被激活成為癌基因，是使細胞發生惡性轉化的基因。能誘導它所存在的細胞 發生癌變。發生癌變。 抑癌基因抑癌基因 是一類調控細胞生長，抑制腫瘤表型表

8、達的基因。是一類調控細胞生長，抑制腫瘤表型表達的基因。 可通過純合缺失或失活而引起細胞惡性轉化。可通過純合缺失或失活而引起細胞惡性轉化。癌癥的發生和發展與癌癥的發生發展密切相關的基因與癌癥的發生發展密切相關的基因原癌基因原癌基因EGFREGFR、K-RASK-RAS、N-RASN-RAS、B-RAFB-RAF、C-KITC-KIT、AKT1AKT1等等 例：例：EGFREGFR是表皮生長因子（是表皮生長因子（EGFEGF）細胞增殖和信號傳導的受體。）細胞增殖和信號傳導的受體。EGFREGFR與腫瘤細胞與腫瘤細胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉移及細胞凋亡的抑制有關。肺癌病人中突變比例的增殖、血管

9、生成、腫瘤侵襲、轉移及細胞凋亡的抑制有關。肺癌病人中突變比例30-30-40%40%。 C-KIT c-kitC-KIT c-kit的配體為干細胞生長因子，的配體為干細胞生長因子，c-kitc-kit受體正常表達于造血干細胞受體正常表達于造血干細胞 。胃腸道間質。胃腸道間質瘤病人中突變比例瘤病人中突變比例90%90%，卵巢癌病人突變比例，卵巢癌病人突變比例72%72%。抑癌基因抑癌基因TP53TP53、PTENPTEN、APCAPC、P16P16、NOTCH1NOTCH1 Tp53Tp53抑癌基因位于抑癌基因位于17p13.117p13.1染色體上，能夠調節細胞生長和分裂。與多數癌癥相關，染色

10、體上，能夠調節細胞生長和分裂。與多數癌癥相關，其中結腸癌突變率其中結腸癌突變率60%60%，肺癌，肺癌70%70%。如淺表淋巴結、甲狀腺、乳腺的觸診，如淺表淋巴結、甲狀腺、乳腺的觸診，直腸指檢查前列腺或直腸腫塊。直腸指檢查前列腺或直腸腫塊。體格體格檢查檢查對甲狀腺、乳腺、腹部及盆腔臟器、腹對甲狀腺、乳腺、腹部及盆腔臟器、腹膜后腫瘤有初步診斷價值，還可判斷淋膜后腫瘤有初步診斷價值，還可判斷淋巴結的浸潤與轉移巴結的浸潤與轉移。B B超超檢查檢查對肺癌和骨癌有初步篩查作用，且有一對肺癌和骨癌有初步篩查作用，且有一定的確診率定的確診率。X X線線檢查檢查可發現較早期乳腺癌，甚至臨床上未能觸及到的可發現

11、較早期乳腺癌，甚至臨床上未能觸及到的隱匿性乳癌。隱匿性乳癌。4040歲以上女性應每年做一次鉬鈀檢歲以上女性應每年做一次鉬鈀檢查。針對亞洲女性及年輕女性乳房結構特點，可查。針對亞洲女性及年輕女性乳房結構特點，可結合結合B B超檢查超檢查。鉬靶鉬靶攝影攝影泰濟生已有的檢查手段可獲取橫斷面、縱斷面、矢狀面的多方位圖像。可獲取橫斷面、縱斷面、矢狀面的多方位圖像。檢查軟組織的分辨率較檢查軟組織的分辨率較CTCT高高 ，定位定性診斷較，定位定性診斷較CTCT準，利用磁場和無線電波，對人體無害。但準，利用磁場和無線電波，對人體無害。但成像慢、費用高成像慢、費用高核磁核磁共振共振利用利用X X線及電子計算機對

12、人體進行橫斷面掃描及線及電子計算機對人體進行橫斷面掃描及數據處理。對組織的密度分辨率高，能發現實質數據處理。對組織的密度分辨率高，能發現實質臟器內的腫瘤。但對空腔臟器及后顱窩的腫瘤無臟器內的腫瘤。但對空腔臟器及后顱窩的腫瘤無法顯示法顯示。CT檢查檢查正電子發射型計算機斷層顯像，是正電子發射型計算機斷層顯像，是PETPET（功能代（功能代謝顯像）和謝顯像）和CTCT（解剖結構顯像）的有機結合。靈（解剖結構顯像）的有機結合。靈敏度高，準確性好，可一次性全身成像，仍有一敏度高，準確性好，可一次性全身成像，仍有一定比例的假陽性和假陰性定比例的假陽性和假陰性PET-CT檢查檢查是目前診斷食道、胃腸道癌最

13、可靠的方法，能夠是目前診斷食道、胃腸道癌最可靠的方法，能夠直觀地檢查胃腸等空腔臟器內的病變，發現較早直觀地檢查胃腸等空腔臟器內的病變，發現較早期病灶，并可做病理檢查。期病灶，并可做病理檢查。胃腸鏡胃腸鏡檢查檢查現有的檢查手段是通過對組織或細胞的形態學觀察，可對腫瘤的性質（是通過對組織或細胞的形態學觀察，可對腫瘤的性質（良性或惡性）與類型作出比較準確的判斷。可協助診斷良性或惡性）與類型作出比較準確的判斷。可協助診斷。但多數屬有創性檢查，需要手術或穿刺獲得組織，診。但多數屬有創性檢查，需要手術或穿刺獲得組織，診斷上有一定局限性斷上有一定局限性。病理病理檢查檢查在腫瘤的發生和增殖過程中，由腫瘤細胞本

14、身所產生或在腫瘤的發生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身所產生或者由機體對腫瘤細胞反應而產生的，反映腫瘤存在和生者由機體對腫瘤細胞反應而產生的，反映腫瘤存在和生長的一類化學物質。對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療長的一類化學物質。對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察及預后評價具有一定的價值。但這類物質并非腫效觀察及預后評價具有一定的價值。但這類物質并非腫瘤細胞所特有，因此，檢測特異性不強，假陽性、假陰瘤細胞所特有，因此，檢測特異性不強，假陽性、假陰性率較高。性率較高。血清蛋血清蛋白標志白標志物檢查物檢查SNP-SNP-基因多態性檢測，取人體血細胞或口腔黏膜細胞，基因多態性檢測，取人體血細胞或口腔黏膜細胞

15、，檢測某一個體遺傳自父母的，某個基因位點與其他人不同檢測某一個體遺傳自父母的，某個基因位點與其他人不同的特征，全身所有體細胞均帶有這一特征，表現的是對某的特征，全身所有體細胞均帶有這一特征，表現的是對某種疾病的易感性，但可能一輩子不會發生，因此在臨床上種疾病的易感性，但可能一輩子不會發生，因此在臨床上也沒有診斷意義。也沒有診斷意義。2828種基種基因檢測因檢測在未發現腫瘤的浮游癌細胞期即可發現腫瘤細胞在未發現腫瘤的浮游癌細胞期即可發現腫瘤細胞，為癌癥的早期干預與治療提供依據發現，最大，為癌癥的早期干預與治療提供依據發現，最大程度提高治愈率。程度提高治愈率。癌癥診斷進入分子時代！癌癥診斷進入分子

16、時代！超早期超早期腫瘤篩腫瘤篩查查現有的檢查手段癌癥診斷進入分子時代如何在潛伏期發現惡變細胞的蹤跡？綜上所述的一系列檢查手段都無法做到。分子診斷技術使這種可能變為現實！目前，癌癥的診斷和治療已進入分子時代！ 近年來，以基因組學、蛋白質組學、生物信息學以及細胞分子生物理論和以技術為基礎的化學生物學給腫瘤生物學研究和臨床診斷治療帶來了新的發展機遇和曙光，將會成為腫瘤藥物和分子標志物研發的前沿和熱點科學問題。超早期腫瘤篩查超早期腫瘤篩查技術原理癌癥是基因突變累積的結果癌癥是基因突變累積的結果。 腫瘤是一類多階段、多基因變異累積導致的復雜病變，正常細胞向癌細胞惡性轉化過程，其中包括啟動階段(Initi

17、ating stage)，促進階段(Promoting stage)和進展階段(Progressing stage)。2、集成式突變檢測是癌癥早期或超早期診斷的有效手段。集成式突變檢測是癌癥早期或超早期診斷的有效手段。 各個腫瘤有不同的突變基因及其位點，即使是同一種腫瘤，每個人的突變譜型也不完全相同，因此一次篩查多個基因數百個位點才有真正的診斷價值。我們在臨床病例中及健康篩查中發現，每位腫瘤患者有一個以上基因突變。3、循環核酸中突變的檢測要遠早于影像學等改變。循環核酸中突變的檢測要遠早于影像學等改變。 近年發現，腫瘤患者血清中核酸（cell free DNA，cfDNA）濃度明顯升高，較正常人

18、高出10到100倍，4、早期診斷是大幅降低全球死亡率的最有效方式！早期診斷是大幅降低全球死亡率的最有效方式！ 腫瘤如能早期發現，腫瘤如能早期發現，95%95%可獲治愈。可獲治愈。超早期腫瘤篩查適宜人群1、腫瘤高危人群腫瘤高危人群：45歲以上，長期生活在大城市，工作壓力大的職業；有腫瘤家族史或有遺傳易感性的人群；因職業和環境原因長期接觸有害化學物質或放射線；有慢性炎癥或癌前病變人群；長期吸煙、飲酒者，過多攝入高脂肪食物導致肥胖者。2、疑是腫瘤患者疑是腫瘤患者：身體里發現可疑腫塊或病理檢查有不典型增生、癌前病變，從分子層面鑒定是否有基因突變。3、腫瘤患者治療中或治療后，腫瘤患者治療中或治療后，跟蹤

19、檢測血液中基因突變量的變化，評估療效。4、康復期癌癥患者康復期癌癥患者：既往曾患癌癥，經治療后可定期做MiDTM檢測，從分子層面監控是否再次出現原有的基因突變，能夠較臨床檢查更早發現復發跡象，評估預后。超早期腫瘤篩查檢測方法1、本檢測為非創傷性檢查，對人體無害，只需采外周靜脈血2-3毫升，送實驗室檢測。2、標本送實驗室后，通過分離血漿，提取DNA，檢測相關基因突變，特異性突變擴增，測序對照等實驗流程，最后數據匯總，專家做數據分析及突變基因和位點分析，兩周后出檢測報告。3、檢測篩選國際上公認的與腫瘤相關性最大的20多個基因，158個位點，包括原癌基因EGFR、K-RAS、N-RAS、AKT1、B

20、-RAF、C-KIT、FLT3、JAK2、PDGFR等，抑癌基因TP53、PTEN、P16、APC、NOTCH1等。 超早期腫瘤篩查超早期腫瘤篩查檢測陽性意義1、癌癥潛伏期或癌前病變狀態癌癥潛伏期或癌前病變狀態。 檢查出有基因突變，經臨床進一步檢查未發現腫塊，說明機體存在突變的惡性細胞，預示的可能是癌癥前期，或超早期癌癥狀態。 2、已是癌癥患者已是癌癥患者。 如果檢查出有基因突變，且突變量高，可通過影像學或內鏡等臨床檢查尋找到腫塊的位置，爭取盡早治療。3、癌癥復發癌癥復發。 曾患癌癥的患者，如血液中發現既往的基因突變類型，預示可能有癌癥復發跡象。 超早期腫瘤篩查超早期腫瘤篩查檢測陰性意義1、本

21、次檢測沒有直接發現與腫瘤相關的突變，預示腫瘤相關疾病近期存在的可能性較低。但并不代表以后就沒有患腫瘤可能。為保持久的健康，定期的早期腫瘤篩查復檢是必要的，推薦12年進行一次篩檢。2、首次檢測有突變，復查沒有再發現該類型突變，同時也沒發現有其它新突變，說明血液中突變含量降低或消失。如此，可以初步判斷該突變是一種超早期發現的突變類型，預示目前采取的干預措施有效。3、由于目前人類腫瘤相關基因組還在發掘中，我們所檢測的基因位點是目前國外文獻報道過的與腫瘤密切相關的大部分基因位點，但并未涵蓋100%的腫瘤相關基因，因此可能會有20%左右的假陰性可能。我們會不斷把最新發現的相關基因位點加入檢測中。超早期腫

22、瘤篩查超早期腫瘤篩查檢測意義檢測出基因突變怎么辦？檢測出基因突變怎么辦？ 1、指導進一步檢查 2、定期監測 3、健康干預 日常生活中的防癌意識定期體檢定期體檢環境污染、不良飲食習慣、吸煙與被動吸煙、工作和生活壓力,現實中有太多因素會傷害我們的身體。也許當你不時覺得疲勞和力不從心時，體內已經發生基因損傷，這時做分子探查，發現問題所在，及早干預，一切都來得及。專家建議，30歲以上人群應該定期做腫瘤專項檢查，40歲以上最好每年做一次腫瘤專項檢查。腫瘤的檢查需要有明確的針對性，因人而異，檢查手段由簡單到復雜，首選對身體無創性的檢查手段，特殊檢查尤其是創傷性檢查應有明確的指征時謹慎選擇。日常生活中的防癌

23、意識腫瘤高危人群尤其需要重視定期篩查及治療腫瘤高危人群尤其需要重視定期篩查及治療1、45歲以上，長期生活在大城市，工作壓力大的職業。2、有腫瘤家族史或有遺傳易感性的人群。3、因職業和環境原因長期接觸有害化學物質或放射線。4、有癌前病變或良性腫瘤人群，如食管上皮重度增生、胃粘膜不典型增生、腸腺化生和萎縮性胃炎，胃息肉，胃潰瘍，殘胃炎，慢性肝炎和肝硬化，聲帶息肉，甲狀腺結節，宮頸糜爛，宮頸息肉，皮膚角化癥，粘膜白斑病，皮膚慢性潰瘍等。5、長期吸煙、飲酒者，過多攝入高脂肪食物導致肥胖者。日常生活中的防癌意識注意癌癥的預警信號注意癌癥的預警信號 1、全身任何部位出現沒有明顯紅、痛、熱的腫塊，且呈進 行

24、 性增大。 2、黑痣忽然增大，表面有龜裂滲液，或腐爛，呈黑藍色，四 周出現衛 星小點，痣表面原有的毛發脫落。 3、晨起第一口回吸的痰帶血，或有偏頭痛，單側耳鳴，聽力 下降，頸部腫塊。4、不明原因的持續4周以上的嘶啞，或原有咳嗽的規律轉 變，伴有胸部固定性疼痛， 頻繁嗆咳，痰中帶血。5、進食時，食物通過有滯留感，哽噎，胸骨后悶脹不適，吞 咽困難，且逐漸加重。 6、持續性消化不良，原有胃病疼痛規律轉變，胃脹，厭食， 噯氣，消瘦，貧血。日常生活中的防癌意識 7、乙肝、丙肝患者，出現肝區不適，右肩背頑固性疼 痛，腹脹，食欲差，右上腹腫塊；或者無肝炎癥狀， 出現眼睛和皮膚黃染。 8、原因不明的大便帶血，

25、中老年人便秘和腹瀉交替，大 便習慣改變或大便外形變扁變細；痔瘡患者便血且經 治療無效。 9、無痛性血尿，間歇性發作。 10、月經不正常的大出血，不規則的陰道出血，性接觸 性出血，絕經后陰道出血。 11、經久不愈的傷口、潰瘍。 12、原因不明的進行性體重減輕。 以上列舉的癥狀和體征，不等于就是有了癌癥，因為其他良性疾患也可能產生這些癥狀，但應當有正確的態度和解決的方法，既不要驚恐失措，草木皆兵，又不可麻痹大意，耽誤就醫。應主動和盡早請醫生全面檢查，切不可待到癥狀加重，堅持不了時才去就診。日常生活中的防癌意識 癌癥既是慢性病，就需要我們在日常生活中提高防癌意識，尤其體內已發現基因突變的。培養健康的飲食習慣培養