藥物分析,第十一章 吩噻嗪類抗精神病藥物的分析,Company Logo,,第一節(jié) 基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì),吩噻嗪類藥物為苯并噻嗪的衍生物，分子結(jié)構(gòu)中均含有硫氮雜蒽母核，基本結(jié)構(gòu)如下：,R: -H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3R: 具有23碳鏈的二甲或二乙胺基，或含氮雜環(huán)如哌嗪和哌啶的衍生物,Company Logo,,第一節(jié) 基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì),典型藥物分子結(jié)構(gòu),鹽酸異丙嗪,Company Logo,,第一節(jié) 基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì),典型藥物分子結(jié)構(gòu),鹽酸氯丙嗪,Company Logo,,第一節(jié) 基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì),典型藥物分子結(jié)構(gòu),奮乃靜,Company Logo,,第一節(jié) 基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì),典型藥物分子結(jié)構(gòu),鹽酸氟奮乃靜,Company Logo,,第一節(jié) 基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì),典型藥物分子結(jié)構(gòu),氟奮乃靜,Company Logo,,第一節(jié) 基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì),典型藥物分子結(jié)構(gòu),鹽酸三氟拉嗪,Company Logo,,第一節(jié) 基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì),典型藥物分子結(jié)構(gòu),鹽酸硫利達嗪,Company Logo,,一、弱堿性,主要理化性質(zhì),具有弱堿性，極弱,脂肪烴氨基、呱嗪及呱啶等衍生物所含氮原子堿性較強，可用于鑒別和含量測定,Company Logo,,二、易氧化性,主要理化性質(zhì),易被硫酸、硝酸、過氧化氫、三氯化鐵氧化，可用于鑒別和含量測定，過程與產(chǎn)物比較復(fù)雜,Company Logo,,具體例子,Company Logo,,三、與金屬離子配合呈色,主要理化性質(zhì),可與靶離子配合生成有色化合物，可用于鑒別和含量測定。氧化產(chǎn)物亞砜和砜無此反應(yīng),Company Logo,,機理,Company Logo,,四、紫外光吸收特性,主要理化性質(zhì),硫氮雜蒽母核為共軛三環(huán)的系統(tǒng)，紫外區(qū)三個吸收峰值，約205nm、254nm、300nm，最強多在254nm附近，根據(jù)2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。當母核的二價硫被氧化為砜或亞砜，則呈現(xiàn)四個峰值。,Company Logo,,五、紅外吸收特性,無圖,Company Logo,,第二節(jié) 鑒別試驗,一般采用化學(xué)、光譜、色譜及其它方法進行鑒別,Company Logo,,第二節(jié) 鑒別試驗,化學(xué)鑒別法,吩噻嗪類藥物具有弱堿性、易氧化性、與金屬離子配合呈色的特性,可采用與生物堿沉淀劑、氧化顯色反應(yīng)、與鈀離子配合呈色反應(yīng)來鑒別本類藥物,Company Logo,,第二節(jié) 鑒別試驗,化學(xué)鑒別法,JP15鹽酸氯丙嗪的鑒別方法,三硝基苯酚沉淀、再用丙酮重結(jié)晶,JP15鹽酸氯丙嗪片的鑒別同上,Company Logo,,第二節(jié) 鑒別試驗,氧化顯色反應(yīng),常用氧化劑,硫酸,硝酸,過氧化氫,三氯化鐵,Company Logo,,具體例子,常見顯色,Company Logo,,與靶離子配合顯色,Company Logo,,含鹵素取代基的反應(yīng),奮乃靜,綠色,Cu,焰色反應(yīng),Company Logo,,（如氟奮乃靜等含氟有機藥物）,紅色,黃色,顯色反應(yīng),Company Logo,,氯化物的鑒別反應(yīng),與硝酸銀的反應(yīng),二氧化錳氧化反應(yīng),Company Logo,,光譜法,紅外光譜法,紫外可見,鹽酸氯丙嗪,標準品對照,硫氮雜蒽,205nm,254nm,300nm,Company Logo,,色譜法,TLC,Rf,供試品斑點,對照品斑點,HPLC,供試品,對照品,tR,Company Logo,,其它方法,測定熔點,Its very simple!,Company Logo,,第三節(jié) 有關(guān)物質(zhì)檢查,有關(guān)物質(zhì)主要包括,殘留原料及中間產(chǎn)物,副產(chǎn)物,藥物的氧化產(chǎn)物,性質(zhì)與結(jié)構(gòu)具有一定的相似性,HPLC,TLC,進行鑒別,Company Logo,,鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查,合成路線,Company Logo,,鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查,合成路線,Company Logo,,鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查,合成路線,Company Logo,,鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查,有關(guān)物質(zhì)檢查,Company Logo,,鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查,有關(guān)物質(zhì)檢查,Company Logo,,鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查,有關(guān)物質(zhì)檢查,Company Logo,,鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查,有關(guān)物質(zhì)檢查,Company Logo,,鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查,有關(guān)物質(zhì)檢查方法,鹽酸氯丙嗪,HPLC法,檢查的是很多有關(guān)物質(zhì),TLC法,Company Logo,,奮乃靜及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查,合成路線,Company Logo,,奮乃靜及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查,合成路線,Company Logo,,奮乃靜及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查,奮乃靜有關(guān)物質(zhì)檢查方法,色譜法,Company Logo,,第四節(jié) 含量測定,含量測定,酸堿滴定法,分光光度法,HPLC法,HPLC-MS,Company Logo,,第四節(jié) 含量測定,酸堿滴定法,非水滴定法,乙醇-水溶液滴定法,高氯酸+冰醋酸,醋酐的作用,溫度的影響,NaOH滴定法,電位滴定法指示終點,Company Logo,,第四節(jié) 含量測定,分光光度法,直接分光光度法,提取后分光光度法,提取后雙波長分光光度法,二階導(dǎo)數(shù)分光光度法,純度較高,雜質(zhì)、輔料無干擾或干擾易排除,測定此類藥物制劑，可應(yīng)用提取排除干擾,提取不能完全排除干擾，而藥物的氧化物同樣能被提取，這時可用,在一定條件下可以方便地消除前兩種藥物中所產(chǎn)生的干擾,鈀離子比色法,鈀離子配位特性,Company Logo,,二階導(dǎo)數(shù)分光光度法是如何消除干擾的？,把吸收光譜寫成波長的函數(shù)，那么它的導(dǎo)函數(shù)圖像就是導(dǎo)數(shù)光譜,朗白比耳定律,一階導(dǎo)數(shù),n階導(dǎo)數(shù),Company Logo,,二階導(dǎo)數(shù)分光光度法是如何消除干擾的？,無論干擾組分吸收曲線形狀如何，都可以用一個近似的冪級數(shù)來表示,Company Logo,,當干擾組分為一次吸收曲線時，,說明一階導(dǎo)數(shù)可以消除線形干擾吸收,當干擾組分為一次吸收曲線時，,說明二階導(dǎo)數(shù)可消除二次干擾吸收,根據(jù)吸光度加合性原理，兩組分共存時，有下式,一階導(dǎo)數(shù),二階導(dǎo)數(shù),Company Logo,,二階導(dǎo)數(shù)分光光度法是如何消除干擾的？,例如,Company Logo,,二階導(dǎo)數(shù)分光光度法是如何消除干擾的？,導(dǎo)數(shù)光譜圖如何得出？,導(dǎo)數(shù)光譜圖如何得出？,（1）人工作圖法：從吸收光譜的數(shù)據(jù)中每隔一個波長小間隔（12nm），逐點計算出A/的值：利用這些數(shù)值對波長描繪成圖像，就得一階導(dǎo)數(shù)光譜。用類似方法又可從導(dǎo)數(shù)光譜中獲得高一階的導(dǎo)數(shù)光譜。（2）儀器掃描法：用雙波長分光光度計以固定（12nm）的兩束單色光同時掃描記錄樣品對兩束光吸光度的差值A(chǔ)，便得到樣品的一階導(dǎo)數(shù)光譜。裝有微處理機的分光光度計，利用它的記憶和處理數(shù)據(jù)的功能，可直接存儲吸收光譜的數(shù)據(jù)并加以處理，可描述一階、二階等各階的導(dǎo)數(shù)光譜。,Thats all,Company Logo,,第四節(jié) 含量測定,HPLC法,RP-HPLC,Ion-RP-HPLC法,分離效果不理想,藥物極性較強，保留時間弱,形成離子對，保留時間大大增加,分離效果改善,Company Logo,,第四節(jié) 含量測定,固定相：十八烷基硅烷鍵合硅膠（ODS）流動相：水甲醇或水乙腈系統(tǒng)，極性較強極性較強的組分在分離時先流出柱子，極性較弱的組分后流出柱子，適合于共存組分極性差異較大樣品的分析。雜環(huán)類藥物分析一般加入掃尾劑二乙胺或三乙胺。,RP-HPLC,Company Logo,,第四節(jié) 含量測定,主要采用烷基磺酸鹽（如戊烷磺酸鈉、庚烷磺酸鈉