PharmacovigilanceguidelinesforclinicalapplicationofChinesemedicineinjectionsI 本文件按照GB/T1.1—2020《標請注意本文件的某些內容可能涉及專利。本文件的發布機構不承擔識別專利的責任。本文件由中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研本文件起草單位：中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所、北京中醫藥大學東直門醫院、中國中醫科學院西苑醫院、北京中醫藥大學、中國醫學科學院藥用植物研究所、河北省人民醫院、中國人民解放軍總醫院、遼寧中醫藥大學附屬第二醫院、北京大學公共衛生學院、上海中醫藥大學附屬龍華醫院、安徽中醫藥大學第一附屬醫院、天津中醫藥大學第一附屬醫院、廣東省中醫院、長春中醫藥大北京中醫藥大學東方醫院、中國中醫科學院廣安門醫院、河南中醫藥大學一附院、成都中醫藥大學附本文件起草人（按拼音排序）：杜守穎、方邦江、黎明全、黎元元、李國信、林亞明、劉峘、劉健、馬融、彭偉、曲淼、孫維紅、孫文軍、孫曉波、王麗霞、王連心、魏戌、吳圣賢、沈曉明、謝雁鳴、閻博華、楊明會、于雪峰、詹思延、張冰、招遠）：中藥注射劑是在中醫藥理論的指導下,采用現代科技方法,從中藥或天然藥物的單方或復方中提取有效物質制成的，可供注入體內的滅菌制劑，是我國獨創的中藥新劑型。中藥注射劑常被認為藥理作治療心腦血管疾病、感染類疾病、腫瘤等方面發揮了獨特的作用。中藥注射劑常與化學藥聯合使用治療各種復雜疾病,具有增強或協同的作用。已上市中藥注射劑的品種見指導原則。相關一系列文件的出臺和管理措施的推進，提高了醫療機構、生產企業等各方對中藥注射目前國內外的相關藥物警戒指南中均無中藥注射劑藥物警戒指南的發布。依據新版《中華人民共和國藥品管理法》（2019年修訂版）和《藥物警戒質量管理規范》（2021年），亟需制定中藥注射本文件為《中成藥藥物警戒指南》《醫療機構中藥藥物警戒體系構建指南》《口服中成藥臨床應用藥物警戒指南》《中藥注射劑臨床應用藥物警戒指南》《外用中成藥臨床應用藥物警戒指南》《黏膜給藥中成藥臨床應用藥物警戒指南》系列六項指南之一。旨在從臨床應用的角度切入，依據我國藥關鍵要素，應用對藥品不良反應及其他與用藥有關的有害反應監測、識別、評估、控制的技術方法，在保證藥品療效的同時實現藥品風險最小化，最大程度地保障公眾用藥安全，為中藥注射劑藥物警戒本文件受國家重點研發計劃項目“十種中成藥大品種和經典名方上市后治療重大疾病的循證評價及其效應機制的示范研究”（2018YFC1707400）及中央級公益性科研院所基本科研業務費專項資金資助課題“中藥藥物警戒體系和安全性信號挖掘創新方法學及其示范研究”（Z0737）資1中藥注射劑臨床應用藥物警戒指南本文件給出了中藥注射劑臨床應用藥物警戒的監測、信號識別、風險評估及風險控制等環節的指本文件適用于藥品上市許可持有人（以下簡稱“持有人”）、藥品生產企業、經營企業、醫療機下列文件中的內容通過文中的規范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注明日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）WS/T433靜脈治療護理技術操作規范T/CACM011中成藥上市后安全性醫院集中監測技術規范藥物經提取、純化后制成的供注入體內的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的2以中醫藥理論為指導，采用現代科學技術和方法，從中藥或天然藥物的單方或復方中提取的有效外界某些抗原性物質進入已致敏的機體后，通過免疫機制在短時間內發生的一種強烈的多臟器累注：過敏性休克的表現與程度，依機體反應性、抗原進入量及途徑等而有很大差別。通常都突然發生且很劇烈，輸液反應transfusionre靜脈輸液時由致熱源、藥物、雜質、藥液溫度過低、藥液濃度過高及輸液速度過快等因素引起一4監測與報告4.1安全性信息收集4.1.1監測內容4.1.2安全性信息來源數據來源于國家不良反應監測中心的自發報告系統（spontaneousreportingsystem，SRS)不良反應數據、持有人/藥品生產企業定期安全性更新報告（periodicsafetyupdatereport，PSUR）數上市后相關研究及其他有組織的數據收集項目安全性文獻學術文獻進行檢索，制定合理的檢索策略，根據品種安全性特征等確定檢索頻率，檢索的時間范圍應其他持有人通過藥品說明書、包裝標簽、門戶網站公布的聯系電話或郵箱等途徑收集患者和其他個人報告的中藥注射劑疑似藥品不良反應信息，保證收集途徑暢通。4.2重點品種監測e）國家不良反應監測中心《藥品不良反應信息通報4.3監測場所和人員按照《中藥注射劑臨床使用原則》規定，中藥注射劑應當在醫療機構內憑醫師處方使用。中藥注監測操作可應按照T/CACM011執行。4.4被監測重點人群被監測人群包括所有使用中藥注射劑的患者，重點關注特殊人群（老年人，兒童，妊娠期、哺乳期婦女，有藥物過敏史者，嚴重心、肝、腎疾病患者）、處于特殊生理狀態（月經期婦女）和患有特4.5報告不良反應/事件的報告應按照《藥品不良反應報告和監測管理辦法》和T/CACM1563.1進行編制。5信號識別4大部分非單體的中藥注射劑成分復雜、作用靶點多、有效成分不明確，其不良反應具有多發性、射劑可誘發類過敏反應；含有動物蛋白（水蛭、地龍等）的中藥注射劑可誘發過敏反應；含有毒性中藥材（蟾酥、鴉膽子等）的中藥注射劑有心臟毒性和消化系統毒性的報道。中藥注射劑輔料（滲透壓調節劑、表面活性劑和助溶劑等）可誘發過敏1）與其他主要成分作用相似的化學藥物聯合使用，導致藥物過量的風險；如活血化瘀中藥注2）與其他主要成分作用相反的化學藥物聯合使用，發生拮抗作用，導致藥物用量不足、減弱5較窄的化藥(如華法林、地高辛)聯合使用，會增加藥物在血液中的暴露量,出現中毒癥狀1）與藥效相似或含有同一成分的其他中藥飲片2）與藥效相反的其他中藥飲片或中成藥聯合使用，出現藥a）評估兒童基本情況（年齡、體重等）及使用中藥注射劑劑量、頻次和療程b）評估中藥注射劑藥品成分及安全分類等級（慎用、禁用評估使用中藥注射劑乳汁吸收代謝后影響嬰兒發育的風評估有過敏史患者使用中藥注射劑時發生過敏反應的a）未按照說明書適應癥使用，中藥注射劑治療疾病與適應超說明書記載劑量或頻次用藥，導致藥物濃度中藥注射劑的給藥途徑主要可分為肌肉注射、靜脈滴注、靜脈推注、皮下注射、穴位注射、腱鞘7審核輔料、直接接觸藥品的包裝材料的標準，未嚴格進行質量檢測、質量控制、藥物穩定性試驗，導中藥注射劑說明書存在著不完善、不規范的情況，不能指導臨床醫師、藥師正確合理使用中藥注b）功能主治/適應癥描述不規范；臨床出現中藥注射劑的不良反應時應立刻停藥，根據不良反應的性質、嚴重程度采取對癥治療措施，同時應詳細記錄和報告不良反應，以便進一步評估和管過敏性休克是嚴重的藥品不良反應，輸液場所應配備腎上腺素、地塞米松等抗過敏抗休克急救藥8謹慎考慮兩種注射劑的使用間隔時間，且中間應有間隔遵循聯合用藥的中藥配伍規律、評估已知的配伍禁忌，同時警惕未知的潛在的用藥配伍禁忌帶來慎重使用中藥注射劑，加強監測。評估老年人治療基礎疾病的用藥與中藥注射劑的相互作用，避優先選用說明書記載有兒童用量的中藥注射劑。對于說明書未標明兒童劑量的中藥注射劑，應充妊娠期、哺乳期婦女嚴禁使用說明書記載“禁用”中藥注射劑；根據病情確需使用的，應在?？?應嚴格按照藥品說明書規定的適應癥使用中藥注射劑，避免超功能主治醫療機構宜采取藥學干預和行政管理相結合的措施，定期培訓，督促嚴格臨床醫師按藥品說明書及中藥注射劑應用指南及指導原則用藥。建立中藥注射劑使用考核機制，加強對中藥注射劑臨床應用按照藥品說明書選擇正確的給藥途徑，避免將靜脈滴注的藥品直接靜a）應按照《靜脈用藥集中調配質量管理規范》和《靜脈用藥調配中告知患者及家屬改變輸液速度的潛在風險，不得隨等表現。發現異常，立即停藥，并采用積極措施嚴格按照國家藥典標準及企業內控標準的制劑工藝生產；輔料、直接接觸藥品的包裝材料的使用應符合相關標準。應按照《中華人民共和國藥典》（2020年版）做好質量檢粉針劑、油乳劑等）及說明書貯存要求，合理運輸和儲存藥品。中藥注射液應密封于中性硬質玻璃安用藥前，應觀察中藥注射劑的性狀和有效期。當出現沉淀、渾濁、變色等性狀改變或超過有效期發起前瞻性大樣本臨床安全性主動監測，以獲取不良反應的發生率、發生特征等信息，及時修訂完善當中藥注射劑出現新的嚴重的不良反應或說明書記載的風險頻率升高等情況時，持有人應根據風險評估結果，制定并實施藥物警戒計劃，并根據風險認A.1《國家基本藥物目錄》（2018年版）收錄的中藥注射劑見表A.1。表A.1《國家基本藥物目錄》（2018年版）12345678A.2《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》（2022年版）收錄的中藥注射劑見表A.2。表A.2《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》（2022年版1甲2乙3甲4乙5乙6乙7乙8乙9乙乙表A.2《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》（2022年版乙甲乙乙乙乙甲甲乙乙甲甲乙甲乙乙乙乙甲表A.2《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》（2022年版甲乙者乙者乙乙乙者乙乙乙乙乙乙甲乙乙乙乙乙表A.2《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》（2022年版乙乙乙乙劑乙A.3《藥品不良反應信息通報》涉及的中藥注射劑見表A.3。表A.3《藥品不良反應信息通報》涉及中11233447586789[2]劉進,黃正霜,胡亞飛.骨科活血化瘀類中藥注射劑不合理應用狀況調查研究[J].中醫藥管理[4]黃鶯,童彤,李培芳,等.某院常用中藥注射劑與不同溶媒調配后的穩定性研究[J].中國醫院[6]王敏珍,杜婷婷,吳愛萍.中藥注射劑臨床應用的不良反應分析與管理對策[J].中醫藥管理雜[7]李琴,黃雪梅,趙萍,等.帕累托圖應用于383例中藥注射劑不良反應分析[J].海峽藥[8]趙利瑞,魏晴,申慧麗.兒科常用中藥注射劑儲存使用方法改進對不良反應率的影響分析[J].航空航天醫學雜志,2022,33(11):1281[11]鐘露苗,杜娟,鄧華,等.藥品上市許可持有人開展中藥注射劑安全性主動監測研究設計和質量管理的思考[J].中國藥物警戒,2022,19(09):994-998.[12]宋紅磊.中藥注射劑燈盞花素與幾種常用溶媒配伍后穩定性考察[J].實用中醫藥雜作用[J].藥學學報,2021,56(01):2[14]王冠杰,杜世芳,王振華,等.3811例中藥注射劑新的和嚴重的不良反應/事件報告分析[J].藥物流行病學雜志,2022,31(07):[15]王偉,張艷梅.中藥注射劑不[17]吳成,王建群.中藥注射劑說明書使用中常見問題分析與管理建議[J].中醫藥管理雜[18]張文晉,曹也,張燕,等.中藥注射劑原料中藥材實施GAP現狀及展望[J].中國中藥雜志,2021,46(20):5166-5172.DOI:10.19540/ki.cjcmm.[19]易艷,李春英,趙雍,等.中藥注射劑不良反應及類過敏反應研究進展[J].中國中藥雜反應報告分析與探究[J].中國醫院用藥評價與分析