乳腺癌患者內分泌治療期間的管理010203內分泌治療期間不良事件的監測內分泌治療期間的換藥治療內分泌治療的時限：5年?更長…?AI治療期間的骨痛反應TAM治療期間的子宮內膜增生和卵巢過度刺激綜合征（OHSS）骨丟失與年齡相關性骨量高峰更年期老年020406080100骨量年齡(年)絕經后婦女因雌激素水平降低，骨痛常見。骨密度測定2.5T

骨質疏松癥1+1.0T2031.0T42.0T53.0T64.0T716X8Hormonereplacementtherapy,HRT？9臨床研究——骨痛的定義和部位ATAC:關節痛、關節炎、關節硬化和關節異常臨床最常見的癥狀：“扳機指”和腕管綜合征BIG1-98:關節痛MA17:關節痛IES:關節痛、關節炎發生部位：膝蓋>手腕>肩臨床試驗：與TAM相比的差異(%)研究N隨訪時間AITAMATAC93666835.6%29.4%BIG1-9880285120.0%13.5%IES472455.718.6%11.8%29842976風險例數:AT28592824274526992640257224962419230622082077200017131645702659隨機分組后時間（年）骨折年發生率(%)三苯氧胺(T)

阿那曲唑(A)012345678902341ATACAI治療期間的監測患者用藥前都要測定骨密度和評估骨質疏松性骨折的特異危險因素對骨量減少和骨質疏松病人，每1年監測骨密度；對基線骨密度正常者，每2-5年監測一次（參照其它危險因素而定）BodyJJ.etal.OsteoporosInt.2007,18:1439-1450ASCO骨健康指南BMDT-score>-1BMDT-scorebetween-1and-2.5BMDT-score<-2.5提供生活方式的指導包括補充鈣和vitaminDProvidereassurance根據個體情況考慮藥物治療（非甾體消炎藥等）

Hillneretal.JClinOncol.2003;21:4042開始藥物治療

-阿倫膦酸鹽

-利塞膦酸鹽

-唑來膦酸鹽-雷洛昔芬預防和治療策略鈣劑：成人800mg/天，絕經后婦女和老年人1000mg/天維生素D：成人200IU/天，老年人400-800IU/天骨健康基本補充劑：患者教育生活方式的改變:適度鍛煉、控制體重BodyJJ.etal.OsteoporosInt.2007,18:1439-1450骨痛反應可應用止痛藥雙膦酸鹽治療骨質疏松病人（T值≤-2.5或有脆性骨折史）骨量減少病人（T值在-1至-2.5）和其它危險因素唑來膦酸鈉4mg靜脈注射，每6月一次AI治療期間的骨痛反應TAM治療期間的子宮內膜增生和卵巢過度刺激綜合征（OHSS）GynecolOncol.1999Feb;72(2):202-7Ovarianoverstimulationandcysticformationinpremenopausaltamoxifenexposure:parisonbetweentamoxifen-treatedandnontreatedbreastcancerpatients.CohenI,FigerA,TepperR,et.al.BreastCancerResTreat.1999May;55(2):119-25.

Successfulco-treatmentwithLHRH-agonistforovarianover-stimulationandcysticformationinpremenopausaltamoxifenexposure.CohenI,FigerA,TepperR,et.al.Ovariancystspletelydisappearedwithin2monthsfollowingthefirstinjection.FollowingthediscontinuationofLHRH-agonistco-treatment,serumestradiollevelsremainedinphysiologicallevelsandtheovariesremainedanormalsizein64.3%ofthepatientsfor13.3+/-11.5months.……28.6%ofthepatientshadagradualreappearanceofhighserumestradiollevelsandofovariancystsOncology(WillistonPark)Vol.24No.42010AdjuvantHormonalTherapyforPremenopausalBreastCancer:IncorporatingClinicalExperienceSairaNasim,KathleenI.Pritchard,MD.OvarianSuppressionorAblation+Tamoxifen?OvarianSuppressionorAblation+AI?CombinedOvarianSuppressionorAblationandTamoxifenTherapyIsStandardofCare年青女性卵巢功能抑制后……內分泌治療策略需要改變嗎？內分泌治療期間不良事件的監測1內分泌治療期間的換藥/續貫治療2內分泌治療的時限：5年?更長…?3化療致閉經效應(CIA)在內分泌治療期間的延續和內分泌治療的策略選擇？02在內分泌治療期間需要換藥嗎？怎樣換？01TEAMEXEMESTANEX5TAMx2EXx3BIGI-98TAMOXIFENx5LETROZOLEx5TAMx2LETx2LETx3TAMx32-3years’priortamoxifenTamoxifenAromataseinhibitorIESARNO/ABCSG/ITA5yrsofAIvs.sequencing?5yrsofTAMvs.sequencing?Switchingstrategies:TAM2-3yrsAI2-3yrsTAM2-3yrs

1.CoombesRCetal.JClinOnc20062.JakeszRetal.Lancet2005AIExemestaneAnastrozoleTrialIES1ABCSG-8/ARNO952DFSHR0.76*p<0.0001HR0.60?

p<0.0009OSSignificantinER+subset(p=0.05)Notsignificant*58momedianf/u;?28momedianf/uSTEP1STEP2STEP3STEP4TAM續貫AI優于TAM,5年AI優于5年TAM根據患者是否有TAM或者AI的相對禁忌或者不良反應選擇個體化的治療，最大限度地減少藥物的毒副反應。圍絕經期患者，在確定絕經前先選擇TAM×2~3年，再根據月經情況選擇用藥。根據患者經濟情況選擇用藥。化療致閉經效應(CIA)在內分泌治療期間的延續和內分泌治療的策略選擇？01年齡化療時間在卵泡期發生CIA比例高（67.6%vs45.5%），持續時間長紫杉蒽環聯合化療發生CIA高于蒽環ER(+)乳腺癌CIA組DFS有改善02>40歲45例CIA患者16例起始AI20例TAM1～3年換藥AI9例擴展治療TAM5年－AI5年12例（27％）卵巢功能恢復（1例不伴月經恢復），其中的9例在AI以前應用了TAM治療12定期監測E2、FSH和LH的水平,6個月1TAM-AI，監測E2>10pmol/L或者持續升高,考慮卵巢抑制（SOFTTrails）或者換回TAM2010203內分泌治療期間不良事件的監測內分泌治療期間的換藥治療內分泌治療的時限：5年?更長…?他莫昔芬~5年輔助治療5年后續強化治療來曲唑2.5mgqd(n=2582)安慰劑qd(n=2586)絕經前

(n=889)

a)<50歲未絕經，TAM治療開始時行雙側卵巢切除

b)<50歲未絕經，輔助化療或TAM治療時出現閉經

診斷時月經狀態絕經后

(n=4,277) a)>=50歲，開始TAM治療時已經閉經 b)<50歲閉經，開始TAM治療時醫生判斷為絕經后 c)LH/FSH水平處于絕經后水平

(n=5,168