三、瀉下方藥4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論（一）瀉下藥的概念

凡能通利大便，排除積滯，攻逐水飲的藥稱為瀉下藥。瀉下藥藥性多苦寒或甘平，多入胃、大腸經(jīng)，主要用于大便秘結(jié)、腸道積滯、實(shí)熱內(nèi)結(jié)、水腫停飲等里實(shí)證。有攻下藥、潤(rùn)下藥和峻下逐水藥等三類。

4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論瀉下藥分類1、攻下藥如大黃、芒硝、番瀉葉等2、潤(rùn)下藥如火麻仁、郁李仁等3、峻下逐水藥如牽牛子、芫花、巴豆、大戟、甘遂等4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論瀉下藥的功能1、攻下作用：主要用于通利大便，治療便秘。2、蕩滌實(shí)熱：應(yīng)用攻下藥可使實(shí)熱壅滯之證通過瀉下而解除，同時(shí)其苦寒泄降之力可清除實(shí)熱，導(dǎo)熱下行。因此本類藥可用于急腹癥、高氮質(zhì)血癥及感染性疾病等的治療。3、攻逐水飲：峻下逐水藥除通利大便外，兼有利尿作用，使體內(nèi)潴留的水分從大、小便排出，而用于水腫、胸腹積水及痰飲喘滿證。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論（二）瀉下藥的主要藥理作用

（１）瀉下作用（２）利尿作用（３）抗菌及抗病毒作用（４）抗炎作用（５）抗腫瘤作用4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論瀉下藥的藥理作用

（１）瀉下作用瀉下藥可使腸蠕動(dòng)增強(qiáng)，根據(jù)作用特點(diǎn)，可分為刺激性瀉下藥、容積性瀉下藥和潤(rùn)滑性瀉下藥三類。刺激性瀉下藥，如大黃、番瀉葉、蘆薈，主要致瀉成分是結(jié)合型蒽苷，口服后在大腸水解為苷元，刺激腸黏膜，增強(qiáng)腸蠕動(dòng)；牽牛子中的牽牛子苷、巴豆中的巴豆油、芫花中的芫花酯則強(qiáng)烈刺激腸黏膜，增強(qiáng)蠕動(dòng)和分泌，可致水瀉，嚴(yán)重則產(chǎn)生惡心、嘔吐。容積性瀉下藥，如芒硝，主要成分是硫酸鈉，硫酸根離子在腸中不吸收，致腸腔內(nèi)處于高滲狀態(tài)，腸中大量水分刺激腸壁而致瀉。潤(rùn)滑性瀉下藥如火麻仁、郁李仁，含有較多脂肪油，可潤(rùn)滑腸道、軟化糞便，而且脂肪油在堿性腸液中可水解產(chǎn)生脂肪酸，對(duì)腸壁有溫和的刺激性，從而導(dǎo)致潤(rùn)滑性瀉下效應(yīng)。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論瀉下藥的藥理作用

（4）抗病原微生物大黃、蘆薈中含有大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素及芫花、商陸中的某些成分對(duì)細(xì)菌、病毒、原蟲等微生物有抑制作用。（5）抗腫瘤作用大黃、蘆薈、芫花、商陸、大戟都有抗腫瘤作用。如大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素能抑制小鼠黑色素瘤、乳腺癌和艾氏腹水癌；芫花酯甲能抑制小鼠白血病P388；商陸可抑制小鼠肉瘤S180。它們的作用機(jī)制可能是抑制瘤細(xì)胞的蛋白合成。綜上所述，瀉下藥具有瀉下、利尿、抗炎、抗菌抗腫瘤等藥理作用，是治療里實(shí)證的藥理學(xué)基礎(chǔ)。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論（三）常用藥物大黃大承氣湯等

4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論掌葉大黃瀉下藥——大黃4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論主要化學(xué)成分：

大黃主要含蒽醌衍生物（2%~5%）。蒽醌以兩種形式存在，大部分與葡萄糖結(jié)合成蒽苷，其中的蒽醌苷和二蒽酮苷為大黃的主要瀉下成分，以二蒽酮苷中的番瀉苷（sennoside）A、B、C、D、E、F活性最強(qiáng)。少部分是游離的苷元，如大黃酸（rhein）、大黃素（emodin）、大黃酚（chrysophanol）、蘆薈大黃素（aloe-emodin）、大黃素甲醚（physcin）等。大黃中還含有大量鞣質(zhì)，如d-兒茶素(d-catechin)、沒食子酸（gallicacid），此外還含有多糖等成分。瀉下藥——大黃4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論1、瀉下攻積，調(diào)中化食：瀉下作用；對(duì)消化系統(tǒng)的影響；2、平肝降氣、利膽退黃：利膽、保肝作用；促進(jìn)胰液分泌及抑制胰酶活性作用；

3、清熱解毒：抗病原微生物作用；抗炎、解熱作用；對(duì)免疫功能的影響；瀉下藥——大黃功效與藥理：4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論4、瀉火涼血、止血活血：止血作用；降血脂作用；改善血液流變學(xué)；

5、利水消腫：利尿消腫；改善腎功能作用；

6、其他作用：抗精神病作用；強(qiáng)心作用；抗腫瘤作用；益智抗衰老等瀉下藥——大黃功效與藥理：4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論抗菌抗病毒作用

大黃提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、幽門螺旋桿菌、厭氧菌有抑菌活性；其活性成分大黃素、蘆薈大黃素、大黃酸體外也能抑制金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)。可能與其抑制細(xì)菌DNA復(fù)制、蛋白合成以及線粒體相關(guān)酶活性有關(guān)。近年發(fā)現(xiàn)，大黃提取物（醇提物及氯仿提取物）對(duì)幽門螺桿菌有明顯抑菌作用，體外抑菌MIC可達(dá)10μg/ml；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，灌胃給藥7天，亦顯示其對(duì)幽門螺桿菌（H.pylori）感染有對(duì)抗作用。大黃能抗單純皰疹病毒，主要通過抑制病毒的吸附和穿入過程而阻止病毒的復(fù)制。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論抗炎作用

大黃提取物及其中的活性成分具有確切抗炎作用。臨床上大黃可用以治療多器官功能障礙綜合征。研究顯示，大黃能促進(jìn)多器官功能障礙綜合征（MODS）大鼠中性粒細(xì)胞凋亡，降低細(xì)胞分泌TNF-α；降低實(shí)驗(yàn)性炎癥動(dòng)物及重癥動(dòng)物（如：膿毒癥大鼠、急性胰腺炎大鼠）或人血中致炎因子，改善多器官功能衰竭。體外實(shí)驗(yàn)顯示，大黃水提物可抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子及炎性因子，與其激活內(nèi)皮細(xì)胞NO/cGMP信號(hào)通路有關(guān)。大黃酸可顯著抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)白三烯B4、白三烯C4的生物合成；抑制內(nèi)毒素激發(fā)的巨噬細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，并提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平。大黃素明顯抑制LPS刺激的大鼠腹腔巨噬細(xì)胞分泌的TNF-α，減少炎癥組織釋放NO，抑制過度的炎癥反應(yīng)；對(duì)于人血管內(nèi)皮細(xì)胞，大黃素能抑制TNF-α誘導(dǎo)的IκB降解，抑制NF-κB的激活，從而抑制相關(guān)炎性因子合成，也降低黏附分子的表達(dá)水平。大黃的抗炎活性亦有助于改善胰島素抵抗。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論利膽退黃,保肝作用大黃能促進(jìn)膽汁分泌、膽囊收縮、膽道括約肌松弛,而起利膽退黃作用,為治療濕熱黃疸之要藥。大黃制劑治療急慢性肝炎除具有清熱解毒、活血化瘀和通里攻下等綜合作用外,還可能與改善肝細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu),影響細(xì)胞酶活性及細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度有關(guān):大黃素有促進(jìn)外鈣向肝細(xì)胞內(nèi)流及內(nèi)鈣釋放的作用,而番瀉苷及大黃多糖具有阻滯外鈣內(nèi)流和降低肝細(xì)胞內(nèi)鈣水平的作用,大黃的不同成分對(duì)細(xì)胞內(nèi)游離鈣水平的不同影響提示大黃對(duì)肝細(xì)胞的功能具有多種調(diào)節(jié)作用。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論止血、活血

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),口服或外用大黃都可縮短動(dòng)物的出血及凝血時(shí)間。研究顯示:大黃能縮短凝血時(shí)間,降低毛細(xì)血管通透性,改善血管脆性,能使血小板、纖維蛋白原增加,血管的收縮活性增加,因此促進(jìn)血液凝固;大黃還能抑制上消化道的運(yùn)動(dòng),縮短凝血時(shí)間;另外,大黃能通過它的滲透效應(yīng)促進(jìn)組織間液向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移,從而使血液稀釋,紅細(xì)胞壓積和血黏度下降。大黃的止血成分是:大黃酚、大黃素甲醚、沒食子酸等。

4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論

促智、抗衰老作用

大黃苷、苷元可降低線栓法造成的腦中動(dòng)脈缺血大鼠的腦水腫、神經(jīng)癥狀評(píng)分，保護(hù)神經(jīng)元。大黃可增強(qiáng)小鼠血中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSHPｘ)活性,使過氧化脂質(zhì)(LPO)含量降低,大黃可能具有延緩衰老的作用。大黃素80D吡喃葡萄糖苷(PMEG)可使正常小鼠及東莨菪堿所致學(xué)習(xí)記憶障礙小鼠錯(cuò)誤次數(shù)顯著減少;離體實(shí)驗(yàn)和整體實(shí)驗(yàn)中PMEG對(duì)酶活力具可逆性抑制作用,初步認(rèn)為PMEG的作用機(jī)制是對(duì)膽堿酯酶可逆性的抑制。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論對(duì)免疫系統(tǒng)的影響、抗腫瘤大黃素可抑制大鼠肝移植排斥反應(yīng)，體外也能抑制淋巴細(xì)胞增殖；其對(duì)不同狀態(tài)的單核吞噬細(xì)胞影響不同：對(duì)于LPS刺激下的巨噬細(xì)胞，可以發(fā)揮抑制作用，對(duì)未經(jīng)刺激的巨噬細(xì)胞，則促進(jìn)TNF-α、IL-1、IL-6及IL-8的分泌。蒽醌類物質(zhì)如大黃素、大黃酸及蘆薈大黃素具有抗腫瘤活性，可以抑制瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，可能機(jī)制是：激活相關(guān)酪氨酸激酶、PI3K、MAPKs及NF-kappaB信號(hào)通路。此外，大黃素能增強(qiáng)抗癌藥物5-氟尿嘧啶、絲裂霉素和氨甲蝶呤對(duì)人肝癌BEL-7402細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，并能部分逆轉(zhuǎn)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7/Adr對(duì)阿霉素的抗藥性。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論臨床應(yīng)用（證名）：

實(shí)熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰，癰腫疔瘡，瘀血經(jīng)閉，跌打損傷。外治水火燙傷；上消化道出血。

瀉下藥——大黃4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論臨床應(yīng)用：

便秘；各種出血；急性菌痢、腸炎；急腹癥；腎功能衰竭；高脂血癥；肥胖癥等。

瀉下藥——大黃4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論組成：大黃12g厚樸15g枳實(shí)12g

芒硝9g

功效：峻下熱結(jié)

瀉下方——大承氣湯4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論

藥理作用：

（１）瀉下作用和對(duì)胃腸功能的影響（２）對(duì)實(shí)驗(yàn)性腸梗阻的作用（３）抗菌、抗炎作用瀉下方——大承氣湯4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論對(duì)消化系統(tǒng)的影響

大承氣湯有增強(qiáng)胃腸道平滑肌的蠕動(dòng)推進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能，有明顯增強(qiáng)腸容積作用，還有增加腸袢血流量，降低血管通透性減輕組織水腫，促進(jìn)壞死組織吸收以及抑菌抗感染等作用。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論抗炎

大承氣湯通過減輕或消除腸源性內(nèi)毒素血癥、增進(jìn)腸血流、恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡等機(jī)制發(fā)揮保護(hù)腸道屏障的作用。大承氣湯能夠有效抑制炎性細(xì)胞因子的過度釋放,從而減輕急性炎性反應(yīng),避免組織器官進(jìn)一步損傷。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論抗菌作用大承氣湯及大黃治療小鼠細(xì)菌性腹膜炎的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示模型的治療組小鼠死亡數(shù)及相應(yīng)菌血癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，預(yù)防加治療組和模型組治療后存活鼠心臟血涂片、血培養(yǎng)細(xì)菌呈陰性,而死亡鼠呈陽性，說明了大承氣湯和大黃煎對(duì)大腸及變形桿菌有直接滅活作用。且體外抗菌實(shí)驗(yàn)表明,大承氣湯對(duì)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌及包括大腸、變形桿菌在內(nèi)的多種腸道桿菌均有明顯的抑制作用。大承氣湯抑菌機(jī)制是通過抑制細(xì)菌的DNA合成,從而抑制致病菌的增殖生長(zhǎng)。

4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論對(duì)肺臟的影響大承氣湯具有改善肺水腫，其促進(jìn)肺泡水腫液吸收的作用可能與其促進(jìn)血管內(nèi)外液體轉(zhuǎn)運(yùn)的作用有關(guān)，促進(jìn)肺泡上皮增生特別是Ⅱ型上皮增生與修復(fù)，改善肺通氣/血流比值而改善肺通氣等多種作用。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論腦保護(hù)作用

大承氣湯可明顯降低實(shí)驗(yàn)性腦出血?jiǎng)游锬X組織及血漿中NO含量,大承氣湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦出血?jiǎng)游锞哂心X保護(hù)作用。此外有研究顯示，大承氣湯對(duì)急性腦出血病人下丘腦-垂體-甲狀腺軸具有調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)患者的功能恢復(fù)。大承氣湯對(duì)腦出血急性期家貓腦保護(hù)作用的研究也顯示了該方通過增強(qiáng)Na+-K+-ATP酶活性，改善腦組織水腫，減少體內(nèi)NO含量，減輕NO對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用，因此，大承氣湯對(duì)腦出血急性期家貓有良好的腦保護(hù)作用。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論臨床應(yīng)用（證名）：

陽明腑實(shí)證；熱結(jié)旁流；里熱實(shí)證之熱厥、痙病或發(fā)狂等。

瀉下方——大承氣湯4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論臨床應(yīng)用（病名）：腸梗阻；急性胰腺炎；急性肺炎等。

瀉下方——大承氣湯4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論四、溫里方藥4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論一、溫里藥的概念溫里藥：凡能溫里散寒，溫腎回陽，治療里寒證的藥物稱為溫里藥。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論一、溫里藥的概念里寒為機(jī)體陽虛陰盛所引起的證候。一是寒邪侵犯脾胃，陽氣受困，由于脾主運(yùn)化，脾陽受困則水谷不消，心脾脹滿、嘔吐、泄利等消化不良癥狀產(chǎn)生，需溫中散寒。溫中散寒藥有吳茱萸、肉桂、干姜、丁香等。二是寒邪內(nèi)侵，而致元陽衰竭，表現(xiàn)為面色蒼白、四肢厥冷。里寒證共有的表現(xiàn)是：惡寒喜暖，面色蒼白，肢冷蜷臥，舌淡苔白而潤(rùn)滑，脈遲或緊，或沉細(xì)，中醫(yī)稱“亡陽”，需溫腎回陽。溫腎回陽藥如附子、干姜等。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論二、溫里藥的藥理作用（1）對(duì)消化系統(tǒng)作用：健胃、止吐、助消化作用；（2）對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：正性肌力作用；正性頻率作用和正性傳導(dǎo)作用；擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)；抗體克作用；（3）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和植物神經(jīng)系統(tǒng)作用：鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、產(chǎn)熱作用；（4）抗炎、免疫作用。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論二、溫里藥的藥理作用健胃溫中散寒的中藥，大多具有健胃和驅(qū)風(fēng)作用。例如干姜、吳茱萸、胡椒等，味均辛辣，屬辛辣性溫的健胃藥。肉桂、丁香、吳茱萸含有大量揮發(fā)油，具有驅(qū)風(fēng)散寒作用。現(xiàn)代研究表明此類中藥中含有大量芳香性成分，可刺激胃黏膜引起局部血液循環(huán)加速，胃液分泌增加，胃蠕動(dòng)加快，有助于促進(jìn)消化吸收，增加食欲。有些中藥還可增加胃酸的分泌，提高胃蛋白酶的活力，具有健胃作用。可用于治療里寒證的水谷不化、心腹脹滿及泄瀉、脘腹疼痛。鎮(zhèn)吐生姜、丁香均有鎮(zhèn)吐作用。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論二、溫里藥的藥理作用抗休克溫里藥具有回陽救逆的功效，可用于亡陽證的治療，亡陽證與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的休克癥狀很相似。附子為回陽救逆第一要藥，可用于抗休克的治療。姜的揮發(fā)油和辛辣成分（姜酚及姜烯酚）能使血管擴(kuò)張，血行旺盛，促進(jìn)循環(huán)。姜的乙醇提取液對(duì)貓的血管運(yùn)動(dòng)中樞和呼吸中樞有興奮作用。這些有利于休克狀態(tài)的機(jī)體恢復(fù)。抗心律失常附子及烏頭煎劑對(duì)各種動(dòng)物的離體心臟和在體心臟均有強(qiáng)心作用。臨床用于緩慢型心律失常及各型休克均有較好療效，這與附子的“溫陽”功效是一致的。細(xì)辛亦能增加心肌收縮力，明顯改善左心室泵血功能。姜的乙醇提取液對(duì)心臟有直接興奮作用。擴(kuò)張血管作用肉桂水煎劑及桂皮油、桂皮醛、桂皮酸有血管擴(kuò)張作用，促進(jìn)血液循環(huán)，使身體表面和末稍的毛細(xì)血管血流暢通，對(duì)體內(nèi)臟器也能增加血流量，起到溫?zé)岬淖饔谩Ｈ夤鹉苁闺x體豚鼠心臟的冠脈流量增加。體外亦有抗凝作用。以上作用可初步說明肉桂的“通血脈”功效。胡椒、肉桂、干姜等能引起皮膚血管擴(kuò)張，故服藥后可出現(xiàn)全身溫?zé)岣小擒镙谴继崛∫簩?duì)正常家兔有升溫作用。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論二、溫里藥的藥理作用鎮(zhèn)痛作用

附子、干姜、肉桂、吳茱萸、細(xì)辛等均有不同程度的鎮(zhèn)痛作用。烏頭堿類生物堿及烏頭煎劑均具有鎮(zhèn)痛作用，能提高小鼠熱板法及電刺激法的痛閾。肉桂中的桂皮醛對(duì)小鼠的壓尾刺激或醋酸扭體法試驗(yàn)，具有明顯鎮(zhèn)痛作用，還有鎮(zhèn)靜、解熱作用。吳茱萸、吳茱萸堿、異吳茱萸堿及細(xì)辛揮發(fā)油經(jīng)兔齒髓電刺激法證明有鎮(zhèn)痛作用。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論三、常用方藥附子參附湯4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論溫里藥——附子4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論附子為毛莨科多年生草本植物烏頭AconitumcarmichaeliDebx.的子根的加工品，主根為烏頭。性味、歸經(jīng)及功效：

味辛、甘，性大熱，有毒。歸心、腎、脾經(jīng)。具有回陽救逆、補(bǔ)火助陽、散寒止痛的功效。烏頭性熱，味辛、苦，有大毒。具有祛風(fēng)除濕、散寒止痛的功效。溫里藥——附子4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論主要化學(xué)成分：多種生物堿

生附子含有烏頭堿(aconitine)、次烏頭堿(hypaconitine)、中烏頭堿(mesaconitine)等生物堿，烏頭中除含有上述生物堿外，還含有川烏堿甲、川烏堿乙、塔拉烏頭胺（talatisamine）等生物堿。烏頭堿水解后變?yōu)槎拘暂^低的苯甲酰烏頭原堿（benzoylaconine），再進(jìn)一步水解生成烏頭原堿（aconine），烏頭原堿的毒性為烏頭堿的1/2000。因此，附子經(jīng)過炮制后，生物堿含量減少，毒性也大大降低。溫里藥——附子4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論功效與藥理：

1、回陽救逆：對(duì)心血管系統(tǒng)作用：強(qiáng)心作用；抗心律失常作用；對(duì)血管和血壓的作用；提高耐缺氧能力和保護(hù)心肌缺血；抗休克；

2、補(bǔ)火助陽：對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)作用：抗寒冷；增強(qiáng)β-受體、cAMP系統(tǒng)的反應(yīng)性；對(duì)消化系統(tǒng)有興奮迷走神經(jīng)作用；

3、祛除寒濕，溫經(jīng)止痛：鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用；局麻作用；抗炎；

4、其他：增強(qiáng)免疫功能作用；抗凝血、抗血栓形成作用等。溫里藥——附子4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論附子的藥理作用1．對(duì)心血管系統(tǒng)的作用（1）強(qiáng)心附子的“回陽救逆”主要是指其強(qiáng)心作用。附子能增強(qiáng)心肌收縮力，加快心率，增加心輸出量和心肌耗氧量。烏頭堿既是附子的強(qiáng)心成分也是其導(dǎo)致心律失常的主要成分，故生附子因含大量烏頭堿對(duì)心臟呈現(xiàn)明顯毒性，但煎煮過程中烏頭堿會(huì)逐漸水解為烏頭原堿而使其毒性大為降低，而強(qiáng)心作用不被破壞，且不因煎煮時(shí)間的延長(zhǎng)而減弱。從附子中提取的去甲烏藥堿是附子的主要強(qiáng)心成分之一，目前研究認(rèn)為，去甲烏藥堿是β受體部分激動(dòng)劑，其強(qiáng)心作用與興奮β受體有關(guān)。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論附子的藥理作用1．對(duì)心血管系統(tǒng)的作用（2）對(duì)血管和血壓的作用附子有擴(kuò)張血管，增加血流，改善血液循環(huán)的作用。此作用可被普萘洛爾所拮抗。由于含有不同成分，附子對(duì)血壓的影響既有升壓作用又有降壓作用。其中，去甲烏藥堿是降壓的有效成分，具有興奮β受體及阻斷α1受體的雙重作用，氯化甲基多巴胺為α受體激動(dòng)劑，去甲豬毛菜堿對(duì)β受體和α受體均有興奮作用，二者是升壓作用的有效成分。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論附子的藥理作用1．對(duì)心血管系統(tǒng)的作用（3）抗心律失常作用附子有顯著抗緩慢型心律失常作用。附子正丁醇、乙醇及水提物均對(duì)氯仿所致的小鼠室顫有預(yù)防作用。附子水溶性成分可對(duì)抗烏頭堿所致的大鼠心律失常，其中尤以水提物作用最為明顯。其機(jī)制可能與附子具有α、β腎上腺素受體激動(dòng)劑作用有關(guān)。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論附子的藥理作用1．對(duì)心血管系統(tǒng)的作用（4）抗休克附子及其制劑如參附湯、四逆湯對(duì)失血性休克、內(nèi)毒素性休克、心源性休克及腸系膜上動(dòng)脈夾閉性休克等均能提高動(dòng)脈壓，延長(zhǎng)動(dòng)物存活時(shí)間及存活百分率。抗休克的有效成分除與其強(qiáng)心的有效成分去甲烏藥堿相關(guān)外，去甲豬毛菜堿對(duì)β受體和α受體均有興奮作用，能興奮心臟，加快心率，收縮血管，升高血壓；氯化甲基多巴胺為α受體激動(dòng)劑，亦有強(qiáng)心升壓作用。可見，附子的抗休克作用，與其強(qiáng)心，收縮血管，以及擴(kuò)張血管，改善血循環(huán)等作用有關(guān)。心腎陽衰證所見的四肢厥冷，脈微欲絕，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的休克相似，附子的回陽救逆之功效主要是以強(qiáng)心抗休克作用為基礎(chǔ)。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論附子的藥理作用1．對(duì)心血管系統(tǒng)的作用（5）心肌保護(hù)作用附子注射液靜脈注射，能顯著對(duì)抗垂體后葉素所引起的大鼠急性實(shí)驗(yàn)性心肌缺血，對(duì)心電圖S-T段升高有抑制作用。去甲烏藥堿具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和增加心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量的作用，亦能使培養(yǎng)的心肌細(xì)胞搏動(dòng)頻率及振幅增加，附子抗心肌缺血的作用可能與增加心肌血氧供應(yīng)有關(guān)。大鼠在冰水應(yīng)激狀態(tài)下，因內(nèi)源性兒茶酚胺分泌增加而導(dǎo)致血小板聚集，并引起心肌損傷。附子水煎劑能對(duì)抗此種應(yīng)激性損傷，對(duì)心肌有保護(hù)作用。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論附子的藥理作用1．對(duì)心血管系統(tǒng)的作用（6）提高耐缺氧能力附子能顯著提高小鼠的耐缺氧的能力。50%附子注射液腹腔注射，能顯著提高小鼠對(duì)常壓缺氧的耐受能力，延長(zhǎng)小鼠在缺氧條件下的存活時(shí)間，提示其對(duì)心、腦有保護(hù)作用。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論附子的藥理作用2．對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用（1）鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛生附子能抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)，延長(zhǎng)環(huán)己巴比妥所致的小鼠睡眠時(shí)間。生附子及烏頭堿能抑制醋酸所致的扭體反應(yīng)。生附子能明顯提高小鼠尾根部加壓致痛法的痛閾值。附子液腹腔注射和附子水提醇沉液對(duì)熱刺激所致的小鼠疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。烏頭堿和中烏頭堿均可抑制醋酸所致的扭體反應(yīng)，中烏頭堿鎮(zhèn)痛效力比烏頭堿強(qiáng)2倍，而次烏頭堿則比烏頭堿弱，其鎮(zhèn)痛機(jī)制可能為抑制興奮在中樞神經(jīng)干中的傳導(dǎo)或神經(jīng)干完全喪失興奮和傳導(dǎo)能力。烏頭堿類生物堿的鎮(zhèn)痛作用是中樞性的，因?yàn)樾∈竽X內(nèi)注射中烏頭堿可呈現(xiàn)強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，多巴胺也使其作用增強(qiáng)，可能它們的鎮(zhèn)痛作用主要是通過多巴胺系統(tǒng)而發(fā)揮作用。另有證據(jù)表明直流電損毀腦內(nèi)藍(lán)斑，可使烏頭堿鎮(zhèn)痛作用消失，提示鎮(zhèn)痛作用與中樞去甲腎上腺素有關(guān)。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論附子的藥理作用2．對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用（2）局麻作用附子能刺激局部皮膚，使皮膚粘膜的感覺神經(jīng)末梢呈興奮現(xiàn)象，產(chǎn)生瘙癢與灼熱感，繼之麻醉，喪失知覺。烏頭堿對(duì)神經(jīng)肌肉接頭和神經(jīng)干復(fù)合電位的作用首先是阻滯興奮在神經(jīng)末梢的傳導(dǎo)，高濃度也可使神經(jīng)干完全喪失興奮和傳導(dǎo)沖動(dòng)的能力。（3）抗寒附子冷浸液和水煎液均能抑制寒冷引起的雞和大鼠的體溫下降，延長(zhǎng)生存時(shí)間，減少死亡率。此作用與附子強(qiáng)心、擴(kuò)張血管、增加血流量等作用有關(guān)。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論附子的藥理作用3．抗炎、增強(qiáng)免疫功能的作用（1）抗炎作用附子煎劑對(duì)急性炎癥模型有明顯抑制作用，烏頭堿、中烏頭堿和次烏頭堿是附子的抗炎有效成分。抗炎機(jī)制可能與中樞及組織中的前列腺素有關(guān)。附子的抗炎作用可能是通過多途徑實(shí)現(xiàn)的。附子可使動(dòng)物腎上腺中維生素C和膽固醇含量減少，尿中17-羥類固醇增加，血中嗜酸性白細(xì)胞降低，堿性磷酸酶和肝糖元增加。進(jìn)一步用放射免疫法測(cè)定發(fā)現(xiàn)，腹腔注射烏頭堿，可使大鼠下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）含量成劑量依賴性增加。這說明附子是通過興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)發(fā)揮抗炎作用。用免疫組織化學(xué)法可見下丘腦旁核CRH神經(jīng)細(xì)胞及正中隆起神經(jīng)纖維明顯增多增深，提示附子增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)作用，可能是通過興奮下丘腦CRH神經(jīng)細(xì)胞所致。另有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物切除雙側(cè)腎上腺后，附子仍有抗炎作用，說明附子興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)外，本身可能還具有皮質(zhì)激素樣作用。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論附子的藥理作用3．抗炎、增強(qiáng)免疫功能的作用（2）增強(qiáng)免疫附子注射液對(duì)特異性體液免疫和細(xì)胞免疫有促進(jìn)作用，可使小鼠血清抗體（IgM、IgG）滴度及脾臟抗體形成細(xì)胞數(shù)明顯增加；并可使玫瑰花環(huán)結(jié)形成細(xì)胞數(shù)及T細(xì)胞轉(zhuǎn)化率明顯增高，促進(jìn)免疫應(yīng)答反應(yīng)。對(duì)天然免疫亦有促進(jìn)作用，可使血清補(bǔ)體含量增加。總之，附子對(duì)免疫功能有促進(jìn)作用。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論附子的藥理作用4．對(duì)消化系統(tǒng)的作用附子煎劑可抑制胃排空，但增強(qiáng)離體空腸自發(fā)性收縮活動(dòng)，而具有膽堿樣、組織胺樣的作用。生附子、烏頭堿對(duì)大鼠離體回腸肌則有收縮作用，此作用可被阿托品阻斷，故可能與興奮膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)。附子水煎劑還能抑制小鼠水浸應(yīng)激性和大鼠鹽酸損傷性胃潰瘍的形成。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論附子的藥理作用5．對(duì)陰虛、陽虛證動(dòng)物模型的影響陰虛證表現(xiàn)為交感神經(jīng)-β受體-cAMP系統(tǒng)功能偏亢；陽虛證表現(xiàn)為副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)功能偏亢。對(duì)甲狀腺機(jī)能減退陽虛證模型動(dòng)物，附子能減少M(fèi)受體數(shù)量，降低cGMP系統(tǒng)反應(yīng)性，使之趨于正常。而對(duì)甲亢和氫化可的松所致的陰虛證模型動(dòng)物，附子可使陰虛證進(jìn)一步惡化，使陽虛證得到改善。另外，虛寒證時(shí)內(nèi)分泌和交感神經(jīng)系統(tǒng)的功能均處于低下的狀態(tài)，其腦中去甲腎上腺素（NA）和多巴胺（DA）的含量降低，5-HT的含量升高。而附子可使腦中的NA、DA、5-HT的含量呈反向變化，提示附子還可通過對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的影響來調(diào)整到平衡狀態(tài)，這在一定程度上從分子水平闡明了附子的助陽的機(jī)理。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論附子的藥理作用6．抗腫瘤作用從附子中提取的附子多糖和酸性多糖有顯著的抑瘤作用。附子多糖和酸性多糖腹腔注射和灌胃給藥均對(duì)H22荷瘤小鼠和S180荷瘤小鼠腫瘤有較顯著的抑制作用，并且附子多糖對(duì)S180和H22荷瘤小鼠有延長(zhǎng)存活時(shí)間的作用。兩種多糖均可明顯增加小鼠脾臟的重量，提高荷瘤小鼠的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力和NK細(xì)胞活性，提高抑癌基因p53和Fas的表達(dá)，并且提高腫瘤細(xì)胞凋亡率。其抗腫瘤作用機(jī)制主要是增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和調(diào)節(jié)癌基因的表達(dá)。除上述作用外，附子還有抗凝、抗血栓形成、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、延緩衰老等作用。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論溫里藥——附子臨床應(yīng)用（證名）：

亡陽虛脫，肢冷脈微，陽痿，宮冷，心腹冷痛，虛寒水腫，陽虛外感，寒濕痹痛4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論溫里藥——附子臨床應(yīng)用（病名）：

休克；病態(tài)竇房結(jié)綜合征（簡(jiǎn)稱病竇）；治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、腰腿痛等。4/7/2023中藥藥理學(xué)特論-各論溫里藥——附子

不良反應(yīng)：

烏頭堿類生物堿引起中毒反應(yīng)。中毒特征