心血管系統藥物介紹第1頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五主講內容高血壓的流行病學特點高血壓的診斷與分類抗高血壓藥物分類常用抗高血壓藥抗高血壓藥物應用原則第2頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五一、高血壓的流行病學特點高血壓病≥140/90mmHg“三高”、“三低”、“三個誤區”第3頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五二、高血壓的診斷與分類

類型

收縮壓（mmHg)

舒張壓(mmHg)

理想血壓正常血壓正常高值1級高血壓（輕型）2級高血壓（中型）3級高血壓（重型）單純收縮期高血壓<120<130130~139140~159160~179180140<80<8585~8990~99100~109110<90第4頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五二、高血壓的診斷與分類原發性高血壓（90%）病因不明，亦稱高血壓病繼發性高血壓（10%）某些疾病的一種表現第5頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五三、抗高血壓藥物分類第6頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五中樞神經節末梢遞質釋放突觸后膜受體血管平滑肌二、體液調節：腎素-血管緊張素-醛固酮系統腎臟鄰球

腎素

轉化酶

小動脈收縮

旁器

血管緊

血管緊

血管緊

張素原

張素Ⅰ

張素Ⅱ

醛固酮分泌→水鈉潴留可樂定-甲基多巴

莫索尼定美加明利血平胍乙啶普萘洛爾1哌唑嗪1拉貝洛爾肼屈嗪

硝普鈉硝苯地平米諾地爾-R阻斷藥ACEI

(卡托普利)氯沙坦利尿藥

(噻嗪類)一、神經調節：交感神經系統第7頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五四、常用抗高血壓藥利尿劑β受體阻滯劑鈣拮抗劑血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）第8頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五1.利尿劑（氫氯噻嗪）降壓機制早期：排鈉利尿→血容量↓→BP↓長期（1）小A壁細胞內Na+↓→Na+-Ca2+交換↓→細胞內Ca2+↓→血管舒張→BP↓（2）細胞內Ca2+↓→血管平滑肌對縮血管物質的反應性降低。（3）誘導動脈壁產生擴血管物質，如緩激肽、前列腺素等。第9頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五1.利尿劑（氫氯噻嗪）降壓特點小劑量應用口服吸收良好，安全、有效、價廉。降壓作用溫和，持久。療效穩定：單用、與其它降壓藥協同。不易產生耐受，可長期應用。第10頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五1.利尿劑（氫氯噻嗪）臨床應用單用：Ⅰ級高血壓首選藥（老年收縮期）合用：Ⅱ、Ⅲ級高血壓第11頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五1.利尿劑（氫氯噻嗪）不良反應電解質紊亂，↓血K+、Na+、Mg2+血脂紊亂，↑血總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白血糖，↓糖耐量第12頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五2.β受體阻滯劑（普萘洛爾、美托洛爾）降壓機制阻斷心臟β1→心率↓輸出量↓阻斷腎臟β1→腎素分泌↓RAS↓阻斷中樞β受體→外周交感張力↓阻斷交感突觸前膜β2受體→

NE分泌↓第13頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五β受體（外周）β1受體

β2受體（突觸前膜）心臟β1受體腎小球旁器β1受體心輸出量↓腎素↓NA釋放↓β受體（中樞）外周交感活性↓2.β受體阻滯劑（普萘洛爾、美托洛爾）第14頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五2.β受體阻滯劑（普萘洛爾、美托洛爾）降壓特點作用溫和、緩慢、持久，降壓平穩。不致水鈉潴留，且降低腎素活性，無明顯耐受。用量個體化。第15頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五2.β受體阻滯劑（普萘洛爾、美托洛爾）

臨床應用首選，單用，治療Ⅰ、Ⅱ級高血壓；年輕高血壓患者心排出量及腎素活性偏高的高血壓高血壓伴有心絞痛、心肌梗死患者療效較好第16頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五3.鈣拮抗劑鈣通道常用鈣通道阻滯劑分類二氫吡啶類苯烷胺類苯硫氮卓類第17頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五3.鈣拮抗劑降壓機制阻斷鈣離子經細胞膜鈣通道內流，松弛小動脈平滑肌，降低外周血管阻力而降壓。第18頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五3.鈣拮抗劑降壓特點作用溫和，同時降低收縮壓和舒張壓；降壓時不減少腎血流量，能擴張重要器官如心、腦、腎的血管；對血脂、血糖、尿酸及電解質等無不良影響。長期服用無耐受性第19頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五3.鈣拮抗劑臨床應用降壓療效顯著：各型高血壓有效。（單用或合用）抗心絞痛不良反應較輕，頭痛、面部潮紅、眩暈、心悸等。第20頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五4.血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）血管緊張素系統降壓機制第21頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五緩激肽血管緊張素原血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅱ腎素AT受體醛固酮血管收縮血管心肌肥厚血管擴張血壓轉換酶血壓ACEI腎素抑制藥AT受體阻斷藥第22頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五4.血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）降壓機制：抑制血管緊張素I轉化酶ATII生成減少→血管擴張，降壓；能和酶發生持久性結合，使NA釋放減少→降壓，保護心臟；BK降解減少→

NO生成增多→擴張血管第23頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五4.血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）降壓特點降壓時不伴有反射性心率加快，對心輸出量無明顯影響；不存在反跳現象；在降壓的同時有心臟保護作用；增加腎血流量，保護腎臟；能改善胰島素抵抗，不引起電解質紊亂和脂質代謝變化。第24頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五4.血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）（卡托普利）臨床應用高血壓：原發性高血壓和腎性高血壓伴有其他疾病的高血壓患者（慢性心功能不全、缺血性心臟病、糖尿病、腎?。┎涣挤磻讋┑脱獕骸⒏煽?、高血鉀、急性腎功能損傷、血管神經性水腫等。第25頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五第26頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五5.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）（氯沙坦）降壓機制選擇性阻斷AT1受體→阻滯AngⅡ介導的血管收縮、醛固酮釋放、抑制心肌和血管平滑肌增殖等效應。降壓特點口服起效快，作用維持久：24h平穩降壓，3～6周后達最大效應；不良反應較ACEI少：較少引起干咳及血管神經性水腫；仍可致低血壓及高血鉀。第27頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五五、抗高血壓藥物應用原則第28頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五五、抗高血壓藥物應用原則內容目標減少鈉鹽攝入每人每日食鹽小于6克合理飲食減少膳食脂肪；適量蔬菜水果每日1斤左右規律運動每周3~5次中量運動控制體重BMI<24kg/m2；腰圍男<90cm；女<85cm戒煙，限酒不提倡飲白酒；如飲酒，則每日白酒小于1兩;葡萄酒小于2兩；啤酒小于5兩心理平衡調節情緒，緩解壓力第29頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五五、抗高血壓藥物應用原則有效治療與終生治療保護靶器官平穩降壓聯合用藥第30頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五第十五章抗心絞痛藥第31頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五主講內容概述抗心絞痛藥作用機制常用藥物用藥原則第32頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五一、概述心絞痛（anginapectoris）心絞痛分類①勞累型心絞痛②自發性心絞痛③混合性心絞痛發病原因第33頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五一、概述第34頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五心肌供氧與需氧的關系心肌收縮力

心率

心室壁張力

室內壓室內容積冠脈血流

心律失常心肌缺血胸痛

左室功能障礙O2

需氧O2供氧灌注壓血流量側支循環<第35頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五O2

耗O2供

心絞痛的發生機制示意圖第36頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五二、抗心絞痛藥作用機制1.減少耗氧①舒張靜脈、↓回心血量，降低前負荷；

②舒張外周小動脈，降低后負荷；

③↓心率→↓耗氧。

2.增加供氧

①舒張冠脈，開放側支/血流重分布→冠脈供血↑②抗血小板聚集，抑制血栓生成，加快血流

③促進心肌血流重新分布，增加心內膜下區供血第37頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五三、常用藥物1.硝酸酯類：硝酸甘油2.β受體阻斷藥：普萘洛爾3.鈣通道阻斷藥：硝苯地平第38頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五1.硝酸甘油藥理作用：直接松弛血管平滑肌1.心肌耗氧量↓①小劑量：舒張靜脈→回心血量↓→前負荷↓→室壁張力↓→耗氧量↓②大劑量：舒張小動脈→左室內壓和室壁張力↓→耗氧量↓2.擴張冠脈，開放側支，增加缺血區的血流3.重新分配冠狀動脈血流量，增加心內膜血液供應第39頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五缺血區

非缺血區缺血區對照硝酸酯類的效應非缺血區輸送血管阻力血管1.硝酸甘油第40頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五1.硝酸甘油第41頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五1.硝酸甘油體內過程：脂溶性高，舌下含服，避免“首過效應”作用機制：促進機體釋放NO，擴張血管臨床應用

1.各型心絞痛：穩定型（首選）

2.急性心肌梗塞：早期應用

3.心衰：急性(靜脈給藥),慢性(長效制劑+強心藥)第42頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五1.硝酸甘油不良反應（1）擴血管反應①局部：面、頸皮膚潮紅，頭暈、搏動性頭痛顱內壓↑，眼內壓↑②全身：血壓過度↓→反射性心悸，誘發心絞痛體位性BP↓→暈厥（2）高鐵血紅蛋白血癥（3）耐受性，不宜大量長期使用?？砷g歇或減小劑量。第43頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五2.普萘洛爾藥理作用

1.降低心肌耗氧量：總耗氧↓①阻斷β受體→心率↓及收縮力↓→耗氧②收縮力↓→射血時間↑→心室容積↑→耗氧↑

2.改善缺血區血供①心肌耗氧↓→非缺血區血管阻力↑，血流流向缺血區已舒張的血管，增加供血；②心率↓，舒張期延長，利于冠脈灌注，利于血流由心外膜流向心內膜缺血區。

3.改善心肌代謝，保護心肌細胞等第44頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五2.普萘洛爾臨床應用

1.穩定型心絞痛，尤高血壓或室性心律失常者

2.不穩定型心絞痛

3.變異型心絞痛：忌用不良反應

1.有效量個體差異較大，應從小量開始。

2.久用停藥時，會加劇心絞痛的發作或心梗，

應逐漸減量。第45頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五四、用藥原則（一）選藥

1.硝酸酯類適于各種心絞痛，緊急情況舌下含服；

2.β受體阻斷藥不適于治療變異型心絞痛；（二）劑量與療程

1.從小劑量開始，最佳療效最小不良反應；

2.停藥時應逐漸減量，否則誘發心絞痛；

3.硝酸酯類易產生耐受性，給藥間隔8h上；

4.穩定型心絞痛清晨發病率高，建議起床前服藥，變異型心絞痛在休息睡眠時易發作，宜在睡前用藥。第46頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五四、用藥原則（三）聯合用藥硝酸酯類和β阻斷藥合用：協同↓氧耗，β阻斷藥可取消硝酸甘油所致心率↑、收縮力↑；硝酸甘油可↓β阻斷藥所致心室容積和心室射血時間↑。第47頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五硝酸酯類與β受體阻斷藥合用治療心絞痛的效應作用硝酸酯類β受體阻斷藥硝酸酯+β受體阻斷藥動脈壓↓↓↓↓心率↑（反射性）↓↓心肌收縮力↑（反射性）↓抑制/不變射血時間縮短延長不變舒張期灌流時間縮短延長延長左室舒張末壓↓↑不變/降低心臟容積↓↑不變/縮小第48頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五第十六章抗心力衰竭藥主講人：周游第49頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五主講內容概述發病機制常用藥物第50頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五一、概述是指在回心血量充足情況下，由于各種原因致心肌收縮，舒張功能障礙，致心輸出量不足，不能滿足組織代謝需求的病理生理綜合征。因常伴有顯著的靜脈系統充血狀態，又叫充血性心力衰竭（CHF）。第51頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五二、發病機制

心排出量不足

心收縮性降低

心臟負荷加重第52頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五CHF代償性的生理反應交感神經活動的增加液體潴留心肌肥厚代償失調性心力衰竭第53頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五

心功障礙

(收縮功能↓①，舒張功能↓⑧)輸出量↓神經激素↑(RAA↑④，CA↑)鈉水潴留⑤血容量↑靜脈淤血血管收縮阻抗↑順應性↓后負荷↑②血管肥厚、重構⑥心肌β1受體↓⑦心收縮力↓順應性↓心肌肥大、重構⑥回心血量↑前負荷↑③圖1心功不全的病理生理學及藥物作用的環節RAA：腎素-血管緊張素-醛固酮：CA：兒茶酚胺；①正性肌力藥；②減后負荷藥；③減前負荷藥；④抗RAA系統的藥；⑤利尿藥；⑥改善心血管病理重構的藥物；⑦β受體阻斷藥；⑧改善舒張功能的藥物第54頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五

三、常用藥物

強心苷β1-R激動劑：多巴酚丁胺磷酸二酯酶抑制劑：氨吡酮減輕心臟負荷藥

血管擴張藥硝酸酯類ACEI利尿藥：氫氯噻嗪硝普鈉正性肌力藥第55頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五強心苷：藥理作用及機制1.正性肌力作用：加強心肌收縮力（1）整體心臟、體外培養心肌細胞都有作用；（2）對正常健康心臟，強心苷可加強收縮力，但不改變心輸出量。（3）使衰竭的心臟收縮敏捷：在增強心肌收縮力的同時減少耗氧量。（4）作用機制：抑制鈉泵，增加鈣內流。第56頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五強心苷酶活性降低胞內Na+增多Na+-Ca2+交換增加細胞內Ca2+增加心肌收縮增強3個Na+K+K+K+K+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+K+K+K+K+2個K+Na+-K+-ATP酶抑制Na+Na+K+K+K+K+Na+Na+Na+Na+Na+-Ca2+交換體Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+第57頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五強心苷：藥理作用及機制2.負性頻率作用：減慢心率作用加強心肌收縮力，心輸出量增加，壓力感受器的反射消失，而迷走神經張力增強，減慢心率。問題1：在離體心臟能否出現此種作用？問題2：心率減慢，如何利于治療？問題3：如果強心苷過量引起心動過緩如何解救之？第58頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五強心苷：藥理作用及機制3.對心肌電生理特性的影響電生理特性竇房結心房房室結浦肯野纖維自律性↓↑傳導性↑↓↓有效不應期↓↓第59頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五第60頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五強心苷：藥理作用及機制4.對心電圖的影響：ST段魚鉤樣變化5.對腎的作用：利尿作用6.對神經系統的作用第61頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五強心苷：臨床應用1.慢性心功能不全2.某些心律失常①心房纖顫：減慢房室結傳導②心房撲動：縮短心房不應期③陣發性室上性心動過速：減慢房室結傳導第62頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五強心苷：不良反應1.毒性反應①胃腸道②中樞神經系統③心律失常2.中毒的防治①預防中毒②治療：A.補鉀

B.抗心律失常藥第63頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五第十七章抗心律失常藥主講人：周游第64頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五主講內容第一節心律失常的電生理學基礎第二節抗心律失常藥的作用機制和分類第三節常用抗心律失常藥第65頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五一、正常心臟電生理特性第66頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五一、正常心臟電生理特性0相：鈉內流。

1相：鉀外流。

2相：鈣內流，鉀外流，少量的鈉內流。

3相：鉀外流。

4相：離子的轉運，恢復靜息態的離子狀態。

第67頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五一、正常心臟電生理特性第68頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五一、正常心臟電生理特性０期除極主要為Ｃa離子內流所致。隨后鈣通道失活，Ｃa內流減少，Ｋ通道被激活，出現Ｋ外流，膜復極。４期自動除極：４期膜電位不穩定，構成比較復雜，主要由Ik、If、Ca++所致。第69頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五第70頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五二、心律失常發生機制沖動形成異常自律性增高后除極與觸發活動沖動傳導異常第71頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五沖動形成異常自律性增高：自律細胞4相自發除極速率加快或最大舒張電位減小都會使沖動形成增多，引起快速型心律失常。后除極與觸發活動第72頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五沖動形成異常早后除極遲后除極第73頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五第74頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五沖動傳導異常折返激動：心肌沖動的傳導減慢或不一致可形成折返激動。它是指一個沖動下傳后，又可經過另一途徑折回，再次興奮原已興奮過的心肌。由此環形通路形成的興奮波可傳至全心臟，使反復出現異位搏動，形成心動過速。單純傳導阻滯：房室傳導阻滯或室內束支傳導阻滯。第75頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五折返激動第76頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五三、抗心律失常藥的作用機制過緩型主要有：房室傳導阻滯，束支傳導阻滯，竇性心動過緩等?？焖傩椭兄饕校悍吭?，房速，房顫；室早，室速，室顫。第77頁，共88頁，2023年，2月20日，星期五三、抗心律失