中國慢性乙肝流行現狀和藥物經濟學考量現在是1頁\一共有28頁\編輯于星期二世界上20億人感染過乙肝病毒（HBV）約4億慢性HBV感染者25-33%患肝硬化或肝癌每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發性肝細胞癌(HCC)。

乙型肝炎病毒感染

世界上威脅最大的感染性疾病之一現在是2頁\一共有28頁\編輯于星期二中國是乙肝病毒感染與肝細胞癌發生

重災區！??！HBV攜帶者的全球流行情況HBsAg攜帶者–流行情況 <2%

2–7%

>8%

資料不全原發HCC的年發生率病例數/100,000

人口 1–3

3–10

10–150

資料不全

WHO1999

HBV感染呈世界性流行中國仍是HBV感染和肝癌的高發區現在是3頁\一共有28頁\編輯于星期二中國乙肝病毒感染疾病現狀仍很嚴峻我國屬HBV感染高流行區一般人群的HBsAg陽性率為9.09%。接種與未接種乙型肝炎疫苗人群的HBsAg陽性率分別為4.51%和9.51%(Ⅲ)慢性乙型肝炎病人：3000萬乙肝病毒感染引起的肝病和并發癥，給病人造成巨大負擔生活質量和期望喪失發展為肝硬化、失代償肝硬化、肝癌給個人和國家帶來沉重的經濟負擔肝硬化和肝癌的治療費用遠大于慢性肝炎的治療費用現在是4頁\一共有28頁\編輯于星期二現在是5頁\一共有28頁\編輯于星期二中國各類乙肝病人每年平均醫療費GuanZQ,etal.JClinGastroenterol,2004,38(Suppl):S175-178我國每年因慢性乙肝(包括肝硬化、肝癌)直接經濟損失約1122.8億人民幣。2002年我國人均收入4573.863元人民幣，相當于2500萬人的工資，相當于136億美元(1美元=8.27RMB)慢性乙肝代償性肝硬化失代償肝硬化肝細胞癌

1176.4671531.04514073.76839208.923乙肝類別每年平均醫療費(元)現在是6頁\一共有28頁\編輯于星期二中國各類乙肝病人每年平均經濟損失(元)陳興寶,等.肝臟，2002,7(2):79-81我國每年因慢性乙肝(包括肝硬化、肝癌)經濟損失約9151億人民幣，相當于2.25億人的工資。抗日戰爭直接損失1000億美元，間接損失5000億美元慢性乙肝代償性肝硬化失代償肝硬化肝細胞癌合計2047736323367533826730477乙肝類別直接醫療費直接非醫療費間接經濟損失合計12648228672132618497174741625158197355912299620411875144581417910431共調查1395例慢性乙肝，來自1所市級、1所區級傳染病院、2所市級綜合醫院現在是7頁\一共有28頁\編輯于星期二WPRO控制乙型肝炎目標

2005年9月至2012年西太地區國家5歲以下兒童的HBsAg攜帶率降至2%，最終目標是降至1%現在是8頁\一共有28頁\編輯于星期二衛生部2005~2010防治乙型肝炎的具體目標

5歲以下兒童乙型肝炎表面抗原攜帶率降至1%以下全人群乙型肝炎表面抗原攜帶率降至7%以下全人群乙型肝炎表面抗原攜帶率已低于7%的省份，應進一步降低1個百分點2006年2月13日衛生部發布現在是9頁\一共有28頁\編輯于星期二藥物經濟學的考量現在是10頁\一共有28頁\編輯于星期二乙肝研究和治療的進展澳大利亞抗原19651975血清疫苗重組疫苗IFN被批準1995恩替卡韋被批準2004/51985阿德福韋被批準派羅欣批準拉米夫定被批準現在是11頁\一共有28頁\編輯于星期二乙肝治療：適應證批準和指南推薦情況批準情況:聚乙二醇干擾素-2a:美國、歐盟、中國和大多數亞洲國家聚乙二醇干擾素-2b:中國，土耳其指南推薦:2007年美國肝臟病學會指南:普通干擾素,聚乙二醇干擾素-2a,恩替卡韋,阿德福韋2007年美國Keeff專家建議:聚乙二醇干擾素-2a,恩替卡韋,阿德福韋亞太肝病學會指南2008:普通干擾素,聚乙二醇干擾素-2a,恩替卡韋,阿德福韋，拉米夫定和替比夫定現在是12頁\一共有28頁\編輯于星期二Chen,etal.EASL2005ParisHBVDNA高負荷是肝癌發生的重要相關因素現在是13頁\一共有28頁\編輯于星期二肝硬化例數

%/年1.LiawYFetal.Hepatology1988;2.LiawYFetal.2005;3.Hsuetal.Hepatology2002;HBeAg(+)

509 3 35 2.4(+)(+)2

134

6.8 3.5(+)(-)2

74

6.8 1.5HBeAg轉換

269

8.6 21

0.9狀態例數隨訪(年)HBeAg轉換可以有效降低肝硬化的發生率現在是14頁\一共有28頁\編輯于星期二改善臨床結局的治療策略一線治療

療程明確，持續應答（長期緩解）機會高如聚乙醇化干擾素

-2a或IFN理想的特點持續應答率高明確的治療期良好耐受性和安全性生存HBeAg血清轉換是否*二線治療維持治療如核苷/核苷酸類似物

理想的特點耐受性好不誘導變異

良好的安全性*orIFNcontraindicated/nottolerated現在是15頁\一共有28頁\編輯于星期二有限的治療期更為持久的應答

(HBsAg消失/血清轉換)不誘導抗藥變異藥理學改進，能做到1周1次給藥與核苷酸類似物相比，不良反應較多CHB現行治療的優點和局限比IFN更經濟(如果僅給藥1年)耐受性好持續應答慮比IFN低長期治療抗藥變異風險增加對發生拉米夫定抗藥有效誘導變異低比拉米夫定更昂貴應答的持久性，長期安全性和

抗藥風險尚不清楚拉米夫定阿德福韋有限的治療期更為持久的應答

(HBsAg消失/血清轉換)不誘導變異峰值相關的不良反應IFN派羅欣現在是16頁\一共有28頁\編輯于星期二三類干擾素的血藥濃度025507510012515000.81.8第一代聚乙二醇干擾素α-2b(12KD)時間（小時）02550751001251500510152025派羅欣?第二代聚乙二醇干擾素α-2a

（40KD）025507510012515002681214標準干擾素時間（小時）MTTFSSW104Nieforthetal.,ClinPharmacolTher.1996.Xuetal.,Hepatology.1998.時間（小時）MTTFSSWMTTFSSW168注射??現在是17頁\一共有28頁\編輯于星期二聚乙二醇干擾素a2a(派羅欣)較普通干擾素

藥代動力學顯著改善時間血清IFN濃度(U/mL)1周Kozlowskietal.BioDrugs2001;PerryandJarvis.Drugs2001;Glueetal.ClinPharmacolTher2000較高劑量的傳統IFN派羅欣傳統IFN現在是18頁\一共有28頁\編輯于星期二25%39%35%33%26%35%IFN4.5MIUtiwPEG-IFNa-2a180ugqwHBeAg轉陰率(%)HBeAg轉陰率派羅欣在各項指標上均優于普通干擾素n=46n=51n=51n=51HBVDNA轉陰率ALT正常率HBeAg轉換率25%25%n=46n=46n=51n=46現在是19頁\一共有28頁\編輯于星期二成本效果分析(HBeAg+)終生費用（元）30歲時期望壽命（年）C/E或Δ(C/E)

CEC/E派羅欣1年141,16828.065,032拉米夫定1年126,10027.224,632拉米夫定2年129,07427.294,729拉米夫定3年130,64027.414,765拉米夫定4年131,88527.514,793

ΔCΔEΔC/ΔE派羅欣vs.1年拉米夫定15,0690.8318,111派羅欣vs.2年拉米夫定12,0940.7615,824派羅欣vs.3年拉米夫定10,5280.6416,406派羅欣vs.4年拉米夫定9,2830.5417,137現在是20頁\一共有28頁\編輯于星期二根據WHO成本效果閾值判斷標準，使用聚乙二醇干擾素α-2a相對于使用拉米夫定治療慢性乙型肝炎具有更好的成本效果

非常具有成本效果成本效果

不具有成本效果人均國內生產總值(GDP)1×GDP3×GDP18,665元(2007年人均GDP)55,995元16406元/3year1.WHO.URL:/choice/costs/CER_thresholds/en/2.國家統計局.2007年國民經濟和社會發展統計公報.2008年2月28日17137元/4year15824元/2year18111元/1year現在是21頁\一共有28頁\編輯于星期二102030派羅欣?治療合適HBeAg陽性乙肝患者

12％1998年拉米夫定1980’sIFNαHBeAg陽性乙肝的血清轉換率

(%)22%19%41%40506053%派羅欣?－是目前乙肝治療療效最高的藥物32%2005年派羅欣?現在是22頁\一共有28頁\編輯于星期二12*所有數據均顯示為自基線log10

的降低治療時隨訪HBVDNA均值(log10cp/mL)246810061218243036424854606672-4.5-5.8-2.0-7.2*-2.6-2.432%27%19%P=0.023P<0.00172周時HBeAg血清轉換率PEG-

IFN2an=271n=271n=272PEG-

IFN2a+LAMLAM周結束時HBVDNA水平未能較好預測

PEGIFN-2a(40KD)72周HBeAg血清轉換Lauetal.NEJM2005現在是23頁\一共有28頁\編輯于星期二42%40%PEGIFN-2a治療HBeAg陽性慢性乙肝

HBeAg血清轉換率停藥后繼續升高32%

HBeAg血清轉換率(%)72/271n=69/172n=73/17248周72周96周時間Lauetal.EASLannualmeeting2006.

初期研究進入長期研究(86%)延遲應答病人持續應答病人67個研究中心中54家參加長期隨訪，814例患者中486例(60%)入選該長期研究，其中172例為PEGIFN-2a單藥治療59/6914/103現在是24頁\一共有28頁\編輯于星期二PEGIFN-2a治療HBeAg陰性慢性乙肝

HBsAg清除率停藥后繼續升高HBsAg清除的患者

(%)治療停止后時間(年)PEGIFN-2a+/-LAMLAM3%6%8%11%2%HBsAg清除率繼續升高0%0