藥理學腎上腺皮質激素類藥物課件第一頁，共三十二頁，2022年，8月28日概述

腎上腺皮質激素(adrenocorticalhormones):

是腎上腺皮質所分泌的激素的總稱，在化學結構上均屬甾體類（類固醇）化合物第二頁，共三十二頁，2022年，8月28日鹽皮質激素：醛固酮、去氧皮質酮糖皮質激素：氫化可的松、可的松性激素腎上腺皮質分泌的激素內外第三頁，共三十二頁，2022年，8月28日下丘腦腺垂體腎上腺皮質糖皮質激素分泌的調節CRHACTH短反饋長反饋(-)(-)(-)腎上腺皮質激素第四頁，共三十二頁，2022年，8月28日構效關系

ABCOOH20co21CH2OHR3451711化學結構與構效關系18第五頁，共三十二頁，2022年，8月28日1.C3酮基、C4~5雙鍵、C20羰基—共同特點2.糖皮質激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH，對糖代謝強，對水鹽代謝弱，顯著抗炎作用，又稱為甾體抗炎藥3.鹽皮質激素C17上無-OH，C11上無=O或有O與C18相聯，對水鹽代謝強結構特點第六頁，共三十二頁，2022年，8月28日第一節糖皮質激素glucocorticoid

氫化可的松、曲安西龍、地塞米松【藥理作用】廣泛而復雜生理劑量影響正常物質代謝超生理劑量影響正常物質代謝外，抗炎、免疫抑制和抗休克等藥理作用第七頁，共三十二頁，2022年，8月28日短效：氫化可的松、可的松中效：潑尼松、潑尼松龍、曲安西龍長效：倍他米松、地塞米松（抗炎最強）臨床常用的糖皮質激素類藥物第八頁，共三十二頁，2022年，8月28日【藥理作用】

1、對物質代謝的影響（1）糖代謝：增加肌、肝糖原含量和升高血糖（2）蛋白質代謝促分解，抑合成，負氮平衡（3）脂肪代謝促分解，抑合成（4）水和電解質代謝保鈉排鉀，利尿（5）核酸代謝第九頁，共三十二頁，2022年，8月28日脂肪重新分布，形成向心性肥胖第十頁，共三十二頁，2022年，8月28日2、允許作用定義：對組織細胞無直接效應，但可給其他激素發揮作用創造有利條件在應激狀態，使機體適應內外環境所產生的強烈刺激第十一頁，共三十二頁，2022年，8月28日藥理作用3、抗炎作用：強大特點：

1.抑制各種原因引起的炎癥反應

2.對炎癥反應的各個階段均有抑制作用

3.抗炎作用的雙重性注意：降低機體的防御功能，可致感染擴散、阻礙創口愈合第十二頁，共三十二頁，2022年，8月28日抗炎作用機制基因效應

GC+胞漿內GR固醇類-受體復合物細胞核復合物+糖皮質激素反應成分(＋GRE)或負性GRE（-GRE）

基因轉錄mRNA或相關蛋白質合成增加或減少第十三頁，共三十二頁，2022年，8月28日

mRNA(-)GCGRGC-GRAP-1細胞因子合成炎癥-GREhsp90活化+GREmRNA

(+)脂皮素1(+)PLA2(-)炎癥第十四頁，共三十二頁，2022年，8月28日抗炎機制1.對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響①誘導脂皮素1（lipocortin1）合成，從而抑制PLA2，抑制AA代謝及LT、PG、PAF生成（與NSAID的作用靶點不同）②抑制NO合成酶和COX-2的表達第十五頁，共三十二頁，2022年，8月28日2.對細胞因子的作用①抑制多種炎性細胞因子的轉錄，如TNFIL-1、IL-2、IL-6、IL-8②抑制粘附分子表達③影響效應的發揮3.對炎性細胞凋亡的影響第十六頁，共三十二頁，2022年，8月28日4.免疫抑制和抗過敏作用對免疫系統的抑制作用

對免疫系統由多方面的抑制作用，種屬差異抗過敏作用減少肥大細胞脫顆粒產生的過敏介質第十七頁，共三十二頁，2022年，8月28日①抑制炎癥因子，減輕炎癥反應及組織損傷②穩定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）形成③擴張痙攣血管，興奮心臟，加強心肌收縮④提高機體對細菌內毒素的耐受力5、抗休克作用：感染中毒性休克第十八頁，共三十二頁，2022年，8月28日6、其他作用1.退熱作用嚴重的中毒性感染降低體溫調節中樞對體內致熱原的敏感性穩定溶酶體膜，減少內源性致熱源釋放2.血液與造血系統①紅細胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細胞②淋巴細胞第十九頁，共三十二頁，2022年，8月28日3.中樞神經系統提高中樞的興奮性，致欣快、激動、失眠、偶致精神失常和、癲癇發作、兒童驚厥4.骨骼骨質疏松抑制成骨細胞活力減少骨中膠原蛋白含合成第二十頁，共三十二頁，2022年，8月28日1.80%+皮質激素轉運蛋白(CBG)結合

10%＋白蛋白結合肝功能不良時CBG減少，游離型GCs增多2.肝臟代謝：可的松氫化可的松潑尼松潑尼松龍嚴重肝功能不全宜用氫化可的松或潑尼松龍生物半衰期長【體內過程】第二十一頁，共三十二頁，2022年，8月28日1.嚴重感染或炎癥A.嚴重急性感染有效的抗菌藥物+皮質激素、大劑量短期治療病毒性感染不用B.防止某些炎癥后遺癥早期應用小劑量【臨床應用】第二十二頁，共三十二頁，2022年，8月28日2.自身免疫性疾病、器官移植排斥及過敏性疾病A.自身免疫性疾病多發性皮肌炎首選不單用，采用綜合隔日療法，從小劑量開始B.過敏性疾病主要用腎上腺素受體激動藥和抗組胺藥，GCs輔助治療C.器官移植排斥反應與環胞素等免疫抑制劑合用臨床應用第二十三頁，共三十二頁，2022年，8月28日3.抗休克治療感染中毒性休克首選在有效的抗菌藥物治療前提下，及早、短時間突擊使用大劑量過敏性休克與首選藥腎上腺素合用低血容量性休克補液補電解質，合用超大劑量臨床應用第二十四頁，共三十二頁，2022年，8月28日4.血液病急性淋巴細胞性白血病，再障、粒細胞減少癥、血小板減少癥等5.局部應用一般性皮膚病，濕疹、牛皮癬、接觸性皮炎等宜用氫化可的松、潑尼松龍或氟輕松臨床應用第二十五頁，共三十二頁，2022年，8月28日6.替代療法：小劑量急、慢性腎上腺皮質功能減退癥腦垂體前葉功能減退腎上腺次全切除術后第二十六頁，共三十二頁，2022年，8月28日1.大劑量沖擊療法

用于嚴重中毒性休克及各種休克氫化可的松靜滴，首劑200-300mg，療程3-5d2.一般劑量長期療法

結締組織病、腎病綜合征和頑固性支氣管哮喘中效潑尼松口服，顯效后逐漸減量直至最小維持量，療程6－12個月用法與療程第二十七頁，共三十二頁，2022年，8月28日用法與療程

3.小劑量替代療法

垂體前葉功能減退、腎上腺皮質次全切除術后及原發性、繼發性腎上腺皮質功能不全一般維持量，可的松10-20mg/d第二十八頁，共三十二頁，2022年，8月28日【不良反應】1.長期大劑量應用引起的不良反應（1）類腎上腺皮質功能亢進綜合征

脂類代謝和水鹽代謝紊亂所致（2）消化系統并發癥

刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，減弱胃粘膜的保護作用（3）誘發或加重感染

免疫抑制作用，結核病患者并用抗結核藥第二十九頁，共三十二頁，2022年，8月28日（4）心血管系統并發癥

水鈉潴留，高血脂引起高血壓和動脈粥樣硬化（5）骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、抑制生長發育等

促Pr分解，抑合成，增加鈣磷排泄（6）精神失常

不良反應第三十頁，共三十二頁，2022年，8月28日2.停藥反應（1）醫源性腎上腺皮質功能不全病因、表現、機制、預防不良反應（2）反跳現象機制：長期大劑量使用GS反饋性地抑制垂體－腎上腺皮質軸致腎上腺皮質萎縮所致。對