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文檔簡(jiǎn)介
癌癥深度科普姬衛(wèi)國(guó)
河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院腫瘤科癌癥深度科普提綱本科普擬解決的問(wèn)題1-5板塊為基礎(chǔ)知識(shí)篇6-10板塊為疑問(wèn)解答篇(6-7與致癌相關(guān)、8-10與治癌相關(guān))11-12板塊為最新動(dòng)態(tài)篇13板塊為實(shí)用篇14-15板塊為總結(jié)與展望篇提綱本科普擬解決的問(wèn)題本科普擬回答的問(wèn)題癌癥與腫瘤有區(qū)別嗎??jī)和癁樯稌?huì)得癌癥?轉(zhuǎn)基因食品致癌嗎?酸性體質(zhì)易患癌嗎?中醫(yī)能治療癌癥嗎?免疫治療靠譜嗎?……如果這些問(wèn)題也曾困擾你,那么杜克大學(xué)分子癌癥生物學(xué)博士李治中的《可能是關(guān)于癌癥最好的深度科普》,可能會(huì)解答你的疑惑。本科普擬回答的問(wèn)題癌癥與腫瘤有區(qū)別嗎??jī)和癁樯稌?huì)得癌癥?轉(zhuǎn)基一、癌癥與腫瘤癌癥Cancer的名字來(lái)源于公元前400多年的希臘傳奇醫(yī)生,號(hào)稱西醫(yī)之父的希波克拉底(Hippocrates)。某一次希波克拉底在觀察一例惡性腫瘤的時(shí)候發(fā)現(xiàn)腫瘤中伸出多條大血管,看著就像螃蟹的腿一樣,于是他就用希臘詞的螃蟹Caricinos來(lái)稱呼這種疾病,到英文里面就是Cancer,大螃蟹的意思。所以癌癥也可以叫大螃蟹病。腫瘤的關(guān)鍵詞是“固體”,癌癥的屬性是“惡性”,所以惡性固體腫瘤就是癌癥,血液癌癥不是腫瘤,良性腫瘤不是癌癥癌癥=惡性腫瘤+血癌腫瘤=良性腫瘤+惡性腫瘤一、癌癥與腫瘤癌癥Cancer的名字來(lái)源于公元前400多年的二、什么導(dǎo)致了癌癥導(dǎo)致癌癥最重要的因素是什么?基因?污染?飲食?抽煙?都不是,和癌癥發(fā)生率最相關(guān)的因素是年齡!隨著人類平均壽命的增加,得癌癥的概率越來(lái)越高是不可避免的。為啥蒼蠅很少得癌癥?因?yàn)樗麄儔勖芏蹋€沒(méi)得癌癥就掛了。我們的寵物狗和貓都會(huì)得癌癥,原因是他們的壽命可以到10多年,相當(dāng)于人的70~100歲,因此得癌癥概率不低。二、什么導(dǎo)致了癌癥導(dǎo)致癌癥最重要的因素是什么?基因?污染?飲二、什么導(dǎo)致了癌癥癌癥發(fā)生的原因是基因突變。
我們體內(nèi)大概有兩萬(wàn)多個(gè)基因,真正和癌癥有直接關(guān)系的的大概一百多個(gè),這些癌癥基因中突變一個(gè)或者幾個(gè),癌癥發(fā)生的概率就非常高(1)。那基因?yàn)樯稌?huì)突變,啥時(shí)候突變?基因突變發(fā)生在細(xì)胞分裂的時(shí)候,每一次細(xì)胞分裂的時(shí)候都會(huì)產(chǎn)生突變,但是多數(shù)突變都不在關(guān)鍵基因上,因此癌癥發(fā)生仍然是小概率事件。細(xì)胞啥時(shí)候分裂?生長(zhǎng)或者修復(fù)組織的時(shí)候。數(shù)學(xué)公式是:癌癥發(fā)生概率(p)=細(xì)胞分裂次數(shù)(a)X每次分裂產(chǎn)生突變數(shù)目(b)X突變基因是致癌基因概率(e)在這個(gè)公式中,e對(duì)每個(gè)人都是一樣的,關(guān)鍵是a和b兩個(gè)因子。我覺得很多和癌癥相關(guān)的原因都可以用這個(gè)公式推導(dǎo)和解釋:(a)歲數(shù)越大,細(xì)胞需要分裂次數(shù)越多,所以老人比年輕人容易得癌癥。(a)人體器官受到損傷越多,需要修復(fù)就越多。(b)每個(gè)人的細(xì)胞分裂一次產(chǎn)生突變的數(shù)目是不同的。這個(gè)主要受到遺傳的影響,有些人天生就攜帶一些基因突變,這些突變雖然不能直接導(dǎo)致癌癥,但是會(huì)讓他們細(xì)胞每次分裂產(chǎn)生的突變數(shù)目大大增加。二、什么導(dǎo)致了癌癥癌癥發(fā)生的原因是基因突變。二、什么導(dǎo)致了癌癥安吉麗娜·朱莉(AngelinaJolie)為了防止得乳腺癌而預(yù)防性切除雙乳。該新聞轟動(dòng)全球。她作此決定的原因就是她家族和她本人都攜帶BRAC1基因突變,有了這個(gè)突變,她的細(xì)胞分裂產(chǎn)生的突變比正常高百倍,因此她家族多名女性,包括她的母親都很早就得乳腺癌,她個(gè)人被估計(jì)有87%的可能性得乳腺癌,50%可能性得卵巢癌。二、什么導(dǎo)致了癌癥安吉麗娜·朱莉(AngelinaJol三、兒童為啥會(huì)得癌癥通常,癌癥是一種老年病,隨著年齡增加,各種癌癥的發(fā)病率都直線上升。但是凡事都有例外,現(xiàn)實(shí)生活中不少年輕人,小孩甚至嬰兒得癌癥,尤其是白血病。癌癥是由突變引起的,后天因素導(dǎo)致突變需要時(shí)間積累,在短短幾年以內(nèi)是不可能純靠后天因素導(dǎo)致癌癥的。因此可以肯定,嬰兒,或者幾歲的兒童得癌癥必然有先天因素的:要不然就是父母遺傳了致癌基因,要不然就是在懷孕的過(guò)程中因?yàn)榉N種原因胎兒產(chǎn)生了突變。現(xiàn)在生物檢測(cè)技術(shù)的一個(gè)重要任務(wù),就是在懷孕過(guò)程中盡早檢測(cè)出先天突變,如果證明寶寶有嚴(yán)重遺傳疾病,父母至少能選擇是否流產(chǎn)。基因檢測(cè)技術(shù)的成熟和致癌基因的認(rèn)識(shí),讓我相信父母是否攜帶致癌突變應(yīng)該會(huì)成為孕前體檢的常規(guī)項(xiàng)目。而在懷孕過(guò)程中出現(xiàn)的突變檢測(cè)相對(duì)要困難很多,主要原因是胎兒發(fā)育中要獲取樣品很困難。傳統(tǒng)的檢測(cè)如唐氏綜合癥篩選還依賴于羊水穿刺,這是一個(gè)手術(shù),對(duì)胎兒發(fā)育也有一定的風(fēng)險(xiǎn)。很多的人正在為無(wú)穿刺檢測(cè)技術(shù)而努力,這是一個(gè)巨大的市場(chǎng),相信幾年之內(nèi)就會(huì)有突破性進(jìn)展。但是無(wú)論檢測(cè)技術(shù)如何先進(jìn),一個(gè)讓人頭痛的難題將始終存在:即使知道胎兒有了基因突變,由于生物體的復(fù)雜性,也不一定100%會(huì)得癌癥,這個(gè)時(shí)候父母將面臨一個(gè)非常困難且沒(méi)有正確答案的選擇。是冒險(xiǎn)生下來(lái)還是繼續(xù)等待下一個(gè)健康的寶寶?相信隨著基因檢測(cè)技術(shù)的成熟和廣泛應(yīng)用,這個(gè)問(wèn)題將日益突出。三、兒童為啥會(huì)得癌癥三、兒童為啥會(huì)得癌癥現(xiàn)在全世界大概有50萬(wàn)兒童患有各種癌癥,癌癥是兒童死亡的第一殺手。兒童癌癥中最常見的是白血病,占了近40%(見下圖),這是我們?yōu)槭裁蠢鲜锹牭絻和昧税籽⌒枰撬杈栀?zèng)的故事。其次是神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,然后是骨頭和各種軟組織腫瘤。三、兒童為啥會(huì)得癌癥現(xiàn)在全世界大概有50萬(wàn)兒童患有各種癌癥,三、兒童為啥會(huì)得癌癥對(duì)比成人癌癥,化療和放療對(duì)于兒童癌癥往往有著驚人的效果,即使不考慮骨髓移植治愈白血病,很多兒童病人也能夠被傳統(tǒng)化療放療治愈。其中的原因可能是復(fù)雜的。第一:兒童癌癥的突變往往很少,因此癌癥產(chǎn)生抗藥性的可能性低;第二,和傳統(tǒng)想法不同,兒童接收化療和放療的劑量相對(duì)體重來(lái)說(shuō)往往超過(guò)了成年人,這是由于兒童組織修復(fù)能力比較強(qiáng),能夠忍受更強(qiáng)的化療和放療帶來(lái)的副作用。高劑量化療放療在治愈腫瘤的同時(shí),會(huì)給兒童帶來(lái)各種各樣長(zhǎng)期且嚴(yán)重的副作用:神經(jīng)發(fā)育不全,智力低下,抑郁容易自殺,不孕不育等等。相對(duì)于我們對(duì)成人癌癥的投入,對(duì)兒童癌癥的研究遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后。根本原因是由于兒童癌癥數(shù)量較少。這一方面導(dǎo)致樣品數(shù)量不足,因此基礎(chǔ)研究到醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究的實(shí)驗(yàn)室都比較少。更重要的原因,由于病人少,大藥廠往往不愿意投入人力物力財(cái)力來(lái)專門研究?jī)和┌Y,其一是臨床試驗(yàn)很難進(jìn)行,其二是因?yàn)榧词棺龀鏊巵?lái)也不能收回成本。三、兒童為啥會(huì)得癌癥對(duì)比成人癌癥,化療和放療對(duì)于兒童癌癥往往四、癌癥到底怎么致命的癌癥的嚴(yán)重性和腫瘤的大小沒(méi)有直接相關(guān)性癌癥到底是怎么致命的呢?首先得說(shuō)這個(gè)問(wèn)題沒(méi)有確定答案,每個(gè)病人個(gè)體情況都不同,最終造成死亡的原因也不同。但是大致說(shuō)起來(lái),往往和器官衰竭有關(guān),或是某一器官衰竭,或是系統(tǒng)性衰竭。腫瘤,不論是否惡性,是否轉(zhuǎn)移,過(guò)度生長(zhǎng)都可能會(huì)壓迫關(guān)鍵器官,比如腦瘤往往壓迫重要神經(jīng)導(dǎo)致死亡,肺癌生長(zhǎng)填充肺部空間,導(dǎo)致肺部氧氣交換能力大大降低,最后功能衰竭而死,白血病導(dǎo)致正常血細(xì)胞枯竭造成系統(tǒng)性缺氧缺營(yíng)養(yǎng)等等。癌癥如果轉(zhuǎn)移以后,危險(xiǎn)性大大增加,一個(gè)原因是一個(gè)腫瘤轉(zhuǎn)移就成了N個(gè)腫瘤,危害自然就大,另一個(gè)原因是轉(zhuǎn)移的地方往往是很重要的地方,比較要命的地方是腦轉(zhuǎn)移,肺轉(zhuǎn)移,骨轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移。癌癥致死有時(shí)候并不是某一個(gè)器官衰竭造成的,而是一個(gè)系統(tǒng)衰竭。有很多癌癥,由于現(xiàn)在還不清楚的原因,會(huì)導(dǎo)致病人體重迅速下降,肌肉和脂肪都迅速丟失,這個(gè)叫“惡病質(zhì)”(Cachexia)。這個(gè)過(guò)程現(xiàn)在無(wú)藥可治,是不可逆的,無(wú)論病人吃多少東西,輸多少蛋白質(zhì)都沒(méi)用。由于肌肉和脂肪對(duì)整個(gè)機(jī)體的能量供應(yīng),內(nèi)分泌調(diào)節(jié)至關(guān)重要,病人很快會(huì)出現(xiàn)系統(tǒng)衰竭。四、癌癥到底怎么致命的癌癥的嚴(yán)重性和腫瘤的大小沒(méi)有直接相關(guān)性例如全民偶像喬布斯,靠金錢支撐,在診斷胰腺癌后活了8年,可謂是不小的奇跡,但是大家仔細(xì)看他得病前后照片對(duì)比,能清楚發(fā)現(xiàn)他身上的肌肉和脂肪幾乎消失殆盡。最后還是由于呼吸衰竭而去世。例如全民偶像喬布斯,靠金錢支撐,在診斷胰腺癌后活了8年,可謂五、癌癥為啥這么難治第一個(gè)原因是癌癥是“內(nèi)源性疾病”第二個(gè)癌癥難搞的原因是癌癥不是單一疾病,是幾千幾萬(wàn)種疾病的組合。世界上沒(méi)有完全一樣的兩片樹葉,世界上也沒(méi)有兩個(gè)完全一樣的癌癥。第三是癌癥的突變抗藥性。
生物進(jìn)化是一把是雙刃劍。自然賜予我們這種能力,讓我們適應(yīng)不同的環(huán)境,但是癌細(xì)胞不僅保留了基本進(jìn)化能力,而且更強(qiáng),針對(duì)我們給它的藥物,癌細(xì)胞不斷變化,想方設(shè)法躲避藥物的作用。Ceritinib在臨床試驗(yàn)的時(shí)候,就發(fā)現(xiàn)有很多癌細(xì)胞在治療幾個(gè)月以后就丟棄了突變的ALK基因,而產(chǎn)生新的突變來(lái)幫助癌癥生長(zhǎng),這么快的進(jìn)化速度,總是讓我感嘆自然界面前人類的渺小。五、癌癥為啥這么難治第一個(gè)原因是癌癥是“內(nèi)源性疾病”六、轉(zhuǎn)基因食物會(huì)導(dǎo)致癌癥么目前為止沒(méi)有任何一篇經(jīng)得起推敲的高質(zhì)量研究論文證明轉(zhuǎn)基因食物能致癌。美國(guó)人長(zhǎng)期吃各種轉(zhuǎn)基因食物,而不是傳說(shuō)的美國(guó)人不吃轉(zhuǎn)基因??茖W(xué)家沒(méi)事搞轉(zhuǎn)基因干嘛?一是為了省錢,二是為了賺錢。這其實(shí)和以前袁隆平做人工選育水稻目的是一致的,只不過(guò)隨著科學(xué)家對(duì)生物科學(xué),尤其是基因重組技術(shù)理解的增加,我們終于可以不靠天吃飯,而自己能夠構(gòu)造出更優(yōu)良的動(dòng)植物來(lái)賣錢。轉(zhuǎn)基因的本質(zhì)是給細(xì)胞加入新的功能蛋白質(zhì),這些新蛋白質(zhì)或許能促進(jìn)生物體生長(zhǎng),或者能生產(chǎn)抗藥性等等,但是無(wú)論如何,它們只是蛋白質(zhì)。所以我們吃轉(zhuǎn)基因食物,就是吃了傳統(tǒng)食物+新蛋白質(zhì)。那轉(zhuǎn)基因食物是否致病的爭(zhēng)論的本質(zhì)就應(yīng)該是新引入的蛋白質(zhì)是否對(duì)人體有害。六、轉(zhuǎn)基因食物會(huì)導(dǎo)致癌癥么目前為止沒(méi)有任何一篇經(jīng)得起推敲的高六、轉(zhuǎn)基因食物會(huì)導(dǎo)致癌癥么人類還沒(méi)有掌握自己創(chuàng)造全新功能蛋白質(zhì)的能力。轉(zhuǎn)基因引入的所謂新蛋白質(zhì),其實(shí)都是自然界存在的,只是我們把生物體A的某種優(yōu)勢(shì)蛋白,加入到生物體B中,讓B獲得這種特性。比如給牛轉(zhuǎn)基因,加上人的胰島素蛋白,這樣牛奶中就可以提取胰島素了,牛吧!既然是自然界中存在的蛋白質(zhì),那么轉(zhuǎn)基因蛋白就沒(méi)有理由比正常蛋白更有害。所有的蛋白質(zhì)都是20種基本氨基酸構(gòu)成的,在人的胃和小腸里都會(huì)被蛋白酶分解成氨基酸而被吸收。所以無(wú)論蛋白質(zhì)是啥轉(zhuǎn)基因的產(chǎn)物,最終被人體吸收的都是那么20種氨基酸。紅燒轉(zhuǎn)基因熒光雙眼皮鯊魚和紅燒青藏高原純凈無(wú)污染鯉魚,吃到肚子里都是一樣的;麥當(dāng)勞專供轉(zhuǎn)基因五彩玉米飯和黑土地五谷雜糧營(yíng)養(yǎng)飯,吃到肚子里也都是一樣的。六、轉(zhuǎn)基因食物會(huì)導(dǎo)致癌癥么人類還沒(méi)有掌握自己創(chuàng)造全新功能蛋白
七、酸性體質(zhì)容易得癌癥么
七、酸性體質(zhì)容易得癌癥么
七、酸性體質(zhì)容易得癌癥么健康人的血液是呈弱堿性的,大概pH值是7.35到7.45之間,一般初生嬰兒也都屬弱堿性體液。隨著體外環(huán)境污染及體內(nèi)不正常生活及飲食習(xí)慣,使我們的體質(zhì)逐漸轉(zhuǎn)為酸性。酸性體質(zhì)者常會(huì)感到身體疲乏、記憶力減退、腰酸腿痛、四肢無(wú)力、頭昏、耳鳴、睡眠不實(shí)、失眠、腹瀉、便秘等……85﹪的痛風(fēng)、高血壓、癌癥、高脂血癥患者,都是酸性體質(zhì)。因此,醫(yī)學(xué)專家提出:人體的酸性化是‘百病之源’。”——摘自搜狐健康??茖W(xué)的偽科學(xué)才是優(yōu)秀的偽科學(xué)。事實(shí)上,不管你是嬰兒,還是90歲老頑童,血液的PH值幾乎一樣,都是弱堿性!人體內(nèi)有三套系統(tǒng)來(lái)保證血液PH值是7.4弱堿性:呼吸系統(tǒng),腎臟尿液排泄系統(tǒng)和體液系統(tǒng)。在這三套強(qiáng)大酸堿調(diào)節(jié)系統(tǒng)的監(jiān)管下,沒(méi)有人的血液是酸性的(PH小于7.0),所以也就不會(huì)有酸性體質(zhì)致病這種說(shuō)法。事實(shí)上,如果血液PH到了中性(PH=7.0),人就已經(jīng)死了。七、酸性體質(zhì)容易得癌癥么健康人的血液是呈弱堿性的,大概pH八、中醫(yī)能治療癌癥么癌癥這里,西醫(yī)基本實(shí)現(xiàn)了壟斷,從放療,化療,靶點(diǎn)藥物,骨髓移植到最近火得不行的免疫治療,無(wú)一不是西醫(yī)的理論和實(shí)踐。那么中醫(yī)能治療癌癥么?作為普通群眾,我覺得答案應(yīng)該是“能”,畢竟在現(xiàn)實(shí)中確實(shí)有光吃中藥就穩(wěn)定下來(lái)的癌癥病人;但是作為被西方科學(xué)系統(tǒng)“洗腦”過(guò)的科學(xué)家,我又非常猶豫,因?yàn)槲覀儾⒉恢啦∪?如何/為什么”被中藥治好了。西醫(yī)系統(tǒng)里面,你不僅需要治好病人,而且還要明確知道為什么治好了,所以我們?cè)谒帍S一方面開發(fā)藥物,一方面拼命尋找和藥效相關(guān)的“生物標(biāo)記”(biomarker)。中醫(yī)則完全沒(méi)有這個(gè)“困擾”,只要治好了病人,即使100個(gè)里面只治好了一兩個(gè),我們就會(huì)說(shuō)中藥有效!這是很多西方人不相信中醫(yī),很多中國(guó)科學(xué)家近年來(lái)對(duì)中醫(yī)排斥的重要原因:中醫(yī)到底是拼運(yùn)氣還是真科學(xué)?!但是在癌癥這件事情上,治愈率低不是根本問(wèn)題。因?yàn)榧词刮鞣缴鲜械目拱┧帲挥谩吧飿?biāo)記”,而用到不篩選的癌癥病人身上,效果也是很差的。以往在“生物標(biāo)記”被廣泛理解和應(yīng)用之前,很多抗癌藥都過(guò)不了臨床試驗(yàn),因?yàn)檫@些試驗(yàn)藥物對(duì)絕大多數(shù)(95%以上)病人都沒(méi)效果。目前,我覺得純靠中醫(yī)取代化療放療來(lái)治癌癥風(fēng)險(xiǎn)太大,成功率不會(huì)超過(guò)1%。但是中醫(yī)作為西醫(yī)化療放療后的身體調(diào)理,可能比用西醫(yī)更好。西醫(yī)因?yàn)榘悬c(diǎn)太單一,要做全面身體調(diào)理基本不可能的,這個(gè)時(shí)候,也許“一鍋亂燉”的中藥反而會(huì)好一些。八、中醫(yī)能治療癌癥么癌癥這里,西醫(yī)基本實(shí)現(xiàn)了壟斷,從放療,化改變中醫(yī)在抗癌界地位的最終辦法還得是大規(guī)模臨床雙盲實(shí)驗(yàn),讓客觀效果說(shuō)了算。這是不變的真理,對(duì)各種醫(yī)療辦法和技術(shù)都適用,無(wú)論你是東方醫(yī)學(xué)還是西方醫(yī)學(xué),喜歡混沌還是單一。最后說(shuō)句不科學(xué)的幻想:最近兩年癌癥研究領(lǐng)域的最大突破是臨床上免疫療法的成功,雖然目前還是早期,只測(cè)試了很小部分病人,但是臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果確實(shí)讓人鼓舞,比如在皮膚癌中的效果超越了現(xiàn)有的所有藥物,讓很多只能活幾個(gè)月的病人多活了幾年!我一直覺得中醫(yī)中很多藥強(qiáng)調(diào)的所謂“系統(tǒng)調(diào)理”,也許靶點(diǎn)是在免疫系統(tǒng)?!如果是這樣,也許我們真有幸有一天在抗癌藥物領(lǐng)域看到中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥大發(fā)異彩了。改變中醫(yī)在抗癌界地位的最終辦法還得是大規(guī)模臨床雙盲實(shí)驗(yàn),讓客九、神奇的抗氧化保健品抗氧化保健品(或者任何保健品)在抗癌,抗衰老上的效果一直是有很大爭(zhēng)議的?;舅械拇笠?guī)模雙盲臨床實(shí)驗(yàn)都證明長(zhǎng)期吃抗氧化保健品沒(méi)有任何好處。去年一篇很好的科學(xué)報(bào)道直接證明吃抗氧化藥物反而增快了動(dòng)物模型上癌癥生長(zhǎng)速度。在美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(NCI)的官方網(wǎng)站上,也明確指出,吸煙的肺癌患者如果吃抗氧化藥物,實(shí)際會(huì)加速腫瘤生長(zhǎng)和復(fù)發(fā)?,F(xiàn)在正有幾個(gè)很大的臨床實(shí)驗(yàn),在進(jìn)一步驗(yàn)證抗氧化劑在放療和化療后對(duì)病人的影響,我們拭目以待,但是從歷史上所有的數(shù)據(jù)來(lái)看,也許沒(méi)有副作用就是最好的結(jié)論了。在我看來(lái),飲食均衡健康是王道,能少吃所謂的保健品就少吃,以后誰(shuí)再給你推銷神奇的抗氧化保健品,請(qǐng)三思后拒絕。心情好才是真的好,免疫系統(tǒng)好才是真的好!九、神奇的抗氧化保健品抗氧化保健品(或者任何保健品)在抗十、溶瘤病毒,以毒攻毒還是毒上加毒所謂溶瘤病毒,并不是特定的一種病毒,而是指一類傾向于感染腫瘤細(xì)胞,同時(shí)在癌細(xì)胞里面能夠大量繁殖,最終讓腫瘤細(xì)胞裂解,破碎,死亡的一類病毒。需要說(shuō)明的是,溶瘤病毒也會(huì)感染正常細(xì)胞,只是因?yàn)楦鞣N原因,它們對(duì)正常細(xì)胞毒性弱很多。用病毒來(lái)治療癌癥完全不是新鮮想法,100多年以前,有醫(yī)生觀察到有些癌癥病人在得了病毒感染以后,癌癥細(xì)胞會(huì)減少。是開始有狂野的醫(yī)生直接往癌癥病人體內(nèi)打入活體病毒,但是結(jié)果很慘淡,有效的例子極少,而且多數(shù)病人都被嚴(yán)重感染,甚至死掉了。1950年前后,新的臨床實(shí)驗(yàn)規(guī)范慢慢建立,這時(shí)候出現(xiàn)了新一代狂野醫(yī)生,希望用更規(guī)范的臨床實(shí)驗(yàn)方法來(lái)研究病毒治療癌癥的可能性??上Ю硐胧秦S滿的,現(xiàn)實(shí)是骨感的:最后的臨床結(jié)果要不然就是無(wú)效,要不然就是不安全,總之一句話,沒(méi)用!直到1990年后人們能夠?qū)蜻M(jìn)行改造(傳說(shuō)中的轉(zhuǎn)基因),曙光終于出現(xiàn)在天邊。轉(zhuǎn)基因溶瘤病毒相對(duì)自然界中的普通病毒,有很多的好處:1、去掉病毒里的毒性基因,讓它更安全。2、給病毒的表面加上特殊蛋白,可以更特異地識(shí)別癌細(xì)胞。3、給病毒轉(zhuǎn)入刺激免疫細(xì)胞的基因。這樣的病毒感染癌細(xì)胞后,不僅能殺死癌細(xì)胞,而且能激活免疫系統(tǒng),形成更長(zhǎng)期持久的治療效果。十、溶瘤病毒,以毒攻毒還是毒上加毒所謂溶瘤病毒,并不是特定的從1991年第一個(gè)轉(zhuǎn)基因溶癌病毒被報(bào)道以后(8),群雄并起,在未來(lái)的20多年間上百種溶瘤病毒進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)。到目前為止,美國(guó)FDA還沒(méi)有批準(zhǔn)任何一個(gè)溶癌病毒,但是現(xiàn)在有50多個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)在進(jìn)行,其中安進(jìn)(Amgen)的溶癌病毒T-Vec在三期臨床中顯現(xiàn)了一定的效果,現(xiàn)在正在尋求美國(guó)和歐洲藥監(jiān)局的上市批準(zhǔn)。除去T-Vec,現(xiàn)在只有另外兩個(gè)溶瘤病毒在三期臨床:治療膀胱癌的CG0070和治療頭頸部癌癥的Reolysin。值得一提的是,雖然美國(guó)和歐洲現(xiàn)在都還沒(méi)有批準(zhǔn)溶瘤病毒上市。中國(guó)早在2006年就批準(zhǔn)了世界上第一個(gè)溶瘤病毒的上市!這個(gè)叫H101的病毒在臨床上基本無(wú)效,被美國(guó)和歐洲的藥監(jiān)局多次拍死,但中國(guó)藥監(jiān)局勇往直前,不走尋常路,對(duì)這樣聽起來(lái)很酷的“新藥”大開綠燈。但是H101上市也這么多年了,錢倒是賺了不少,但是也沒(méi)聽說(shuō)它有什么特別好的效果,安全性倒還好。沒(méi)效果,但是安全,聽起來(lái)感覺和吃饅頭效果差不多。總之,溶癌病毒是很古老,很有意思的概念,但臨床效果一直很有限。在過(guò)去的100多年,這個(gè)概念幾起幾落,但是最近確實(shí)有一些臨床突破,尤其是和免疫治療結(jié)合以后,也許能產(chǎn)生意想不到的療效,我們一起拭目以待。從1991年第一個(gè)轉(zhuǎn)基因溶癌病毒被報(bào)道以后(8),群雄并起,十一、免疫療法,抗癌藥物的第三次革命第一次是1940年后開始出現(xiàn)的細(xì)胞毒性化療藥物(cytotoxicchemoherapy),現(xiàn)在絕大多數(shù)臨床使用的化療藥物都屬于這一類。常用的化療藥物有幾十種,機(jī)理各有不同,但是無(wú)論機(jī)理如何,它們作用都是殺死快速分裂的細(xì)胞,因此對(duì)癌癥有不錯(cuò)的效果。但是化療藥物的死穴是它們并不能區(qū)分惡性細(xì)胞還是正常細(xì)胞,因此化療藥物在殺死癌細(xì)胞的同時(shí),也會(huì)殺死大量人體正常分類細(xì)胞,這就是為什么化療對(duì)骨髓細(xì)胞,肝細(xì)胞,消化系統(tǒng)等都有非常嚴(yán)重的副作用。藥物開發(fā)有個(gè)專業(yè)名詞叫“治療指數(shù)“(TherapeuticIndex),是指產(chǎn)生治療效果的最低劑量和產(chǎn)生嚴(yán)重副作用的最低劑量之間的差異。治療指數(shù)越大,說(shuō)明藥物越特異,越好。一般的化療藥物的治療指數(shù)都不是特別大,相反抗生素的治療指數(shù)就很大。十一、免疫療法,抗癌藥物的第三次革命第一次是1940年后開始第二次革命是20世紀(jì)90年代開始研究,2000年后在臨床上開始使用的靶向治療(TargetedTherapy)。由于普通化療的治療指數(shù)低,副作用強(qiáng),科學(xué)家一直在尋找特異性殺死癌癥細(xì)胞而不影響正常細(xì)胞的治療手段。70年代致癌基因的發(fā)現(xiàn)使這個(gè)想法成為了可能,因?yàn)楹芏嗤蛔兊闹掳┗蛟谡<?xì)胞里都不存在!所以科學(xué)家開始嘗試開發(fā)特異的藥物來(lái)抑制癌癥獨(dú)有的致癌基因。這類藥物可以選擇性殺死癌細(xì)胞,而不影響正常細(xì)胞。第一個(gè)真正意義上針對(duì)癌癥突變的特異靶向藥物是2001年上市的治療BCL-ABL突變基因慢性白血病的格列維克(Gleevec)。這個(gè)藥物的橫空出世,讓BCL-ABL突變基因慢性白血病病人五年存活率從30%一躍到了89%。第二次革命是20世紀(jì)90年代開始研究,2000年后在臨床上開第三次革命就是我們正在經(jīng)歷的免疫療法的成功!2011年,百時(shí)美施貴寶上市了第一個(gè)真正意義上的癌癥免疫激活藥物Yervoy(ipilimumab,易普利姆瑪)。Yervoy的上市并沒(méi)有在市場(chǎng)上掀起太大波瀾,原因是它雖然增加了病人生存時(shí)間,但很多病人對(duì)它沒(méi)有反應(yīng),而且它的副作用比較厲害,看起來(lái)不像是一個(gè)革命性的藥物。到了2013年,作用于相同靶點(diǎn)PD-1的兩個(gè)新藥物,施貴寶的nivolumab納武單抗(尼魯單抗),(商品名:Opdivo)和默沙東的pembrolizumab(商品名:Keytruda),發(fā)布了令人震驚的臨床效果:在所有已有治療方案都失效的黑色素癌晚期病人(多數(shù)癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移)身上,這兩個(gè)藥物讓60%以上的病人腫瘤減小乃至消失了超過(guò)2年!要知道,這些晚期轉(zhuǎn)移病人平時(shí)的生存時(shí)間只能以周計(jì)算。以前任何一個(gè)有效的化療或者靶向治療藥物的目標(biāo)都是延長(zhǎng)1~2個(gè)月的生存時(shí)間,而現(xiàn)在免疫藥物讓60%以上的病人活了超過(guò)2年(3-4)!免疫療法“的靶點(diǎn)是正常免疫細(xì)胞,目標(biāo)是激活人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)治療癌癥。因此相對(duì)上面三點(diǎn)傳統(tǒng)治療中的缺陷,”免疫療法“在理論上有巨大優(yōu)勢(shì):(一)它不直接損傷,反而增強(qiáng)免疫系統(tǒng)。(二)可以治療多種癌癥,對(duì)很多病人都會(huì)有效。(三)可以抑制癌細(xì)胞進(jìn)化,復(fù)發(fā)率低。第三次革命就是我們正在經(jīng)歷的免疫療法的成功!目前這兩個(gè)明星藥物分別在日本和美國(guó)批準(zhǔn)上市,用于治療黑色素瘤。同時(shí)他們也開始在黑色素瘤以外的各種癌癥中測(cè)試,早期臨床已經(jīng)出現(xiàn)了一些讓人欣喜的結(jié)果,我希望它們能盡快用到別的癌癥病人身上。而且現(xiàn)在各大藥廠和政府紛紛從觀望狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槿硇奶朊庖咧委熝芯?,在更多的人力,物力和政策支持下,希望我們能找到更多更好的免疫治療藥物。整個(gè)社會(huì)都在拭目以待。目前這兩個(gè)明星藥物分別在日本和美國(guó)批準(zhǔn)上市,用于治療黑色素瘤十二、CAR-T免疫療法,治愈癌癥不是夢(mèng)2014年6月,只有19名員工的KITE生物技術(shù)公司在美國(guó)納斯達(dá)克上市,一天之內(nèi)狂攬1億3千萬(wàn)美金!僅僅過(guò)了兩個(gè)月,同樣不到20人的JUNO生物技術(shù)公司對(duì)外宣布,成功一次性融資1億3千萬(wàn)美金,這樣JUNO一年之內(nèi)已經(jīng)融資超過(guò)3億!這兩個(gè)小公司沒(méi)有任何收入,沒(méi)有一個(gè)上市的藥物,憑什么如此受投資人的歡迎,而紛紛向它們送錢?因?yàn)樗鼈冋莆樟艘豁?xiàng)技術(shù),一項(xiàng)叫CAR-T的技術(shù),一個(gè)也許能治愈癌癥的技術(shù)。十二、CAR-T免疫療法,治愈癌癥不是夢(mèng)2014年6月,只有什么是CAR-T?CAR-T,全稱是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy,嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。這是一個(gè)出現(xiàn)了很多年,但是近幾年才被改良使用到臨床上的新型細(xì)胞療法。和其它免疫療法類似,它的基本原理就是利用病人自身的免疫細(xì)胞來(lái)清除癌細(xì)胞,但是不同的是,這是一種細(xì)胞療法,而不是一種藥。CAR-T治療,簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)是五步:1:從癌癥病人身上分離免疫T細(xì)胞。2:利用基因工程技術(shù)給T細(xì)胞加入一個(gè)能識(shí)別腫瘤細(xì)胞,并且同時(shí)激活T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗體,T細(xì)胞立馬華麗變身為高大上的CAR-T細(xì)胞。它不再是一個(gè)普通的T細(xì)胞,它是一個(gè)帶著GPS導(dǎo)航,隨時(shí)準(zhǔn)備找到癌細(xì)胞,并發(fā)動(dòng)自殺性襲擊,與之同歸于盡的“恐怖分子”T細(xì)胞!3:體外培養(yǎng),大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞,一般一個(gè)病人需要幾十億,乃至上百億個(gè)CAR-T細(xì)胞(體型越大,需要細(xì)胞越多)。4:把擴(kuò)增好的CAR-T細(xì)胞輸回病人體內(nèi)。5:嚴(yán)密監(jiān)護(hù)病人,尤其是控制前幾天身體的劇烈反應(yīng)(原因后面說(shuō)),搞定收工。當(dāng)然這是非常簡(jiǎn)單化的說(shuō)法,事實(shí)上每一步都有很多的技術(shù)問(wèn)題,門檻非常高,這也是為什么掌握了這些技術(shù)的公司如此受大家追捧。什么是CAR-T?以往開發(fā)抗癌藥物,包括最新的靶向藥物,我們的目標(biāo)是“延長(zhǎng)病人壽命”,“增加病人生活質(zhì)量”,“把癌癥控制成像糖尿病一樣的慢性疾病”。描述抗癌藥物有效性的指標(biāo)是“1年存活率”,“5年存活率”等等。比如我上一章提到的抗癌藥第二次革命的領(lǐng)軍代表格列維克(Gleevec),它讓BCL-ABL突變基因慢性白血病病人“5年存活率”從30%一躍到了89%。這是個(gè)驚人的數(shù)字和進(jìn)步。但是大家也要注意到,這不是說(shuō)89%的病人被治好了,只是說(shuō)89%的病人活了超過(guò)5年。我沒(méi)有告訴你的是這5年中這89%的病人不少還能檢測(cè)到癌細(xì)胞,只是被控制住了沒(méi)有爆發(fā),我沒(méi)有告訴你的是停藥以后,很多人的癌癥又復(fù)發(fā)了。在以往,藥廠,F(xiàn)DA,醫(yī)生,沒(méi)有任何人會(huì)不切實(shí)際地把”治愈癌癥”作為目標(biāo)。直到CAR-T出現(xiàn)!以往開發(fā)抗癌藥物,包括最新的靶向藥物,我們的目標(biāo)是“延長(zhǎng)病人最早接受CAR-T治療的一批人中,有30位白血病病人,他們不是普通的白血病病人,他們已經(jīng)歷了各種可能的治療方法,包括化療,靶向治療,其中15位甚至進(jìn)行了骨髓移植,但是不幸的都失敗了。通常情況下,他們的生存時(shí)間不可能超過(guò)半年。按中國(guó)的說(shuō)法,死馬當(dāng)活馬醫(yī),他們成了第一個(gè)吃CAR-T這個(gè)螃蟹的人。結(jié)果這批吃螃蟹的人震驚了世界:27位病人的癌細(xì)胞治療后完全消失!20位病人在半年以后復(fù)查,仍然沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何癌細(xì)胞!最開始治療的一個(gè)小女孩,現(xiàn)在已經(jīng)兩年多了,復(fù)查體內(nèi)仍然沒(méi)有任何癌細(xì)胞!我年初看到了這個(gè)小女孩EmilyWhitehead的照片,非?;顫娖?,她有專門網(wǎng)站介紹她和癌癥抗?fàn)幍狞c(diǎn)點(diǎn)滴滴:http:///。最早接受CAR-T治療的一批人中,有30位白血病病人,他們不如果世界有奇跡,這就是奇跡。你能想象這個(gè)小女孩的父母,親眼看著她在臨死的邊緣被救回,恢復(fù)到完全健康地活蹦亂跳的樣子,心情是什么樣的么?我們太需要這樣的驚喜,這樣的奇跡,來(lái)鼓舞著無(wú)數(shù)人迎難而上,繼續(xù)和癌癥作斗爭(zhēng)。由于CAR-T上到臨床才兩年左右時(shí)間,它是不是徹底治愈癌癥,現(xiàn)在下結(jié)論還為時(shí)太早,但是至少它的早期成功是無(wú)可置疑,前無(wú)來(lái)者的。我們應(yīng)該耐心等待,并繼續(xù)改良這個(gè)技術(shù),絕對(duì)有理由繼續(xù)期待CAR-T帶來(lái)更多的好消息。CAR-T也不是完美的,病人接受CAR-T療法有一個(gè)巨大的臨床風(fēng)險(xiǎn):細(xì)胞因子風(fēng)暴,也叫細(xì)胞因子釋放綜合征。產(chǎn)生的原因是T細(xì)胞在殺死其它細(xì)胞,比如細(xì)菌病毒的時(shí)候會(huì)釋放很多蛋白,叫細(xì)胞因子,它們的作用是激活更多的免疫細(xì)胞來(lái)一起對(duì)抗這些病原體,這種正反饋機(jī)制保證了對(duì)病原體的快速清除。這在臨床上就是炎癥反應(yīng),平時(shí)我們扁桃體發(fā)炎啥就和這個(gè)有關(guān)。由于CAR-T殺癌細(xì)胞實(shí)在是太快太有效了,于是在瞬間在局部產(chǎn)生超大量的細(xì)胞因子,引起驚人的免疫反應(yīng),這就是細(xì)胞因子風(fēng)暴。臨床表現(xiàn)就是病人超高燒不退,如果不控制好,很有可能就救不過(guò)來(lái)了。這就是為什么我說(shuō)CAR-T的最后一步是嚴(yán)密監(jiān)護(hù)病人,這其實(shí)非常關(guān)鍵。如果世界有奇跡,這就是奇跡。你能想象這個(gè)小女孩的父母,親眼看十三、怎么才能用上國(guó)外最新的抗癌藥最簡(jiǎn)單的處理是讓病人直接來(lái)美國(guó)(或者歐洲)。如果因?yàn)榉N種原因,病人不能來(lái)美,還有辦法么?還有一個(gè)辦法是去香港或者歐洲其他管制沒(méi)有這么嚴(yán)格的地方購(gòu)買。這是個(gè)巨大的市場(chǎng),相信有很多人在做,萬(wàn)事問(wèn)Google或者百度就好。最后一個(gè)辦法其實(shí)是我最想說(shuō),而大家往往不會(huì)直接想到的:在中國(guó)申請(qǐng)加入臨床試驗(yàn)!查閱臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)庫(kù)有以下幾個(gè):(1)北美臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心(ClincalT)(http:///)
(2)中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心(ChiCTR)(http:///cn/proj/search.aspx)
(3)世界衛(wèi)生組織(WHO)國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)(InternationalClinicalTrialsRegistryPlatform,ICTRP)(http:///trialsearch/)十三、怎么才能用上國(guó)外最新的抗癌藥最簡(jiǎn)單的處理是讓病人直接來(lái)十四、我們是不是還不夠努力十四、我們是不是還不夠努力十五、進(jìn)步和困境在過(guò)去的幾十年,人類投入了大量的人力,物力和財(cái)力來(lái)和癌癥作戰(zhàn),我們對(duì)癌癥的認(rèn)識(shí)有了長(zhǎng)足的進(jìn)步,一系列新的抗癌藥物已經(jīng)上市,幾千個(gè)新的藥物正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。對(duì)很多癌癥如肺癌,皮膚癌,前列腺癌,乳腺癌等,現(xiàn)在都有了更有效的治療手段。例如羅氏公司2011年上市的藥物威羅菲尼片(vemurafenib),對(duì)部分惡性黑色素瘤病人有非常明顯的效果。有些病人的癌癥消失到了無(wú)法檢測(cè)的程度,他們的身體也幾乎恢復(fù)到了生病前的狀態(tài)(圖B)??紤]到惡性黑色素瘤病人往往以天計(jì)算,這類新型藥物的作用可以說(shuō)是革命性的??上?,在醫(yī)生和病人歡呼雀躍的時(shí)候,新的數(shù)據(jù)給大家潑了一盆冷水:在看起來(lái)似乎治愈了的病人身上,僅僅兩個(gè)月以后,腫瘤又回來(lái)了(圖C)。而且這次,威羅菲尼片不再有效,復(fù)發(fā)的癌癥比以前的更加兇猛,很快就奪取了病人的生命。十五、進(jìn)步和困境在過(guò)去的幾十年,人類投入了大量的人力,物力和這就是人類和癌癥作斗爭(zhēng)中面臨的最殘酷現(xiàn)實(shí)和挑戰(zhàn):抗藥性和變異性。我們對(duì)癌癥的治療之所以效果有限,很大程度上是因?yàn)槲覀冞€不完全理解癌癥如何產(chǎn)生抗藥性,不理解為什么抗藥性的癌癥進(jìn)化得越來(lái)越快,不理解抗藥性的種類是有限的還是無(wú)限的,等等。人類和癌癥在過(guò)去幾十年的對(duì)抗,取得了很大成果,肯定不是完全失敗,但是由于生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)的匱乏,目前的研究還很初級(jí)。就像我們想制造火箭,但是現(xiàn)在卻還沒(méi)有“相對(duì)論”。生物學(xué)需要更多基礎(chǔ)研究的突破,需要各個(gè)學(xué)科的人加入,我們離最終攻克癌癥還有很長(zhǎng)的路要走。這就是人類和癌癥作斗爭(zhēng)中面臨的最殘酷現(xiàn)實(shí)和挑戰(zhàn):抗藥性和變異
謝謝!癌癥深度科普課件癌癥深度科普姬衛(wèi)國(guó)
河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院腫瘤科癌癥深度科普提綱本科普擬解決的問(wèn)題1-5板塊為基礎(chǔ)知識(shí)篇6-10板塊為疑問(wèn)解答篇(6-7與致癌相關(guān)、8-10與治癌相關(guān))11-12板塊為最新動(dòng)態(tài)篇13板塊為實(shí)用篇14-15板塊為總結(jié)與展望篇提綱本科普擬解決的問(wèn)題本科普擬回答的問(wèn)題癌癥與腫瘤有區(qū)別嗎??jī)和癁樯稌?huì)得癌癥?轉(zhuǎn)基因食品致癌嗎?酸性體質(zhì)易患癌嗎?中醫(yī)能治療癌癥嗎?免疫治療靠譜嗎?……如果這些問(wèn)題也曾困擾你,那么杜克大學(xué)分子癌癥生物學(xué)博士李治中的《可能是關(guān)于癌癥最好的深度科普》,可能會(huì)解答你的疑惑。本科普擬回答的問(wèn)題癌癥與腫瘤有區(qū)別嗎??jī)和癁樯稌?huì)得癌癥?轉(zhuǎn)基一、癌癥與腫瘤癌癥Cancer的名字來(lái)源于公元前400多年的希臘傳奇醫(yī)生,號(hào)稱西醫(yī)之父的希波克拉底(Hippocrates)。某一次希波克拉底在觀察一例惡性腫瘤的時(shí)候發(fā)現(xiàn)腫瘤中伸出多條大血管,看著就像螃蟹的腿一樣,于是他就用希臘詞的螃蟹Caricinos來(lái)稱呼這種疾病,到英文里面就是Cancer,大螃蟹的意思。所以癌癥也可以叫大螃蟹病。腫瘤的關(guān)鍵詞是“固體”,癌癥的屬性是“惡性”,所以惡性固體腫瘤就是癌癥,血液癌癥不是腫瘤,良性腫瘤不是癌癥癌癥=惡性腫瘤+血癌腫瘤=良性腫瘤+惡性腫瘤一、癌癥與腫瘤癌癥Cancer的名字來(lái)源于公元前400多年的二、什么導(dǎo)致了癌癥導(dǎo)致癌癥最重要的因素是什么?基因?污染?飲食?抽煙?都不是,和癌癥發(fā)生率最相關(guān)的因素是年齡!隨著人類平均壽命的增加,得癌癥的概率越來(lái)越高是不可避免的。為啥蒼蠅很少得癌癥?因?yàn)樗麄儔勖芏?,還沒(méi)得癌癥就掛了。我們的寵物狗和貓都會(huì)得癌癥,原因是他們的壽命可以到10多年,相當(dāng)于人的70~100歲,因此得癌癥概率不低。二、什么導(dǎo)致了癌癥導(dǎo)致癌癥最重要的因素是什么?基因?污染?飲二、什么導(dǎo)致了癌癥癌癥發(fā)生的原因是基因突變。
我們體內(nèi)大概有兩萬(wàn)多個(gè)基因,真正和癌癥有直接關(guān)系的的大概一百多個(gè),這些癌癥基因中突變一個(gè)或者幾個(gè),癌癥發(fā)生的概率就非常高(1)。那基因?yàn)樯稌?huì)突變,啥時(shí)候突變?基因突變發(fā)生在細(xì)胞分裂的時(shí)候,每一次細(xì)胞分裂的時(shí)候都會(huì)產(chǎn)生突變,但是多數(shù)突變都不在關(guān)鍵基因上,因此癌癥發(fā)生仍然是小概率事件。細(xì)胞啥時(shí)候分裂?生長(zhǎng)或者修復(fù)組織的時(shí)候。數(shù)學(xué)公式是:癌癥發(fā)生概率(p)=細(xì)胞分裂次數(shù)(a)X每次分裂產(chǎn)生突變數(shù)目(b)X突變基因是致癌基因概率(e)在這個(gè)公式中,e對(duì)每個(gè)人都是一樣的,關(guān)鍵是a和b兩個(gè)因子。我覺得很多和癌癥相關(guān)的原因都可以用這個(gè)公式推導(dǎo)和解釋:(a)歲數(shù)越大,細(xì)胞需要分裂次數(shù)越多,所以老人比年輕人容易得癌癥。(a)人體器官受到損傷越多,需要修復(fù)就越多。(b)每個(gè)人的細(xì)胞分裂一次產(chǎn)生突變的數(shù)目是不同的。這個(gè)主要受到遺傳的影響,有些人天生就攜帶一些基因突變,這些突變雖然不能直接導(dǎo)致癌癥,但是會(huì)讓他們細(xì)胞每次分裂產(chǎn)生的突變數(shù)目大大增加。二、什么導(dǎo)致了癌癥癌癥發(fā)生的原因是基因突變。二、什么導(dǎo)致了癌癥安吉麗娜·朱莉(AngelinaJolie)為了防止得乳腺癌而預(yù)防性切除雙乳。該新聞轟動(dòng)全球。她作此決定的原因就是她家族和她本人都攜帶BRAC1基因突變,有了這個(gè)突變,她的細(xì)胞分裂產(chǎn)生的突變比正常高百倍,因此她家族多名女性,包括她的母親都很早就得乳腺癌,她個(gè)人被估計(jì)有87%的可能性得乳腺癌,50%可能性得卵巢癌。二、什么導(dǎo)致了癌癥安吉麗娜·朱莉(AngelinaJol三、兒童為啥會(huì)得癌癥通常,癌癥是一種老年病,隨著年齡增加,各種癌癥的發(fā)病率都直線上升。但是凡事都有例外,現(xiàn)實(shí)生活中不少年輕人,小孩甚至嬰兒得癌癥,尤其是白血病。癌癥是由突變引起的,后天因素導(dǎo)致突變需要時(shí)間積累,在短短幾年以內(nèi)是不可能純靠后天因素導(dǎo)致癌癥的。因此可以肯定,嬰兒,或者幾歲的兒童得癌癥必然有先天因素的:要不然就是父母遺傳了致癌基因,要不然就是在懷孕的過(guò)程中因?yàn)榉N種原因胎兒產(chǎn)生了突變?,F(xiàn)在生物檢測(cè)技術(shù)的一個(gè)重要任務(wù),就是在懷孕過(guò)程中盡早檢測(cè)出先天突變,如果證明寶寶有嚴(yán)重遺傳疾病,父母至少能選擇是否流產(chǎn)?;驒z測(cè)技術(shù)的成熟和致癌基因的認(rèn)識(shí),讓我相信父母是否攜帶致癌突變應(yīng)該會(huì)成為孕前體檢的常規(guī)項(xiàng)目。而在懷孕過(guò)程中出現(xiàn)的突變檢測(cè)相對(duì)要困難很多,主要原因是胎兒發(fā)育中要獲取樣品很困難。傳統(tǒng)的檢測(cè)如唐氏綜合癥篩選還依賴于羊水穿刺,這是一個(gè)手術(shù),對(duì)胎兒發(fā)育也有一定的風(fēng)險(xiǎn)。很多的人正在為無(wú)穿刺檢測(cè)技術(shù)而努力,這是一個(gè)巨大的市場(chǎng),相信幾年之內(nèi)就會(huì)有突破性進(jìn)展。但是無(wú)論檢測(cè)技術(shù)如何先進(jìn),一個(gè)讓人頭痛的難題將始終存在:即使知道胎兒有了基因突變,由于生物體的復(fù)雜性,也不一定100%會(huì)得癌癥,這個(gè)時(shí)候父母將面臨一個(gè)非常困難且沒(méi)有正確答案的選擇。是冒險(xiǎn)生下來(lái)還是繼續(xù)等待下一個(gè)健康的寶寶?相信隨著基因檢測(cè)技術(shù)的成熟和廣泛應(yīng)用,這個(gè)問(wèn)題將日益突出。三、兒童為啥會(huì)得癌癥三、兒童為啥會(huì)得癌癥現(xiàn)在全世界大概有50萬(wàn)兒童患有各種癌癥,癌癥是兒童死亡的第一殺手。兒童癌癥中最常見的是白血病,占了近40%(見下圖),這是我們?yōu)槭裁蠢鲜锹牭絻和昧税籽⌒枰撬杈栀?zèng)的故事。其次是神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,然后是骨頭和各種軟組織腫瘤。三、兒童為啥會(huì)得癌癥現(xiàn)在全世界大概有50萬(wàn)兒童患有各種癌癥,三、兒童為啥會(huì)得癌癥對(duì)比成人癌癥,化療和放療對(duì)于兒童癌癥往往有著驚人的效果,即使不考慮骨髓移植治愈白血病,很多兒童病人也能夠被傳統(tǒng)化療放療治愈。其中的原因可能是復(fù)雜的。第一:兒童癌癥的突變往往很少,因此癌癥產(chǎn)生抗藥性的可能性低;第二,和傳統(tǒng)想法不同,兒童接收化療和放療的劑量相對(duì)體重來(lái)說(shuō)往往超過(guò)了成年人,這是由于兒童組織修復(fù)能力比較強(qiáng),能夠忍受更強(qiáng)的化療和放療帶來(lái)的副作用。高劑量化療放療在治愈腫瘤的同時(shí),會(huì)給兒童帶來(lái)各種各樣長(zhǎng)期且嚴(yán)重的副作用:神經(jīng)發(fā)育不全,智力低下,抑郁容易自殺,不孕不育等等。相對(duì)于我們對(duì)成人癌癥的投入,對(duì)兒童癌癥的研究遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后。根本原因是由于兒童癌癥數(shù)量較少。這一方面導(dǎo)致樣品數(shù)量不足,因此基礎(chǔ)研究到醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究的實(shí)驗(yàn)室都比較少。更重要的原因,由于病人少,大藥廠往往不愿意投入人力物力財(cái)力來(lái)專門研究?jī)和┌Y,其一是臨床試驗(yàn)很難進(jìn)行,其二是因?yàn)榧词棺龀鏊巵?lái)也不能收回成本。三、兒童為啥會(huì)得癌癥對(duì)比成人癌癥,化療和放療對(duì)于兒童癌癥往往四、癌癥到底怎么致命的癌癥的嚴(yán)重性和腫瘤的大小沒(méi)有直接相關(guān)性癌癥到底是怎么致命的呢?首先得說(shuō)這個(gè)問(wèn)題沒(méi)有確定答案,每個(gè)病人個(gè)體情況都不同,最終造成死亡的原因也不同。但是大致說(shuō)起來(lái),往往和器官衰竭有關(guān),或是某一器官衰竭,或是系統(tǒng)性衰竭。腫瘤,不論是否惡性,是否轉(zhuǎn)移,過(guò)度生長(zhǎng)都可能會(huì)壓迫關(guān)鍵器官,比如腦瘤往往壓迫重要神經(jīng)導(dǎo)致死亡,肺癌生長(zhǎng)填充肺部空間,導(dǎo)致肺部氧氣交換能力大大降低,最后功能衰竭而死,白血病導(dǎo)致正常血細(xì)胞枯竭造成系統(tǒng)性缺氧缺營(yíng)養(yǎng)等等。癌癥如果轉(zhuǎn)移以后,危險(xiǎn)性大大增加,一個(gè)原因是一個(gè)腫瘤轉(zhuǎn)移就成了N個(gè)腫瘤,危害自然就大,另一個(gè)原因是轉(zhuǎn)移的地方往往是很重要的地方,比較要命的地方是腦轉(zhuǎn)移,肺轉(zhuǎn)移,骨轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移。癌癥致死有時(shí)候并不是某一個(gè)器官衰竭造成的,而是一個(gè)系統(tǒng)衰竭。有很多癌癥,由于現(xiàn)在還不清楚的原因,會(huì)導(dǎo)致病人體重迅速下降,肌肉和脂肪都迅速丟失,這個(gè)叫“惡病質(zhì)”(Cachexia)。這個(gè)過(guò)程現(xiàn)在無(wú)藥可治,是不可逆的,無(wú)論病人吃多少東西,輸多少蛋白質(zhì)都沒(méi)用。由于肌肉和脂肪對(duì)整個(gè)機(jī)體的能量供應(yīng),內(nèi)分泌調(diào)節(jié)至關(guān)重要,病人很快會(huì)出現(xiàn)系統(tǒng)衰竭。四、癌癥到底怎么致命的癌癥的嚴(yán)重性和腫瘤的大小沒(méi)有直接相關(guān)性例如全民偶像喬布斯,靠金錢支撐,在診斷胰腺癌后活了8年,可謂是不小的奇跡,但是大家仔細(xì)看他得病前后照片對(duì)比,能清楚發(fā)現(xiàn)他身上的肌肉和脂肪幾乎消失殆盡。最后還是由于呼吸衰竭而去世。例如全民偶像喬布斯,靠金錢支撐,在診斷胰腺癌后活了8年,可謂五、癌癥為啥這么難治第一個(gè)原因是癌癥是“內(nèi)源性疾病”第二個(gè)癌癥難搞的原因是癌癥不是單一疾病,是幾千幾萬(wàn)種疾病的組合。世界上沒(méi)有完全一樣的兩片樹葉,世界上也沒(méi)有兩個(gè)完全一樣的癌癥。第三是癌癥的突變抗藥性。
生物進(jìn)化是一把是雙刃劍。自然賜予我們這種能力,讓我們適應(yīng)不同的環(huán)境,但是癌細(xì)胞不僅保留了基本進(jìn)化能力,而且更強(qiáng),針對(duì)我們給它的藥物,癌細(xì)胞不斷變化,想方設(shè)法躲避藥物的作用。Ceritinib在臨床試驗(yàn)的時(shí)候,就發(fā)現(xiàn)有很多癌細(xì)胞在治療幾個(gè)月以后就丟棄了突變的ALK基因,而產(chǎn)生新的突變來(lái)幫助癌癥生長(zhǎng),這么快的進(jìn)化速度,總是讓我感嘆自然界面前人類的渺小。五、癌癥為啥這么難治第一個(gè)原因是癌癥是“內(nèi)源性疾病”六、轉(zhuǎn)基因食物會(huì)導(dǎo)致癌癥么目前為止沒(méi)有任何一篇經(jīng)得起推敲的高質(zhì)量研究論文證明轉(zhuǎn)基因食物能致癌。美國(guó)人長(zhǎng)期吃各種轉(zhuǎn)基因食物,而不是傳說(shuō)的美國(guó)人不吃轉(zhuǎn)基因??茖W(xué)家沒(méi)事搞轉(zhuǎn)基因干嘛?一是為了省錢,二是為了賺錢。這其實(shí)和以前袁隆平做人工選育水稻目的是一致的,只不過(guò)隨著科學(xué)家對(duì)生物科學(xué),尤其是基因重組技術(shù)理解的增加,我們終于可以不靠天吃飯,而自己能夠構(gòu)造出更優(yōu)良的動(dòng)植物來(lái)賣錢。轉(zhuǎn)基因的本質(zhì)是給細(xì)胞加入新的功能蛋白質(zhì),這些新蛋白質(zhì)或許能促進(jìn)生物體生長(zhǎng),或者能生產(chǎn)抗藥性等等,但是無(wú)論如何,它們只是蛋白質(zhì)。所以我們吃轉(zhuǎn)基因食物,就是吃了傳統(tǒng)食物+新蛋白質(zhì)。那轉(zhuǎn)基因食物是否致病的爭(zhēng)論的本質(zhì)就應(yīng)該是新引入的蛋白質(zhì)是否對(duì)人體有害。六、轉(zhuǎn)基因食物會(huì)導(dǎo)致癌癥么目前為止沒(méi)有任何一篇經(jīng)得起推敲的高六、轉(zhuǎn)基因食物會(huì)導(dǎo)致癌癥么人類還沒(méi)有掌握自己創(chuàng)造全新功能蛋白質(zhì)的能力。轉(zhuǎn)基因引入的所謂新蛋白質(zhì),其實(shí)都是自然界存在的,只是我們把生物體A的某種優(yōu)勢(shì)蛋白,加入到生物體B中,讓B獲得這種特性。比如給牛轉(zhuǎn)基因,加上人的胰島素蛋白,這樣牛奶中就可以提取胰島素了,牛吧!既然是自然界中存在的蛋白質(zhì),那么轉(zhuǎn)基因蛋白就沒(méi)有理由比正常蛋白更有害。所有的蛋白質(zhì)都是20種基本氨基酸構(gòu)成的,在人的胃和小腸里都會(huì)被蛋白酶分解成氨基酸而被吸收。所以無(wú)論蛋白質(zhì)是啥轉(zhuǎn)基因的產(chǎn)物,最終被人體吸收的都是那么20種氨基酸。紅燒轉(zhuǎn)基因熒光雙眼皮鯊魚和紅燒青藏高原純凈無(wú)污染鯉魚,吃到肚子里都是一樣的;麥當(dāng)勞專供轉(zhuǎn)基因五彩玉米飯和黑土地五谷雜糧營(yíng)養(yǎng)飯,吃到肚子里也都是一樣的。六、轉(zhuǎn)基因食物會(huì)導(dǎo)致癌癥么人類還沒(méi)有掌握自己創(chuàng)造全新功能蛋白
七、酸性體質(zhì)容易得癌癥么
七、酸性體質(zhì)容易得癌癥么
七、酸性體質(zhì)容易得癌癥么健康人的血液是呈弱堿性的,大概pH值是7.35到7.45之間,一般初生嬰兒也都屬弱堿性體液。隨著體外環(huán)境污染及體內(nèi)不正常生活及飲食習(xí)慣,使我們的體質(zhì)逐漸轉(zhuǎn)為酸性。酸性體質(zhì)者常會(huì)感到身體疲乏、記憶力減退、腰酸腿痛、四肢無(wú)力、頭昏、耳鳴、睡眠不實(shí)、失眠、腹瀉、便秘等……85﹪的痛風(fēng)、高血壓、癌癥、高脂血癥患者,都是酸性體質(zhì)。因此,醫(yī)學(xué)專家提出:人體的酸性化是‘百病之源’?!薄运押】怠?茖W(xué)的偽科學(xué)才是優(yōu)秀的偽科學(xué)。事實(shí)上,不管你是嬰兒,還是90歲老頑童,血液的PH值幾乎一樣,都是弱堿性!人體內(nèi)有三套系統(tǒng)來(lái)保證血液PH值是7.4弱堿性:呼吸系統(tǒng),腎臟尿液排泄系統(tǒng)和體液系統(tǒng)。在這三套強(qiáng)大酸堿調(diào)節(jié)系統(tǒng)的監(jiān)管下,沒(méi)有人的血液是酸性的(PH小于7.0),所以也就不會(huì)有酸性體質(zhì)致病這種說(shuō)法。事實(shí)上,如果血液PH到了中性(PH=7.0),人就已經(jīng)死了。七、酸性體質(zhì)容易得癌癥么健康人的血液是呈弱堿性的,大概pH八、中醫(yī)能治療癌癥么癌癥這里,西醫(yī)基本實(shí)現(xiàn)了壟斷,從放療,化療,靶點(diǎn)藥物,骨髓移植到最近火得不行的免疫治療,無(wú)一不是西醫(yī)的理論和實(shí)踐。那么中醫(yī)能治療癌癥么?作為普通群眾,我覺得答案應(yīng)該是“能”,畢竟在現(xiàn)實(shí)中確實(shí)有光吃中藥就穩(wěn)定下來(lái)的癌癥病人;但是作為被西方科學(xué)系統(tǒng)“洗腦”過(guò)的科學(xué)家,我又非常猶豫,因?yàn)槲覀儾⒉恢啦∪?如何/為什么”被中藥治好了。西醫(yī)系統(tǒng)里面,你不僅需要治好病人,而且還要明確知道為什么治好了,所以我們?cè)谒帍S一方面開發(fā)藥物,一方面拼命尋找和藥效相關(guān)的“生物標(biāo)記”(biomarker)。中醫(yī)則完全沒(méi)有這個(gè)“困擾”,只要治好了病人,即使100個(gè)里面只治好了一兩個(gè),我們就會(huì)說(shuō)中藥有效!這是很多西方人不相信中醫(yī),很多中國(guó)科學(xué)家近年來(lái)對(duì)中醫(yī)排斥的重要原因:中醫(yī)到底是拼運(yùn)氣還是真科學(xué)?!但是在癌癥這件事情上,治愈率低不是根本問(wèn)題。因?yàn)榧词刮鞣缴鲜械目拱┧?,不用“生物?biāo)記”,而用到不篩選的癌癥病人身上,效果也是很差的。以往在“生物標(biāo)記”被廣泛理解和應(yīng)用之前,很多抗癌藥都過(guò)不了臨床試驗(yàn),因?yàn)檫@些試驗(yàn)藥物對(duì)絕大多數(shù)(95%以上)病人都沒(méi)效果。目前,我覺得純靠中醫(yī)取代化療放療來(lái)治癌癥風(fēng)險(xiǎn)太大,成功率不會(huì)超過(guò)1%。但是中醫(yī)作為西醫(yī)化療放療后的身體調(diào)理,可能比用西醫(yī)更好。西醫(yī)因?yàn)榘悬c(diǎn)太單一,要做全面身體調(diào)理基本不可能的,這個(gè)時(shí)候,也許“一鍋亂燉”的中藥反而會(huì)好一些。八、中醫(yī)能治療癌癥么癌癥這里,西醫(yī)基本實(shí)現(xiàn)了壟斷,從放療,化改變中醫(yī)在抗癌界地位的最終辦法還得是大規(guī)模臨床雙盲實(shí)驗(yàn),讓客觀效果說(shuō)了算。這是不變的真理,對(duì)各種醫(yī)療辦法和技術(shù)都適用,無(wú)論你是東方醫(yī)學(xué)還是西方醫(yī)學(xué),喜歡混沌還是單一。最后說(shuō)句不科學(xué)的幻想:最近兩年癌癥研究領(lǐng)域的最大突破是臨床上免疫療法的成功,雖然目前還是早期,只測(cè)試了很小部分病人,但是臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果確實(shí)讓人鼓舞,比如在皮膚癌中的效果超越了現(xiàn)有的所有藥物,讓很多只能活幾個(gè)月的病人多活了幾年!我一直覺得中醫(yī)中很多藥強(qiáng)調(diào)的所謂“系統(tǒng)調(diào)理”,也許靶點(diǎn)是在免疫系統(tǒng)?!如果是這樣,也許我們真有幸有一天在抗癌藥物領(lǐng)域看到中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥大發(fā)異彩了。改變中醫(yī)在抗癌界地位的最終辦法還得是大規(guī)模臨床雙盲實(shí)驗(yàn),讓客九、神奇的抗氧化保健品抗氧化保健品(或者任何保健品)在抗癌,抗衰老上的效果一直是有很大爭(zhēng)議的。基本所有的大規(guī)模雙盲臨床實(shí)驗(yàn)都證明長(zhǎng)期吃抗氧化保健品沒(méi)有任何好處。去年一篇很好的科學(xué)報(bào)道直接證明吃抗氧化藥物反而增快了動(dòng)物模型上癌癥生長(zhǎng)速度。在美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(NCI)的官方網(wǎng)站上,也明確指出,吸煙的肺癌患者如果吃抗氧化藥物,實(shí)際會(huì)加速腫瘤生長(zhǎng)和復(fù)發(fā)?,F(xiàn)在正有幾個(gè)很大的臨床實(shí)驗(yàn),在進(jìn)一步驗(yàn)證抗氧化劑在放療和化療后對(duì)病人的影響,我們拭目以待,但是從歷史上所有的數(shù)據(jù)來(lái)看,也許沒(méi)有副作用就是最好的結(jié)論了。在我看來(lái),飲食均衡健康是王道,能少吃所謂的保健品就少吃,以后誰(shuí)再給你推銷神奇的抗氧化保健品,請(qǐng)三思后拒絕。心情好才是真的好,免疫系統(tǒng)好才是真的好!九、神奇的抗氧化保健品抗氧化保健品(或者任何保健品)在抗十、溶瘤病毒,以毒攻毒還是毒上加毒所謂溶瘤病毒,并不是特定的一種病毒,而是指一類傾向于感染腫瘤細(xì)胞,同時(shí)在癌細(xì)胞里面能夠大量繁殖,最終讓腫瘤細(xì)胞裂解,破碎,死亡的一類病毒。需要說(shuō)明的是,溶瘤病毒也會(huì)感染正常細(xì)胞,只是因?yàn)楦鞣N原因,它們對(duì)正常細(xì)胞毒性弱很多。用病毒來(lái)治療癌癥完全不是新鮮想法,100多年以前,有醫(yī)生觀察到有些癌癥病人在得了病毒感染以后,癌癥細(xì)胞會(huì)減少。是開始有狂野的醫(yī)生直接往癌癥病人體內(nèi)打入活體病毒,但是結(jié)果很慘淡,有效的例子極少,而且多數(shù)病人都被嚴(yán)重感染,甚至死掉了。1950年前后,新的臨床實(shí)驗(yàn)規(guī)范慢慢建立,這時(shí)候出現(xiàn)了新一代狂野醫(yī)生,希望用更規(guī)范的臨床實(shí)驗(yàn)方法來(lái)研究病毒治療癌癥的可能性??上Ю硐胧秦S滿的,現(xiàn)實(shí)是骨感的:最后的臨床結(jié)果要不然就是無(wú)效,要不然就是不安全,總之一句話,沒(méi)用!直到1990年后人們能夠?qū)蜻M(jìn)行改造(傳說(shuō)中的轉(zhuǎn)基因),曙光終于出現(xiàn)在天邊。轉(zhuǎn)基因溶瘤病毒相對(duì)自然界中的普通病毒,有很多的好處:1、去掉病毒里的毒性基因,讓它更安全。2、給病毒的表面加上特殊蛋白,可以更特異地識(shí)別癌細(xì)胞。3、給病毒轉(zhuǎn)入刺激免疫細(xì)胞的基因。這樣的病毒感染癌細(xì)胞后,不僅能殺死癌細(xì)胞,而且能激活免疫系統(tǒng),形成更長(zhǎng)期持久的治療效果。十、溶瘤病毒,以毒攻毒還是毒上加毒所謂溶瘤病毒,并不是特定的從1991年第一個(gè)轉(zhuǎn)基因溶癌病毒被報(bào)道以后(8),群雄并起,在未來(lái)的20多年間上百種溶瘤病毒進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)。到目前為止,美國(guó)FDA還沒(méi)有批準(zhǔn)任何一個(gè)溶癌病毒,但是現(xiàn)在有50多個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)在進(jìn)行,其中安進(jìn)(Amgen)的溶癌病毒T-Vec在三期臨床中顯現(xiàn)了一定的效果,現(xiàn)在正在尋求美國(guó)和歐洲藥監(jiān)局的上市批準(zhǔn)。除去T-Vec,現(xiàn)在只有另外兩個(gè)溶瘤病毒在三期臨床:治療膀胱癌的CG0070和治療頭頸部癌癥的Reolysin。值得一提的是,雖然美國(guó)和歐洲現(xiàn)在都還沒(méi)有批準(zhǔn)溶瘤病毒上市。中國(guó)早在2006年就批準(zhǔn)了世界上第一個(gè)溶瘤病毒的上市!這個(gè)叫H101的病毒在臨床上基本無(wú)效,被美國(guó)和歐洲的藥監(jiān)局多次拍死,但中國(guó)藥監(jiān)局勇往直前,不走尋常路,對(duì)這樣聽起來(lái)很酷的“新藥”大開綠燈。但是H101上市也這么多年了,錢倒是賺了不少,但是也沒(méi)聽說(shuō)它有什么特別好的效果,安全性倒還好。沒(méi)效果,但是安全,聽起來(lái)感覺和吃饅頭效果差不多??傊馨┎《臼呛芄爬?,很有意思的概念,但臨床效果一直很有限。在過(guò)去的100多年,這個(gè)概念幾起幾落,但是最近確實(shí)有一些臨床突破,尤其是和免疫治療結(jié)合以后,也許能產(chǎn)生意想不到的療效,我們一起拭目以待。從1991年第一個(gè)轉(zhuǎn)基因溶癌病毒被報(bào)道以后(8),群雄并起,十一、免疫療法,抗癌藥物的第三次革命第一次是1940年后開始出現(xiàn)的細(xì)胞毒性化療藥物(cytotoxicchemoherapy),現(xiàn)在絕大多數(shù)臨床使用的化療藥物都屬于這一類。常用的化療藥物有幾十種,機(jī)理各有不同,但是無(wú)論機(jī)理如何,它們作用都是殺死快速分裂的細(xì)胞,因此對(duì)癌癥有不錯(cuò)的效果。但是化療藥物的死穴是它們并不能區(qū)分惡性細(xì)胞還是正常細(xì)胞,因此化療藥物在殺死癌細(xì)胞的同時(shí),也會(huì)殺死大量人體正常分類細(xì)胞,這就是為什么化療對(duì)骨髓細(xì)胞,肝細(xì)胞,消化系統(tǒng)等都有非常嚴(yán)重的副作用。藥物開發(fā)有個(gè)專業(yè)名詞叫“治療指數(shù)“(TherapeuticIndex),是指產(chǎn)生治療效果的最低劑量和產(chǎn)生嚴(yán)重副作用的最低劑量之間的差異。治療指數(shù)越大,說(shuō)明藥物越特異,越好。一般的化療藥物的治療指數(shù)都不是特別大,相反抗生素的治療指數(shù)就很大。十一、免疫療法,抗癌藥物的第三次革命第一次是1940年后開始第二次革命是20世紀(jì)90年代開始研究,2000年后在臨床上開始使用的靶向治療(TargetedTherapy)。由于普通化療的治療指數(shù)低,副作用強(qiáng),科學(xué)家一直在尋找特異性殺死癌癥細(xì)胞而不影響正常細(xì)胞的治療手段。70年代致癌基因的發(fā)現(xiàn)使這個(gè)想法成為了可能,因?yàn)楹芏嗤蛔兊闹掳┗蛟谡<?xì)胞里都不存在!所以科學(xué)家開始嘗試開發(fā)特異的藥物來(lái)抑制癌癥獨(dú)有的致癌基因。這類藥物可以選擇性殺死癌細(xì)胞,而不影響正常細(xì)胞。第一個(gè)真正意義上針對(duì)癌癥突變的特異靶向藥物是2001年上市的治療BCL-ABL突變基因慢性白血病的格列維克(Gleevec)。這個(gè)藥物的橫空出世,讓BCL-ABL突變基因慢性白血病病人五年存活率從30%一躍到了89%。第二次革命是20世紀(jì)90年代開始研究,2000年后在臨床上開第三次革命就是我們正在經(jīng)歷的免疫療法的成功!2011年,百時(shí)美施貴寶上市了第一個(gè)真正意義上的癌癥免疫激活藥物Yervoy(ipilimumab,易普利姆瑪)。Yervoy的上市并沒(méi)有在市場(chǎng)上掀起太大波瀾,原因是它雖然增加了病人生存時(shí)間,但很多病人對(duì)它沒(méi)有反應(yīng),而且它的副作用比較厲害,看起來(lái)不像是一個(gè)革命性的藥物。到了2013年,作用于相同靶點(diǎn)PD-1的兩個(gè)新藥物,施貴寶的nivolumab納武單抗(尼魯單抗),(商品名:Opdivo)和默沙東的pembrolizumab(商品名:Keytruda),發(fā)布了令人震驚的臨床效果:在所有已有治療方案都失效的黑色素癌晚期病人(多數(shù)癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移)身上,這兩個(gè)藥物讓60%以上的病人腫瘤減小乃至消失了超過(guò)2年!要知道,這些晚期轉(zhuǎn)移病人平時(shí)的生存時(shí)間只能以周計(jì)算。以前任何一個(gè)有效的化療或者靶向治療藥物的目標(biāo)都是延長(zhǎng)1~2個(gè)月的生存時(shí)間,而現(xiàn)在免疫藥物讓60%以上的病人活了超過(guò)2年(3-4)!免疫療法“的靶點(diǎn)是正常免疫細(xì)胞,目標(biāo)是激活人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)治療癌癥。因此相對(duì)上面三點(diǎn)傳統(tǒng)治療中的缺陷,”免疫療法“在理論上有巨大優(yōu)勢(shì):(一)它不直接損傷,反而增強(qiáng)免疫系統(tǒng)。(二)可以治療多種癌癥,對(duì)很多病人都會(huì)有效。(三)可以抑制癌細(xì)胞進(jìn)化,復(fù)發(fā)率低。第三次革命就是我們正在經(jīng)歷的免疫療法的成功!目前這兩個(gè)明星藥物分別在日本和美國(guó)批準(zhǔn)上市,用于治療黑色素瘤。同時(shí)他們也開始在黑色素瘤以外的各種癌癥中測(cè)試,早期臨床已經(jīng)出現(xiàn)了一些讓人欣喜的結(jié)果,我希望它們能盡快用到別的癌癥病人身上。而且現(xiàn)在各大藥廠和政府紛紛從觀望狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槿硇奶朊庖咧委熝芯浚诟嗟娜肆?,物力和政策支持下,希望我們能找到更多更好的免疫治療藥物。整個(gè)社會(huì)都在拭目以待。目前這兩個(gè)明星藥物分別在日本和美國(guó)批準(zhǔn)上市,用于治療黑色素瘤十二、CAR-T免疫療法,治愈癌癥不是夢(mèng)2014年6月,只有19名員工的KITE生物技術(shù)公司在美國(guó)納斯達(dá)克上市,一天之內(nèi)狂攬1億3千萬(wàn)美金!僅僅過(guò)了兩個(gè)月,同樣不到20人的JUNO生物技術(shù)公司對(duì)外宣布,成功一次性融資1億3千萬(wàn)美金,這樣JUNO一年之內(nèi)已經(jīng)融資超過(guò)3億!這兩個(gè)小公司沒(méi)有任何收入,沒(méi)有一個(gè)上市的藥物,憑什么如此受投資人的歡迎,而紛紛向它們送錢?因?yàn)樗鼈冋莆樟艘豁?xiàng)技術(shù),一項(xiàng)叫CAR-T的技術(shù),一個(gè)也許能治愈癌癥的技術(shù)。十二、CAR-T免疫療法,治愈癌癥不是夢(mèng)2014年6月,只有什么是CAR-T?CAR-T,全稱是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy,嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。這是一個(gè)出現(xiàn)了很多年,但是近幾年才被改良使用到臨床上的新型細(xì)胞療法。和其它免疫療法類似,它的基本原理就是利用病人自身的免疫細(xì)胞來(lái)清除癌細(xì)胞,但是不同的是,這是一種細(xì)胞療法,而不是一種藥。CAR-T治療,簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)是五步:1:從癌癥病人身上分離免疫T細(xì)胞。2:利用基因工程技術(shù)給T細(xì)胞加入一個(gè)能識(shí)別腫瘤細(xì)胞,并且同時(shí)激活T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗體,T細(xì)胞立馬華麗變身為高大上的CAR-T細(xì)胞。它不再是一個(gè)普通的T細(xì)胞,它是一個(gè)帶著GPS導(dǎo)航,隨時(shí)準(zhǔn)備找到癌細(xì)胞,并發(fā)動(dòng)自殺性襲擊,與之同歸于盡的“恐怖分子”T細(xì)胞!3:體外培養(yǎng),大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞,一般一個(gè)病人需要幾十億,乃至上百億個(gè)CAR-T細(xì)胞(體型越大,需要細(xì)胞越多)。4:把擴(kuò)增好的CAR-T細(xì)胞輸回病人體內(nèi)。5:嚴(yán)密監(jiān)護(hù)病人,尤其是控制前幾天身體的劇烈反應(yīng)(原因后面說(shuō)),搞定收工。當(dāng)然這是非常簡(jiǎn)單化的說(shuō)法,事實(shí)上每一步都有很多的技術(shù)問(wèn)題,門檻非常高,這也是為什么掌握了這些技術(shù)的公司如此受大家追捧。什么是CAR-T?以往開發(fā)抗癌藥物,包括最新的靶向藥物,我們的目標(biāo)是
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