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關(guān)于腦惡性膠質(zhì)瘤放射治療共識(shí)第1頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六摘要1.方式和方法:建議術(shù)后2-4周左右盡快開(kāi)始放療;強(qiáng)烈推薦常規(guī)分割(次,5次/周)6-10MVX線的外照射;推薦的標(biāo)準(zhǔn)劑量為60Gy/30-33次;不推薦SRS(X-刀,Y-刀)作為惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后首選的治療方式;第2頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六摘要2.靶區(qū)的確定:最初的臨床靶體積(CTV1)為T(mén)1加權(quán)像腫瘤增強(qiáng)區(qū)域+FLAIR/T2加權(quán)像上的異常區(qū)域+2cm;縮野推量時(shí)的CTV2為T(mén)1加權(quán)像腫瘤增強(qiáng)區(qū)域+外放2cm;推薦3D-CRT或IMRT技術(shù);推薦腫瘤局部照射;第3頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六摘要3.放/化療聯(lián)合:GBM:強(qiáng)烈推薦替莫唑胺(TMZ)75mg/m2同步放化療,并隨后行6個(gè)周期的TMZ輔助化療;
AA、AO和AOA:可推薦以上治療方案;MGMT低表達(dá)者獲益更多;第4頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六摘要4.假性進(jìn)展:假性進(jìn)展是放療后出現(xiàn)的與治療相關(guān)的影像學(xué)變化,與腫瘤進(jìn)展無(wú)關(guān);TMZ同步放/化療后假性進(jìn)展的發(fā)生率增加,出現(xiàn)假性進(jìn)展的時(shí)間提前;假性進(jìn)展和復(fù)發(fā)鑒別困難,需特別關(guān)注;第5頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六前言既往的文獻(xiàn)早已證明,惡性膠質(zhì)瘤的術(shù)后放療對(duì)生存有益;采用3D-CRT或IMRT較好地保護(hù)了正常腦組織,但其推高放療劑量的效果在臨床上尚未肯定;放療和化療的聯(lián)合逐漸成為惡性膠質(zhì)瘤的治療趨勢(shì)之一;1.LaperriereN,etal.RadiotherOncol.2002;64:259-73.
第6頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六BTBTCG6901(I級(jí)證據(jù))CG6這項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí),術(shù)后放療可延長(zhǎng)惡性膠質(zhì)瘤患者生存期
Walkeretal.JNeurosurg1978;49:333-43總生存曲線總生存期(月)A組:手術(shù)+最佳支持治療;B組:手術(shù)+BCNU;C組:手術(shù)+放療;D組:手術(shù)+BCNU+放療總生存率(%)中位總生存期:A組=3.2個(gè)月B組=4.3個(gè)月C組=8.1個(gè)月D組=8.0個(gè)月ABCDD第7頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六強(qiáng)烈推薦----常規(guī)分割的X線外照射第8頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六術(shù)后盡早放療能有效提高療效一項(xiàng)回顧性分析顯示,術(shù)后放療的延遲時(shí)間越長(zhǎng),患者生存期越短手術(shù)至放療的間隔(周)中位生存期(周)生存時(shí)間損失(周)25804544649984711104414IrwinC,wtal.JNeurooncol.2007Dec;85(3):339-43.第9頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六標(biāo)準(zhǔn)放療總劑量:54-60Gy/30-33F
Walker等對(duì)按腦瘤協(xié)作組(BrainTumorCooperativeGroup,BTCG)方案治療的420例患者數(shù)據(jù)進(jìn)行了劑量-效應(yīng)的分析,總劑量從50Gy提高到60Gy時(shí),治療組病人的中位生存期也隨之從28周升至42周(I級(jí)證據(jù))[1]Bleehen等分析了443例患者,結(jié)果顯示:總劑量60Gy與45Gy相比,生存期有明顯的優(yōu)勢(shì)(12個(gè)月vs9個(gè)月,P=0.007)(I級(jí)證據(jù))[2]1.WalkerMD,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys1979;5:1725–1731.2.BleehenNM,etal.BrJCancer1991;64(4):769–774.第10頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六無(wú)限增加腫瘤照射劑量并不能獲益多數(shù)研究表明,常規(guī)放療總劑量大于60Gy,尚未顯現(xiàn)益處
RTOG7401/ECOG1374研究顯示,60Gy和70Gy放療組患者的中位生存期分別為9.3和8.2個(gè)月(I級(jí)證據(jù))[1]但也有少數(shù)研究顯示高劑量的益處
Tanaka等開(kāi)展的研究顯示,采用適形放療分為60Gy、70Gy-80Gy高劑量組,GBM的2年生存率分別為11.4%、38.4%;AA的2年生存率分別為44.1%、78.1%,5年生存率分別為14.7%、51.3%(II級(jí)證據(jù))[2]1.NelsonDF,etal.NCIMonogr.1988;(6):279-84.2.TanakaM,etal.LancetOncol2005;6(12):953–960.第11頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六RTOG9305(I級(jí)證據(jù))這項(xiàng)前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)顯示,對(duì)于GBM患者,常規(guī)放療輔以BCNU后,繼續(xù)給予SRS并不能延長(zhǎng)生存期SouhamiL,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys.2004;60:853-860.總生存曲線總生存率(%)總生存期(月)RTSRS+RTp=0.57患者數(shù)中位生存期
9713.6個(gè)月
8913.5個(gè)月第12頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六近距離放療增加劑量并無(wú)獲益BTCG8701研究結(jié)果顯示,外照射后行臨時(shí)的立體定向植入并不能延長(zhǎng)患者生存(I級(jí)證據(jù))總生存率總生存期(周)SelkerRG,etal.Neurosurgery2002;51:343–355.p=0.101無(wú)法證明近距離放療能夠延長(zhǎng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的生存期I-125+BCNU(n=133)BCNU(n=137)中位生存期=68.1周中位生存期=58.9周第13頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六分割方式的改變對(duì)生存率無(wú)影響2004年,Carsten等對(duì)21項(xiàng)臨床研究進(jìn)行了總結(jié),結(jié)果顯示:與常規(guī)分割放療相比,改變分割方式的放療并不能提高生存優(yōu)勢(shì)(I級(jí)證據(jù))CarstenN,etal.StrahlentherOncol2004;180:401-407.治療方法2年生存率(95%CI)P值常規(guī)分割放療15%(11.5-18.5%)0.055改變分割方式的放療13%(10-16%)不同分割方式的放療對(duì)惡性膠質(zhì)瘤的治療結(jié)果比較第14頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六Chan等采用IMRT推量至70-90Gy,未見(jiàn)獲益(II級(jí)證據(jù))ChanJL,etal.JClinOncol2002;20:1635-1642.IMRT推量(患者數(shù))中位生存期(月)1年生存率(%)70Gy(n=20)13.960.580Gy(n=55)12.950.190Gy(n=34)11.747.1不同推量的IMRT對(duì)惡性膠質(zhì)瘤的治療結(jié)果比較3D-CRT或IMRT推高放療劑量尚未顯示一致的優(yōu)勢(shì)第15頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六關(guān)于FSRT/SRS
FSRT/SRS適用于常規(guī)外照射后的推量或作為復(fù)發(fā)腫瘤治療的選擇方式之一;此治療對(duì)體積較小的腫瘤有優(yōu)勢(shì);第16頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六推薦局部放療PhillipsC,etal.RadiotherapyandOncology.2003;68:23-26.總生存曲線總生存率(%)總生存期(月)中位總生存期=10.3個(gè)月中位總生存期=8.7個(gè)月局部照射60Gy/30次(n=36)全腦照射35Gy/10次(n=32)p=0.37一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí),對(duì)于惡性膠質(zhì)瘤患者,局部照射和全腦照射的治療結(jié)果無(wú)顯著性差異(I級(jí)證據(jù))第17頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六靶區(qū)的確定確定放療靶區(qū)時(shí)應(yīng)綜合所有影像學(xué)上顯示的腫瘤及相關(guān)水腫,并外擴(kuò)足夠的邊界;惡性膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)多在原發(fā)腫瘤瘤床邊緣外2cm范圍內(nèi);對(duì)于強(qiáng)化的高級(jí)別膠質(zhì)瘤,最初的CTV為強(qiáng)化的腫瘤加上FLAIR像或T2像上異常顯示并外擴(kuò)約2cm,而后縮野推量時(shí),僅包括強(qiáng)化腫瘤外2cm;Perez,Brady's.PrinciplesandPracticeofRadiationOncology.5thEdition.726.第18頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六推薦應(yīng)用3D技術(shù)設(shè)計(jì)同步放化療與常規(guī)放療相比,三維適形放療可更好地保護(hù)正常腦組織;對(duì)于GBM強(qiáng)烈推薦TMZ75mg/m2化療并同步放療,且隨后行6個(gè)周期的TMZ輔助化療;在放療中和放療后應(yīng)用TMZ,顯著延長(zhǎng)了病人的生存,這一治療在MGMT基因啟動(dòng)子甲基化的病人中最明顯;對(duì)于AA和AOA可推薦TMZ75mg/m2化療并同步放療;對(duì)于1p和19q同時(shí)缺失的病人對(duì)化療和放療更敏感,預(yù)后更好,但即使在這類病人中,仍未證實(shí)聯(lián)合化放療比單純放療有生存優(yōu)勢(shì);第19頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六假性進(jìn)展的定義惡性膠質(zhì)瘤患者放療后,特別是聯(lián)合TMZ治療后,常常很快出現(xiàn)原有增強(qiáng)病灶體積變大,甚或出現(xiàn)新的增強(qiáng)病變的現(xiàn)象,由于這一表現(xiàn)在影像上酷似腫瘤進(jìn)展,學(xué)者稱之為假性進(jìn)展Pseudo-Progression(PsPr)ChamberlainMC,etal.JNeurooncol2007;82:81-83.第20頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六假性進(jìn)展的臨床特征假性進(jìn)展屬于與治療相關(guān)的反應(yīng),與腫瘤進(jìn)展無(wú)關(guān),發(fā)生率與放療劑量有關(guān);假性進(jìn)展的發(fā)生多見(jiàn)于治療結(jié)束后2個(gè)月內(nèi),且多無(wú)臨床癥狀和體征,和傳統(tǒng)概念的放射性壞死相比,即使不予治療也可縮小或保持穩(wěn)定;MGMT低表達(dá)者假性進(jìn)展發(fā)生率明顯高于MGMT高表達(dá)者;BrandesAA,etal.JClinOncol2008;26:2192-2197.第21頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六假性進(jìn)展和疾病進(jìn)展的區(qū)別MR灌注、MRS、DWI、FDG-PET對(duì)假性進(jìn)展和腫瘤進(jìn)展的鑒別幫助不大;新的帶氨基酸的示蹤劑如11C-蛋氨酸,18F-乙基酪氨酸對(duì)其鑒別有幫助;臨床癥狀和體征不能預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)和假性進(jìn)展強(qiáng)調(diào)醫(yī)生臨床經(jīng)驗(yàn)的重要性;第22頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六假性進(jìn)展的發(fā)生率多項(xiàng)研究顯示替莫唑胺聯(lián)合放療,假性進(jìn)展發(fā)生率高于單純放療;單純放療后有9%的患者發(fā)生假性進(jìn)展[1]
;替莫唑胺聯(lián)合放/化療分別有21%和31%的患者出現(xiàn)假性進(jìn)展[2,3]
;替莫唑胺化療聯(lián)合放療單純放療1.deWitMCetal.Neurology2004;63:535–37.2.BrandesAA,etal.JClinOncol26:2192-2197,2008.3.TaalWetal.Cancer.2008;113:405-10.第23頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六替莫唑胺聯(lián)合放療后出現(xiàn)早期疾病進(jìn)展的處理如患者在化/放綜合治療后發(fā)生無(wú)臨床癥狀的進(jìn)展性病變,原則上應(yīng)繼續(xù)使用替莫唑胺輔助化療;如患者有臨床癥狀,或增強(qiáng)病變短期快速增大應(yīng)考慮活檢或手術(shù);第24頁(yè),共29頁(yè),2022年,5月20日,6點(diǎn)43分,星期六術(shù)前
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