1、第四章 影響藥效的因素第1節 機體方面因素一、年齡和性別的影響1.年齡 對藥物的反應性、耐受性和器官功能與成人不同，故劑量與成年人不同。嬰幼兒：小兒生理特點與成人不同，即使按體重給藥，兒童對藥物的反應仍與成人不同。老年人：老年人對藥物的反應性也與成人不同。2性別 在生理功能方面，婦女有月經、妊娠、分娩、哺乳期等特點。如在妊娠的最初三個月內，禁用抗代謝藥、激素等能致畸的藥物；臨產前禁用嗎啡等鎮痛藥，因可抑制胎兒的呼吸。哺乳期用藥也應注意，因有些藥物可進人乳汁影響嬰兒。二、功能和病理狀態的影響1功能狀態2病理狀態肝功能不全：嚴重肝功能不全者由于生物轉化速率減慢，可使某些藥物的作用加強，持續時間延長

2、；相反，對可的松、潑尼松等需在肝經生物轉化后始有效的藥物，則作用減弱。腎功能不全：腎功能不全者可使慶大霉素等主要經腎排泄的藥物排出減慢，t 1/2延長，易引起積蓄中毒等。 營養不良 ：營養不良者蛋白質合成減少，藥物與血漿蛋白結合率降低，血中游離型藥物增多，使藥物作用增強，易引起毒副反應。 其他疾病 如心血管疾病、內分泌功能失調等也可影響藥物的作用。2遺傳因素藥物吸收、分布和代謝異常。吸收障礙：胃內缺乏內因子，使維生素B12在腸內不能吸收致惡性貧血；分布異常：組織中運鐵蛋白過飽和，使鐵蛋白在組織內積蓄，皮膚出現色素沉著。代謝異常：如乙酰化代謝是許多藥物在體內的重要代謝途徑，其消除速度和能力取決于

3、肝的乙酰基轉移酶。不同種族的人群存在著差異，有快代謝型和慢代謝型之分。 遺傳性高鐵血紅蛋白血癥此類病人因缺乏高鐵血紅蛋白還原酶而出現紫紺。 如先天性缺乏葡萄糖一6磷酸脫氫酶，造成還原性谷胱苷肽減少，應用某些藥物后引起溶血。第二節 藥物方面的影響 一、劑量和劑型的影響1劑量：同一藥物在不同劑量或濃度時，作用強度不一樣，有時可作不同的用途。如催眠藥小劑量可產生鎮靜作用，增加劑量有催眠作用，劑量再增大可出現抗驚厥作用。 2劑型：藥物的劑型可影響藥物的體內過程，主要表現在吸收和消除方面。散劑或膠囊、片劑、糖衣片、腸溶片或腸溶膠囊，可減少藥物對胃的刺激。緩釋制劑可使藥物緩慢釋放，吸收時間較長，藥效維持時

4、間也延長。二、給藥途徑和反復用藥的影響1給藥途徑：不同給藥途徑可影響藥物的作用。依藥效出現時間從快到慢，其順序為： 靜脈注射吸入肌內注射皮下注射口服皮膚。就作用性質而言，如口服硫酸鎂可作劇瀉藥，肌內注射則有降壓和抗驚厥作用。3反復用藥（1）耐受性：人體在連續南藥過程中，敏感性降低，藥效逐漸減弱，需加大劑量才能顯效，稱耐受性。若在短時間內連續用藥數次后，立即產生的耐受性稱快速耐受性。有時機體對某藥產生耐受性后，對另一藥的敏感性也降低，稱交叉耐受性。（2）耐藥性：在化學治療中，病原體或腫瘤細胞對藥物的敏感性降低則稱為抗藥性或耐藥性。（3）藥物依賴性：是指某些麻醉藥品或精神藥品，直接作用于中樞神經系

5、統，連續使用能使機體產生依賴性。對此類藥品應根據醫療需要，必須嚴格控制。通常分為以下兩種。軀體依賴性：也稱生理依賴性或成癮性。這是由于反復用藥造成的一種機體適應狀態，欣快感，一旦中斷用藥，可出現強烈的戒斷綜合征。如出汗、哈欠、思睡、腹痛、腹瀉、背部和肢體疼痛、肌肉抽動等綜合征。三、藥物相互作用兩種或多種藥物合用或先后序貫應用，引起藥物作用和效應的變化，稱藥物相互作用。藥物相互作用可使藥效加強，也可使藥效降低或不良反應加重，故應加以注意。（一）藥動學方面（1）妨礙藥物的吸收：如胃腸道pH改變、形成絡合物、影響胃排空和腸蠕動。（2）影響藥物分布和轉運：如兩藥競爭與血漿蛋白結合。（3）影響藥物代謝：如苯巴比妥可誘導肝微粒體P450酶系，使口服降血糖藥、可的松類、保泰松或苯妥英鈉等的代謝加速，t 1/2縮短，作用減弱。而氯霉素或異煙肼能抑制肝藥酶，可使同用的巴比妥類、苯妥英鈉、甲苯磺丁脲或雙香豆素類的藥理作用和毒性增加。（4）影響藥物排泄：如相同分泌機制的兩藥合用時會發生競爭性抑制；影響尿液pH值的藥物可以改變另一藥物的解離度而加速或減慢其排泄。 敏化（增敏）作用：一藥可使組織或受體對另一藥的敏感性增強。（2） 拮抗作用合并用藥效應減弱，兩藥合用的效應小于它們分別作用的總和 。1+12。 藥理性拮抗：當一藥物與特異性受體結合，阻止另一激動劑與其受體結合。生理性拮