1、全國高等學校教材 供口腔醫學類專業用第五章 藥物不良反應監測口腔臨床藥物學第4版全國高等學校教材 供口腔醫學類專業用第五章 藥物不良反應目的要求 熟悉藥物不良反應的概念及危害性 掌握判定不良反應的方法 了解不良反應的常用監測方法 掌握我國不良反應監測的管理制度.目的要求 熟悉藥物不良反應的概念及危害性.20世紀重大藥物損害事件.20世紀重大藥物損害事件. 第一節 藥物不良反應的危害性 . 第一節 藥物不良反應的危害性 .不良事件（adverse event，AE） 病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現的不良醫學事件，但并不一定與治療有因果關系。 藥物不良反應（adverse drug rea

2、ction, ADR） 合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應。 藥品不良反應報告和監測管理辦法 ADR假、劣藥 ADR不合理用藥第一節 藥物不良反應的危害性 .不良事件（adverse event，AE） 病人或臨床WHO：臨床用藥實踐中，ADR發生率高達5%20%， 10%15%住院病人因ADR住院。 藥物不良反應的嚴重性我 國：每年約5000多萬住院，與ADR有關 約250萬人，死于ADR約有20萬人； 我國1700萬聾啞人中60%80%與使用氨基糖苷類抗生素有關；中藥關木通引起的腎損傷。第一節 藥物不良反應的危害性 .WHO：臨床用藥實踐中，ADR發生率高達5%

3、20%， 藥物Description of the contents臨床前 研究 樣本量有限 局限性 時間有限 受試者與病人情況不一致 特殊人群 用藥單一有嚴重ADR，但可治療特殊疾病，有特殊用途藥物 動物毒理實驗不足以預見藥物用于人體后安全問題 上市藥物局限性上市藥并非所有可放心使用 臨 床研 究 第一節 藥物不良反應的危害性 .Description of the contents臨床前 第二節 藥物不良反應的類型及表現形式. 第二節 藥物不良反應的類型及表現形式.藥物不良反應分型 A型ADR （量變型） B型ADR （質變型） C型ADR 可預測，與劑量有關，停藥減量后癥狀減輕或消失，發

4、生率高，死亡率低 異常反應，難預測，毒理學篩選不易發現，發生率低，死亡率高 潛伏期較長，無明確時間關系，影響因素復雜，難預測，可能與癌癥、致畸有關 第二節 藥物不良反應的類型及表現形式.藥物不良反應分型 A型ADR B型ADRC型AD副作用 (side effect) 在治療劑量時出現與治療目的無關，令人感覺不適的藥理反應。 特 點：藥物固有、可預料、因藥物選擇性低引起 舉 例：藥物引起胃腸道反應 副作用和治療作用的相互轉化，如阿托品 第二節 藥物不良反應的類型及表現形式.副作用 (side effect) 在治療劑量時出現與治療毒性作用(toxic effect) 對靶器官、組織、細胞造成損

5、害所致，對病人危害性較大特 點：可預料、由大劑量用藥或長期用藥引起舉 例：長期服用利福平引起肝損害第二節 藥物不良反應的類型及表現形式.毒性作用(toxic effect) 對靶器官、組織、細胞造后遺效應 (residual effect) 停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下，但生物效應仍存在 舉 例：苯巴比妥 繼發反應(secondary reaction) 由于藥物的治療作用所引起的不良后果 舉 例：廣譜抗生素引起的二重感染 第二節 藥物不良反應的類型及表現形式.后遺效應 (residual effect) 停藥后血藥濃度變態反應(a11ergic reaction) 藥物刺激機體而發生

6、的異常免疫反應 型 型 型 型 即發反應：青霉素速發型 遲發型 細胞溶解反應：奎寧免疫復合物反應：胰島素 磺胺類藥物特 點：抗原-抗體反應、與劑量無關、反應程度差異大 第二節 藥物不良反應的類型及表現形式.變態反應(a11ergic reaction) 藥物刺激機體特異質反應(idiosyncratic reaction) 個體對有些藥物的異常敏感 舉 例：藥物依賴性(dependence) 長期用藥后患者對藥物產生身體或精神上需要繼續用藥舉 例：麻醉鎮痛藥特 點：遺傳、與藥理作用及用量無關、大多是缺乏某種酶 缺乏乙酰化酶患者服用肼苯達嗪第二節 藥物不良反應的類型及表現形式.特異質反應(idi

7、osyncratic reaction) 致癌作用(carcinogenesis)導致人或哺乳動物發生癌癥的作用。 影響胚胎正常發育而形成畸胎的作用。 致畸物：沙利度胺致癌物：化學（NaNO2）、物理（放射性）、生物（黃曲霉毒素） 致突變作用（mutagenesis） 導致人或哺乳動物發生基因突變、染色體數目變異的作用。 致突變物：甲醛、苯致畸作用(teratogenesis) 第二節 藥物不良反應的類型及表現形式.致癌作用(carcinogenesis)導致人或哺乳動物發生 輕度(mild) 嚴重程度 中度(moderate) 重度(severe) 病人可忍受 不影響治療進程 對病人康復無影

8、響 病人難以忍受對病人康復有直接影響危及病人生命致殘或致死不需特別處理注意觀察 需要撤藥或作特殊處理 需立即停藥并緊急救治 ADR嚴重程度分類及處理 第二節 藥物不良反應的類型及表現形式. 輕度(mild) 嚴重 中度(moderate) 第三節 藥物不良反應的判定和研究方法. 第三節 藥物不良反應的判定和研究方法.是是是是否是是是否是是是/否是/否為患者健康不宜觀察重復用藥 是 否是/否是/否否否否否是判定結果 肯定無關 肯定很可能可能可能無關第三節 藥物不良反應的判定和研究方法.是是是為患者健康不宜觀察重復用藥 是否判定結果 肯定無 第四節 藥物不良反應的監測. 第四節 藥物不良反應的監測

9、.方 法 自發呈報系統：正式和非正式 醫院集中監測系統 對醫療資助方案的藥品分析和調查研究處方-事件監測 記錄聯結記錄應用第四節 藥物不良反應的監測.方 法 自發呈報系統：正式和非正式 醫院集中監測系統 第五節 我國藥品不良反應監測管理辦法. 第五節 我國藥品不良反應監測管理辦法. 用藥過程，若發現可疑ADR 該怎么辦？ 如何報向誰報我國實行藥品不良反應報告制度第五節 我國藥品不良反應監測管理辦法. 用藥過程，若發現可疑ADR如何報我國實行藥品不良反應報告制報 告 程 序 醫療衛生機構 市、縣ADR監測 國家ADR中心 藥品生產企業 藥品經營企業 SFDA &衛生部 30日內7日內審評一 般 ADR 報告程序 新的、嚴重的 ADR 15 日內 報 3日內審評 死亡病例 立即報 省ADR中心15日內審評15日內完成調查報告及時調查評價省藥監局、衛生廳 及時報第五節 我國藥品不良反應監測管理辦法.報 告 程 序 醫療衛生機構 市、縣ADR監測 國家ADR中報 告 方 法 藥品不良反應/事件報告表 第五節 我國藥品不良反應監測管理辦法.報 告 方 法 藥品不良反應第五節 我國藥品不良反應監測管醫務人員是發現、報告ADR的主體發現ADR并及時報告職責、義務、法規要求、更