1、作用于血液系統(tǒng)藥物1、生理止血系統(tǒng)： （1）血管收縮： （2）血小板激活： （3）凝血因子激活： 血液和造血系統(tǒng)的藥物2、抗凝系統(tǒng)：抗凝血酶，滅活a、a、a、 a、a3、纖溶系統(tǒng)： 纖溶酶原 纖溶酶 纖維蛋白（難溶） 纖維蛋白降解產(chǎn)物（可溶）凝血過程 蛋白質(zhì)有限水解， “瀑布”樣的反應(yīng)鏈 關(guān)鍵環(huán)節(jié)：凝血酶()的形成 凝血反應(yīng)終產(chǎn)物：難溶的纖維蛋白多聚體外源性凝血過程內(nèi)源性凝血過程aaaaCa2+ PL aaa (凝血酶)Ca2+ PLCa2+ PL a纖維蛋白原纖維蛋白不可溶Ca2+ a凝血過程: 體液中無活性的凝血因子有序的活化ThrombinProthrombin一 抗凝血藥抗凝血因子的藥

2、物：肝素，香豆素類， 枸櫞酸鈉抗血小板藥物：阿司匹林纖維蛋白溶解藥：尿激酶，鏈激酶體內(nèi)、體外抗凝血藥肝 素藥用肝素由動物小腸粘膜和牛肺提取，帶大量負電荷，強酸性肝素肝素-作用特點作用特點11、口服無效。、口服無效，只能靜脈給藥。22、靜脈注射起效快、靜脈注射起效快（1010minmin），），作作用時間短用時間短（3434hh）。）。33、體內(nèi)、體外均有強大抗凝作用。體內(nèi)、體外均有強大抗凝作用。44、對已經(jīng)形成的血栓無效。、對已經(jīng)形成的血栓無效。肝素-抗凝機制 肝素AT AT 凝血酶及因子、 抗凝作用 激活滅活 失活肝 素1血栓栓塞性疾病 如深靜脈血栓、肺栓塞等2彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC） 應(yīng)

3、早期應(yīng)用，防止因 纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。 3防治急性心肌梗塞、腦梗死、心血管手術(shù)后血栓形成。 4. 體外抗凝：心導管、血液透析等抗凝【臨床應(yīng)用】 高凝期(早) 消耗性低凝期（中） 繼發(fā)性纖溶期（晚）凝血、纖溶系統(tǒng)激活，微血栓形成 纖溶系統(tǒng)激活 凝血因子和血 小板消耗；纖溶系統(tǒng)繼發(fā)性激活，纖溶酶大量生成血液凝固性 升高降低降低 由于某些致病因子的作用，凝血因子和血小板被激活，大量促凝物質(zhì)入血，進而微循環(huán)中形成廣泛的微血栓。微血栓形成中消耗了大量凝血因子和血小板，繼發(fā)性纖溶功能增強，導致患者出現(xiàn)明顯的出血、休克、器官功能障礙和溶血性貧血等臨床表現(xiàn)。彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)

4、 1. 自發(fā)性出血 注射魚精蛋白（protamine） 2. 血小板缺乏 3. 早產(chǎn)及胎兒死亡4. 骨質(zhì)疏松 5. 過敏【不良反應(yīng)】肝 素【禁忌證】 肝腎功能不全、出血傾向、潰瘍病及嚴重高血壓孕 婦禁用。體 內(nèi) 抗 凝 血 藥香豆素類常 用 藥 物雙香豆素華法林醋硝香豆素(新抗凝) 它們的藥理作用相同 香豆素類-藥理作用抗凝血機制：維生素K競爭性拮抗劑 、前體 、 氫醌型維生素K環(huán)氧型維生素KNADH-羧化香豆素類 作用特點1. 口服抗凝藥，體外無效2. 作用緩慢，持久3. 對已經(jīng)形成的血栓無效，對已活化的凝血因子無效香豆素類-臨床應(yīng)用 1. 防治血栓栓塞性疾病：房顫、心臟瓣膜病 所致血栓栓塞

5、。2、可作為心肌梗死的輔助用藥。3、手術(shù)后防止靜脈血栓發(fā)生。 香豆素類-不良反應(yīng)1、過量易發(fā)生出血，可用維生素K對抗，必要時輸新鮮血漿或全血。2、其他不良反應(yīng)有胃腸反應(yīng)、過敏等。禁忌癥同肝素體 外 抗 凝 血 藥-枸櫞酸鈉體外抗凝，用于體外血液的保存抗凝機制：枸櫞酸鈉+Ca2+ 絡(luò)合物血中的Ca2+ 血凝受阻不良反應(yīng)：輸入含該藥的血液過量或過速時血中的Ca2+ 低鈣性抽搐 靜注氯化鈣或葡萄糖酸鈣解救纖維蛋白溶解藥 1、治療急性血栓栓塞性疾病。2、對形成已久（超過6小時）并已機化的血栓難以發(fā)揮作用。使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶而促進纖溶，溶解血栓，也稱溶栓藥纖溶系統(tǒng)： 纖溶酶原纖溶酶原激活物纖溶酶纖維

6、蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物（難溶）（可溶）ThrombinProthrombin【藥理作用】 纖溶酶原纖溶酶纖溶酶原激活物鏈激酶 尿激酶（）纖維蛋白溶解藥 鏈激酶(streptokinase，SK)【藥理作用】與纖溶酶原結(jié)合形成復合物，激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶。 【臨床應(yīng)用】1.急性心肌梗塞2.深靜脈血栓、肺栓塞、眼底血管栓須早期用藥，血栓形成不超過6小時 療效最佳鏈激酶(SK)不良反應(yīng)1、過敏反應(yīng)2、出血 必要時用氨甲苯酸等治療尿激酶（urokinase，UK）藥理作用：直接激活纖溶酶原，使纖溶酶原變成纖溶酶，發(fā)揮溶栓作用。臨床應(yīng)用：同SK，用于腦栓塞療效明顯。不良反應(yīng)出血 治療同SK。寒戰(zhàn)、發(fā)熱

7、，但不易引起過敏反應(yīng)。 1. 促凝血因子生成藥：維生素k 2. 抗纖維蛋白溶解藥：氨甲苯酸，氨甲環(huán)酸促凝血藥 維生素K脂溶性的水溶性的VitK1存在于植物苜蓿中VitK2存在于腐敗的魚粉中，人體腸道的 細菌可以合成。VitK3VitK4為人工合成 、前體 、 【藥理作用】維生素K（vitamin K）氫醌型維生素K環(huán)氧型維生素K還原型輔酶 （NADH）-羧化臨 床 應(yīng) 用用于維生素K缺乏引起的出血（1）維生素K吸收：阻塞性黃疸及膽瘺。（2）維生素K合成：早產(chǎn)兒或新生兒出血； 長期大量使用廣譜抗生素。（3）維生素K拮抗劑過量：香豆素類、 水楊酸類不良反應(yīng)1. VitK1靜注過快：引起胸悶、出汗、

8、顏面潮紅、血壓下降。2. 大劑量VitK3：對早產(chǎn)兒、新生兒可引起高膽紅素血癥、核黃疸。3. 先天性紅細胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者可引起溶血性貧血。 二、抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸【藥理作用】 纖溶酶原纖溶酶纖溶酶原激活物氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸（）【臨床應(yīng)用】 1、纖維蛋白溶解亢進。如肝、肺、前列腺等外傷或手 術(shù)出血。 2、尿激酶和鏈激酶過量引起的出血。【不良反應(yīng)】 過量可引起血栓形成。氨甲環(huán)酸、氨甲環(huán)酸第二節(jié) 抗貧血藥 一、貧血的定義: 循環(huán)血液中的紅細胞(RBC)數(shù)量或血紅蛋白(Hb)含量低于正常時引起的癥狀。 指標：男性 Hb120 gL，RBC4.5 1012L 女性 Hb1

9、10 gL，RBC4.0 1012L抗貧血藥 二、貧血的類型 缺鐵性貧血:小細胞低色素性貧血 機體缺鐵鐵劑 巨幼紅細胞性貧血:大細胞高色素性貧血 葉酸或維生素B12缺乏 再生障礙性貧血: 骨髓造血功能不全小細胞低色素RBC大細胞高色素RBC正常RBC缺鐵為什么會引起Hb減少？鐵是合成血紅蛋白的原料衰老紅細胞 鐵食物來源肉類、肝、蛋黃、豆類、紫菜、香菇及海帶Hb+轉(zhuǎn)鐵蛋白+原卟啉幼紅細胞線粒體血紅素珠蛋白+皮膚粘膜蒼白異食癖反甲 常用鐵劑硫酸亞鐵構(gòu)椽酸鐵銨右旋糖苷鐵鐵 劑【體內(nèi)過程】吸收部位及形式： （1）部位: 十二指腸及空腸上段 （2）形式: Fe2鐵 劑影響鐵吸收的因素胃酸維生素C果糖半胱

10、氨酸干擾因素堿性藥 多鈣高磷酸鹽食物濃茶（含鞣酸）四環(huán)素促進因素 缺 鐵 的 原 因 1.需要量增加而攝入不足：妊娠, 兒童生長發(fā)育期2.鐵吸收障礙：慢性萎縮性胃炎，胃大部分切除 胃空腸吻合術(shù)等3.長期慢性失血：消化道潰瘍、腫瘤，月經(jīng)量過多、痔瘡4.紅細胞大量破壞: 瘧疾、鉤蟲病【臨床應(yīng)用】 缺鐵性貧血的防治用法：口服一周,網(wǎng)織紅細胞上升, 24周血紅蛋白明顯增加, 13月可達正常,此后減半量 繼續(xù)用藥23月。【制劑類型及選用】1硫酸亞鐵片: 輕、中度缺鐵性貧血。2枸椽酸鐵銨糖漿: 用于小兒。3右旋糖酐鐵針劑: 適用重癥患者或口服不能耐受或無效者。【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)：口服多見2.局部刺

11、激疼痛：肌注3.過量可致的中毒【藥理作用】葉酸(folic acid)葉酸 四氫葉酸（一碳單位傳遞體）參與嘧啶、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸互變。葉酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5甲基四氫葉酸，作為甲基供給體使維生素B12轉(zhuǎn)成甲基B12，而自身變?yōu)樗臍淙~酸葉酸缺乏：紅細胞發(fā)育成熟受阻巨幼紅細胞性貧血 1. 巨幼紅細胞性貧血 2. 對B12缺乏所致“惡性貧血”，大劑量葉酸治療 可糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。 3. 葉酸拮抗藥（甲氨蝶呤、乙胺嘧啶）所致的 巨幼貧:甲酰四氫葉酸鈣。由于二氫葉酸還 原酶被抑制，應(yīng)用葉酸無效。 4. 預防神經(jīng)管的畸形【臨床應(yīng)用】維生素B12為一組含鈷的B族維生素，其吸收需與胃壁細胞分泌的一種“內(nèi)因子”糖蛋白結(jié)合才能在回腸吸收。維生素B12【作用】： 1、促進葉酸循環(huán)利用： 缺乏 巨幼紅細胞性貧血 2、參與神經(jīng)髓鞘合成： 缺乏神經(jīng)癥狀 維生素B12缺乏 惡性貧血【臨床用途】.惡性貧血（單用葉酸只能糾正 血象，不能改善神經(jīng)損害）.神經(jīng)炎、神經(jīng)疾病的輔助治療本章學習要點治療各型貧血藥物的選擇影響鐵吸收的因素有哪些？3. 維生素K的作用機理(影響哪幾個凝血因子？)及應(yīng)用4. 肝素和香豆素類作用特點、機制。 三方面比較記憶：抗凝特點； 抑制哪些凝血因子；特異性不良反應(yīng)及其對抗劑。5.肝素、香豆素