1、第二十六章 呼吸系統藥理第二十六章 呼吸系統藥理第二十六章 呼吸系統藥理第二十六章 呼吸系統藥理第二十六章 呼吸系統藥理第二十六章 第一節 平喘藥 哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反應性為特征的疾病。是由于免疫和非免疫性刺激后，引起組胺、5-HT、LTs、PAF等炎性介質釋放，引起上皮細胞損傷，血管滲出增多，分泌物增多，黏膜水腫等炎癥反應，同時伴有平滑肌痙攣，氣道阻力增高而致阻塞性呼吸困難。 第一節 平喘藥 哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸一、支氣管平滑肌松弛藥松弛支氣管平滑肌 激動受體而激活AC，催化cAMP的合成，激活cAMP依賴性蛋白激酶而松弛支氣管平滑肌。抑制肥大細胞及中性粒細胞釋放炎性介

2、質，減少滲出，促進粘液分解。1. 腎上腺素受體激動藥一、支氣管平滑肌松弛藥松弛支氣管平滑肌1. 腎上腺素受體臨床常用藥物 非選擇性的受體激動藥 如AD、異丙腎上腺素、麻黃堿等 選擇性的2受體激動藥 如沙丁胺醇、克侖特羅、特布他林等。臨床常用藥物 非選擇性的受體激動藥2. 茶堿類抑制PDE 使cAMP分解減少，舒張支氣管平滑肌。抑制過敏性介質釋放，增加內源性CA的釋放阻斷腺苷受體 拮抗腺苷或腺苷受體激動劑引起的哮喘，腺苷能使呼吸道肥大細胞釋放組胺和LTs而引起呼吸道收縮。作用2. 茶堿類抑制PDE 作用氨茶堿 aminophylline主要用于各種哮喘及急性心功能不全。堿性較強，口服可致惡心、嘔

3、吐， 飯后服可減輕刺激性。 靜注太快或劑量過大，可致心悸、驚厥、血壓急降，甚至死亡。氨茶堿 aminophylline主要用于各種哮喘及急性心3. M-膽堿受體拮抗藥阻斷Ach的作用，緩解哮喘的癥狀常用的M受體阻斷藥有 異丙托品、溴化氧托品等3. M-膽堿受體拮抗藥阻斷Ach的作用，緩解哮喘的癥狀 異丙阿托品能選擇性阻斷的M1膽堿受體，拮抗Ach的支氣管痙攣作用，使氣管松弛。吸入給藥，作用快而持久。用于支氣管哮喘及喘息型慢性支氣管炎等。 異丙阿托品能選擇性阻斷的M1膽堿受體，拮抗A二、抗過敏平喘藥主要作用 抑制過敏性炎癥介質釋放和拮抗炎癥介質的作用而達到預防和治療哮喘發作。分類 過敏介質阻釋劑

4、 如 色甘酸鈉 H1受體阻斷劑 如 酮替芬特點 平喘作用起效慢應用 預防哮喘發作二、抗過敏平喘藥主要作用色甘酸鈉 sodium cromoglycate抑制抗原誘發的早期哮喘反應和遲發哮喘反應。可預防哮喘發作，抑制抗原抗體結合后過敏介質的釋放。無支氣管擴張作用和抗組胺等介質作用。色甘酸鈉 sodium cromoglycate作用機制穩定肥大細胞膜，抑制肥大細胞脫顆粒，減少過敏介質的釋放。 與敏感的肥大細胞膜外側的Ca2+通道結合，阻止Ca2+內流所致 抑制氣管平滑肌痙攣和粘膜水腫 由感覺神經末梢釋放P物質、神經激肽A、B等誘導 降低對非特異性刺激的敏感性，減少支氣管痙攣的發作。 如SO2、緩

5、激肽、冷空氣、運動等引起的支氣管痙攣。作用機制穩定肥大細胞膜，抑制肥大細胞脫顆粒，減少過敏介質的應用1. 預防變態反應或運動引起的速發型或遲發型哮喘；2. 減少重癥哮喘的糖皮質激素用量；3. 變應性鼻炎、潰瘍性結腸炎及其他胃腸道過敏性疾病。應用1. 預防變態反應或運動引起的速發型或遲發型哮喘；酮替芬 ketotifen又名甲哌噻庚酮阻斷H1受體，抑制過敏介質釋放，拮抗5-HT和多種過敏物質引起的支氣管痙攣，療效優于色甘酸鈉。用于哮喘的預防發作，尤其適用于兒童。酮替芬 ketotifen又名甲哌噻庚酮三、抗炎平喘藥-糖皮質激素具強大抗哮喘作用機制 抗炎、抗過敏：抑制T細胞功能、減少炎性介質釋放、

6、抑制過敏反應。吸入法給藥僅用于其他藥物無效的哮喘持續狀態和重癥哮喘。常用藥物二丙酸倍氯米松和布地縮松。 三、抗炎平喘藥-糖皮質激素具強大抗哮喘作用氯化銨服后刺激胃粘膜，反射地興奮迷走神經，引起惡心，使支氣管腺體分泌增加，粘痰變稀，易于咳出。適用于急性呼吸道炎癥痰稠難于咳出者。第二節 祛痰藥氯化銨服后刺激胃粘膜，反射地興奮迷走神經，引起惡心，使支氣管乙酰半胱氨酸 結構中的-SH能與粘蛋白二硫鍵結合，使粘蛋白分子裂解，降低痰的粘性，易于咳出。乙酰半胱氨酸 結構中的-SH能與粘蛋白二硫鍵結第三節 鎮咳藥 咳嗽是一種保護性反射，能促進呼吸道的痰液和異物排除，保持呼吸道清潔與通暢；但劇烈無痰的咳嗽，會給病人帶來痛苦并常引起并發癥。 鎮咳藥可通過直接抑制延髓咳嗽中樞，或抑制咳嗽反射弧中的某一環節而產生鎮咳作用。第三節 鎮咳藥 咳嗽是一種保護性反射，能促進鎮咳藥分類一、中樞性鎮咳藥 直接抑制延髓咳嗽中樞而發揮鎮咳作用二、外周性鎮咳藥 抑制咳嗽反射弧中的感受器、傳入神經、 傳出神經或效應器中任何一環節而發揮鎮 咳作用。 鎮咳藥分類一、中樞性鎮咳藥一、中樞性鎮咳藥可待因（codeine）抑制延髓咳嗽中樞，鎮咳劑量不抑制呼吸。作用強而迅速。適用于無痰劇烈干咳，對胸膜炎干咳伴胸痛者尤為適用。能抑制咳嗽中樞，兼有局部麻醉作用。適用于急性上呼吸道感染引起的無痰干