1、第43頁 共43頁驗證方案的內容包括 驗證文件 驗 證 總 計 劃 編碼:MS-VM-002-00 驗 證 總 計 劃 審 批 驗證總方案起草 部門 姓名 簽字 日期 品質管理部 驗證總方案審核 部門 姓名 簽字 日期 總經室 總經室 品質管理部 品質管理部 品質管理部 消費部 消費部 采購部 技術部 驗證總方案批準 部門 姓名 簽字 日期 總經室 目 錄 一、簡介 二、術語和定義 三、驗證組織機構及職責 四、支持性文件 五、驗證方法 六、可承受標準 七、驗證步驟 八、驗證方案 一、簡介： 1、公司及其設施簡介 成立于20年，致力于為客戶提供天然優質的提取物產品、專業可靠的消費、完善便捷的效勞

2、。是目前世界上年產量最大的消費供給商之一，擁有多項具有自主知識產權的核心技術。 按照GMP標準，建立了5000多平方米的植物提取物產品消費車間及C級干凈車間，裝備了植物提取、萃取、色譜別離、手性化合物拆分、降膜蒸發、真空濃縮、低溫結晶、冷凍枯燥、噴霧枯燥等現代化消費設備。 2、驗證總方案目的 2.1驗證總方案VMP是進展驗證的綱領性文件，是指導惠州市晟榮生物科技在各項驗證過程中，有組織，有方案，有步驟的進展，使各項驗證必須根據方案起草、審批和施行。 3、驗證總方案范圍 3.1廠房設施及公用系統驗證；3.1.1廠房設施及公用系統驗證范圍分為四類，分別為： 3.1.1.1廠房與設施的驗證 3.1.

3、1.2 HVAC空調凈化系統系統驗證；3.1.1.3純化水系統驗證；3.1.1.4壓縮空氣系統驗證。 3.2儀器校驗與檢驗方法驗證；3.3主要設備驗證；3.4計算機系統驗證；3.5主要設施及設備清潔驗證；3.6產品消費工藝驗證。 二、術語和定義： 1、驗證：證明任何程序、消費過程、設備、物料、活動或系統確實能到達預期結果的有文件證明的一系列活動。 2、合格證明：常指某一機器設備/設施安裝后經檢查和運行，或某項工藝的運行到達設計要求而準于交付使用的證明性文件。 3、驗證總方案VMP:是整個驗證方案的概述。 4、驗證方案:驗證方案按驗證總方案制訂，每一系統制訂驗證方案，它們是驗證總方案的細化和擴展

4、。 5、驗證方案VP:一個闡述如何進展驗證并確定驗證合格標準的書面方案。驗證方案通常由三大部份組成：一是指令，闡述檢查、校正及試驗的詳細內容；二是設定的標準，即檢查及試驗到達什么要求；三是記錄，即檢查及試驗應記錄的內容、結果及評估意見。 6、驗證報告VR:對驗證方案及已完成驗證試驗的結果、漏項及發生的偏向等進展回憶、審核并作出評估的文件。 7、CIP/在線清潔：通常指系統或較大型設備在原安裝位置不作拆卸及挪動條件下的清潔工作。 8、HVAC/空調凈化系統：在干凈廠房設計標準中稱為凈化空調系統。 9、最差狀況：系指導致工藝及產品失敗的概率高于正常運行工藝的條件或狀態，它在正常運行時可能發生。 1

5、0、確認：證明設備或輔助系統，安裝正確、工作正常，確實產生預期結果，并以文件佐證的行為。確認是驗證的一部份，單獨的某項步驟確認不構成整個工程的驗證。 11、校驗：證明某個儀器或裝置在一適當的量程范圍內所測得的結果與一參照物，或可追溯的標準相比在規定的限度內。 三、驗證組織機構及職責 1、驗證委員會： 1.1成立驗證委員會，驗證委員會的成員主要由公司品質管理部、消費部、設備主管、采購部負責人構成。 1.2驗證委員會設主任一名，并設專職驗證管理人員驗證主管負責日常驗證組織管理工作，驗證委員會下設5個驗證小組。 驗證委員會 驗證主管 廠房設施公用系統驗證小組 1 設備驗證小組 2 清潔 驗證 小組

6、3 清潔 驗證小組 ( 3 ) 檢驗方法驗證小組 4 工藝驗證小組 5 2、驗證組織機構圖： 3、驗證組織機構組成部門及職責： 3.1驗證委員會組成： 序號 部門 職務 姓名 驗證委員會職務 01 總經室 總監 主任 02 總經室 主任 委員 03 品質管理部 經理 委員 04 品質管理部 QC主管 委員 05 品質管理部 質量工程師 委員 06 消費部 經理 委員 07 消費部 設備主管 委員 08 采購部 經理 委員 09 研發部 主管 委員 3.2驗證委員會職責： 3.2.1主要負責驗證的總體籌劃與協調，驗證文件的審核與批準，并為驗證提供足夠的資。 3.3驗證委員會主任職責： 3.3.1

7、負責驗證方案、驗證立項的審核、批準、驗證方案的審核、批準、驗證報告審核、批準、驗證合格證書批準。 3.5驗證委員職責： 3.5.1執行驗證總體規劃和階段性驗證方案，組織各項驗證工作的施行，協調驗證過程；3.5.2參與起草、審核、評估和批準特定部門的驗證文件，對有關驗證小組成員進展驗證知識培訓。 3.6驗證專職管理人員驗證主管： 3.6.1有關驗證管理文件及操作規程的制訂及修訂；3.6.2變更方案的審核；3.6.3驗證方案編制、參與驗證方案的制訂與審核和監視施行；3.6.4驗證報告的審核；3.6.5日常驗證活動組織及協調；3.6.6參加企業新建和改建工程的驗證以及新產品消費工藝的驗證；3.6.7

8、驗證的文檔管理工作。 3.7驗證小組組成及職責： 3.7.1驗證小組組成： 3.7.1.1各個驗證小組設組長一名，分別由待驗證對象的職能主管部門負責人擔任為原那么，其余來自驗證相關部門人員如設備、質量、檢驗、消費、物料等部門組成一個驗證小組。 3.7.1.2每一個驗證小組必須有品質管理部門人員參與，并參與驗證的全過程。 3.7.1.3驗證小組部門及成員如下表： 小組1 姓名 部門 職務 組長 總經室 管理工程師 組員 消費部 經理 組員 消費部 設備主管 組員 品質管理部 經理 組員 采購部 經理 組員 消費部 機械工程師 小組2 姓名 部門 職務 組長 消費部 經理 組員 消費部 設備主管

9、組員 消費部 機械工程師 組員 品質管理部 質量工程師 組員 采購部 經理 組員 消費部 設備運行員 小組3 姓名 部門 職務 組長 品質管理部 經理 組員 品質管理部 QC主管 組員 品質管理部 質量工程師 組員 消費部 經理 組員 消費部 設備主管 組員 消費部 機械工程師 小組4 姓名 部門 職務 組長 品質管理部 經理 組員 品質管理部 QC主管 組員 品質管理部 質量工程師 組員 品質管理部 QC 組員 品質管理部 QC兼計量員 組員 研發部 主管 小組5 姓名 部門 職務 組長 研發部 主管 組員 消費部 經理 組員 品質管理部 經理 組員 品質管理部 質量工程師 組員 品質管理部

10、 QC主管 組員 消費部 設備主管 3.7.1.4驗證小組分類如下： 小組1：廠房設施公用系統驗證小組。 小組2：設備驗證小組。 小組3：清潔驗證小組。 小組4：檢驗方法驗證小組。 小組5：工藝驗證小組。 3.7.2驗證小組職責： 3.7.2.1負責承當詳細驗證工程的施行工作，包括驗證立項提出、驗證方案的起草、驗證的施行、驗證報告編寫等工作。 3.7.3驗證小組組長職責: 3.7.3.1根據驗證方案安排，負責工程驗證立項提出，組織驗證小組人員起草驗證方案并按方案要務施行驗證。并對驗證方案中驗證方法、有關試驗標準、驗證過程及施行結果符合GMP標準及有關標準進展審核，有關檢驗記錄的審核、偏向的審核

11、，驗證報告的審核，根據驗證報告及小結并提出工程總結。各階段驗證結果匯總及評價，起草驗證報告，對整個工程驗證負責。 3.7.5驗證小組成員職責: 3.7.5.1在驗證小組的領導下，負責按各自的職責范圍內完成驗證方案的起草、會審，驗證詳細的施行，對驗證的結果進展記錄，對施行驗證的結果負責。 四、 支持性文件 序號 文件名稱 文件編號 01 廠房設計、施工及驗收管理制度 SOP-EM-001-00 02 文件管理規程 SOP-DM-001-01 03 培訓管理制度 SOP-AM-018-00 04 清場管理規程 SOP-PM-002-00 05 清潔劑和消毒劑管理規程 SOP-CM-009-00 0

12、6 計量器具管理規程 SOP-QM-027-00 07 檢驗管理規程 SOP-QM-002-00 08 1系列質量標準及檢驗標準操作規程 TS-QS-112-02 09 2系列質量標準及檢驗標準操作規程 TS-QS-113-01 10 3系列質量標準及檢驗標準操作規程 TS-QS-114-01 11 4系列質量標準及檢驗標準操作規程 TS-QS-115-01 12 純化水質量標準 TS-QS-107-01 13 塵埃粒子計數器使用標準操作規程 SOP-QM-066-00 14 微生物限度檢查法操作規程 SOP-QM-015-00 15 設備維修保養與故障的處理制度 SOP-EM-002-00

13、16 設備的驗收與安裝調試管理制度 SOP-EM-003-00 17 設備的選型申購管理制度 SOP-EM-004-00 18 變更控制管理規程 SOP-QM-023-00 19 偏向處理規程 SOP-QM-006-00 五、驗證方法 2、廠房設施及公用系統驗證 2.1廠房與設施的驗證 2.1.1廠房與設施的設計確認 2.1.1.1廠房與設施的立項審查資料，包括如下： 工程的可行性報告 企業和車間的地理位置圖，應標明企業和車間的周圍的建筑物及環境狀況；企業的平面布局圖，應標明企業的消費區、行政區、生活區和輔助區的布局，廠區的人流、物流通道等；消費車間平面布局圖，應標明人流、物流通道方向，干凈區

14、干凈級別，干凈廠房內部天花板、墻壁及地面擬采用的建筑材料等；2.1.1.2立項審查通過驗收后，應具有醫藥干凈廠房設計資格的設計院設計方案，并有各類設計圖紙，包括：建筑設計圖、防火設計圖、給排水圖、管線儀表圖、車間平面圖、設備設施布局圖、空氣凈化送回風管圖、防蟲防鼠設施圖、電器線路圖等及各類技術參數表。 2.1.1.3公司組織工程技術、品質管理、消費工藝及消費管理、消防平安等管理部門按醫藥工業干凈廠房設計標準、建筑設計防火標準、給水排水設計標準、照明設計標準、采曖通風空調設計標準、工業企業設計衛生標準、藥品消費工藝等對設計圖紙及方案進展確認。 2.1.2廠房與設施的安裝確認 2.1.2.1具有醫

15、藥工業干凈廠房建立資格的單位合格證明文件及招標文件的審查與批準。 2.1.2.2具有醫藥工業干凈廠房的空氣凈化系統建立資格的單位合格證明文件及招標文件的審查與批準。 2.1.2.3具有醫藥工業干凈廠房的純化水系統建立資格的單位合格證明文件及招標文件的審查與批準。 2.1.2.4企業組織工程技術、品質管理、消費工藝及消費管理、消防平安等管理部門組成的驗證小組對照各類設計圖紙及技術標準的要求進展驗收。 2.1.2.5在驗證過程中所形成的各類記錄、材料、圖紙等歸入檔案。 2.1.2廠房與設施的運行確認 2.1.2.1廠房與設施的運行確認必須結合HVAC系統、純化水系統等公用系統及設備全部安裝完畢后，

16、進展消費運行確認。 2.1.3廠房與設施的日常監控和再驗證： 2.1.3.1廠房與設施驗證合格，投入正常使用后，應進展監控。廠房的使用、維護保養都不得影響已驗證的狀態。 2.1.3.2廠房與設施的變更都應經過評估，是否進展再驗證。 2.1.3.3車間應監控廠房與設施的使用情況、維護保養情況，驗證主管應組織車間、設備工程部每月定期對干凈廠房與設施進展監視檢查，以確認廠房長期處于良好的運行狀態。 2.2HVAC系統驗證 2.2.1HVAC系統測試儀器的校準： 2.2.1.1用于HVAC系統的驗證、監控等的測量儀器在安裝前和驗證后必須進展校準，以證實測量數據的準確性。 2.2.2安裝確認: 2.2.

17、2.1安裝文件確認： 確認由驗證委員會認可、批準的環境控制區平面布置圖、設備安裝圖空氣流向圖等，包括各房間的干凈度、氣流流向、壓差、溫濕度要求、人流、物流流向等。 確認受控環境空氣凈化系統劃分的描繪及設計說明包括環境控制參數；測試記錄和操作規程，包括：空調設備及風管的清潔規程和記錄、高效過濾器合格證明、儀器儀表檢定記錄、空氣凈化系統操作規程及控制標準。 法規文件搜集及確認：企業應根據國家對HVAC系統完好的施工驗收標準中選取驗收工程，必須有專人負責搜集法規文件，如通風與空調工程施工及驗收標準、通風與空調工程質量檢驗評定標準、干凈室施工及驗收標準等。 2.2.2.2空氣處理設備確實認：對照設計圖

18、紙及供給商提供的技術資料，檢查空氣處理設備的安裝是否符合設計要求及安裝標準。檢查工程有：電、管道、蒸汽、自控、過濾器、冷卻和加熱盤管。 2.2.2.3風管制作和安裝確認：對照設計流程圖檢查風管材料、保溫材料、安裝嚴密程度、管道走向是否符合設計要求及安裝規定。 2.2.2.4風管及空調設備清潔確認：風管制作好后，應在安裝前進展清潔，并對空調器內部進展清潔，再將風管安裝與空調器連接，再安裝初效、中效后，對干凈室內進展清潔，空調運行一段時間，再對干凈室進展清潔，最后安裝高效。 2.2.2.5風管氣密性檢查確認：應對風管的漏風量、漏風部位、修復后漏風復測進展記錄并符合驗收標準要求。 2.2.2.6干凈

19、室建材及施工質量確認：必須符合GMP標準及相關法規技術標準要求。 2.2.2.7產塵工序的捕塵設施安裝確認：必須符合GMP標準要求。 2.2.2.8空調設備儀表、測試儀表確認：必須有檢定合格證書、各儀表的精度、用處、型號、檢定周期、校準記錄等，并應有空調設備的監控儀表安裝位置圖。 2.2.2.9搜集制造商的空調器、除濕機等設備的操作手冊、技術數據，起草HVAC系統操作手冊、SOP及控制標準。 2.2.3運行確認: 2.2.2.1 HVAC系統運行確認是為證明系統是否到達設計要求及消費工藝要求而進展的實際實驗。 2.2.2.2 HVAC系統的運行確認工程有空調設備的測試、高效過濾器的風速及氣流流

20、向、空調調試和空氣平衡、壓差測定、溫濕度測定、照度測定以及塵埃粒子和微生物預檢。 空調設備的測試工程有： l 風機的轉速、電流、電壓；l 初、中效過濾器的初阻力；l 盤管進出口壓力及溫度 高效過濾器的風速及氣流流向、空調調試和空氣平衡： l 高效過濾器的風速應結合空氣平衡調節屢次測定、調整，反復進展，直至風速合格及空氣調節平衡。 l 氣流流向的原那么為氣流經過最短流程盡快履蓋整個工作區，氣流方向應與塵埃粒子的重力沉降方向一致；壓差測定與調節： l 換氣次數、空氣平衡調節合格后，應在每個送風總管、支管、高效過濾器的前端控制閥門位置上做出標志，并應有閥門位置圖。 l 按產品消費工藝和干凈室對壓差的

21、要求，進展壓差測定，并不斷的通過調節每一個干凈區房間的回風管道上的閥門，使壓差符合要求。 l 壓差調節合格后，所有的風管上閥門位置應全部固定，并做出位置標識。 溫濕度測定： l 應用已校正的溫濕度計測量干凈區房間的溫濕度，并使測點的位置以正中心為分布的原那么選擇至少五個測點。 l 測點的高度應不低于1M。 l 根據測量數據情況，調節冷媒水降溫降濕、蒸汽加熱加濕措施，使房間的溫濕度應符合工藝和GMP要求。 照度測定： l 應用已校正的照度測量，并使每個房間布點為五個，呈均勻分布。 l 測點的高度應不低于8090cm。 l 測量照度時，應使燈至少開啟30min。 l 應計算照度的平均值以及測點的最

22、高和最低照度值。 誘導泄漏測試 l 誘導泄漏測試是確定是否有未經過濾的空氣通過磚、墻壁、天花板、燈具、風口等的互相接合處和裂縫處，而不是通過正壓送風系統，從干凈室外面的四周流入干凈工作室內即倒灌，確定是否有未經過濾的空氣從敞開的大門通道處流入干凈室。 l 可通過塵埃粒子計數器掃描，對以上接合處、裂縫處、人流物流通道處進展塵埃粒子掃描。 l 應根據測量的結果對以上有可能泄漏部位進展密封，并重新測試，直至泄漏率合格。 塵埃粒子和微生物預檢： l 塵埃粒子和微生物預檢是為最終干凈度確認準備，以便在測定時發現問題及時解決，為空氣平衡及房間消毒方法改良提供根據。 l 塵埃粒子和微生物預檢的測定方法與干凈

23、度測試一樣。 運行確認工程中，高效過濾器的風速及氣流流向、空調調試和空氣平衡、壓差測定、溫濕度測定至少進展三個周期的測量，以確保具有穩定性。 2.2.4干凈度確認： 2.2.4.1 HVAC系統運行確認合格后，可進展三個周期的干凈度確認，以確保系統具有穩定性。 2.2.4.2 HVAC系統干凈度確認工程有塵埃粒子和沉降菌。 2.2.4.3塵埃粒子的采樣點數目、采樣位置、采樣量、采樣次數等應符合醫藥工業干凈室塵埃粒子的測試方法GB/T16292-1996中規定要求。 2.2.4.4沉降菌的采樣點數目、采樣位置、沉降時間、培養皿個數及規格等應符合醫藥工業干凈室沉降菌的測試方法GB/T16294-1

24、996中規定要求。 2.2.4.5沉降菌的檢測必須在干凈室消毒后進展，并定期進展動態和靜態測試。 2.2.5HVAC系統的日常監控與再驗證： 2.2.5.1HVAC系統驗證合格，投入正常使用后，應進展監控。系統的使用、維護保養都不得影響已驗證的狀態。 2.2.5.2HVAC系統日常應監控溫濕度、壓差數據、初中效過濾器壓差數據及清洗更換頻率、空調機組溫濕度調節控制、風機運行頻率控制，空氣系統消毒頻率、并定期監測照度、風速風量、塵埃粒子、沉降菌要求動態也應定期監控塵埃粒子、沉降菌。 2.2.5.3應根據HVAC系統日常監控的數據，評價HVAC系統的操作規程、過濾器更換頻率、風機運行頻率、空氣消毒方

25、法及頻率等是否有效，以及是否再驗證。 2.2.5.4HVAC系統在無任何變更的情況下，應定期進展再驗證。 2.2.5.5HVAC系統如增加了高級別的干凈度房間、或系統更換了50%以上的高效送風口、或影響干凈區的環境質量的運行參數的改變等，應進展再驗證。 2.3純化水系統驗證 2.3.1安裝確認: 2.3.1.1純化水系統安裝確認所需文件： 由驗證委員會認可的流程圖、系統描繪、設計參數、用水點圖；水處理設備及管道安裝的調試記錄；儀器儀表的檢定記錄；設備操作手冊及標準操作、維修規程SOP。 2.3.1.2純化水系統安裝確認的主要內容： 純化水系統的安裝確認主要是根據消費要求，檢查水處理設備和管道系

26、統的安裝是否合格，檢查儀表的校準以及操作、維修規程的編寫。 純化水制備裝置的安裝確認： l 根據設備的裝箱清單、設計圖紙、工藝流程圖及供給商提供的技術資料檢查純化水系統安裝是否符合設計標準。 l 檢查工程主要有原水箱、機械過濾器、活性炭過濾器、保安過濾器、一級二級反浸透、中間水箱、純水箱、加藥裝置、清洗消毒裝置、泵、電氣、連接收道、儀表、閥門等安裝連接情況。 管道分配系統的安裝確認： l 包括管道及閥門的材質確認、管道的連接與試壓、貯罐及管道清洗、鈍化與消毒、呼吸過濾器的完好性實驗等。 l 對照用水點圖確認使用點安裝情況，并確保系統能完全進展排空。 儀器儀表的校準： l 純化水處理裝置上的所有

27、儀表以及驗證用的儀器或儀表必須進展校驗或認可，使誤差控制在允許的范圍內，以保證測量的準確性；l 驗證完畢后必須重新校驗一次，以使測量數據有效。 l 純化水系統安裝和驗證的儀器儀表有：電導率儀、流量計、溫度計、壓力表、計時器、PH計等以及化學分析p 和微生物分析p 的儀器儀表。 搜集純化水系統所有設備的操作手冊以及證明材料并建立檔案，編制系統運行、維修、監測的SOP文件。 2.3.2運行確認: 2.3.2.1純化水系統的運行確認是為證明該系統是否能到達設計要求及消費工藝要求而進展的實際運行實驗，所有的水處理設備均應開啟。 2.3.2.2系統的操作參數檢測： 檢查純化水系統各個設備運行情況，包括原

28、水泵、機械過濾器、活性炭過濾器、保安過濾器、一級反浸透、二級反浸透、清洗裝置、加藥裝置、一/二級高壓泵、純水泵、紫外滅菌、輸送/回路系統。 檢查動力設備的電壓、電流及供水壓力。 測定各設備的運行參數，包括： l 原水壓力、電導率、水溫、PH以及貯存到原水箱中位水位所需時間；l 機械過濾器進水壓力、流量、絮凝劑加藥裝置聯動運行、濃度、流量、機械過濾器的正反洗壓力、流量、時間。 l 活性炭過濾器進水壓力、出水壓力、進水水質、出水水質如檢測污染指數、余氯、余鐵等工程、電導率、產水量、PH、微生物等；l 保安過濾器進水壓力、出水壓力、出水水質、電導率、出水流量；l 一級反浸透進水壓力、濃水排放流量、淡

29、水流量、濃水壓力、淡水壓力、PH、電導率、一級回收率、產水量、出水水質按純化水工程選擇檢測、中間水箱充水時間；l 二級反浸透進水壓力、濃水排放流量、淡水流量、濃水壓力、淡水壓力、PH、電導率、二級回收率、產水量、出水水質按純化水工程檢測、純水箱充水時間；l 輸送/回路系統輸送壓力、回路壓力、流量、PH、電導率等工程；l 檢查管路情況，堵漏、更換有缺陷的閥門和密封圈；l 檢查水泵，保證水泵按規定方向運轉；l 檢查自控裝置、手動控制裝置操作正常，動作準確。 純化水水質預先測試分析p l 在正式開場進展初期監控前，應對純化水的幾個關鍵取樣點取樣，檢測化學工程和微生物工程，以便發現問題及時解決，以使三

30、個周期的監控正常進展。 l 取樣點包括一級反浸透出水口、二級反浸透出水口、純水箱、總送水口、總回水口。 l 檢測結果符合標準后，可以進展三個周期的監控。 2.3.3性能確認初期監控: 2.3.3.1純化水系統按設計安裝、調試、運轉正常后，可進展初期監控，初期驗證分為3個周期，每個周期為7天，在監控時間內，循環水泵不得停頓工作。 2.3.3.2取樣點及取樣頻率要求： l 純化水貯水罐，在三個驗證周期內天天取樣，并記錄水溫；l 總送水口，在三個驗證周期內天天取樣，并記錄水溫；l 總回水口，在三個驗證周期內天天取樣，并記錄水溫；l 各使用點，每個驗證周期取水一次，共三次，記錄使用點水溫。 2.3.3

31、.3純化水標準： l 全部取樣點每次取樣必須檢測化學工程和微生物工程、溫度、電導率，化學工程和微生物工程必須符合藥典標準要求。 2.3.3.4重新取樣： l 由于取樣、分析p 等的因素，有時會出現個別點不合格情況，這時應重新取樣檢測。 l 在不合格的使用點再取樣一次；l 重新化驗不合格指標；l 重測這個指標必須合格。 2.3.3.5確定系統操作、維護保養、監控程序、取樣方案、戒備限、糾偏限度、清洗、消毒程序、預防維修方案等文件批準。 2.3.4性能確認后期監控: 2.3.4.1純化水系統安裝確認、運行確認、初期監控合格后，應制訂日常監控程序，完成監控的取樣、測試，此階段應持續一年時間，而且是緊

32、接著初期驗證進展。 2.3.4.2純化水系統的后期驗證實際上是按SOP運行，系統能在相當長的時間內始終消費出符合質量要求的水。即能經過一年四季運行，找出原水水質變化、水系統處理才能和水質標準的相關性。并通過日常監控，修訂清洗、消毒周期。 2.3.4.3應定期監測原水水質變化情況，并按飲用水標準檢驗；2.3.4.4應按規定的監控程序和頻率監測各取樣點水質情況，包括制水工和QC檢測并按月匯總評價；2.3.4.5應對預過濾系統清洗、消毒效果進展定期監測和評價，為修訂清洗、消毒周期提供根據；2.3.4.6應對反浸透裝置清洗、消毒效果進展定期監測和評價，為修訂清洗、消毒周期提供根據；2.3.4.7應對純

33、水輸送/回路系統清洗、消毒效果進展定期監測和評價，為修訂清洗、消毒周期提供根據；2.3.4.8應每月對純化水系統各處理設備的運行參數進展監控和評價，以評價水處理系統運行才能；2.3.4.9一年內應匯總純水系統所有偏向進展分析p ，對系統可靠性評估。 2.3.5純化水系統的再驗證： 2.3.5.1純化水系統的關鍵設備或使用點的改動，必須進展再驗證。 2.3.5.2純化水正常運行后，純水循環水泵不得停頓工作，假設較長時間停用，在正式消費前的三個周期內開啟純化水系統并做三個周期的再驗證。 2.3.5.3純化水貯罐及輸送管道的清潔消毒方法應定期進展再驗證。 2.3.5.4純化水系統中任何操作程序的變更

34、，經評價有可能影響到已驗證的狀態，必須進展再驗證。 2.4壓縮空氣系統驗證 2.4.1安裝確認： 2.4.1.1壓縮空氣系統驗證、監控測試儀器的校準： 用于壓縮空氣系統的驗證、監控等的測量儀器在安裝前和驗證后必須進展校準，以證實測量數據的準確性。 測試及監控儀表有測量溫度的溫度表，測量壓力的壓力表、測量塵埃粒子的塵埃粒子計數器、壓縮機上的運行參數控制儀表等。 2.4.1.2設備、管道的安裝檢查： 對照設計圖紙及供給商提供的技術資料，檢查設備的安裝是否符合設計及GMP標準要求。 檢查的工程有：外界空氣過濾系統及過濾器的配置、壓縮機、除濕裝置、除水裝置、去雜裝置、加熱裝置、后道過濾器的配置、終端過

35、濾器及管道連接、電氣等公用介質的連接。 進展壓力實驗，確認泄漏率符合標準；搜集各設備、過濾器、管道等證明材料，包括關鍵部位的材質報告、過濾器的完好性報告、操作手冊和SOP。 2.4.2運行確認 2.4.2.1根據草擬的標準操作規程對設備的每一局部及整體進展足夠的空載試驗，證明該機是否能在要求范圍內準確運行并到達規定的技術指標。 2.4.2.2運行測試工程有壓縮機的壓力、排溫、電流、電壓等。 2.4.3壓縮空氣系統的日常監控與再驗證： 2.4.3.1系統驗證合格，投入正常使用后，應進展監控。系統的使用、維護保養都不得影響已驗證的狀態。 2.4.3.2系統日常應監控高效過濾器壓差數據及初中、高效過

36、濾器清洗或更換頻率、空壓機運行控制，并定期監測終端過濾器的出口處塵埃粒子情況。 2.4.3.3應根據系統日常監控的數據，評價系統的操作規程、過濾器更換頻率、空壓機運行等是否有效，以及是否再驗證。 2.4.3.4壓縮空氣系統在無任何變更的情況下，應定期進展再驗證。 3、設備驗證 3.1用戶需求標準 3.1.1用戶需求標準是由使用部門或技術部門對一臺設備或工程所提出的要求的描繪，其目的是到達符合GMP標準、平安及環保要求，符合國際通用標準及國家相關標準要求，符合消費工藝或產品要求。 3.1.2用戶需求標準主要內容包括： 3.1.2.1介紹總體要求; 3.1.2.2預購置設備、系統的技術指標、型號、

37、及設計標準要求; 3.1.2.3全面、詳細描繪設備的技術參數的詳細范圍及精度要求；3.1.2.4特殊要求，如平安報警裝置、防爆及捕塵裝置、備品備件清單等；3.1.2.5設備材質及構造要求；3.1.2.6物理要求，包括有效空間、位置、及所處的環境等；3.1.2.7合同制約。 3.1.2.9文件要求，如要求供戶提供IQ/OQ/PQ及計算機化工控制系統驗證文件等。 3.1.3用戶需求標準提出后，應由驗證委員會進展審核和批準，設備的DQ、IQ、OQ、PQ按此進展。 3.2預確認 3.2.1預確認就是設備、系統購置前審核設備、系統設計文件包括圖紙是否符合預定的設計標準、用戶需求標準和GMP要求。 3.2

38、.2預確認包括以下工程： 3.2.2.1供給商的選擇： 供給商的運營情況是否能保證及時供貨。 對安裝使用及將來維修保養能提供的培訓和技術支持才能。 此類設備的消費經歷，包括用戶范圍、消費年限、數量、GMP知識熟悉的程度。 能否在供給商所在地進展現場測試FAT。 3.2.2.2文件要求： 設計圖紙、設備制造圖、線路圖、管線立體圖。 工廠的測試和檢查文件。 材料清單、部件清單、儀器儀表清單、材料驗收報告。 設備的零件、計量儀表的通用性和標準化程度。 建議的備品備件清單。 推薦的光滑劑清單。 推薦的運行、清洗、維護、保養程序并包括特殊要求如平安保護措施要求等。 購貨合同。 3.2.2.3材料確認審查

39、要求： 接到供給商材料后，應要求使用部門、技術部門、質量部門等對材料進展審查，以確認是否符合預定的設計標準、用戶需求標準和GMP要求，必要時，安排在供給商所在地進展現場測試。 檢查設備、系統能否保證產品質量。 功能上是否考慮凈化和清洗功能。 操作上是否便于操作、維護和保養。 是否運用了先進機、電、儀一體化和激光、紅外線等技術。 是否具有在線監測功能。 是否具有足夠的平安保護措施。 公用接口是否滿足現有設施和條件要求。 設備的容量、速度等性能參數是否和消費工藝相適應。 3.3安裝確認 3.3.1安裝確認是對供給商提供的技術資料的核查，對設備、備品備件檢查及驗收，以及設備的安裝檢查，以確認是否符合

40、GMP、廠商的標準及企業特定技術要求的一系列活動。 3.3.2技術資料的檢查歸檔: 是指資料檔案化管理工作。由有關人員檢查審核供給商提供的圖紙、設備清單、各類證書、說明書或操作手冊的有效性和準確性。在安裝確認過程中如發現供給商提供的資料有過失或不完善，應及時向供給商索取。 3.3.3備品備件驗收: 由備件驗收人按照供給商提供的備品備件清單，檢查實物，將實物驗收入庫。入庫備件應按設備管理要求，做好臺帳。 3.3.4安裝的檢查及驗收: 由專人根據工藝流程、安裝圖檢查設備實際安裝情況，并做好安裝檢查記錄，安裝結果應符合安裝設計要求。 3.3.5安裝確認的評價和批準: 設備安裝確認完畢后，應有專人作出

41、評價，并作出是否合格的結論。 3.4運行確認 3.4.1運行確認系指通過按草擬的標準操作規程SOP進展單機或系統運行試驗。運行確認是證明設備或系統各項技術參數能否到達設定要求的一系列活動。 3.4.2計量器具的校準: 設備安裝確認合格后，應檢查設備上的儀器儀表是否檢定/校準，并有相應的標志。 3.4.3功能測試: 按照確定的標準以及設備技術資料說明書所列標準，檢查設備的每項功能及平安性，如內部鎖定、緊急制動鍵、外表防滑、有礙安康的工作條件及噪音，確證其符合標準。 3.4.4操作規程培訓: 設備運行確認中應制訂相應的操作規程、清洗規程、維護保養規程，并對設備的操作及維修人員進展培訓和考核。 3.

42、4.5運行確認的評價和 設備運行確認完畢后，應有專人作出評價，并作出是否合格的結論。 3.5性能確認 3.5.1性能確認是為了證明設備、系統是否到達設計標準和GMP有關標準要求而進展的系統性檢查和試驗。 3.5.2模擬消費: 應根據產品的特點設計工藝運行條件，可用空白物料或產品進展測試。在負載運行中考察設備運行的可靠性、運行參數的穩定性，并通過產品進展測試的結果確證設備是否符合消費工藝要求。 3.5.3為了證實運行結果具有重現性，模擬消費至少三批。 3.5.4性能確認的評價和 設備性能確認完畢后，應有專人作出評價，并作出是否合格的結論。 3.6再驗證： 3.6.1設備經過大修或更換，那么必須進

43、展再驗證。 3.6.2關鍵設備在無變更的情況下，也應定期進展再驗證。 3.6.3相關SOP有重要修改；3.6.4趨勢分析p 中發現有系統性偏向；4、檢驗方法驗證 4.1大型精細儀器分光光度計、氣相色譜儀、高效液相色譜儀確實認： 4.1.1 同設備驗證一樣。 4.2適用性驗證： 4.2.1 按照中國藥典(2022版)附錄XIXA的原那么要求進展。 4.3 再驗證 4.3.1在消費工藝變更、原分析p 方法進展修訂時，那么質量標準分析p 方法也需進展驗證。 5、清潔驗證 5.1 開發階段：根據產品性質、設備設施特點、消費工藝等因素擬定清潔方法并制定清潔規程，對清潔人員進展操作培訓。 5.2 方案準備

44、階段： 5.2.1 對消費設備設施進展詳細考察，確定有代表性的，難清潔的部位作為取樣點： 5.2.2 計算設備設施的外表積；5.2.3 根據產品的相關性質選定某種物質作為參照物質，確定清潔后允許的最大殘留量為合格標準，驗證中通過檢驗其含量確定清潔的程度，必要時還要考察清潔劑的殘留量；5.2.4 根據驗證共同要求制訂并批準驗證方案 5.2.5 開發驗證有關取樣方法和檢驗方法，以保證數據的準確性；5.2.6 在驗證開場前需對有關人員進展培訓。 5.3 方案施行階段：按照批準的驗證方案開展實驗獲取數據，評價結果，得出結論。如驗證的結果說明清潔程序無法確保設備設施清潔到達預定標準，那么需查找原因、修改

45、程序并重新驗證，直至結果合格。 5.4 監控及再驗證階段：對已驗證并投入運行的清潔方法進展監控，對清潔方法的變更實行變更管理，根據監控的結果來看各種消費活動中，所采取的清潔方法能到達的實際效果，以確定再驗證的周期并進展再驗證。 6、工藝驗證 6.1 驗證的目的；6.2 驗證的根據；6.3 工藝描繪；6.4 關鍵工藝參數；6.5 驗證批號：列表描繪驗證的產品名稱、批號、驗證的規模和消費日期；6.6 驗證結果： 6.6.1 驗證產品的實際工藝參數與標準列表比擬： 6.6.2驗證產品的實際批產量和收率與標準列表比擬： 6.6.3驗證產品的實際產品質量同預定質量標準列表比擬。 6.7 偏向：列出驗證中

46、的所有偏向，并調查原因，采取措施。 6.8 附加研究；6.9 培訓；6.10 結論。 六、可承受標準 1、總要求： 1.1驗證合格標準的建立，必須具備三個根本條件：現實性、可驗證性、平安性。 1.1.1現實性：驗證不能超越客觀條件的限制，或造成沉重的經濟負擔，以致無法施行。 1.1.2可驗證性：標準是否到達，可以通過檢驗或者其它手段加以證實。 1.1.3平安性：標準應能保證產品的質量。 1.2在設定驗證合格標準時，應遵循以下原那么： 1.2.1凡我國GMP標準及藥典有明確規定的，驗證合格的標準不得低于法規及標準的要求。 1.2.2國內尚無法定標準而世界衛生組織WHO已有明確要求或國際醫藥界已有

47、公認的，可作本企業設定驗證標準的參考根據。 1.2.3從全面品質管理體系的觀念出發，來設定驗證方案及有關標準。 2、廠房與設施驗證可承受標準： 2.1醫藥工業干凈廠房設計標準 2.2 GMP2022 2.3建筑設計防火標準 2.4給水排水設計標準 2.5照明設計標準 2.6采曖通風空調設計標準 2.7工業企業設計衛生標準 2.8藥品消費工藝 3、公用系統驗證 3.1純化水系統驗證可承受標準： 系統設備的設計、制造、材質、管路分配系統及相關效勞設施的連接符合設計圖紙技術標準和GMP要求；系統設備的文件資料齊全，水質是否符合中國藥典要求。 3.2空氣凈化系統可承受標準： 系統各設備、風管、風口、調

48、節閥等部件安裝及有關的輔助設施電、氣等已正確連接，并符各取樣點的布置圖，空氣干凈度符合GMP要求。 3.3壓縮空氣系統合格標準： 3.3.1 安裝確認： 3.3.1.1用于系統日常監控、驗證的測量儀器儀表應全部校驗合格，并有校驗記錄；3.3.1.2安裝確認所需的文件、記錄、證明材料、圖紙、設計說明等應齊全，并符合要求，并搜集入設備檔案；3.3.1.3設備、管道、過濾器、公用工程如電、蒸汽等安裝、連接應符合設計要求；3.3.1.4泄漏率測試應符合標準；3.3.1.5系統操作、維護保養、及監控SOP已全部完成。 3.3.2運行確認： 3.3.2.1必須符合供給商提供的說明書設計和工藝要求。 3.3

49、.3 干凈度確認： 3.3.3.1 干凈度測試應符合標準要求。用于提取車間的壓縮空氣中，有與中間產品直接接觸的：應符合10萬級D級標準中對塵埃粒子和沉降菌要求。 4、設備驗證可承受標準 4.1安裝確認： 4.1.1設備技術資料檢查必須符合GMP管理標準要求。 4.1.2設備安裝必須符合安裝設計要求。 4.1.3公用介質與設備連接必須具備匹配性要求。 4.2運行確認： 4.2.1設備儀表必須符合校準合格要求。 4.2.2設備運行必須符合供給商說明書中對設備的描繪要求，必要時作極限測試，符合要求。 4.3性能確認： 4.3.1設備在負載并在設定參數運行中，產品測試必須符合標準要求，并具有重現性、穩

50、定性。 5、設備清洗驗證可承受標準 嚴格按照設備清潔規程進展清洗，取樣要求進展連續3批次， 每批次按設備清潔后一定時間后進展取樣和檢測，經過清潔過程清潔后，設備上的殘留物可見的和不可見的和微生物限度檢測到達了規定的清潔限度要求。 6、消費工藝驗證可承受標準 進展連續3批次的消費，控制的關鍵消費工藝參數應和工藝規程要求相一致；驗證批的產量和收率應符合消費工藝規程要求且具有一致性和重現性。 7、檢驗方法驗證可承受標準 嚴格按照檢驗操作規程進展操作，符合藥典的要求且具有一致性和重現性。 七、驗證步驟 1. 驗證工程的立項：驗證工程由各有關部門如消費、品質驗證小組提出，報驗證委員會審核批準，并制定驗證

51、方案。 2. 驗證步驟 2.1 制訂驗證方案：根據驗證方案，驗證方案由驗證小組人員草擬，主要內容有驗證目的、要求、可承受標準、施行所需條件、測試方法等。驗證方案經歷證小組審核通過，并經歷證委員會審核，由驗證委員會主任簽署批準。 2.2 組織施行：驗證方案批準后，由驗證小組組織力量施行。驗證小組負責搜集數據和整理數據，作綜合性分析p ，起草階段性和最終結論文件，上報驗證委員會審批。 2.3 驗證報告及審批：驗證小組成員分別按各自分工寫出驗證報告草案，由驗證小組匯總，并與驗證總負責人分析p 研究后，再由組長寫出正式驗證報告，報驗證委員會審核，由驗證委員會主任簽署批準。 2.4 發放驗證證書：驗證報告審批通過后，由驗證委員會主任批準出具驗證合格證書。 八、驗證方案 驗證工程簡稱 驗證編碼 本次方案驗證完成時間 主 要 負責人 主要驗證內容 廠房、設施 TS-VD-003-00 2022年3月31日 重點驗證安裝、運行確認 車間空調凈化系統 TS-VD-004 -00 2022年3月31日 重點驗證干凈室塵埃粒子、沉降菌、換氣次數、壓差、照度、溫濕度、高效過濾器泄漏的檢測 化驗室空調