1、關于注射劑和滴眼劑第一張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第四章 注射劑和滴眼劑 第一節 概述注射劑的定義注射劑的分類注射劑的特點 注射劑（injection）是指藥物與適宜的溶劑或分散介質制成的供注入體內的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。 溶液型注射劑 乳劑型注射劑 混懸型注射劑 注射用無菌粉末注射用濃溶液優點：作用迅速可靠；無首過效應；發揮全身或局部定位作用；適用于不宜口服藥物和不能口服的病人缺點：研制和生產過程復雜；安全性及機體適應性差；成本較高第二張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第四章 注射劑和滴眼劑 中藥注射劑是

2、以中醫藥理論為指導，采用現代科學技術和方法，從中藥或復方中藥中提取有效物質制成的注射劑。注射劑由藥物、附加劑、溶劑及特制的容器組成。第三張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第四章 注射劑和滴眼劑 粉針劑示意圖安瓿注射劑示意圖第四張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第四章 注射劑和滴眼劑注射劑給藥途徑1、皮下注射；2、皮內注射；3、肌內注射；4、靜脈注射；5、脊椎腔注射；6、穴位注射第五張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第四章 注射劑和滴眼劑注射劑質量要求除主藥含量測定外，還應符合下列質量要求：1、無菌；2、無熱原；3、澄明度；4、安全性；5、滲透壓；6 、pH值

3、；7、穩定性；8、其他第六張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第四章 注射劑和滴眼劑中藥注射劑發展概況 中藥注射劑最早出現在20世紀30年代，首創成功柴胡注射劑治療流行性感冒； 5060年代，有20多個品種研制成功； 由于中藥及其復方原料成分較復雜，多采用水醇法或醇水法制備，藥液中往往多種成分并存，雜質難以除盡，對澄明度、穩定性和臨床療效影響很大。 第七張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第四章 注射劑和滴眼劑第二節 熱 原定義組成 熱原(pyrogen)是微生物產生的內毒素，微量即可引起恒溫動物體溫異常升高。磷脂脂多糖蛋白質組成脂多糖具有很強的熱原活性。 第八張，PPT共

4、一百三十二頁，創作于2022年6月第四章 注射劑和滴眼劑熱原的性質：耐熱性/180-2h、250-30min、650-1min濾過性/約15nm，超濾設備濾除水溶性/分子狀態不揮發性/但可隨水蒸氣蒸餾帶入注射用水中其他/能被活性炭吸附，能被強酸、強堿、強氧化劑、超聲波破壞第九張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第四章 注射劑和滴眼劑注射劑污染熱原的途徑：1、由溶劑帶入/蒸餾操作不當、注射用水儲存不當或過久2、由原輔料帶入/包裝損壞、受潮、生物制品3、由容器或用具、管道、裝置等帶入4、由制備過程帶入/空氣、環境、人員衛生，操作時間過長，產品滅菌不及時等5、由儲存中帶入/密閉不合格6、由

5、使用過程帶入/輸液器、注射針筒針頭、配藥器具，配藥環境、操作、用品、混入的其他藥品第十張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第四章 注射劑和滴眼劑除去熱原的方法：1、除去藥液或溶劑中熱原方法（1）蒸餾法（2）吸附法（3）凝膠濾過法（4）超濾法（5）反滲透法（6）離子交換法2、除去容器上熱原方法（1）高溫法（2）酸堿法（3）環氧乙烷氣體殺滅法第十一張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第四章 注射劑和滴眼劑二、熱原檢查方法 1熱原檢查法家兔法檢查靈敏度為0.001ug/ml試驗結果接近人體真實情況操作繁瑣費時。不適用于生產過程中的質量監控2細菌內毒素檢查法鱟試劑檢測或量化由革蘭陰

6、性菌產生的細菌內毒素比家兔法靈敏10倍，操作簡單易行其對革蘭陰性菌以外的微生物產生的內毒素不靈敏尚不能完全代替家兔法。適用于生產過程中的熱原控制 第十二張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑 第三節 注射劑的溶劑與附加劑一、注射用溶劑注射用水 純化水經蒸餾所得的水 1. 質量要求無菌無熱原澄明度安全性滲透壓pH穩定性降壓物質（安全）第十三張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑2 . 注射用水制備方法工藝流程 （1）原水處理 自來水處理成為純化水方法 A .離子交換法 B .電滲析法 C .反滲透法原水純化水注射劑用水第十四張，

7、PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑混合樹脂床串聯第十五張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑 （2） 蒸餾 制備注射用水最經典的方法。用蒸餾水器制得。 小量生產 塔式蒸餾水器 大量生產 多效蒸餾水機或汽壓式蒸餾水器第十六張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑塔式蒸餾水器結構示意圖1.蒸汽進口2.蒸汽選擇器3.加熱蛇管4.廢氣排出器5.溢流管6.水位玻管7.隔沫裝置8.擋水罩9.第一冷凝器10.第二冷凝器11.排氣孔第十七張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑多

8、效蒸餾水機蒸餾塔設備固定架控制面板 冷凝器 第十八張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑 3 注射用水的收集與貯存 （1）初餾液不要 （2）檢查合格后帶有無菌過濾裝置的密閉系統收集 （3）可采用80oC以上保溫、65oC 以上保溫循環或 于 4oC 以下無菌狀態下貯存 （4）12小時內用完 第十九張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑注射用油 一般植物油含有少量游離脂肪酸、色素和植物蛋白等，在貯存過程中，受到空氣、陽光和微生物影響，易引起酸敗變質，必須采用適當方法進行精制。常見處理方法有：（1）中和植物油中的游離脂肪酸 一般在

9、蒸汽夾層鍋中將油加熱至30oC 50 oC，測定油酸值，加入適量氫氧化鉀（鈉），中和游離脂肪酸，繼續升溫至60oC70oC，攪拌半小時，至油與肥皂顆粒分開，靜置68h，濾過。（2）除臭 上述濾過澄清的油，直接通蒸汽36h，使油的臭味隨蒸汽揮發，將油于分液器分去水層。第二十張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑注射用油（3）脫水 除臭后的油加入35的無水氯化鈣或無水硫酸鈉脫水，放置24h，濾除脫水劑。（4）脫色 脫水后的油，加熱至50oC，再加油量810的酸性陶土（或0.5%活性炭），繼續加熱至80oC90oC，攪拌30min，趁熱濾過。（5）滅菌 經精制處理后

10、的油，在150oC160oC干熱滅菌12h，備用。第二十一張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑常用的注射用油大豆油： 酸值不大于0.1 碘 值為126-140 皂化值188-195 相對密度0.916-0.922 折光率1.472-1.476第二十二張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑其他注射用溶劑 1. 親水性非水溶劑 乙醇、甘油、1，2-丙二醇、PEG300、PEG400 2. 親油性非水溶劑 苯甲酸芐酯、二甲基亞砜、油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯第二十三張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液

11、劑 二、 注射用附加劑 1 、抗氧劑 2 、抑菌劑 3 、局部止痛劑 4 、pH調節劑 5 、等滲調節劑 6 、其他附加劑 第二十四張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑附加劑的主要作用 ： 增加藥物的理化穩定性； 增加主藥的溶解度； 抑制微生物生長； 減輕疼痛或對組織的刺激性等。第二十五張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑常用的抗氧劑、金屬螯合劑和惰性氣體 類 別 名 稱 常用濃度（） 應用范圍抗氧劑 亞硫酸鈉 0.10.2 適合于偏堿性藥液 焦亞硫酸鈉 0.10.2 適合于偏酸性藥液 亞硫酸氫鈉 0.10.2

12、 適合于偏酸性藥液 硫代硫酸鈉 0.1 適合于偏堿性藥液 維生素E 0.020.5 適合于偏酸性藥液 焦性沒食子酸酯 0.050.1 適合于油性藥液金屬螯合劑 依地酸二鈉 0.010.05 依地酸鈣鈉 0.010.05惰性氣體 氮氣 二氧化碳 第二十六張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑常用的抑菌劑 類型 常用抑菌劑 常用濃度（） 應用范圍 酚類 苯酚 0.51.0 適合于偏酸性藥液 甲酚 0.250.3 適合于偏酸性藥液 醇類 苯甲醇 1.02.0 三氯叔丁醇 0.250.5 適合于偏酸性藥液 羥苯酯類 羥苯甲酯 0.010.015 適合于偏酸性藥液

13、 羥苯乙酯 0.010.015 適合于偏酸性藥液 羥苯丁酯 0.010.015 適合于偏酸性藥液靜脈與鬧池內、硬膜外、椎管內用注射劑，一次注射量超過15ml的注射液第二十七張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑常用的局部止痛劑 類型 常用局部止痛劑 常用濃度（） 醇類 苯甲醇 1 2 三氯叔丁醇 0.30.5 局麻藥 鹽酸普魯卡因 1 利多卡因 0.51第二十八張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑常用的pH值調節劑pH值調節劑 濃度范圍（）緩沖劑： 乳酸 0.1 醋酸，醋酸鈉 0.22，0.8 酒石酸，酒石酸鈉

14、0.65，1.2 枸櫞酸，枸櫞酸鈉 0.5，4.0 碳酸氫鈉，碳酸鈉 0.005，0.06 磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉 1.7，0.71酸和堿： 鹽酸 適量 氫氧化鈉 適量肌內和皮下注射、小劑量靜脈注射：49；大劑量靜脈注射：7.357.45；椎管注射：7.4第二十九張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑滲透壓調節劑1、定義 等滲溶液(isoosmotic solution)：系指與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學概念。 等張溶液(isotonic solution)：系指滲透壓與紅細胞膜張力相等的溶液，屬于生物學概念。 溶液中質點數相等者為等滲。 注入機體內的

15、液體一般要求等滲，否則易產生刺激或溶血等。第三十張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑常用的等滲調節劑常用的等滲調節劑有0.9%氯化鈉、 5葡萄糖滲透壓調整方法和計算 ：冰點降低數據法 氯化鈉等滲當量法第三十一張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑 1、冰點降低數據法 2、氯化鈉等滲當量法 與1g藥物呈等滲效應的氯化鈉量稱為氯化鈉等滲當量，用E表示第三十二張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑 配制1000ml 2%鹽酸普魯卡因溶液，需加多少克氯化鈉可成為等滲溶液? （利用冰點降低數據法

16、和氯化鈉等滲當量法計算） 解：1.利用冰點降低數據法： 100ml該溶液需氯化鈉量X(0.52 a)/b (0.52 0.122)/0.58 0.48g 故配制1000ml該溶液需加氯化鈉4.8g。 2.利用氯化鈉等滲當量法： X0.009VEW 0.0091000 0.1810002% 5.4g【課堂討論】第三十三張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑Vc注射液 維生素C 104g EDTA-2Na 0.05g 碳酸氫鈉 49.0g 亞硫酸鈉 2.0g 注射用水 加至 1000ml處方分析主藥金屬螯合劑PH調節劑抗氧劑第三十四張，PPT共一百三十二頁，創作于

17、2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑常用的其他附加劑 類 別 名 稱 常用濃度（） 增溶劑潤濕劑或乳化劑 卵磷脂 0.52.3 聚維酮 0.21.0 聚山梨酯20 0.01 聚山梨酯40 0.05 聚山梨酯80 0.044.0 脫氧膽酸鈉 0.21 普朗尼克F68 0.2 助懸劑 明膠 2.0 果膠 0.2 甲基纖維素 0.031.05 羧甲基纖維素鈉 0.050.75 填充劑 乳糖 18 甘氨酸 12 保護劑 蔗糖 25 甘露醇 110 乳糖 25 麥芽糖 25 人血白蛋白 0.22 第三十五張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第四節 滅菌法滅菌（sterilizatio

18、n)：系指用物理或化學等方法殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽孢的手段。滅菌法（the technique of sterilization) ：系指殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽孢的方法或技術基本概念第三十六張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月一、無菌制劑的分類藥物制劑規定無菌制劑： 不得檢出活菌。非規定無菌制劑（限菌制劑）： 限定染菌的種類與數量。第三十七張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月無菌制劑注射用制劑眼用制劑植入型制劑創傷用制劑手術用制劑注射劑、輸液、注射粉針滴眼劑、眼用膜劑、軟膏劑、凝膠劑植入片潰瘍、燒傷及外傷用溶劑止血海棉、骨蠟第三十八張

19、，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月二、滅菌與無菌技術提高藥物制劑的安全性保護制劑的穩定性保證制劑的臨床療效目的滅菌法物理滅菌法化學滅菌法 無菌操作法第三十九張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月（一）物理滅菌技術利用蛋白質與核酸具有遇熱、射線不穩定的特性，采用加熱、射線和過濾方法，殺滅或除去微生物的技術稱為物理滅菌法，亦稱物理滅菌技術。1. 干熱滅菌法2. 濕熱滅菌法3. 過濾滅菌法4. 射線滅菌法第四十張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月1. 干熱滅菌法系指在高溫干燥環境中進行滅菌的技術。包括：滅菌溫度和時間： 160 170滅菌 2 4h； 180 200滅菌

20、0.5 1h 250滅菌45min SAL10-6 火焰滅菌法干熱空氣滅菌法第四十一張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月干熱滅菌法1、火焰滅菌法系指火焰直接灼燒滅菌的方法。 滅菌迅速、可靠、簡便，適用于耐火材質(如金屬、玻璃及瓷器等)的物品與用具，不適合于藥物。物理滅菌法第四十二張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月干熱滅菌法2、干熱空氣滅菌法 用高溫干熱空氣滅菌的方法適用于耐高溫的玻璃制品、金屬制品以及不允許濕氣穿透的油脂類(如油性軟膏基質、注射用油等)和耐高溫的粉末化學藥品等。缺點是穿透力弱，溫度不易均勻，而且由于滅菌溫度過高，不適用橡膠、塑料及大部分藥品。物理滅菌法第四

21、十三張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月2. 濕熱滅菌法系指用高壓飽和蒸氣 、沸水或流通蒸氣進行滅菌的方法。包括：熱壓滅菌法流通蒸氣滅菌法煮沸滅菌法低溫間歇滅菌法第四十四張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月熱壓滅菌法系指用高壓飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。能殺滅所有細菌繁殖體和芽孢，適用于耐高溫和耐高壓蒸汽的所有藥物制劑 、玻璃容器、金屬容器、瓷器、橡膠塞、濾膜過濾器等。最可靠的濕熱滅菌法濕熱滅菌法第四十五張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月滅菌溫度（蒸氣表壓）和時間： 115(67kPa)、30min； 121(97kPa)、20min； 126(139kPa

22、)、15min SAL50ml 最低裝量檢查法檢查 熱原檢查 無菌檢查 其他檢查 第八十四張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑四、注射劑處方分析與制備(1) Vc注射液 處方： 維生素C(主藥) 104g EDTA-2Na(絡合劑) 0.05g 碳酸氫鈉(pH調節劑) 49.0g 亞硫酸鈉(抗氧劑) 2.0g 注射用水 加至 1000ml第八十五張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑(2) VB2注射液 處方：維生素B2(主藥) 2.575g 煙酰胺(助溶劑) 77.25g 烏拉坦(局麻劑) 38.65g 苯甲醇(抑菌劑)

23、7.5ml 注射用水 加至 1000ml第八十六張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑(3) 柴胡注射液 處方：北柴胡(主藥) 1000g 氯化鈉(等滲調節劑) 8.5g 吐溫80(增溶劑) 10ml 重蒸餾水 加至 1000ml 第八十七張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑第五節 輸 液定義分類輸液的質量要求電解質輸液營養輸液膠體輸液含藥輸液輸液指由靜脈滴注輸入人體內的大劑量（一次給藥100ml以上）注射液無菌無熱原；pH值在49的范圍；滲透壓應為等滲或偏高滲；不得添加任何抑菌劑；澄明度應符合要求；使用安全，不引起血象的任

24、何變化，不引起過敏反應，不損害肝腎。第八十八張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑水洗原輔料注射用水輸液成品輸液瓶膠塞酸堿處理原水清洗清潔劑處理配制過濾原水清洗純化水清洗灌裝放膜注射用水洗上膠塞軋鋁蓋滅菌貼簽質檢純水煮沸乙醇浸泡純水清洗包裝注射用水洗隔離膜注射用水洗純水清洗輸液制備工藝流程第八十九張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑一、輸液的制備 輸液容器與包裝材料處理 1、輸液瓶的質量要求與處理 玻璃輸液瓶 質量要求 常用規格 100、250、500ml 處理 新瓶水洗、清潔液洗和堿洗 舊瓶酸洗、洗滌劑洗、水洗，然后照新瓶

25、處理硬質中性玻璃；物理化學性質穩定；外觀無色透明； 光滑無條紋；無氣泡、無毛口 ；瓶口圓整光滑第九十張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑 塑料瓶 質量要求 處理 常水沖洗，再用注射用水洗 無毒 質輕 機械強度高 耐熱、耐水、耐腐蝕 化學穩定性強 可熱壓滅菌第九十一張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑 塑料袋 質量要求 處理 一般直接采用無菌材料壓制，不用洗滌。無毒質輕、耐壓、不易破損耐熱性差透濕、透氣，影響藥液穩定性第九十二張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑2、橡膠塞和隔離膜的質量要求

26、和處理橡膠塞 質量要求 種類 硅橡膠塞、丁腈橡膠、聚氯丁烯、聚異戊二烯橡膠塞等 處理 稀酸、堿洗，水洗，用注射用水煮沸30min，置于新鮮注射用水中備用或熱壓滅菌、干燥后密封備用。可用全自動膠塞清洗機。富于彈性及柔軟性 耐溶不污染藥液化學穩定性強可熱壓滅菌無毒、無溶血性第九十三張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑 隔離膜常用滌綸膜 處理 95乙醇中浸泡，在純水中煮沸30min，再用注射用水反復漂洗 注：使用質量高的丁腈橡膠、聚氯乙烯橡膠等不必加隔離膜第九十四張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑 輸液的配制 要求 配制方法

27、多用濃配法 通常加入針用活性炭采用新鮮無熱原的注射用水；認真清洗配制用容器、濾過裝置及輸送管道；用完后立即清洗干凈，定時滅菌第九十五張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑 輸液的濾過 加壓三級濾過裝置 板框式過濾器（或砂濾棒）垂熔玻璃濾器微孔濾膜（孔徑0.65m或0.8m）預濾或初濾精濾精濾第九十六張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑 輸液的灌封 潔凈度100級或局部100級藥液灌注加隔離膜塞橡膠塞軋鋁蓋藥廠多采用回轉式灌封機、自動放塞機、自動落蓋軋口機等完成聯動化、機械化生產。第九十七張，PPT共一百三十二頁，創作于202

28、2年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑 輸液的滅菌 從配制到滅菌不超過4h 輸液瓶裝輸液： 滅菌條件為115、68.7kPa（0.7kg/cm2）30min。 塑料袋裝輸液： 滅菌條件為109、45min第九十八張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑 輸液的質量檢查 1、澄明度及不溶性微粒檢查 松蓋、歪蓋、崩蓋、漏氣、隔離膜脫落，作為廢品挑出 100ml以上靜脈滴注用注射液： 澄明度符合規定后，再進行不溶性微粒檢查 光阻法&顯微計數法 2、熱原及無菌檢查 、最低裝量 3、pH值、含量測定及特定的檢查項目第九十九張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第五章

29、注射劑和眼用液體制劑二、輸液質量問題討論 輸液存在的問題 熱原問題 澄明度與不溶性微粒的問題 原因原輔料質量問題 橡膠塞與輸液容器質量問題 工藝操作中的問題 醫院輸液操作以及靜脈滴注裝置的問題 膠塞的硅油污染問題第一百張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑 解決辦法 嚴格控制原輔料的質量； 提高橡膠塞及輸液容器質量； 合理安排工序，采取單向層流凈化空氣，采用微孔濾膜濾過 和生產聯動化等措施； 使用無菌無熱原的一次性全套輸液器，在輸液器中安置終端過濾器（0.8 m孔徑的薄膜）； 盡量減少生產過程中微生物的污染，同時嚴格滅菌，嚴密包裝第一百零一張，PPT共一百三十

30、二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑例 葡萄糖注射液濃配法活性炭的作用鹽酸的作用第一百零二張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑全靜脈營養復方氨基酸輸液劑碳水化合物輸液劑靜脈注射脂肪乳劑維生素和微量元素三、營養輸液第一百零三張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑膠體輸液：右旋糖酐注射液羥乙基淀粉氟碳乳劑四、血漿代用液第一百零四張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑第七節 注射用無菌粉末 定義應用方法適合藥物 配制后注射，或用靜脈輸液配制后靜脈滴注。注射用無菌粉末系指藥物制成的供

31、臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌塊狀物，也稱粉針劑。抗生素類藥物及酶或血漿等生物制品，如頭孢菌素類及一些酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A等）。第一百零五張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑質量要求： 粉末無異物，配制后澄明度合格；粉末細度和結 晶適宜，便于分裝；無菌、無熱原。分類： 無菌分裝產品和冷凍干燥制品。 第一百零六張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑一、注射用無菌分裝制品 制備方法： 無菌的粉末原料分裝于滅菌容器滅菌及異物檢查密封無菌操作條件藥粉重結晶法或噴霧干燥法容器印字、貼簽、包裝第一百

32、零七張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑裝量差異：改善流動性。 澄明度：控制環境潔凈度。 無菌度：采用層流凈化裝置。 吸潮變質：軋蓋后瓶口燙蠟。存在的問題及解決措施第一百零八張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑二、注射用凍干制品的制備工藝定義特點適用對象 對水/熱敏感的藥物 采用冷凍干燥的方法，使已濾除微生物的溶液在低溫下凍結，再使其在真空條件下形成固體狀態，這類制劑稱為注射用凍干制品。避免藥品因高熱而分解；產品質地疏松, 加水迅速溶解；含水量低(1%3%)；產品中微粒比直接分裝生產者少；產品劑量準確,外觀優良；溶劑不能隨

33、意選擇；需特殊設備，成本較高第一百零九張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑 冷凍干燥原理在水的三相平衡點以下(溫度0.01，壓力610.38 Pa（4.58 mmHg）) ，不管溫度如何變化，只有水的固態或/和氣態存在,對于冰，升高溫度或降低壓力都可打破氣固平衡，使整個系統朝著冰轉變為氣的方向進行。第一百一十張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑冷凍干燥機 凍干箱擱板控制面板 箱體 (內有冷凝器、冷凍機、熱交換器、真空泵和閥門、電器控制元件等) 第一百一十一張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶

34、液劑分裝再干燥升華干燥配液 濾過西林小瓶處理預凍封口質檢成品注射用凍干制品的制備工藝冷凍干燥常用冷凍機原輔料測定低共熔點第一百一十二張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑預凍 - 使溶液凍結成固體, 預凍溫度應低于產品的低共熔點1020，預凍時間23 h，有速凍法和冷凍法。升華干燥 - 一次升華法或反復預凍升華法。一次升華法- 適宜溶液濃度、粘度不大,裝量厚度在1015 mm的情況。反復預凍升華法 -適用于低共熔點較低,或粘稠等難于凍干產品。再干燥 - 為盡可能除去殘余的水,需要進一步再干燥。再干燥的溫度根據產品性質確定如0C、25C 冷凍干燥步驟第一百一十三

35、張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑 冷凍干燥中存在的問題、原因及處理辦法 存在問題 原 因 解決辦法含水量偏高 裝入容器的藥液太厚； 采取針對性的方法或 升華干燥過程中熱量 采用旋轉冷凍機 供給不足；冷凝器溫 度偏高；系統內真空 度不夠噴 瓶 預凍不完全；系統供 控制預凍溫度在共熔 熱太快；制品受熱不均 點以下1020 ，并 維持足夠時間 ；調節 供熱速度，加熱升華 溫度不超過共熔點。產品外觀不飽滿或萎縮 藥液黏稠、結構致密， 制品內部水蒸氣逸出 不完全 第一百一十四張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑第八節 滴眼劑定義

36、分類 眼用溶液劑系指供洗眼、滴眼或眼內注射用以治療或診斷眼部疾病的液體制劑。滴眼劑洗眼劑眼內注射溶液第一百一十五張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑滴眼劑定義作用 由藥物與適宜輔料制成的無菌水性或油性澄明溶液、混懸液或乳狀液，供滴入的眼用液體制劑。消炎殺菌、散瞳、縮瞳、減低眼壓、治療白內障、診斷以及局部麻醉。第一百一十六張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑洗眼劑定義作用 由藥物制成的無菌澄明水溶液供沖洗眼部異物或分泌物、中和外來化學物質第一百一十七張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑眼內注射溶液定義作用 由藥物與適宜輔料制成的無菌澄明溶液供眼周圍組織或眼內注射用第一百一十八張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑可加適宜輔料 滲透壓測定 裝量規定 儲存 生產與儲存的有關規定：第一百一十九張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑 眼用液體制劑的附加劑 pH值調節劑等滲調節劑 抑菌劑粘度調節劑穩定劑、增溶劑與助溶劑第一百二十張，PPT共一百三十二頁，創作于2022年6月第十章 注射劑和眼用溶液劑pH范圍：5.09.0作用：減低刺激性 增大溶解度 增強穩定性常用緩沖液調節，并補加氯化鈉調滲透壓