1、乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助治療策略蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 腫瘤科陶 敏主要內(nèi)容乳腺癌輔助治療進(jìn)展分子分型與新輔助化療分子分型與輔助化療主要內(nèi)容乳腺癌輔助治療進(jìn)展分子分型與新輔助化療分子分型與輔助化療乳腺癌輔助治療進(jìn)展治療藥物出現(xiàn)一些新的藥物（化療、靶向藥物）治療策略根據(jù)分子分型選擇治療方案（個(gè)體化)合理選擇藥物腫瘤治療的基本原則分期治療T(Tumor)M(Metastasis)N(Node)TNM分期TNMG分期G(Gene)同一分期不同治療不同分期不同治療個(gè)體化Goldhirsch A, et al. J Clin Oncol. 2019 ;21(17):3357-65.2019年St. Ga

2、llen以病理為主的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和治療策略Goldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2019 ;16(10):1569-83.2019年St. Gallen以病理為主的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和治療策略 HER2/neu過表達(dá)或擴(kuò)增納入風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估2019年St. Gallen對(duì)可手術(shù)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2019; 18:1133-1144.低危淋巴結(jié)陰性且符合以下所有特征pT2cm病理分級(jí)為1級(jí)未侵犯腫瘤周邊血管ER和/或PR陽性無HER2/neu過表達(dá)或擴(kuò)增年齡35歲中危淋巴結(jié)陰性至少具備以下特征中一項(xiàng)pT2cm病理分級(jí)為2-3級(jí)有腫瘤

3、周邊血管侵犯ER和PR陰性HER2/neu過表達(dá)或擴(kuò)增年齡35歲淋巴結(jié)陽性(1-3個(gè)淋巴結(jié)受累)和ER和/或PR陽性且無HER2/neu過表達(dá)或擴(kuò)增高危淋巴結(jié)陽性(1-3個(gè)淋巴結(jié)受累)和ER和PR陰性或HER2/neu過表達(dá)或擴(kuò)增淋巴結(jié)陽性(4個(gè)或4個(gè)以上淋巴結(jié)受累)Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2019; 18:1133-1144.2019年St. Gallen 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估+分子分型：治療策略2019年 St. Gallen全球?qū)＜夜沧R(shí)首次應(yīng)用分子分型a Ki67的截點(diǎn)“可能變化”b 絕大部分專家團(tuán)成員同意對(duì)于經(jīng)過其他檢測后仍存在不確定性的內(nèi)分泌敏感患者，應(yīng)使用

4、21-基因標(biāo)記(Oncotype DX)來預(yù)測化療的療效，但大部分同意70-基因標(biāo)記(MammaPrint)對(duì)化療的預(yù)測價(jià)值尚未得到充分地確立ER和/或PRHER2+Ki67aLuminal Ab是否低Luminal B (HER2-)b是否高Luminal B (HER2+)是是任何HER2否是任何基底樣 / TNBC否否任何Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2019; 22:1736-1747.Goldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2019 ;22(8):1736-47.2019年 St. Gallen 共識(shí)首次應(yīng)用分子分型決定治療策略

5、Goldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2019 ;24(9):2206-23.2019年 St. Gallen 共識(shí)分子分型（加入21和70基因分型）決定治療策略乳腺癌是一種高度異質(zhì)性的腫瘤，其分子特征，細(xì)胞組成和臨床結(jié)果都有極大的不同無獲益+副作用獲益+副作用獲益+無副作用無獲益+無副作用臨床病理分期相同的患者傳統(tǒng)乳腺癌治療主要依據(jù)腫瘤病理學(xué)類型、臨床分期，具有一定的局限性，不能準(zhǔn)確地預(yù)測療效乳腺癌臨床用以預(yù)后和預(yù)測療效的分類需要不斷發(fā)展和優(yōu)化Walgren RA,et al.J Clin Oncol. 2019;10;23(29):7342-9. 主要內(nèi)容乳腺癌輔

6、助治療進(jìn)展分子分型與新輔助化療分子分型與輔助化療策略可手術(shù)乳腺癌新輔助治療與保乳手術(shù)：隨機(jī)研究研究保乳手術(shù)率 (%)先化療先手術(shù)差異Royal Marsden897811Institut Curie82 7711NSABP B1867607EORTC372116ECTO*653431*僅納入術(shù)前化療8周期的研究Slides extracted from Prof. Wang Huichang, presented in Huashan Hospital, Shanghai 2019.病理學(xué)完全緩解率 (pCR)是生存的替代指標(biāo)(NSABP-B27)2411例可手術(shù)的原發(fā)性乳腺癌患者；主要終點(diǎn)：

7、OS與DFSpCR是OS的顯著性預(yù)測因素。HR=0.33; 95%CI:0.23-0.47; P0.0001Bear HD, et al. J Clin Oncol 2019; 24:2019-2027.pCR (n=410)無pCR (n=1889)01234567406080100OS (%)手術(shù)后時(shí)間 (年)M.D. Anderson 回顧性分析（2302例）：pCR(有無殘留病灶)與治療結(jié)果Mazouni C, et al. J Clin Oncol 2019; 25:2650-2655.OSDFSpCR且有殘留DCIS (n=78)pCR且無殘留DCIS (n=199)殘留病灶 (n

8、=2,025)03060901201500.20.40.60.81.0隨訪 (月)概率pCR且有殘留DCIS(n=78)pCR且無殘留DCIS (n=199)殘留病灶 (n=2,025)03060901201500.20.40.60.81.0隨訪 (月)概率CALGB 150007/150012研究Slides extracted from Prof. Wang Huichang, presented in Huashan Hospital, Shanghai 2019.類型NOS (95%CI)P (Log-rank)TN, 無PCR630.58 (0.45, 0.75)0.01TN, 有P

9、CR580.89 (0.79, 1.00)ER/PR+, HER2-, 無PCR2900.84 (0.79, 0.91)0.92ER/PR+, HER2-, 有PCR170.92 (0.77, 1.00)HER2+, 無PCR550.66 (0.52, 0.84)0.02HER2+, 有PCR371.00 (1.00, 1.00)1.00.80.60.40.20.00123456生存自診斷時(shí)間 (年)Fasching et al. BMC Cancer 2019; 11:486.不同乳腺癌亞型的pCR結(jié)果與OS的相關(guān)性ER+/HER2- 的pCR率顯著低于其他亞型(n=93)pCR (%)(n

10、=33)P0.001(n=33)(n=51)Esserman LJ, et al. Breast Cancer Res Treat 2019; 132:1049-1062.CALGB 150007/150012研究Ki67低、中表達(dá)患者的pCR率顯著低于高表達(dá)患者Esserman LJ, et al. Breast Cancer Res Treat 2019; 132:1049-1062.(n=45)pCR (%)(n=48)P0.001(n=57)Ki67表達(dá)（IHC）CALGB 150007/150012研究不同乳腺癌亞型對(duì)術(shù)前化療的療效有所不同分子學(xué)亞型無pCRpCRLuminal A/

11、B型28 (93%)2 (7%)正常乳腺型10 (100%)0HER2型11 (55%)9 (45%)基底樣型12 (55%)10 (45%)Rouzier R, et al. Clin Cancer Res 2019; 11(16):5678-5685.P0.001基底樣與HER2+亞型乳腺癌對(duì)含紫杉類聯(lián)合蒽環(huán)類術(shù)前化療較Luminal/正常亞型乳腺癌更為敏感ER+/PR+/HER2-/Ki67低表達(dá)的pCR率低Fasching et al. BMC Cancer 2019; 11:486.全組無pCR有pCRPER狀態(tài) 陰性198 (35.9%)103 (52%)95 (48%)0.000

12、01 陽性354 (64.1%)329 (92.9%)25 (7.1%)PR狀態(tài) 陰性259 (46.9%)157 (60.6%)102 (39.4%)0.00001 陽性293 (53.1%)275 (93.9%)18 (6.1%)HER2狀態(tài) 陰性445 (81.4%)366 (82.2%)79 (17.8%)0.00001 陽性 102 (18.6%)61 (59.8%)41 (40.2%)Ki67 低162 (29.3%)155 (95.7%)7 (4.3%)0.00001 高390 (70.7%)277 (71%)113 (29%)不同亞型的pCR率分析Fasching et al.

13、 BMC Cancer 2019; 11:486.ER/PRHER2Ki67新輔助+HN無pCR有pCRPER+-+NA17692%8%0.05+-NA14097.1%2.9%+/-+/-8855.7%44.3%0.03+/-+-+/-1485.7%14.3%HER2+/-+/-+5048%52%0.03+/-+/-5271.2%28.8%TN-+NA12250.8%49.2%0.12-NA785.7%14.3%全組+/-+/-+/-+/-54778.1%21.9%Luminal ALuminal BLuminal BLuminal B從分子分型與新輔助化療效果關(guān)系分析的中得到的啟示可手術(shù)乳腺

14、癌新輔助化療后的pCR是長期生存的有效預(yù)測指標(biāo)。Luminal A型和正常乳腺型對(duì)化療不敏感，pCR率明顯低于其他亞型患者，可能不能從新輔助化療中獲益。對(duì)于Luminal A型患者，pCR對(duì)預(yù)后的預(yù)測價(jià)值不大Ki67高表達(dá)患者的pCR率顯著高于Ki67低表達(dá)患者， Luminal B型(Ki67高表達(dá))可能從新輔助化療中獲益。三陰(基底樣)與HER2+亞型乳腺癌新輔助化療pCR率高（尤其對(duì)含紫杉類聯(lián)合蒽環(huán)類），能從新輔助化療中獲益。主要內(nèi)容乳腺癌輔助治療進(jìn)展分子分型與新輔助化療分子分型與輔助化療策略EBCTCG 2019 化療薈萃分析：乳腺癌死亡率meta-analyses of long-t

15、erm outcome among 100 000 women in 123 randomised trials試驗(yàn)分組ER狀態(tài)（陽性、弱陽性、未知）RRSE2PCMF vs. 無化療0.760.050.0001CAF vs. 無化療0.640.090.00014AC/EC vs. 無化療0.780.090.014AC vs. 6CMF0.980.050.676CAF/CEF vs. 6CMF0.780.060.0004蒽環(huán)類延+T vs. 短的蒽環(huán)類0.860.040.0005蒽環(huán)類延+T紫杉vs. 單純蒽環(huán)類延續(xù)0.940.060.33EBCTCG. Lancet 2019; 379:43

16、2-444.EBCTCG：Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group分子分型與個(gè)體化輔助化療策略Luminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal B(HER2-) ER+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+) ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBCCAGLB 9344：ACT vs. AC全組N=3121治療(%) A60+C600+T17517 A60+C60016 A75+C600+T17517 A75+C60017 A90+C600

17、+T17517 A90+C60016全組N=31212cm (%)35/64ER：+/-或未知 (%)59/41N：1-3/4-9/10+ (%)46/42/12初始接受乳房切除術(shù) (%)705年DFS (%)67 (66-69)5年OS (%)78 (77-80)Henderson IC, et al. J Clin Oncol 2019; 21:976-983.淋巴結(jié)陽性 (N=3121)CATCAR化療劑量單位均為mg/m2CALGB 9344：ER+/HER2-亞組，蒽環(huán)類基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類化療后對(duì)DFS無明顯改善AC-TACER+/HER2-無病生存概率 (%)P=0.071時(shí)間 (年

18、)036912020406080100Hayes DF, et al. NEJM 2019; 357:1496-1506.BCIRG 001：FAC vs. TACTAC(n=745)FAC(n=746)中位年齡 范圍 (歲)49 (26-70)49 (23-70)腫瘤大小 (%) 2cm39.742.9 2-5cm52.651.3 5cm7.75.8淋巴結(jié)狀態(tài) (%) 1-3個(gè)62.761.5 4個(gè)37.338.5ER+或PR (%)76.175.7HER2 (%)20.822.0 陽性20.822.0 未知15.415.3保乳術(shù) (%)40.341.2乳房切除術(shù) (%)59.758.8A：

19、50；F：500；T：75；C：500淋巴結(jié)陽性 (N=1491)CAFCATRMartin M, et al. N Engl J Med 2019; 352:2302-2313.化療劑量單位均為mg/m2BCIRG 001：ER+/HER2-亞組，TAC與FAC的DFS相似時(shí)間 (年)020406080100123450無病生存概率 (%)P=0.112TAC (n=422)FAC (n=405)Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.BCIRG 001：ER+/HER2-或Ki67-（ Luminal A)亞組TAC的DFS不優(yōu)于FAC

20、無病生存概率 (%)時(shí)間 (年)TAC vs. FACHR=0.7095%CI=0.27-1.83P=0.472FAC (n=107)TAC (n=104)012345025507510092.2%89.3%Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.薈萃分析：淋巴結(jié)陽性的ER+/HER2-輔助化療在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上增加紫杉類不改善DFSEllis P, et al. Lancet 2009; 373:1681-1692.HR(95% CI)0.75 (0.55-1.03)1.05 (0.81-1.36)0.78 (0.52-1.15)1.09 (

21、0.89-1.33)0.97 (0.85-1.11)BCIRG 001CALGB 9344GEICAM 9906TACT(僅淋巴結(jié)陽性)小計(jì)HR(95% CI)0.51.01.5紫杉類更好對(duì)照組更好BCIRG 001：ER+/HER2+或Ki67+(Luminal B)亞組在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類后顯著延長DFS無病生存概率 (%)010406080100202345時(shí)間 (年)TAC (n=408)FAC (n=397)P=0.025Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.分子分型與個(gè)體化輔助化療策略Luminal AER+/HER2-/

22、Ki67-ER+/HER2-Luminal B(HER2-) ER+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+) ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBC蒽環(huán)類輔助化療的療效與HER2狀態(tài)相關(guān)時(shí)間 (年)0204060801002468100RFS (%)CMF (n=228)CEF (n=237)CEF vs. CMFHR=0.9195%CI=0.71-1.18P=0.49HER2-時(shí)間 (年)0204060801002468100RFS (%)CMF (n=88)CEF (n=75)CEF vs. CMFHR=0.5295%CI

23、=0.34-0.80P=0.003HER2+未經(jīng)調(diào)整的交互檢驗(yàn) HR=1.79 (1.08-2.96); P=0.02經(jīng)過調(diào)整的交互檢驗(yàn) HR=1.96 (1.15-3.36); P=0.01Pritchard KI, et al. NEJM 2019; 354:2103-2019.CALGB 9344：ER+/HER2+ （ Luminal B)亞組，在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類后DFS有臨界性顯著改善Hayes DF, et al. NEJM 2019; 357:1496-1506.ER+/HER2+P=0.058時(shí)間 (年)036912020406080100無病生存概率 (%)AC-TAC

24、BCIRG 001：ER+/HER2+或Ki67+(Luminal B)亞組在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類后顯著延長DFS無病生存概率 (%)010406080100202345時(shí)間 (年)TAC (n=408)FAC (n=397)P=0.025Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.薈萃分析：ER+/HER2+(Luminal B )在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上增加紫杉類DFS可顯著獲益Ellis P, et al. Lancet 2009; 373:1681-1692.0.51.01.5紫杉類更好對(duì)照組更好HR (95%CI)HR (95%CI)小計(jì)0.

25、80(0.67-0.95)TACT (僅N+)0.97(0.70-1.35)GEICAM 99060.78(0.38-1.60)CALGB 93440.79(0.62-1.01)BCIRG 0010.54(0.33-0.89)分子分型與個(gè)體化輔助化療策略Luminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal B(HER2-) ER+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+) ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBCCALGB 9344：ER-/HER2+亞組，在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類后顯著改善DFSHay

26、es DF, et al. NEJM 2019; 357:1496-1506.ER-/HER2+時(shí)間 (年)無病生存概率 (%)P=0.0019630020406080100AC-TACBCIRG 001：ER-/HER2+亞組，在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類后DFS有臨界性顯著性改善Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.012345102030405060708090100P=0.068TAC (n=56)FAC (n=57)時(shí)間 (年)DFS (%)薈萃分析：ER-/HER2+在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上增加紫杉類DFS可顯著獲益Ellis P, et

27、al. Lancet 2009; 373:1681-1692.紫杉類更好對(duì)照組更好HR (95%CI)HR (95%CI)小計(jì)TACT (僅N+)GEICAM 9906CALGB 9344BCIRG 0010.51.01.50.80(0.67-0.95)0.97(0.70-1.35)0.78(0.38-1.60)0.79(0.62-1.01)0.54(0.33-0.89)HER2+早期乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療的臨床研究NSABP B-31H 52NCCTG 9831H 52H52FinHerH 9H 9PACS 04H 52無治療HERA標(biāo)準(zhǔn)化療H 1年H 2年無治療BCIRG 006H 52

28、H 52阿霉素環(huán)磷酰胺紫杉醇多西他賽卡鉑法瑪新長春瑞濱氟尿嘧啶H 曲妥珠單抗Morris et al. ASCO Educational Book; 2009:11-18. NCCTG 9831：化療序貫曲妥珠單抗較單純化療顯著延長DFS無病生存概率 (%)時(shí)間 (年)85.2%80.1%405060708090100012345AC-P (n=1087)AC-PH (n=1097)HR=0.7095%CI=0.57-0.86P=0.000579.7%71.9%Perez EA, et al. SABCS 2009.P應(yīng)達(dá)到預(yù)設(shè)界值0.001研究才算成功BCIRG 006：相比AC-T，AC-

29、TH的DFS絕對(duì)獲益較TCH更大絕對(duì)獲益：AC-TH vs. AC-T = 9%絕對(duì)獲益：TCH vs. AC-T = 6%1.00.90.80.70.60.50.4012243648607284%81%75%AC-T (n=1073)TCH (n=1075)AC-TH (n=884)AC-TH vs. AC-T: HR=0.6495%CI=0.53-0.78P5cm7.87.6淋巴結(jié)狀態(tài) (%) 1-3個(gè)62.761.5 3個(gè)37.338.5淋巴結(jié)陽性 (N=2019)CEFTRCEFRoche H, et al. J Clin Oncol 2019; 24:5664-5671.化療劑量單位

30、均為mg/m2PACS 01(N+)：ER-/PR-亞組，在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上增加紫杉類的DFS更有利進(jìn)一步分析顯示，基底樣腫瘤較Luminal型腫瘤從蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類的輔助化療方案中獲益更多 (HR=0.65; P=0.009)2所有患者激素受體 ER+/PR+ ER+/PR- ER-/PR+ ER-/PR-激素受體 陽性 (ER 和/或 PR) 陰性 (ER 和 PR)HR (95%CI)患者數(shù)0.83 (0.69-0.99)FEC-D更佳FEC更佳0.82 (0.63-1.07)0.97 (0.64-1.49)0.32 (0.14-0.75)0.79 (0.57-1.11)0.81 (0.65

31、-1.00)0.79 (0.57-1.11)201911782811034141562414風(fēng)險(xiǎn)降低0.20.61.01.41.82.22.61. Roche H, et al. J Clin Oncol 2019; 24:5664-5671. 2. Dawood S. Drugs 2019; 70(17):2247-2258.PACS 04：6FEC vs. 6ED75手術(shù)FEC100 q3w6ED75 q3w6R1HER2+RTRTETETR2HCO分層因素研究中心N (1-3 vs. 4)F 500E 100 (FEC)C 500E 75 (ED)D 75CO=空白對(duì)照H=曲妥珠單抗RT

32、=放療ET=內(nèi)分泌治療入組標(biāo)準(zhǔn)：第一次隨機(jī)組織學(xué)確診接受完全切除的單側(cè)乳腺癌 (T1-3, M0)N+ (切除5個(gè)腋窩淋巴結(jié))年齡18-65歲間心肝腎、血液學(xué)功能良好既往未接受治療Roche H, et al. SABCS 2009.化療劑量單位均為mg/m2PACS 04：DFS HER2與ER狀態(tài)的分層分析HER-2激素狀態(tài)三陰性ED 75事件數(shù)/患者數(shù)陰性陽性-無曲妥珠單抗陽性-曲妥珠單抗FEC 100事件數(shù)/患者數(shù)HR(95% CI)ER-PR-ER-PR+ER+PR+ER+PR-是否211/122938/14923/11696/2828/58123/88833/183207/1318

33、65/176208/121762/18034/11897/28811/54125/87151/220252/134152/1741.01 0.83-1.220.69 0.46-1.030.66 0.38-1.121.02 0.77-1.360.62 0.25-1.550.97 0.75-1.240.75 0.48-1.170.82 0.68-0.981.30 0.90-1.870.511.5ED 更佳FEC 更佳Roche H, et al. J Clin Oncol. 2009 Dec 20;27(36):6129-34薈萃分析：ER-/HER2-蒽環(huán)類基礎(chǔ)上增加紫杉類DFS可顯著獲益Ell

34、is P, et al. Lancet 2009; 373:1681-1692.紫杉類更好對(duì)照組更好HR (95%CI)HR (95%CI)小計(jì)TACT (僅N+)GEICAM 9906CALGB 9344BCIRG 0010.77(0.66-0.90)0.98(0.73-1.32)0.56(0.34-0.91)0.72(0.58-0.89)0.76(0.46-1.24)0.51.01.5FINXX和USO：蒽環(huán)類/紫杉類基礎(chǔ)上增加卡培他濱希羅達(dá)劑量：900mg/m2 Bid, d1-14, q21d * AI用阿那曲唑N=1500隨機(jī)分組D80D80D60D60D60X900X900X900

35、D80C600E75F600C600E75X900X900X900放療AI */ 三苯氧胺治療5年(ER + ve)放療AI */ 三苯氧胺治療5年(ER + ve)03691215周 主要研究終點(diǎn)RFS（無復(fù)發(fā)生存） 次要研究終點(diǎn)OS，安全性AC(4個(gè)療程）A: 60mg/m2 C: 600mg/m2 T(4個(gè)療程）T: 100mg/m2 d1 ，q3wAC(4個(gè)療程）A: 60mg/m2 C: 600mg/m2 XT(4個(gè)療程）T: 75mg/m2 d1 X: 825mg/m2 bid d1-14, q3w, p.o. 主要研究終點(diǎn)無疾病生存（DFS）；乳腺癌首次復(fù)發(fā)或死亡 次要研究終點(diǎn)O

36、S，安全性N=2610隨機(jī)分組FinXX研究1USO研究2Heikki Joensuu, et al. J Clin Oncol 2019; 30:11-18.OShauhnessy et al. St. Gallen 2019: P272FINXX：TNBC亞組，蒽環(huán)類/紫杉類基礎(chǔ)上增加卡培他濱OS顯著獲益OSXTCEX (n=93)TCEF (n=109)1.000.750.500.250.0001234567時(shí)間 (年)HR=0.51 (95%CI:0.20-0.87)P=0.019生存概率89.1%75.6%TTDR: HR=0.48 (95%CI:0.26-0.88); P=0.01

37、8DDFS: HR=0.51 (95%CI:0.28-0.95); P=0.035Lindman H, et al. Presented at SABCS 2019:PD01-02.USO亞組分析：輔助化療加用希羅達(dá)顯著提高三陰性乳腺癌患者OS達(dá)38%三陰性乳腺癌非三陰性乳腺癌10.4AC XT更優(yōu)AC T更優(yōu)OS（ITT:計(jì)劃內(nèi)分析）0.62（0.41, 0.94）0.72（0.48, 1.10）7801831HR（95%CI）NOShauhnessy et al. St. Gallen 2019: P272分子分型與個(gè)體化輔助化療策略小結(jié)總體而言，輔助化療能改善早期乳腺癌患者生存。對(duì)于HE

38、R2+患者，蒽環(huán)類輔助化療較CMF顯著延長RFS，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。Ki67+、HER2+和TN患者，蒽環(huán)類基礎(chǔ)上增加紫杉類輔助化療可改善治療結(jié)果，延長生存期。 BCIRG 001 10年隨訪分析：HER2+患者化療方案聯(lián)合曲妥珠單抗，能改善患者生存。TN患者，在蒽環(huán)類/紫杉類的基礎(chǔ)上增加卡培他濱可能延長生存期。OSDFSNSABP B-14 Tam Benefit Study in N, ER+ Patients(Oncotype DX ,21基因檢測）Low Risk (RS18)N171142Int Risk (RS 18-30)N8569High Risk (RS31)1N9979Inte

39、raction P = 0.06024681416Years0.00.20.40.60.81.0PlaceboTamoxifen1210024681416Years0.00.20.40.60.81.0PlaceboTamoxifen1210024681416Years0.00.20.40.60.81.0PlaceboTamoxifen1210Paik et al. ASCO 2019. Abstract #510.1 The results should not be used to conclude that tamoxifen should not be given to the high

40、-risk groupProportion without Distant Recurrence Proportion without Distant Recurrence Proportion without Distant Recurrence 28% absolute benefit from tam + chemoPaik et al. J Clin Oncol. 2019.p = 0.61p = 0.39Low RSp 0.001Int RSHigh RSHigh Risk Patients (RS31) NEvents TAM + Chemo 117 13 TAM 47 18Low

41、 Risk Patients (RS5cm2.1-5cm2cmPVI有-無多基因測定高評(píng)分中評(píng)分低評(píng)分“腫瘤1cm且無腋窩淋巴結(jié)侵犯及其他有增加轉(zhuǎn)移可能性的特征(如血管侵犯)的患者可能無需輔助全身治療”，然而，如果腫瘤為內(nèi)分泌敏感型，則應(yīng)考慮內(nèi)分泌治療乳腺癌分期/分類系統(tǒng)歷史回顧 WHO 1981 vs.2019AJCC 1988 vs. AJCC 20191988分期系統(tǒng)中更多的IIa和IIb期患者在2019分期系統(tǒng)中被分入更高期別高危患者從II期組中被去除III期組中預(yù)后良好腫瘤患者的比例增加結(jié)果：2019分期系統(tǒng)中IIa/IIIa期患者的分期特異性總生存率高于1988分期系統(tǒng)中期別相同的

42、患者Woodward WA, et al. J Clin Oncol 2019; 21:3244-3248.分期1988年分期系統(tǒng)2019年分期系統(tǒng)p10年OS15年OS10年OS15年OSII534476620.0001IIa75678172NSIIb584570520.0026III453350400.077IIIa453459493個(gè)陽性10.5TX/CEX更優(yōu)T/CEF更優(yōu)FinXX10.94（0.65, 1.35）0.64（0.43, 0.96）淋巴結(jié)狀態(tài)RR（95%CI）0個(gè)陽性1-3個(gè)陽性10.3AC-XT更優(yōu)AC-T更優(yōu)USO2淋巴結(jié)狀態(tài)RR（95%CI）3個(gè)陽性0.69(0.

43、38-1.26)0.60(0.37-0.99)0.77(0.49-1.23)Heikki Joensuu, et al. J Clin Oncol 2019; 30:11-18.OShauhnessy et al. St. Gallen 2019: P272BCIRG 001 10年隨訪亞組分析：ER-/HER2+組能從蒽環(huán)類基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類方案獲益Mackey JR, et al. Lancet Oncol. 2019 Jan;14(1):72-80. DFSOSHER2 intrinsic subtype is HER2-positive with negative hormone rec

44、eptors.BCIRG 001 10年隨訪亞組分析：Luminal B組能從蒽環(huán)類基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類方案獲益Mackey JR, et al. Lancet Oncol. 2019 Jan;14(1):72-80. DFSOSHER2 intrinsic subtype is HER2-positive with negative hormone receptors.早期乳腺癌個(gè)體化輔助化療策略：ER+/HER2-ER+早期乳腺癌患者，無論淋巴結(jié)狀態(tài)如何，在他莫昔芬基礎(chǔ)上聯(lián)合化療可顯著降低復(fù)發(fā)率多項(xiàng)III期研究與薈萃分析顯示，在ER+/HER2-早期乳腺癌蒽環(huán)類輔助化療中，增加紫杉類不提高療效早期乳腺癌個(gè)體化輔助化療策略：HER2+對(duì)于HER2+的早期乳腺癌患者，蒽環(huán)類輔助化療較CMF顯著延長RFS，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于HER2+患者，無論ER狀態(tài)如何，蒽環(huán)