1、藥理學課程抗病原微生物藥物一、抗菌藥物概述一）化學治療概念1、化學治療:針對病原微生物、寄生蟲感染及惡性腫瘤的藥物治療.2、抗菌藥物:對病原微生物具有抑制和殺滅作用,用于防治細菌性感染疾病的藥物3.抗生素:由微生物(如細菌,真菌,放線菌)所產生的能抑制和殺滅病原微生物的化學物質7/15/202224、抗菌譜:藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍窄譜抗菌藥:僅對單一菌種或一屬細菌有作用的藥物廣譜抗菌藥:抗菌范圍廣泛,對兩菌,四體,一蟲等都有作用的藥物 抗菌活性:藥物抑制或殺滅病原微生物的能力 MIC:抑制培養基內細菌生長的最低濃度 MBC:殺滅培養基內細菌的最低濃度抑菌藥:有抑制微生物生長,繁殖能力的

2、藥物殺菌藥:有殺滅微生物能力的藥物化療指數(CI):LD50與ED50之比CI愈大,該藥治療效果愈大,對機體毒性愈LD50:動物半數死亡的劑量ED50:病原體感染動物半數有效的劑量7/15/20223二、抗菌藥物分類1、作用于G+菌藥 如青霉素和頭孢菌素 如紅霉素； 如林可霉素 如磺胺類和TMP2、作用于G-菌藥 如氨基苷類 氟喹諾酮類3、廣譜抗菌藥 如四環素類、氯霉素等 如利福平4、抗真菌藥 如制霉菌素和兩性霉素B5、抗病毒藥7/15/20224返回7/15/20225-內酰胺類抗生素分類1、青霉素類抗生素1)天然青霉素 如青霉素2)半合成青霉素 如氨芐西林,羧芐西林等 2頭孢菌素類抗生素

3、如頭孢氨芐,頭孢曲松等3非典型-內酰胺類抗生素 如硫霉素類等7/15/20226青霉素G(芐青霉素)理化性質1母核：6-APA2藥物晶粉性質穩定3水溶液不穩定,易被酸、堿、醇、金屬離子等分解破壞,室溫中可分解失效 (溶液應在臨用前配制)藥動學1不耐酸;采用肌內注射、iv2分布范圍廣泛3幾乎全部以原型經尿排泄(可與丙磺舒合用減慢排泄)7/15/20227抗菌機制 青霉素與細菌細胞壁上的青霉素結合蛋白(PBPs)結合，抑制細菌細胞壁粘肽合成酶的活性，阻礙細胞壁粘肽的合成，使細菌細胞壁缺損，菌體膨脹裂解死亡。 (為繁殖期殺菌藥)抗菌譜1細菌：G+球、桿菌和G-球菌2螺旋體3對阿米巴原蟲、立克次體、真

4、菌及病毒無效 (為窄譜抗生素)耐藥性：7/15/20228臨床用途1治療敏感的G+及G-菌引起的 感染性疾病(為首選藥)2治療螺旋體引起的感染(為首選藥)不良反應1注射局部反應2過敏反應預治措施:1)詳細詢問病史,過敏史等 2)皮膚過敏實驗 3)溶液即配即用 4)作好急救措施3赫氏反應(治療矛盾) 4高血鉀,高血鈉癥7/15/20229半合成青霉素耐酸青霉素類代表藥:青霉素,非奈西林等特點耐酸,口服有效不耐酶抗菌譜與青霉素G相似抗菌活性弱于青霉素G7/15/202210耐酶青霉素類 代表藥:苯唑西林,雙氯西林等特點耐酸,耐酶可口服 對G+菌作用不及青霉素G主要用于耐青霉素G的金葡菌感染不良反應

5、僅有胃腸道反應7/15/202211廣譜青霉素類代表藥:氨芐西林,阿莫西林等特點 抗菌譜廣,對G+和G-菌均有殺菌作用 耐酸可口服 不耐酶,對耐藥金葡菌感染無效 氨芐西林主要治療傷寒,副傷寒 阿莫西林主要治療慢性支氣管炎7/15/202212抗綠膿桿菌廣譜青霉素類代表藥:羧芐西林等特點不耐酸,口服無效抗菌譜廣,對G+和G-菌均有殺菌作用對綠膿桿菌及變形桿菌作用較強對腎臟毒性較小適用燒傷病人綠膿桿菌干擾的治療7/15/202213頭孢菌素類抗生素作用機制與青霉素相似 母核：7-ACA各代抗菌特點一代頭孢菌素的特點對G+菌作用強于二、三代,對G-菌作用弱于二、三代對青霉素酶的穩定性較差對腎有一定的

6、毒性主要用于輕中度感染7/15/202214二代頭孢菌素的特點對G+菌作用與一代相似或稍差,對G-菌的作用強于一代對綠膿桿菌無效對青霉素酶的穩定性較高對腎臟基本無毒主要治療敏感菌引起的呼吸道、膽道、尿路等感染7/15/202215三代頭孢菌素的特點對G-菌作用教強,對G+菌作用弱于一、二代部分對綠膿桿菌有效(頭孢他啶)血漿半衰期長,體內分布范圍廣,組織穿透力強,可透入房水,膽汁,血腦屏障,前列腺等對青霉素酶有較高的穩定性對腎臟無毒性主要治療尿路感染感染及危及生命的敗血癥,腦膜炎等嚴重感染.7/15/202216不良反應與青霉素相似1、口服制劑有胃腸道反應2、過敏反應(與青霉素類有交叉過敏現象)

7、3、腎毒性4、二重感染7/15/202217大環類酯類紅霉素藥動學1不耐酸，易被胃酸破壞2分布范圍較廣3主要在肝內代謝和從膽汁排泄,可形成肝腸循環抗菌機制與細菌蛋白體的50s亞基結合,抑制蛋白質的合成而產生抑菌作用7/15/202218抗菌譜1細菌:G+球菌和桿菌,G-球菌2螺旋體,肺炎支原體及螺桿菌,立克次體,衣原體臨床用途1用于耐青霉素的輕,中度金葡菌感染及對青霉素過敏的患者2衣原體肺炎,衣原體感染及軍團菌病的首選藥不良反應1胃腸道反應 2肝臟損害 3血栓性靜脈炎7/15/202219氨基苷類抗生素氨基甙類抗生素的共性1、化學結構:氨基糖分子和甙元組成2、理化性質:呈堿性,其鹽易溶于水,性

8、質穩定3、體內過程:1)口服不易吸收,可用作胃腸道消毒2)注射吸收迅速完全3)主要分布細胞外液,還可分布腎皮質及內耳內、外淋巴中4)幾乎以原形經腎排泄,尿中濃度高7/15/2022204、抗菌機制 抑制細菌蛋白質合成而產生殺菌作用(為靜止期殺菌藥)5、抗菌譜主要作用于G-桿菌6、不良反應1)過敏反應2)耳毒性:表現為前庭功能和耳蝸神經的損害3)腎毒性(老年,腎功能不全者慎用,禁止與腎毒性藥物合用)4)神經肌肉接頭的阻滯7/15/202221鏈霉素抗菌譜 作用于G-菌 臨床用途1、鼠疫和兔熱病的首選藥2、和青霉素合用治療草綠色鏈球菌,腸球菌引起的感染性心內膜炎3、治療結核病(與其他抗結核藥合用)

9、4、治療布氏桿菌病(與四環素合用)不良反應1、對第八對腦神經的損害 2、腎毒性 3、神經肌肉接頭阻滯 4、過敏反應7/15/202222慶大霉素7/15/202223四環素類抗生素化學結構分類天然四環素類抗生素:如四環素,土霉素等半合成四環素類抗生素:如多西環素等7/15/202224四環素藥動學1、口服易吸收但不完全 可與多價陽離子如Mg,Ca,Fe,Al等結合形成難溶難吸收的絡合物2、分布范圍較廣。可沉積在骨,牙本質和未長出的牙釉質中3、可形成肝腸循環4、主要以原形經腎排泄抗菌機制與細菌蛋白體的30s亞基結合,抑制蛋白質的合成(為快速抑菌劑)抗菌譜1、細菌:G+菌和G-菌2、支原體,衣原體

10、,立克次體,螺旋體,放線菌等3、間接抑制阿米巴原蟲4、對病毒,真菌無效7/15/202225臨床用途：1治療立克次體感染,斑疹傷寒,恙蟲病,衣原體感染,支原體感染等為首選藥 2治療G+菌引起的感染(為次選藥)3治療腸內阿米巴病,對腸外阿米巴病無效不良反應1、胃腸道反應2、二重感染3、對骨,牙生長的影響4、肝,腎毒性5、過敏反應7/15/202226氯霉素抗菌機制與細菌蛋白體的50s亞基結合,抑制蛋白質的合成抗菌譜1、細菌:G+菌和G-菌對G+菌作用不及青霉素和四環素對G-菌作用不及氨基甙類抗生素2、對支原體,衣原體,立克次體,螺旋體等有效3、對病毒,真菌,原蟲等無效 7/15/202227臨床

11、用途1、治療傷寒,副傷寒的首選藥（以前是）2、治療立克次體感染3、對多種細菌性腦膜炎,腦膿腫有效4、治療敏感菌引起的眼內炎及全眼球炎不良反應1、抑制骨髓造血功能2、灰嬰綜合癥3、二重感染4、過敏反應5、胃腸道反應7/15/202228喹諾酮類抗菌藥喹諾酮類的結構 母核為4-喹諾酮喹諾酮類的分類 第一代:萘啶酸 第二代:吡啶酸 第三代:氟喹諾酮類作用機制抑制細菌DNA回旋酶,阻礙DNA的復制而導致細菌死亡人工合成抗菌藥7/15/202229氟喹諾酮類的特點1、抗菌譜廣:尤其對G-桿菌,包括綠膿桿菌;對G+球菌也有效,部分對支原體,衣原體等也有效2、口服吸收好,體內分布廣,血漿半衰期較長,部分以原

12、形經腎排泄,尿中濃度高,部分經肝代謝3、臨床用途:適用敏感菌所致的泌尿道,胃腸道,呼吸道感染及骨、關節、軟組織感染4、不良反應少1)胃腸道反應 2)中樞興奮癥狀 3)過敏反應 4)關節痛及腫脹 青春期前兒童及妊娠婦女禁用7/15/202230磺胺類藥磺胺藥的分類及體內過程1、用于全身性感染的磺胺藥 口服易吸收,分布全身,主要在肝代謝,乙酰化物在尿中溶解度低,可損害腎臟 SD血漿蛋白結合率低,易通過血腦屏障2、用于腸道感染的磺胺藥口服吸收少,主要隨糞便排出3、外用磺胺藥7/15/202231抗菌機制與PABA競爭二氫葉酸合成酶,使二氫葉酸 合成受阻,影響四氫葉酸的合成,最終影響菌體核酸生成,抑制敏感細菌的生長繁殖抗菌譜1、細菌:G+菌和G-菌2、對沙眼衣原體,放線菌,瘧原蟲等有效3、SML和SD-Ag對綠膿桿菌有效臨床用途1、全身感染 SD是流行性腦脊髓膜炎首選藥2、腸道感染3、局部感染 眼科及燒傷,大面積創傷后感染使用SA:局部幾乎無刺激,穿透力強,用于治療沙眼,眼部感染SD-Ag和SML:用于燒傷,大面積創傷后感染使用7/15/202232不良反應1、泌尿系統損害防治措施 1)大量飲水,降低尿中藥物濃度 2)加服碳酸氫鈉,增加磺胺藥及其乙酰化物的溶解度2、過敏反應 詢問過敏史3、造血系統反應4、其他7/15/20