1、PAGE PAGE 39中藥配方顆粒注冊管理方法（試行）（ 2003.10.30）第一條 為規范中藥配方顆粒的生產和運用，加強監督管理，特制定本方法。其次條 中藥配方顆粒是指將中藥飲片經水提取制成確定規格僅供醫療機構中醫臨床配方運用的制成品。第三條 國家對中藥配方顆粒實施批準文號管理。第四條 國家食品藥品監督管理局主管全國中藥配方顆粒的注冊管理工作，負責對中藥配方顆粒品種的審批。省、自治區、直轄市藥品監督管理局受國家食品藥品監督管理局的托付，對中藥配方顆粒注冊申報資料的完整性、規范性和真實性進行審核。第五條 中藥配方顆粒的注冊申請，包括沒有國家標準和已有國家標準的中藥配方顆粒生產注冊申請，以及

2、補充申請。申請注冊的中藥配方顆粒應是國家食品藥品監督管理局會同國家中醫藥管理局制定的實施批準文號管理的中藥飲片品種書目中的品種。中藥配方顆粒，應運用具有批準文號的中藥飲片為原料。第六條 中藥配方顆粒注冊申請人應是具有藥品生產許可證的藥品生產企業，其配方顆粒生產車間必需取得藥品生產質量管理規范認證證書。第七條 申請注冊沒有國家中藥配方顆粒標準品種的，申請人應當在國家食品藥品監督管理局規定的時間內，向所在地省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局提出擬注冊申請，填寫中藥配方顆粒擬注冊申請表，并報送有關資料。省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局，應在收到注冊申請后10個工作日內，對申報資料進行形式審查，

3、并將有關看法和申報資料報國家食品藥品監督管理局。國家食品藥品監督管理局接到擬注冊申請后，應在申報截止日后20個工作日內完成審查，符合要求的，通知申請人進行中藥配方顆粒生產工藝探討工作。申請人接到通知后，應在規定時限內將擬注冊品種的生產工藝及其探討資料報國家食品藥品監督管理局。多家申請人申請同一品種的，多家申請人申請同一品種的，應聯合進行工藝探討，確定的統一生產工藝。國家食品藥品監督管理局接到生產工藝及其探討資料后，應組織有關技術人員在60個工作日內完成審查。符合要求的，通知申請人按規定在指定的醫療機構進行臨床探討、質量標準探討及起草等各項工作。多家申請人申請同一品種的，應聯合進行臨床探討和質量

4、標準探討及起草，并簽訂合作協議，確定牽頭單位。牽頭單位應負責組織臨床探討和質量標準探討及起草、試行標準轉正申報等工作，詳細組織工作另行規定。第八條 擔當臨床探討的單位和臨床探討者，有義務實行必要的措施，保障受試者的平安。臨床探討者應當密切留意臨床探討用中藥配方顆粒不良事務的發生，剛好對受試者實行適當的處理措施，并記錄在案。臨床探討過程中發生嚴峻不良事務的，探討者和申請人應當在24小時內報告有關省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局和國家食品藥品監督管理局，并停止臨床探討。國家食品藥品監督管理局可以要求申請人修改臨床探討方案、暫停或者終止臨床探討。第九條 申請人完成有關探討工作后，向所在地省、自治

5、區、直轄市食品藥品監督管理局提出注冊申請，填寫中藥配方顆粒注冊申請表，并按規定報送有關資料。聯合完成的探討資料由牽頭單位所在省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局負責審核。第十條 省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局，在收到申請人的注冊申請后，應在10個工作日內完成形式審查、組織對生產狀況進行現場考核，抽取檢驗用樣品，并向省、自治區、直轄市藥品檢驗所發出注冊檢驗通知。藥品檢驗所接到注冊檢驗通知后，應當在30個工作日內完成對抽取樣品的檢驗，并將檢驗報告和有關看法報送通知其檢驗的省級食品藥品監督管理局。省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局，應在收到藥品檢驗所的檢驗報告和有關看法后的10個工作日內，將

6、審查看法及有關資料報送國家食品藥品監督管理局，并通知申請人。第十一條 國家食品藥品監督管理局對省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局報送的有關資料在5個工作日內完成審查，符合要求的，予以受理，發給受理通知單。第十二條 國家食品藥品監督管理局省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局報送的有關資料后，應組織藥學、醫學和其他技術人員在80個工作日內完成審查，以中藥配方顆粒注冊批件的形式對中藥配方顆粒的注冊申請做出審批確定，符合規定的，發給中藥配方顆粒生產批準文號及其試行標準和運用說明書。批準文號格式為：國藥準字+字母P+8位數字。第十三條 國家食品藥品監督管理局發布的中藥配方顆粒試行標準，其試行期兩年。標

7、準試行期間不受理其他企業提出的同品種注冊申請。中藥配方顆粒生產企業應當在標準試行期屆滿前3個月內，向所在地省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局提出標準轉正申請，省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局提出審查看法，在10個工作日內報國家食品藥品監督管理局；多家生產企業聯合制定的試行標準，其轉正申請按本方法第七條規定辦理。國家食品藥品監督管理局對中藥配方顆粒試行標準轉正申請進行審查，符合要求的發布國家中藥配方顆粒標準。中藥配方顆粒試行標準期滿未按要求提出轉正申請的，以及不符合轉剛要求的，由國家食品藥品監督管理局撤銷其中藥配方顆粒試行標準和批準文號。第十四條 申請生產注冊已有國家中藥配方顆粒標準品種的

8、，申請人應填寫中藥配方顆粒注冊申請表，并向所在地省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局報送有關資料。按本方法第十一條至第十三條的程序辦理。第十五條 中藥配方顆粒的包裝材料和容器應符合國家食品藥品監督管理局的相關規定。第十六條 補充申請是指中藥配方顆粒注冊申請被批準后，變更、增加和取消原批準事項內容的注冊申請。補充申請項目依據不同狀況，分別由國家食品藥品監督管理局審批或報國家食品藥品監督管理局備案。 第十七條 補充申請的申請人應當填寫中藥配方顆粒補充申請表，并向所在地省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局報送有關資料。省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局對申報資料進行審查，符合要求的予以受理，發給受

9、理通知單。第十八條 國家食品藥品監督管理局審批的補充申請，省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局收到申請后應在10個工作日內將審查看法和有關資料報國家食品藥品監督管理局。凡需附藥檢所檢驗報告的，省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局在收到檢驗報告的10個工作日內報國家食品藥品監督管理局。國家食品藥品監督管理局在40個工作日內完成審查，以中藥配方顆粒補充申請批件的形式做出審批確定。須要換發中藥配方顆粒批準證明文件的，原中藥配方顆粒批準證明文件予以注銷；須要增發中藥配方顆粒批準證明文件的，原中藥配方顆粒批準證明文件接著有效。第十九條 國家食品藥品監督管理局備案的補充申請，由省、自治區、直轄市食品藥品監

10、督管理局審批，報送國家食品藥品監督管理局備案。國家食品藥品監督管理局在收到備案文件20個工作日內沒有提出異議的，省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局可以通知申請人執行該補充申請批件。其次十條 變更中藥配方顆粒生產地址、改進中藥配方顆粒提取工藝等的補充申請，省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局應當組織對試制現場進行考核，抽取檢驗用樣品，通知確定的藥品檢驗所進行檢驗。藥品檢驗所接到注冊檢驗通知后，應當在30個工作日內完成對抽取樣品的檢驗，并將檢驗報告和有關看法報送通知其檢驗的食品藥品監督管理局。修訂中藥配方顆粒標準的補充申請，必要時應當由藥品檢驗所進行標準復核。其次十一條 中藥配方顆粒補充申請批準

11、證明文件的有效期與原批準證明文件相同，有效期滿應一并申請再注冊。其次十二條 國家食品藥品監督管理局核發的中藥配方顆粒批準文號的有效期為5年。有效期滿，須要接著生產的，應在期滿前6個月內申請再注冊。其次十三條 再注冊申請由取得中藥配方顆粒批準文號的生產企業向省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局提出，填寫中藥配方顆粒再注冊申請表，并供應有關申報資料。其次十四條 省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局受國家食品藥品監督管理局的托付，在50個工作日內完成對中藥配方顆粒再注冊申請的審查，報送國家食品藥品監督管理局備案。其次十五條 國家食品藥品監督管理局在收到備案材料后50個工作日內未發出不予再注冊申請通知

12、的，由省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局予以再注冊。其次十六條 有下列情形之一的中藥配方顆粒，不予再注冊。（一）未在規定時間內提出再注冊申請的；（二）未完成國家食品藥品監督管理局批準上市時提出的有關要求的；（三）其他不符合有關規定的。其次十七條 申請人對國家食品藥品監督管理局做出的不予批準的確定有異議的，可以在收到不予批準通知之日起10個工作日內向國家食品藥品監督管理局提出復審申請并說明復審理由。復審的內容僅限于原申請事項及原申報資料。其次十八條 接到復審申請后，國家食品藥品監督管理局應當在50個工作日內做出復審確定。撤銷原不予批精確定的，發給相應的中藥配方顆粒批準證明文件；維持原確定的，國

13、家食品藥品監督管理局不再受理再次的復審申請，并通知申請人。復審須要進行技術審查的，國家食品藥品監督管理局應當組織有關專業技術人員依據原申請時限進行。其次十九條 注冊申請品種現場考核及抽樣的有關規定另行制定。第三十條 申請人辦理中藥配方顆粒注冊申請應按國家有關規定繳納費用。第三十一條 本方法由國家食品藥品監督管理局負責說明。第三十二條 本方法自 年 月 日起施行。附件：中藥配方顆粒注冊申請涉及的附件一、中藥配方顆粒擬注冊申請表二、中藥配方顆粒注冊申請表三、中藥配方顆粒擬注冊申請的申報資料項目四、沒有國家標準品種的申報資料項目與要求五、已有國家標準品種的申報資料項目與要求六、補充申請的申報資料項目

14、與要求七、中藥配方顆粒試行標準轉正的申報資料項目與要求八、中藥配方顆粒再注冊的申報資料項目與要求九、中藥配方顆粒生產工藝探討的技術要求十、中藥配方顆粒質量標準探討的技術要求十一、中藥配方顆粒臨床探討的技術要求暫缺文稿：九、中藥配方顆粒生產工藝探討的技術要求十一、中藥配方顆粒臨床探討的技術要求十二、多家申請人聯合探討的有關組織管理規定國家食品藥品監督管理局中藥配方顆粒擬注冊申請表 原始編號: 申請編號:擬申請事項申請分類： 沒有國家中藥配方顆粒標準的生產注冊申請已有國家中藥配方顆粒標準的生產注冊申請2.注冊分類： 生產注冊申請 其他申請 中藥配方顆粒狀況3.中藥配方顆粒名稱：4.名稱漢語拼音：5

15、.中藥飲片質量標準：國家標準 省、自治區、直轄市標準 其它6.中藥材基源及主產地：7.現質量限制方法：鑒別：性狀鑒別 顯微鑒別 理化鑒別 色譜鑒別 光譜鑒別 其它檢查：浸出物 重金屬 農藥殘留 灰分 水分 蟲蛀 霉變 其它含量測定：經典方法 光譜方法 色譜方法 其它方法8.包裝材料：9. 包裝規格：10貯藏：相關狀況申請人28機構1(國內藥品生產企業)：無有本機構負責繳費名稱：組織機構代碼： 藥品生產許可證編號：法定代表人： 職位：注冊地址： 郵政編碼：生產地址： 郵政編碼：注冊申請負責人： 簽名： 職位：電話（含區號及分機號）： 傳真：電子信箱：聯系人： 電話：是否持有相應的藥品生產質量管理

16、規范認證證書：持有 未持有，緣由：新開辦企業 新建車間 新增劑型29機構2(中藥配方顆粒申請人)： 無 有 口本機構負責繳費名稱：組織機構代碼： 法定代表人： 職位：注冊地址： 郵政編碼：注冊中請負責人： 簽名： 職位：電話(含區號及分機號)： 傳真：電子信箱：聯系人： 電話：30機構3(中藥配方顆粒申請人)：無有本機構負責繳費名稱：組織機構代碼： 法定代表人： 職位：注冊地址： 郵政編碼：注冊申請負責人： 簽名： 職位：電話（含區號及分機號）： 傳真：電子信箱：聯系人： 電話：30機構3(中藥配方顆粒申請人)：無有本機構負責繳費名稱：組織機構代碼： 法定代表人： 職位：注冊地址： 郵政編碼：

17、注冊申請負責人： 簽名： 職位：電話（含區號及分機號）： 傳真：電子信箱：聯系人： 電話：30機構3(中藥配方顆粒申請人)：無有本機構負責繳費名稱：組織機構代碼： 法定代表人： 職位：注冊地址： 郵政編碼：注冊申請負責人： 簽名： 職位：電話（含區號及分機號）： 傳真：電子信箱：聯系人： 電話：（省級）食品藥品監督管理局中藥配方顆粒擬注冊申請審查看法表中藥配方顆粒名稱申請分類沒有國家標準中藥配方顆粒申請 已有國家標準中藥配方顆粒的申請 注冊分類生產注冊申請 其他申請 包裝材料規格（g/單包裝） 申 請 人1234受理日期通知檢驗日期 形 式 審 查 意 見 其 他 審 查 意 見 審 查 結

18、論 經辦人 (簽名)（公章） 年 月 日 電話處負責人 (簽名)局負責人 (簽名)原始編號： 申請編號： 中藥配方顆粒擬注冊申請受理通知單 NO ：你單位申報的中藥配方顆粒擬注冊申請：中藥配方顆粒名稱 包裝材料： 規格（g/單包裝）數量：（g/單包裝 ） 經形式審查，基本符合要求，予以受理。經報國家食品藥監局審核同意后即通知你單位按有關規定進行有關探討。 原始編號: 申請編號: 受理機關： (省級)食品藥品監督管理局(蓋章) 經辦人： 受理日期: 年 月 日申請事項 申請分類：沒有國家標準的中藥配方顆粒生產注冊申請已有國家標準的中藥配方顆粒生產注冊申請 注冊分類：生產注冊申請 補充申請 再注冊

19、申請 其他申請 中藥配方顆粒狀況3.中藥配方顆粒名稱：4.名稱來源：國家標準 其它5.名稱漢語拼音：6.中藥配方顆粒質量標準：國家標準 其它7.所用中藥飲片標準名稱： 每1g中藥飲片制成量：質量限制方法性狀：鑒別：理化鑒別 色譜鑒別 光譜鑒別 其它檢查：藥典通則項目 重金屬 灰分 其它含量測定：色譜法 光譜法 其它方法 包裝材料： 包裝規格： 貯藏： 相關狀況二、中藥配方顆粒注冊申請表國家食品藥品監督管理局中藥配方顆粒注冊申請表 原始編號: 申請編號:申請人28機構1(國內藥品生產企業)：無有本機構負責繳費名稱：組織機構代碼： 藥品生產許可證編號：法定代表人： 職位：注冊地址： 郵政編碼：生產

20、地址： 郵政編碼：注冊申請負責人： 簽名： 職位：電話（含區號及分機號）： 傳真：電子信箱：聯系人： 電話：是否持有相應的藥品生產質量管理規范認證證書：持有 未持有，緣由：新開辦企業 新建車間 新增劑型29機構2(中藥配方顆粒申請人)： 無 有 口本機構負責繳費名稱：組織機構代碼： 法定代表人： 職位：注冊地址： 郵政編碼：注冊中請負責人： 簽名： 職位：電話(含區號及分機號)： 傳真：電子信箱：聯系人： 電話：30機構3(中藥配方顆粒申請人)：無有本機構負責繳費名稱：組織機構代碼： 法定代表人： 職位：注冊地址： 郵政編碼：注冊申請負責人： 簽名： 職位：電話（含區號及分機號）： 傳真：電子

21、信箱：聯系人： 電話：30機構3(中藥配方顆粒申請人)：無有本機構負責繳費名稱：組織機構代碼： 法定代表人： 職位：注冊地址： 郵政編碼：注冊申請負責人： 簽名： 職位：電話（含區號及分機號）： 傳真：電子信箱：聯系人： 電話：30機構3(中藥配方顆粒申請人)：無有本機構負責繳費名稱：組織機構代碼： 法定代表人： 職位：注冊地址： 郵政編碼：注冊申請負責人： 簽名： 職位：電話（含區號及分機號）： 傳真：電子信箱：聯系人： 電話：（省級）食品藥品監督管理局中藥配方顆粒注冊申請審查看法表中藥飲片名稱申請分類沒有國家標準中藥配方顆粒申請 已有國家標準中藥配方顆粒的申請 補充申請注冊分類生產注冊申請

22、 補充申請 再注冊申請 其他申請 包裝材料規格（g/單包裝） 申 請 人1234受理日期通知檢驗日期 形 式 審 查 意 見 其 他 審 查 意 見 審 查 結 論 經辦人 (簽名)（公章） 年 月 日 電話處負責人 (簽名)局負責人 (簽名)原始編號： 申請編號： 中藥配方顆粒注冊申請受理通知單 NO ：你單位申報的中藥配方顆粒生產注冊申請：中藥配方顆粒名稱 包裝材料： 規格（g/單包裝）數量：（g/單包裝 ） 經形式審查，基本符合要求，予以受理。 原始編號: 申請編號: 請按規定交納審批費，并將此單妥為保存。 受理機關： (省級)食品藥品監督管理局(蓋章) 經辦人： 受理日期: 年 月 日

23、三、中藥配方顆粒擬注冊申請的申報資料項目1、中藥配方顆粒擬注冊申請表2、申請人證明性文件：藥品生產許可證、企業營業執照、藥品生產質量管理規范認證證書、藥品包裝材料和容器注冊證、商標注冊證等復印件。3、所用中藥飲片質量標準4、中藥配方顆粒生產工藝5、中藥配方顆粒生產歷史及有關狀況四、沒有國家標準品種的申報資料項目與要求1、中藥配方顆粒注冊申請表2、中藥配方顆粒名稱，包括：中文名、漢語拼音及命名依據3、中藥飲片的來源及證明文件。包括：批準文號、生產企業、生產批號、購貨證明4、申請人證明性文件：藥品生產許可證、企業營業執照、藥品生產質量管理規范認證證書、藥品包裝材料和容器注冊證、商標注冊證等復印件5

24、、多家申請人申請同一品種的應附聯合探討協議書復印件6、中藥飲片質量標準7、中藥配方顆粒生產工藝及其探討資料8、中藥配方顆粒與傳統飲片的等質性探討資料9、中藥配方顆粒穩定性試驗資料10、中藥配方顆粒與中藥飲片的臨床探討資料11、中藥配方顆粒質量標準及其起草說明，并供應比照用藥品標準物質的來源及有關資料12、三批樣品的自檢報告書13、干脆接觸中藥配方顆粒的包裝材料和容器的質量標準及其適宜性探討資料14、中藥配方顆粒包裝、標簽和運用說明書樣稿五、已有國家標準的中藥配方顆粒申報資料項目與要求1、中藥配方顆粒注冊申請表2、中藥飲片的來源及證明文件。包括：批準文號、生產企業、生產批號、購貨證明3、申請人證

25、明性文件：藥品生產許可證、企業營業執照、藥品生產質量管理規范認證證書、藥品包裝材料和容器注冊證、商標注冊證等復印件4、中藥飲片質量標準5、中藥配方顆粒質量標準6、中藥配方顆粒生產工藝及其探討資料7、中藥配方顆粒穩定性試驗資料8、三批樣品及自檢報告書9、干脆接觸中藥配方顆粒的包裝材料和容器的質量標準及其適宜性探討資料10、中藥配方顆粒包裝、標簽和運用說明書樣稿六、中藥配方顆粒補充申請注冊事項及申報資料項目要求（一）注冊事項1、報國家食品藥品監督管理局批準的補充申請事項（1）變更中藥配方顆粒生產地址（2）改進中藥配方顆粒生產工藝（3）中藥配方顆粒試行標準轉為正式標準（4）變更中藥配方顆粒的有效期（

26、5）修訂中藥配方顆粒質量標準（6）變更干脆接觸中藥配方顆粒的包裝材料或容器2、報國家食品藥品監督管理局備案的補充申請事項（1）變更中藥配方顆粒生產企業名稱（2）依據中藥配方顆粒注冊標準或者國家食品藥品監督管理局的要求修訂說明書（3）補充完善中藥配方顆粒的平安性內容（4）修改中藥配方顆粒包裝標簽式樣（5）變更中藥配方顆粒的包裝規格（6）變更中藥配方顆粒生產所用的中藥飲片生產企業（7）中藥配方顆粒生產企業內部變更生產場地（二）申報資料項目1、中藥配方顆粒批準證明文件及其附件的復印件2、證明性文件：藥品生產許可證、藥品生產質量管理規范認證證書、營業執照復印件3、修訂的中藥配方顆粒說明書樣稿，并附詳細

27、修訂說明4、修訂的中藥配方顆粒包裝標簽樣稿，并附詳細修訂說明5、中藥配方顆粒生產工藝探討資料6、中藥配方顆粒質量標準探討資料 7、中藥配方顆粒穩定性探討資料8、中藥配方顆粒與中藥飲片的臨床對比性探討資料9、中藥配方顆粒實樣三、申報資料項目表注冊事項申報資料項目123456789報國家食品藥品監督管理局批準的事項1變更中藥配方顆粒生產地址2改進中藥配方顆粒生產工藝3中藥配方顆粒試行標準轉為正式標準*1*1*1*1*1*1*1*1*14變更中藥配方顆粒的有效期5修訂中藥配方顆粒標準*2*2*26變更干脆接觸中藥配方顆粒的包裝材料或容器報國家食品藥品監督管理局備案備案的事項1變更中藥配方顆粒生產企業

28、名稱2依據中藥配方顆粒注冊標準或者國家食品藥品監督管理局的要求修改說明書3補充完善中藥配方顆粒的平安性內容4修改中藥配方顆粒包裝標簽式樣5變更中藥配方顆粒的包裝規格6變更中藥配方顆粒生產所用的中藥飲片生產企業7中藥配方顆粒生產企業內部變更生產場地注：*1、申報資料見“中藥配方顆粒試行標準轉正式標準的申報資料項目與要求” *2、如有修改的應當供應七、中藥配方顆粒試行標準轉正的申報資料項目與要求 1、中藥配方顆粒注冊申請表2、中藥配方顆粒試行標準批準證明文件及其附件的復印件，及經審評最終通過的全套原申報資料。 3、證明性文件：藥品生產許可證企業營業執照藥品生產質量管理規范認證證書復印件。 4、申請

29、轉正的質量標準和有關修訂的起草說明。 5、申請轉正的運用說明書及修訂說明。 6、對注冊批件中所提看法的完成狀況及說明。 7、生產總批次及每年不少于連續批號10批的全檢數據。 8、試行標準兩年內產品質量穩定性狀況及有效期的確定。 9、近期連續三個批號的樣品及其自檢報告。八、中藥配方顆粒再注冊申報資料項目與要求1、中藥配方顆粒注冊申請表2、證明性文件：（1）中藥配方顆粒批準證明文件及藥品監督管理部門批準變更的文件；（2）藥品生產許可證復印件；（3）營業執照復印件；（4）藥品生產質量管理規范認證證書復印件。3、中藥配方顆粒生產所運用中藥飲片的來源及批準證明文件。4、5年內生產、銷售、抽驗狀況總結，對

30、產品不合格狀況應當作出狀況說明。5、中藥配方顆粒批準證明文件或者再注冊批準文件中要求接著完成工作的，應當供應工作完成狀況總結，并附相應資料。6、供應中藥配方顆粒的生產工藝和質量標準。凡生產工藝和質量標準與上次注冊內容有變更的，應當指出詳細變更內容，并供應批準證明文件。7、中藥配方顆粒包裝、標簽和說明書實樣。九、中藥配方顆粒生產工藝探討的技術要求生產工藝探討是中藥配方顆粒探討的重要環節。針對中藥配方顆粒的特點和用途，生產工藝探討應重點放在提取、固液分別、濃縮、干燥工藝探討，以及顆粒劑處方的篩選和成型工藝探討等方面，并對探討資料進行整理和總結，使生產工藝做到科學、合理、先進、可行，使生產的配方顆粒

31、達到平安、有效、可控和穩定，從而滿足臨床配方的要求。1、提取工藝的探討中藥配方顆粒所用的原料為中藥飲片，為了降低用藥劑量，配方顆粒的生產一般都須要對飲片進行提取。鑒于配方顆粒的提取溶劑已規定為水，提取工藝的探討應以有效成分或指標性成分為考察指標，對提取方法、溶劑用量、提取時間、提取次數等四個主要影響因素進行探討。探討方法可接受單因素試驗或正交試驗，通過探討確定相應的提取工藝參數。2、固液分別工藝的探討固液分別是中藥提取的重要組成部分。目前常用的固液分別方法包括濾過法、離心法和沉降法等。應依據飲片的性質，選擇合適的固液分別方法，并對其技術參數進行考察。3、濃縮工藝的探討應依據物料的性質選擇濃縮方

32、法和工藝條件，制定濃縮過程中的各項技術參數包括溫度、壓力、濃縮液的相對密度或含水量等。以有效成分或指標性成分的含量，評價濃縮工藝的合理性和可行性。4、干燥工藝的探討為了削減輔料的用量，配方顆粒的提取物一般應進行干燥。目前常用的干燥方法包括常壓烘干法、真空干燥法和噴霧干燥法等。應依據提取物的性質選擇合理的干燥方法，并對干燥過程中的各項技術參數進行考察，同時以有效成分或指標性成分的含量，評價干燥工藝的合理性和可行性。5、顆粒劑處方的篩選顆粒劑處方篩選包括輔料的種類和比例篩選。輔料的選擇應以用量少、水溶性大、成型性好為原則。并以顆粒劑的性狀、吸濕性、流淌性、穩定性、溶解性為指標，對處方的篩選結果進行

33、考察。顆粒劑處方量應以1000g計，并寫出輔料的名稱及用量。6、顆粒劑成型工藝探討顆粒劑的成型工藝是將提取物與輔料進行加工處理，制成顆粒并形成最終產品的過程。一般應依據物料的性質，通過試驗選用先進的成型工藝路途。處理好與處方設計間的關系，應用相應的先進成型設備，選用適宜的成品內包裝材料。供應詳細的成型工藝流程，各工序技術條件試驗依據等資料。7、中摸索討中摸索討是對試驗室工藝合理性探討的驗證與完善，是保證工藝達到生產可操作性的必要環節。供質量標準、穩定性、臨床探討用樣品應是經中摸索討的成熟工藝生產的產品。中試規模應為制劑處方量的10倍以上。中試過程中應考察工藝、設備及其性能的適應性，加強生產工藝

34、關鍵技術參數考核，修訂、完善適合生產的工藝。應供應至少三批中試生產數據，包括投料量、半成品量、質量指標、輔料用量、成品量及成品率等。供應制劑通則要求的一般質量檢查、微生物限度檢查和含量測定結果。8、探討資料的整理與要求生產工藝探討資料應包括：制劑處方、制法、工藝流程、工藝合理性探討、中試生產資料及參考文獻等內容。工藝合理性探討應包括提取、固液分別、濃縮、干燥、顆粒劑處方選擇、成型工藝等探討資料。探討資料的整理必需以原始試驗結果和數據為基礎。要求數據精確、圖表清晰、結論合理。制備工藝流程圖應直觀、簡明地列出工藝條件及主要技術參數。十、中藥配方顆粒質量標準探討的技術要求中藥配方顆粒質量標準內容應包

35、括：藥品名稱、來源、制法、性狀、鑒別、檢查、含量測定、規格、貯藏、有效期等項目。（一）質量標準1、藥品名稱包括中文名稱和漢語拼音。成品名稱按“*配方顆粒”進行命名，即“中藥飲片名+配方顆粒”。 2、來源應附所用中藥飲片的證明文件，包括批準文號，生產企業、生產批號、購貨證明以及國家中藥飲片質量標準。3、制法應寫明生產工藝的過程(包括輔料種類等)，列出關鍵的技術參數，明確投料量和成品制成量(成品以1000s計)。并附工藝流程圖。4、性狀對外觀顏色、形態和氣、味進行描述。5、鑒別要求專屬性強、靈敏度高、重現性好。色譜法鑒別應選擇適宜的比照品或比照藥材作比照試驗。6、檢查除另有規定外，依據中國藥典現行

36、版一部附錄顆粒劑通則項下規定的檢查項目進行檢查。7、含量測定1）除難以進行含量測定等特殊狀況外，原則上均應建立含量測定。2）建立的含量測定方法均應做方法學驗證試驗。3）含量限（幅）度應依據中藥飲片的含量實測數據(至少有10批樣品的20個數據)及制備工藝可能產生的影響以及盡可能多的數據來確定，至少不能低于10批。以每g含某成分的mg量表示。8、規格應標明每袋（瓶）的包裝量及相當的原飲片量X g。9、貯藏依據各品種的狀況酌定。10、有效期依據穩定性試驗確定。（二）質量標準起草說明的編寫要求編寫質量標準起草說明的目的在于說明制定質量標準中各個項目的理由，規定各項目指標的依據、技術條件和留意事項等，既

37、要有理論說明，又要有實踐工作的總結及試驗數據，是全部探討工作的匯總。1、藥品名稱成品名稱按“中藥飲片名稱+配方顆粒”進行命名，并說明中藥飲片名稱出處。2、來源生產用的中藥飲片應基源明確，生產企業相對固定，并符合國家中藥飲片標準的相關規定。3、制法應附生產工藝路途圖，應說明關鍵技術參數的含義及確定最終生產工藝及其技術條件的理由，包括水提后的得率。應盡量接受干法制粒，降低輔料用量，說明選擇輔料依據及成型工藝探討資料，并附輔料標準、生產企業、批準文號等詳細資料。4、性狀說明正文中所描述性狀的理由，敘述在性狀描述中須要說明的問題。所描述性狀的樣品至少必需是中試產品。色澤的描寫應明確，考慮到原料色澤差異

38、所產生的影響，色澤可以有確定的幅度。5、鑒別應說明確定鑒別方法和試驗條件的依據。鑒別方法要求專屬性強、靈敏度高、重現性好。并應能區分同類相關品種或可能存在的易混品種。應盡可能接受色譜鑒別。多來源品種的色譜鑒別必需設比照藥材，并且要明確到種。色譜法應接受陽性比照(比照品)，并附有關圖譜或彩色照片。所用比照品要注明來源和批號。新增鑒別用的比照品，應符合“質量標準用比照品探討的技術要求”，并供應探討資料。起草過程中曾做過的鑒別試驗，但未列入正文的方法，均應詳盡地記述于起草說明中。6、檢查除中國藥典現行版一部附錄顆粒劑通則項下的檢查項目外，各品種自行制訂的檢查項目應說明制訂理由。應列出各項試驗的實測數

39、據及確定各檢查限度的依據。應進行重金屬及其有害元素的探討，并依據檢查結果，確定是否列入正文。7、含量測定說明含量測定成分選擇的依據，測定成分應選擇有效成分或指標性成分。依據所測成分的理化性質，選擇相應的測定方法，闡明測定方法的原理，確定該測定方法的方法驗證資料和相關圖譜，包括試驗條件的選擇(如提取、純化、測定條件的比較)和各項方法驗證明驗數據(包括測定方法的線性關系、穩定性、精密度、重現性和回收率試驗等)，回收率的測定應有五份以上數據，相對標準偏差一般為3以下。闡明確定該含量限(幅)度的意義及依據(至少應有10批樣品20個數據)，并附原飲片用相同方法測定的10批數據。鑒于中藥成分困難性，干擾因

40、素不恒定，不宜接受計算分光光度法和吸取系數法。新增含量測定所用的比照品應符合“質量標準用比照品探討技術要求”，并附探討資料。起草過程中曾做過的含量測定，但未列入正文的方法，均應詳盡地記述于起草說明中。8、規格依據各品種的狀況，敘述須要說明的問題。9、貯藏說明制訂貯藏條件的理由，需特殊儲存條件的應說明理由。10、有效期依據室溫留樣的穩定性試驗結果制定。一般考察18個月，暫定有效期2年。在標準試行期接著考察上市包裝下室溫留樣的穩定性，以確定有效期。中藥配方顆粒注冊管理方法（試行）起草說明2003年10月29日一、制定方法的法律依據和必要性1、起草背景中藥配方顆粒，一起先稱謂“中藥新飲片”，后來稱之

41、謂“單味中藥精制飲片”，又稱之謂“單味中藥濃縮顆粒”。為了便于醫生、患者的理解，有稱之謂“免煎飲片”、“免煎湯劑”等等，直至命名“中藥配方顆粒”前有14個名稱之多。 1993年7月6日，江蘇省中醫藥管理局組織中醫藥專家論證會，探討江陰天江藥業有限公司申報科研課題“中藥新飲片的制備與臨床運用”，首次確定了該課題的重要性、必要性、緊迫性，定位于飲片的一種劑型改革，是飲片基礎上的工藝、質量標準、臨床、藥效學探討，故暫定名“中藥新飲片”，并將課題申報國家中醫藥管理局；1993年12月13日，國家中醫藥管理局科技司在國家中醫探討院召開在京專家論證會，再次確定了課題的探討方向，就命名問題形成了一樣看法，仍

42、定位在飲片，但因經過提取、制粒等工藝加工，故稱之謂“單味中藥精制顆粒”，以區分于“精制飲片”和干脆打粉或切成的“顆粒飲片”。 江蘇、廣東、四川、天津四省組成探討班子，共同參加本項科研工作。1994年1月13日，江蘇省衛生廳藥政局牽頭、衛生部派員參加，就藥廠領取合法許可證組織有關專家論證，定位于飲片管理，頒發許可證。1994年6月，國家中醫藥管理局在廣西南寧召開“飲片改革研討會”，會上充分溝通了飲片改革的狀況，有飲片干脆打粉做袋泡茶的、有制成大顆粒狀煎煮服用的、有提取濃縮制粒的、有精制切片包裝的等等，大家認為中藥配方顆粒有利于飲片的標準化建設，這次會上仍確定命名為“單味中藥精制顆粒飲片”；199

43、6年國家中醫藥管理局組織全國中醫藥專家論證會，就課題探討再次探討到命名問題，爭論結果原名仍未做更動；此后衛生部藥政局在廣州召開的專家論證會，并出臺了科研指導方案，名稱仍未變更；1997年國家中醫藥管理局科技司正式下文批準天江藥業有限公司申報課題，立項為“單味中藥精制顆粒飲片的臨床運用與制備”，1998年對本課題組織中期評估，會上專家們再度為命名綻開探討，依據該產品特點改名為“單味中藥濃縮顆粒”；直至2001年4月8日，國家藥品監督管理局在杭州組織的論證會議上，細致探討了產品的命名，一樣認為定位與管理規范有密切的關系，經反復推敲后命名為“中藥配方顆粒”，并將其定位于飲片，歸屬于飲片管理范疇。隨后

44、出臺了中藥配方顆粒管理暫行規定，確立了中藥配方顆粒試點生產企業及質量標準探討的技術要求。2003年1月在廣州召開的中藥材、中藥飲片實施批準文號管理工作座談會上，廣泛收集了各方看法，中藥配方顆粒實施批準文號管理已到啟動階段。2、中藥配方顆粒的現狀和存在的主要問題由于缺乏相關的法律法規，監督管理難以到位。中藥配方顆粒代替中藥飲片是涉及對中醫藥傳統理論和實踐的改革性探討。而目前的大部分工作都在面上，基礎性探討尚不夠，且缺乏新意和針對性，無法供應讓人信服的數據證明，存在的問題還很多，如：探討方法：現臨床療效探討的科學性不夠（缺牢靠的指標，嚴謹的科學設計，劑量問題）缺等量性探討，量效關系：區安排方顆粒與

45、中藥飲片的用量各自的工藝均有差異等質性探討不夠，標準不統一，且可控性仍不夠，無法有效監督有效期問題探討不夠等。3、社會的發展、經濟技術的進步以及法律法規的逐步完善，使中藥配方顆粒實行批準文號管理已具備條件。2001年12月1日實施的藥品管理法第31條規定：“生產新藥或者我國已有國家標準的藥品的，須經國務院藥品監督管理部門批準，并發給批準文號。，實施批準文號管理的中藥材、中藥飲片品種書目由國務院藥品監督管理部門會同國務院中醫藥管理部門制定”。中藥配方顆粒歸屬于中藥飲片的管理范疇，并且已有確定的科研、生產、醫院試點等工作的閱歷，中藥配方顆粒基本具備了實施批準文號管理的條件。二、指導思想和基本原則指

46、導思想：確保人民用藥平安有效，規范中藥配方顆粒的科研、生產和運用，加強監督管理。基本原則：1、堅持依法行政，嚴格依照藥品管理法及其實施條例的原則與有關法規設定的權限和程序實施批準文號管理制度；2、堅持中醫藥理論指導下探討中藥配方顆粒的科學內涵；3、堅持與時俱進，以促進發展作為實施中藥配方顆粒批準文號管理制度的動身點，促進中藥現代化。4、堅持分步實施、分類指導，確保中藥配方顆粒批準文號審批工作有支配、有步驟、有重點地推開；5、堅持加大監督管理力度、科學公正、扶正祛邪，兼顧現實。三、起草過程國家食品藥品監督管理局一貫高度重視中藥工作，針對中藥配方顆粒已客觀存在的現實及問題，依據“以監督為中心，監、幫、促相結合”的工作方針，為保障人民用藥平安有效，已經在前期工作中實行了