1、海洋生物活性成分的研討概略海洋生物活性多糖的研討海洋藥物的藥用功能 海洋藥物來(lái)自海洋中的藥用生物，存在著大量的、具有各種獨(dú)特性質(zhì)的生理活性天然產(chǎn)物，其特異的化學(xué)構(gòu)造是陸生天然活性物質(zhì)無(wú)法比較的，許多新化學(xué)構(gòu)造是陸生生物所沒(méi)有的，具有顯著的藥理作用。多糖是其中一大類(lèi)海洋生物活性物質(zhì)，由各種海洋生物中分別的多糖，從來(lái)源可分為海洋動(dòng)物多糖、海洋植物多糖、海洋微生物多糖，已證明具有各種各樣的生物活性，具有藥用功能。海洋多糖類(lèi)物質(zhì)具有藥用功能，如抗腫瘤、抗病毒、抗心血管疾病、抗氧化、免疫調(diào)理等。1抗腫瘤作用 1.1炭團(tuán)菌多糖從海底沉淀物分別獲得的海洋耐鹽真菌炭團(tuán)菌YC4108，經(jīng)發(fā)酵，搜集菌絲體后提取獲

2、得。其粗品多糖YCP經(jīng)離子交換層析DE50，得YCP1。實(shí)驗(yàn)顯示YCP1 對(duì)小鼠Heps實(shí)體瘤有顯著抑制造用，YCPl的抑瘤率為50.2%，強(qiáng)于芝靈多糖33.5%。實(shí)驗(yàn)闡明炭團(tuán)菌多糖的抗腫瘤作用與誘發(fā)免疫反響及提高細(xì)胞因子的m RNA程度有關(guān)。 1.2 昆布多糖硫酸MR ( LAMS)一種具有多種生物功能的多糖酯，是從海帶中提取昆布多糖，在人工條件下硫酸化制得，其多糖酯為30.8%。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證明LAMS具有抗腫瘤作用。 LAMS對(duì)早幼粒細(xì)胞性白血病HL260細(xì)胞株NF2KB表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研討發(fā)現(xiàn)，LAMS對(duì)HL260細(xì)胞增殖的抑制程度與濃度成正比。以不抑制肝癌細(xì)胞增殖的LAMS進(jìn)展實(shí)驗(yàn)，結(jié)果闡明

3、： LAMS可下調(diào)肝癌細(xì)胞Bcl-2蛋白的表達(dá)，并可大幅降低抗腫瘤藥物，如5氟尿嘧啶(5-Fu)、甲氨蝶呤(MTX)、絲裂霉素MMC、多柔比星ADM、環(huán)磷酰胺CTX等的有效治療劑量，延伸有效治療時(shí)間。 1.3GA3P一種海洋微生物多糖，是由海洋微藻 Dinoflagellate Gymnodinium SP.產(chǎn)生的胞外多糖，其構(gòu)造主要是 D型半乳糖體硫酸化結(jié)合L型乳酸。但不論乳酸存在與否， GA3P都表現(xiàn)出較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用。它能誘導(dǎo)人白血病K562 細(xì)胞凋亡，在體外實(shí)驗(yàn)中，GA3P對(duì)人類(lèi)腫瘤細(xì)胞有明顯的細(xì)胞毒作用。GA3P是較強(qiáng)的拓?fù)洚悩?gòu)酶、的接觸反響性抑制藥，其抑制效果與右旋糖苷硫酸鹽作用相

4、當(dāng)，并有共同的作用機(jī)制。與喜樹(shù)堿CPT或替尼泊苷VM-26不同，GASP對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶、的抑制造用不涉及到DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶、分裂復(fù)合物的積累，也就是說(shuō)不具有拓?fù)洚悩?gòu)酶毒性，而是雙重活性的催化抑制藥。當(dāng)在含有CPT或VM-26的反響混合物中參與GA3P時(shí)，它能抑制由CPT或VM-26誘導(dǎo)產(chǎn)生的分裂復(fù)合物的穩(wěn)定性。 1.4降解的角叉菜多糖角叉菜多糖是從紅藻角叉菜 Chondrus ocellat us中提取的一種多糖。由于它具有黏性、凝固性以及與蛋白質(zhì)發(fā)生沉淀等性質(zhì)，被廣泛運(yùn)用于工業(yè)，在醫(yī)藥領(lǐng)域也有重要的運(yùn)用。采用過(guò)氧化氫H2O2降解角叉菜多糖，所得樣品的特性黏度與所加過(guò)氧化氫的量呈近似指數(shù)關(guān)系。分

5、子量大小是角叉菜多糖影響抗腫瘤作用的重要要素，不同降解程度的角叉菜多糖抗腫瘤活性不同，相對(duì)分子量適中的多糖具有最強(qiáng)的抑瘤率，多糖黏度分別為53.5,5.6,0.84時(shí)，抑瘤率分別為23.2%，63.6%，5.1。 1.5硫化多糖B-1Masahiro等從海洋Pseudomonas SP. WAK-1菌株的培育液中分別和純化的硫化多糖B-1，對(duì)人類(lèi)腫瘤細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，對(duì)39株細(xì)胞系作用的平均半數(shù)抑制濃度為63.2gmL-1，對(duì)中樞神經(jīng)腫瘤和肺部腫瘤細(xì)胞系尤其敏感。與200多種規(guī)范化合物不同種類(lèi)的抗癌藥物或腫瘤抑制藥比較闡明，B-1抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的方式與這些規(guī)范物的方式無(wú)顯著相關(guān)性。這一細(xì)胞毒

6、性方式類(lèi)似性的缺乏似乎反映 B-1還有先前未被認(rèn)識(shí)到的生物活性。 2抗病毒作用 多糖的抗病毒作用已引起醫(yī)藥界的高度注重，尤其是硫酸多糖sulfated polysaccharides的強(qiáng)抗病毒活性，從海洋生物中分別的多糖往往具有高度硫酸化的特點(diǎn)，是開(kāi)發(fā)抗病毒藥物特別是抗人類(lèi)免疫缺陷病毒HIV藥物的重要資源。 海洋藻類(lèi)中發(fā)現(xiàn)的抗病毒多糖具有細(xì)胞毒性較低的優(yōu)點(diǎn)，這能夠與藻類(lèi)多糖可以激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)或改善機(jī)體的生物應(yīng)對(duì)功能，從而維護(hù)正常細(xì)胞，提高整體免疫力有關(guān)。普通來(lái)說(shuō)，來(lái)自海藻硫酸多糖的生物活性與多糖分子量、糖的種類(lèi)和硫含量有關(guān)。另外，硫酸化位點(diǎn)、銜接鍵構(gòu)型和分子幾何學(xué)也在多糖的生物活性上起一定

7、的作用。如硫酸同聚多糖的抗 HIV病毒活性比硫酸異聚多糖更高，且硫酸基的存在對(duì)抗HIV 病毒活性是必需的，并且其活性強(qiáng)度隨著硫酸化程度的添加而加強(qiáng)，不同的構(gòu)造特征不但決議多糖的生物活性而且決議了它發(fā)揚(yáng)生物活性的機(jī)制。 2.1大型海藻多糖辛現(xiàn)良等研討闡明，海洋硫酸多糖911 具有抑制HIV病毒逆轉(zhuǎn)錄酶活性，干擾病毒與細(xì)胞的吸附，對(duì)免疫系統(tǒng)有維護(hù)和加強(qiáng)作用已進(jìn)入臨床前研討。911可明顯抑制 HIV21對(duì)MT4細(xì)胞的急性感染和H9 細(xì)胞的慢性感染， 911為低分子量 海洋硫酸多糖類(lèi)物質(zhì)，口服易吸收， 生物利用度高 80.0%。 將其開(kāi)發(fā)成一類(lèi)新型抗艾滋病新藥有寬廣前景。魏文青等自制的大型海藻硫酸多糖

8、SPS具有抑制乙型肝炎病毒HBVDNAp的活性，干擾HBsAg與抗HBs結(jié)合，從而以多位點(diǎn)抑制HBV的復(fù)制。 2.2Rosacelose一種新穎抗HIV病毒的硫酸化多糖，由葡萄糖和海藻糖的硫酸鹽組成，是從西班牙加利西亞海灣采集到的一種稱(chēng)為Mixylla rosacea的海綿水提物中分別得到。該多糖主要是由-D-葡萄糖和-D-海藻糖組成，兩者摩爾比為3:1。 2.3SPMGSPMGSulfated polymannuroguluronate是一種新型的海洋硫化多糖，從褐藻中提獲得到。作為第一個(gè)從海洋生物中獲得治療艾滋病(AIDS)的藥物，在國(guó)內(nèi)曾經(jīng)進(jìn)入了期臨床。SPMG經(jīng)過(guò)一種快速、特異、可逆、

9、飽和的方式與淋巴細(xì)胞銜接。SPMG是經(jīng)過(guò)多價(jià)特異性方式和淋巴細(xì)胞膜蛋白CD4+ 相連。經(jīng)過(guò)與SRP分析闡明，CD4+是SPMG的一種特異性結(jié)合蛋白。 3抗心血管疾病 海洋生物中分別的多糖能經(jīng)過(guò)多種途徑防治心腦血管疾病，如：降低血糖、血脂，去除自在基，抗凝、抗栓，抗心律失常等。其中具有顯著心血管藥理作用的活性多糖，可提供研討開(kāi)發(fā)成為治療心血管疾病的海洋生物新藥。 3.1CMAPCMAP是一種新穎的酸性多糖，來(lái)源于單細(xì)胞海藻Pleurochrysis carterae,其化學(xué)構(gòu)造正在研討中。體外實(shí)驗(yàn)闡明，CMAP有顯著的抗硬化活性，可抑制碳酸鈣晶體的構(gòu)成，預(yù)測(cè)其可以在動(dòng)脈血管硬化中起到預(yù)防和治療作

10、用。 3.2海洋硫酸多糖AHDAHD是 從褐藻中提取后經(jīng)化學(xué)修飾的硫酸多糖 ，口服易吸收，不良反響小，化學(xué)骨架與 肝素類(lèi)似。AHD在給藥劑量范圍內(nèi)，用 于降低RHR大鼠收縮壓和舒張壓的察看，闡明作用大小呈劑量依賴性。50 mgk-1AHD對(duì) RHR大鼠的降血壓效果與14 mgkg-1卡托普利相當(dāng)。AHD可明顯升高RHR大鼠血清一氧化氮NO含量，且降低血漿內(nèi)皮素ET和血管緊張肽Ang含量，其降血壓作用能夠與促進(jìn)內(nèi)源性NO等舒血管物質(zhì)的生成，及抑制內(nèi)源性縮血管物質(zhì)的釋放，最終恢復(fù)兩者拮抗效應(yīng)的平衡有關(guān)。 3.3硫酸半乳聚糖硫酸半乳聚糖具有抗凝血活性，從紅海藻Botryocladia occiden

11、talis中分別得到。這種硫酸化-D型半乳糖體具有抗凝血活性，它經(jīng)過(guò)抗凝血酶作用或肝素輔助因子 對(duì)凝血酶和凝血因子X(jué)a有較強(qiáng)的抑制造用。 3.4其他從海帶Laminaria japonica(Aresh)中提取的巖藻半乳多糖硫酸酯，灌胃后使四氧嘧啶所致的高血糖癥小鼠血糖下降76.2%，腹腔注射對(duì)正常小鼠和高血糖癥小鼠的降血糖率分別為68.5%a和52.8%，且可在24 h維持降糖作用。還有鼠尾藻(Sargassum thunbergii)多糖、褐藻多糖等具有顯著的去除自在基才干，可有效預(yù)防心腦血管疾病。 4抗氧化作用 多糖對(duì)物理的、化學(xué)的及生物來(lái)源的多種ROS具有去除作用，能減少脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物

12、丙二醛MDA的生成量，添加超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶GS-HPx的活性等。 4.1EPS2從一種由海洋絲狀真菌Keissleriella SP.YS4108獲得的胞外多糖(exopolysaccharide)，具有自在基消除作用與抗氧化活性。EPS2相對(duì)分子量為1.3105，組成成分有半乳糖、葡萄糖、鼠李糖、甘露糖和葡糖醛酸，其比例大致為50:8: 1:1:0.4。這些組成的單糖除葡萄糖醛酸外實(shí)踐上都是較強(qiáng)的復(fù)原劑。體外系統(tǒng)中自在基的消除與該多糖的抗氧化作用闡明，EPS2具有對(duì)超氧自在基較高的去除活性。且在人類(lèi)低密度脂蛋白LDL系統(tǒng)中，EPS2對(duì)銅離子介導(dǎo)的LDL氧化作用有顯著的

13、抑制效果，并呈劑量依賴性。EPS2對(duì)某些人類(lèi)疾病，如腫瘤、心臟功能妨礙及AD有很好的維護(hù)和治療潛力。 4.2巖藻聚糖硫酸酯從海帶科植物海帶Laminaria japonica中提取的低分子量巖藻聚糖硫酸酯low molecular sulfated fucan，LMSF，具有抗氧化、免疫調(diào)理等作用。 高脂血癥大鼠在血脂 升高時(shí)，血清中乳 酸脫氫酶LPO的含量顯著升高，血清及組織中SOD活力降低，LMSF能抑制這些變化，使上述目的恢復(fù)到接近正常。 5其他生物活性 5.1免疫調(diào)理作用多糖類(lèi)物質(zhì)具有廣譜的免疫調(diào)理活性，并能經(jīng)過(guò)免疫調(diào)理作用發(fā)揚(yáng)多種生理活性。Shibeta等發(fā)現(xiàn)墨角藻聚糖Fucoida

14、ns能激活TNFa的分泌，添加巨噬細(xì)胞和多形核白細(xì)胞過(guò)氧化物酶的含量而拮抗胃癌。純化后的墨角藻聚糖片斷具有抗凝血活性，與肝素有類(lèi)似的構(gòu)造，具有調(diào)理血管生長(zhǎng)因子FGF-2的活性。 5.2抗疲勞作用在耐力運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)和血乳酸變化的實(shí)驗(yàn)中闡明，殼聚糖能顯著延伸小白鼠負(fù)重游泳時(shí)間，有效消除堆積的乳酸，加強(qiáng)有氧代謝耐力，提高小白鼠機(jī)體運(yùn)動(dòng)才干，從而延緩小鼠機(jī)體疲勞的發(fā)生，并加速疲勞后機(jī)體的恢復(fù)。 5.3骨愈協(xié)作用由深海中的細(xì)菌Vibrio diabolicus分泌而來(lái)的EPS是一種強(qiáng)力的骨愈合資料，可以用于骨骼整合的恢復(fù)。它可以作為一種骨損傷的潛在治療劑，這還有待進(jìn)一步的研討。 6展望 雖然對(duì)海洋生物多糖曾經(jīng)開(kāi)展了大量研討，但進(jìn)入臨床運(yùn)用的還不多。主要緣由是對(duì)海洋藥用生物資源的開(kāi)發(fā)缺乏系統(tǒng)性，也存在資金投入缺乏的要素。對(duì)此，必需強(qiáng)調(diào)多學(xué)科結(jié)合，充分調(diào)動(dòng)海洋生