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1、COOHNH2HOCOOHNH2HOHOHOHONH2DopamineL-TyrosineL-DopaHOHONH2NorepinephrineHOHOHNEpinephrineOHOHHOHONH2NorepinephrineOHHOH3CONH2OHCHOHOHOOHCHOHOH3COOHCH2OHHOH3COOHCOOHHOHOOHCH2OHHOHOOHCOOHHOH3COOHMAOCOMTARADADARAldehyde reductaseAldehyde dehydrogenaseHOHONH2NorepinephrineOHHOHOHNEpinephrineOHHOHONH2Dop
2、amineHNOHCH3CH3EphedrineMethoxamineCH3HOOHNH2MetaraminolHNOHCH3CH3EphedrineH3CCH3H3CCH3CH3NHNH3CCH3H3CCH3CH3NHNHONHNNHNClHNClNHNClHNClNHNH2NBrHNClNHNNNClClNHNNH2NHClClHNNH2NHOHOHOCOOHH3CNH2HOHOHH3CNH2HOHOHH3CNH2OH芳基L-氨基酸脫羧酶多巴胺 -羥化酶Methyldopa a-甲基多巴胺1R,2S- a-甲基去甲腎上腺素HOOHHONH2COOHCOOHOHHOHHH2OOHOOHOHO
3、HHHOOHNH2HOHOOHNH2HOHOH2/Pd-CONH2HOHOOClHOHOHClHOHOClCH2COOHPOCl3NH4OH酒石酸左旋體的藥效比右旋體大左旋體的藥效比右旋體大27倍。倍。在在120加熱加熱3min或在或在8090與濃硫酸共熱與濃硫酸共熱2 h,均發生消旋化均發生消旋化。遇光或空氣易被氧化變質,在遇光或空氣易被氧化變質,在pH 6.5的緩沖液中的緩沖液中加碘液,氧化生成去甲腎上腺素紅,用硫代硫酸加碘液,氧化生成去甲腎上腺素紅,用硫代硫酸鈉使碘色消退,溶液顯紅色。鈉使碘色消退,溶液顯紅色。OHNH2HOHONHOHOOI2OHCH3HNHOHO 分子中具一手性中心。
4、分子中具一手性中心。 外消旋體可直接激動外消旋體可直接激動 1、 1-受體,但受體,但由于二個對映體對受體選擇性的差異,因此外消旋體的藥理作用由于二個對映體對受體選擇性的差異,因此外消旋體的藥理作用是選擇性是選擇性受體激動劑。受體激動劑。 研究表明研究表明S(-)異構體是異構體是 1、 1- 受體激受體激動劑;動劑;R(+)異構體是異構體是 1-受體阻斷劑,對受體阻斷劑,對1-受體激動活性僅是受體激動活性僅是S(+)異構體的異構體的1/10。 因此,當其外消旋體作用于臨床時,其對映體間因此,當其外消旋體作用于臨床時,其對映體間的的a效應,相互抵消,主要呈現效應,相互抵消,主要呈現1-效應效應主
5、要用于治療主要用于治療心臟手術后的排出量低的休克或心肌梗死并發心力衰竭,作為兒心臟手術后的排出量低的休克或心肌梗死并發心力衰竭,作為兒茶酚類藥物。茶酚類藥物。易被易被COMT代謝失活,作用時間短,不代謝失活,作用時間短,不能口服能口服。OHNCH3HOOHCH3OHNHOOHNHNOOC(CH3)3OHHNHOHO1/2 H2SO4C(CH3)3HNH3CCOOH2COOCH3H3COBrOOOOCH3CH3H3COOOOC(CH3)3OHHNHOHOCH3ClOHO2) H2SO41) H2/PdCl21/2 H2SO4CH3OHOH3CCOOHCHOHClAc2ONaOAcHOAcBr2N
6、HC(CH3)3HClC(CH3)3HNHOH2COHOOHOHOHOHC(CH3)3HNOOOHO SC(CH3)3OHHNOC(CH3)3OHHNHOHOH2CHOH2CHOH2CHOOCNCH3HHCH2COHHOHOHX陰離子部位受體未接觸部位平面區XNCH3HHCH2COHOHOHOH陰離子部位受體平面區NHHNOOOONHOONHHOHONHOOOOH2NNH2HOHOO2O2O2O2R = H , CH3 , CH(CH3)2ROHOONROH-OON+ROHOONHNROHOOHNROHHOHOn-H2加熱時間、加熱時間、pH、溫度對腎上腺素氧化速度的影響、溫度對腎上腺素氧化速
7、度的影響加熱時加熱時間間h溫度溫度加熱后加熱后腎上腺素腎上腺素含量含量pH 3.9pH 4.2pH 4.5腎上腺腎上腺素素腎上腺腎上腺素素腎上腺腎上腺素素腎上腺腎上腺素素腎上腺腎上腺素素腎上腺腎上腺素素Na2SO3Na2SO3Na2SO331009195919591951158990878487871206981838567806100879091948791115748180897886120546769745068HOHOCCH2NHCH3HOHH +HOHOCCH2N+HCH3HO+H2HH O H+HOHOCCH2N+HCH3O+H2HH- H +HOHOCCH2NHCH3OHHHNH3CHONNNHNCH3ONCl受受體體XXCH3ONCH3ONClCH3ON受受體體H3COH3CONH2NNNNOHClOH3COH3CONH2NNNNOOH3COH3CONH2NNNNOOOHHCH3H3COOOH2NOHNH3COSHClH3CONOHNOCH3OHCH3HNClClCH3CH3OHHNH3CCH3OHHNOROHHNROHHNOOHCH3CH3NHOHCl1-(1-甲基乙基)氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽(1-(1-Methyethyl)amino-3-(1-naphthylox
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