1、日裔美國人的2型糖尿病尤其在發(fā)展中國家，糖尿病的流行尤其在發(fā)展中國家，糖尿病的流行在過去在過去10年中增長的非常明顯。據(jù)年中增長的非常明顯。據(jù)估計，在我們進入新千年后不久，估計，在我們進入新千年后不久，中國和印度等發(fā)展中國家的糖尿病中國和印度等發(fā)展中國家的糖尿病流行會增長流行會增長2倍。在中國，糖尿病倍。在中國，糖尿病流行已經(jīng)從流行已經(jīng)從1980年的年的0.67%增加增加(zngji)到了到了1996年的年的3.21%，約是，約是15年前的年前的5倍。現(xiàn)在糖尿病病人可倍。現(xiàn)在糖尿病病人可能超過了能超過了1600萬。基于這種趨勢，萬。基于這種趨勢，到到2025年糖尿病病人會多于年糖尿病病人會多于

2、3700萬。萬。第一頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病日裔美國日裔美國(mi u)人人團體團體糖尿病研究糖尿病研究日裔美國人團體日裔美國人團體(tunt)糖尿病研究已經(jīng)在西雅圖開展了糖尿病研究已經(jīng)在西雅圖開展了15年。這項研究包括好幾個部分：年。這項研究包括好幾個部分：2型糖尿病的流行病型糖尿病的流行病學，學， 2型糖尿病型糖尿病(GENNID)的遺傳學，冠心病風險的遺的遺傳學，冠心病風險的遺傳學，消除傳學，消除Nikkei糖尿病糖尿病(DEFEND)的飲食和鍛煉的飲食和鍛煉日裔美國人團體糖尿病研究日裔美國人團體糖尿病研究NIDDM(GENNID)的遺傳學的遺傳學冠心病風險的遺傳學冠心病風

3、險的遺傳學消除消除Nikkei糖尿病糖尿病(DEFEND)的飲食的飲食(ynsh)和鍛煉和鍛煉第二頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病年齡校正年齡校正(jiozhng)過的世界標準過的世界標準人口人口世界世界(shji)范圍內年齡校正過的糖范圍內年齡校正過的糖尿病流行的例子尿病流行的例子世界范圍內年齡校正過的糖尿病流行從世界范圍內年齡校正過的糖尿病流行從美拉尼西亞人的美拉尼西亞人的0%到美國比馬人的高發(fā)到美國比馬人的高發(fā)病率病率50%，各不相同。，各不相同。從右到左：美國土著（比馬人），密克羅尼從右到左：美國土著（比馬人），密克羅尼西亞人（瑙魯西亞人（瑙魯(no l)），阿拉伯人（阿曼），）

4、，阿拉伯人（阿曼），美籍墨西哥人，中國人（毛里求斯），玻利美籍墨西哥人，中國人（毛里求斯），玻利尼西亞人（尼西亞人（urban W.Samoa ），黑人（美），黑人（美國），美拉尼西亞人（斐濟的城市），白人國），美拉尼西亞人（斐濟的城市），白人（美國），密克羅尼西亞人（基里巴斯的鄉(xiāng)（美國），密克羅尼西亞人（基里巴斯的鄉(xiāng)村），玻利尼西亞人（村），玻利尼西亞人（W.Samoa ），中國），中國人（中國），班圖人，美拉尼西亞人（新幾人（中國），班圖人，美拉尼西亞人（新幾內亞島）。內亞島）。Diabetes Care 16:157;1993第三頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病從從1970年開始，

5、糖尿病流行年開始，糖尿病流行就在日本增長起來，但還是就在日本增長起來，但還是低于西雅圖的美籍日本人。低于西雅圖的美籍日本人。通過比較東京和西雅圖人們通過比較東京和西雅圖人們2型糖尿病的流行，基于相同型糖尿病的流行，基于相同的糖尿病診斷標準的糖尿病診斷標準(biozhn)， 2型糖尿病的流行在西雅圖是型糖尿病的流行在西雅圖是16%20%，而本土日本人僅，而本土日本人僅僅是僅是4%5%。第四頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病日裔美國人團體日裔美國人團體(tunt)糖尿病研糖尿病研究究難題范圍：糖尿病和心臟病難題范圍：糖尿病和心臟病增加患糖尿病的因素：增加患糖尿病的因素： 遺傳遺傳(ychun)

6、 行為行為 生物學生物學預防預防日裔美國人團體糖尿日裔美國人團體糖尿病研究病研究(ynji)檢查了人檢查了人群中糖尿病和心臟病群中糖尿病和心臟病的范圍，調查了這些的范圍，調查了這些疾病的危險因素，以疾病的危險因素，以便找到預防的方法。便找到預防的方法。第五頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病2型糖尿病的發(fā)病型糖尿病的發(fā)病(f bng)機機理理胰島素阻抗胰島素阻抗(zkng)和胰島和胰島 細胞損害細胞損害（影響胰島素（影響胰島素的產(chǎn)生和分泌）的產(chǎn)生和分泌）都是都是2型糖尿病型糖尿病的發(fā)病機理。的發(fā)病機理。胰島素阻抗和胰島胰島素阻抗和胰島 細細胞損害（影響胰島素胞損害（影響胰島素的產(chǎn)生和分泌的產(chǎn)

7、生和分泌(fnm)）都是都是2型糖尿病的發(fā)病型糖尿病的發(fā)病機理。機理。第六頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病2型糖尿病的發(fā)病型糖尿病的發(fā)病(f bng)機機理理v胰島素阻抗和胰島胰島素阻抗和胰島 細胞損害細胞損害（影響胰島素的產(chǎn)生和分泌）都是（影響胰島素的產(chǎn)生和分泌）都是2型糖尿病的發(fā)病機理。型糖尿病的發(fā)病機理。v胰島素阻抗的發(fā)展促進胰島胰島素阻抗的發(fā)展促進胰島 細胞細胞損害的出現(xiàn)。損害的出現(xiàn)。胰島素阻抗的發(fā)展促進胰島胰島素阻抗的發(fā)展促進胰島 細胞損害細胞損害(snhi)的出現(xiàn)。的出現(xiàn)。第七頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病2型糖尿病的發(fā)病機理型糖尿病的發(fā)病機理v向心性（內臟的）肥胖和

8、向心性（內臟的）肥胖和胰島素阻抗相關。胰島素阻抗相關。v遺傳和生活方式均在遺傳和生活方式均在2型型糖尿病的病因學中起作用。糖尿病的病因學中起作用。v遺傳無法改變，但是遺傳無法改變，但是(dnsh)生活方式是可以改變的。生活方式是可以改變的。向心性肥胖，尤其是腹部向心性肥胖，尤其是腹部內（內臟內（內臟(nizng)）脂肪和）脂肪和胰島素阻抗有關。遺傳和胰島素阻抗有關。遺傳和生活方式在生活方式在2型糖尿病的病型糖尿病的病因學中起重要的作用。生因學中起重要的作用。生活方式是可以改變的因素。活方式是可以改變的因素。通過改變生活方式，例如通過改變生活方式，例如增加身體活動，減少飲食增加身體活動，減少飲食

9、脂肪攝入量，預防脂肪攝入量，預防2型糖尿型糖尿病是可能的。研究這個很病是可能的。研究這個很重要。重要。第八頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病2型糖尿病的代謝流行病學型糖尿病的代謝流行病學v以精深的和多面的方法來縱向以精深的和多面的方法來縱向研究研究2型糖尿病流行病學，重視型糖尿病流行病學，重視更全面地理解該疾病的病因學和更全面地理解該疾病的病因學和發(fā)病機理。發(fā)病機理。v生活生活(shnghu)方式方式v遺傳學遺傳學v肥胖（身體脂肪分布狀況）肥胖（身體脂肪分布狀況）v胰島素阻抗胰島素阻抗v胰島胰島 細胞功能細胞功能我們稱我們的研究方法為我們稱我們的研究方法為2型糖型糖尿病的代謝流行病學。以精

10、深的尿病的代謝流行病學。以精深的和多面的方法來縱向研究和多面的方法來縱向研究2型糖型糖尿病流行病學，重視更全面地理尿病流行病學，重視更全面地理解該疾病的病因學和發(fā)病機理。解該疾病的病因學和發(fā)病機理。它包括生活方式（文化，風它包括生活方式（文化，風俗，習慣，飲食和身體活俗，習慣，飲食和身體活動），遺傳學（家庭糖尿病動），遺傳學（家庭糖尿病歷史歷史(lsh)，起源標記人物），起源標記人物），肥胖（身體脂肪分布狀況），肥胖（身體脂肪分布狀況），胰島素阻抗和胰島胰島素阻抗和胰島 細胞功細胞功能（胰島能（胰島 細胞損害）。細胞損害）。第九頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病評估生活方式的方法評估生活方

11、式的方法身體活動身體活動根據(jù)調查表數(shù)據(jù)如運動，緊張根據(jù)調查表數(shù)據(jù)如運動，緊張的鍛煉的鍛煉 ，走動，走動(zudng)距離，距離， 爬的樓梯數(shù)得出的通常一周的爬的樓梯數(shù)得出的通常一周的能量花費（卡能量花費（卡/周）周）飲食飲食關于前關于前1到到2個月日常飲食消費個月日常飲食消費食物頻率調查表食物頻率調查表我們能用這些方法評定生我們能用這些方法評定生活方式。因為活方式。因為(yn wi)不同不同的人身體活動和食物不同，的人身體活動和食物不同，所以研究時研究調查表應所以研究時研究調查表應該包括對詳細的身體活動該包括對詳細的身體活動和食物攝取的評估。和食物攝取的評估。第十頁，共二十八頁。日裔美國人的2

12、型糖尿病肥胖：肥胖：2型糖尿病的危險因素型糖尿病的危險因素(yn s)vBMI(體重指數(shù)體重指數(shù))v中心肥胖中心肥胖v內臟肥胖內臟肥胖肥胖是一個重要的危險因肥胖是一個重要的危險因素。我們用素。我們用BMI(體重指體重指數(shù)數(shù))或脂肪分布來衡量它。或脂肪分布來衡量它。中心中心(zhngxn)肥胖，尤其肥胖，尤其是腹部內的脂肪或內臟的是腹部內的脂肪或內臟的脂肪，是和這個人群中脂肪，是和這個人群中2型糖尿病相關的重要危險型糖尿病相關的重要危險因素。因素。第十一頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病評價肥胖的方法評價肥胖的方法v體重體重v體重指數(shù)（體重指數(shù)（BMI）v生物電電阻分析（生物電電阻分析（BI

13、A）v雙能量雙能量X射線吸收射線吸收(xshu)測定測定法（法（DEXA）v加氫衍生加氫衍生這里總結了衡量肥胖的方法這里總結了衡量肥胖的方法(fngf)。體重指數(shù)這么計算：體重指數(shù)這么計算：體重指數(shù)體重指數(shù)= 體重體重 (kg) /身高（身高（m）2 .第十二頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病評價身體脂肪評價身體脂肪(zhfng)分布的方分布的方法法v周圍周圍v皮膚褶皮膚褶v超聲波檢查法超聲波檢查法v雙能量雙能量X射線吸收測定法射線吸收測定法（DEXA）v計算機計算機X線斷層攝影術（線斷層攝影術（CT）v核磁共振（核磁共振（MRI）身體脂肪分布影響患上身體脂肪分布影響患上2型糖尿病的風險。

14、為型糖尿病的風險。為了檢查這個，包括周圍、了檢查這個，包括周圍、皮膚皮膚(p f)褶、超聲波檢褶、超聲波檢查法、雙能量查法、雙能量X射線吸收射線吸收測定法（測定法（DEXA）、計）、計算機算機X線斷層攝影術線斷層攝影術（CT）、核磁共振）、核磁共振（MRI）各種方法都用）各種方法都用上了。上了。第十三頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病根據(jù)根據(jù)(gnj)脂肪分布肥胖的分類脂肪分布肥胖的分類 梨型梨型 蘋果型蘋果型有兩種類型的身體脂肪分布，矮有兩種類型的身體脂肪分布，矮的身體（梨）和高的身體（蘋的身體（梨）和高的身體（蘋果）。后面的一類又可進一步分果）。后面的一類又可進一步分為兩種，一種主要是

15、內臟的（腹為兩種，一種主要是內臟的（腹腔內的），另一種主要是皮下的。腔內的），另一種主要是皮下的。內臟脂肪類型的比皮下脂肪類型內臟脂肪類型的比皮下脂肪類型的代謝失調的代謝失調(shtio)的危險更大。的危險更大。第十四頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病評估評估細胞對口服葡萄糖的應答細胞對口服葡萄糖的應答v30分鐘增加的胰島素應答（分鐘增加的胰島素應答（IIR）和）和C肽應答（肽應答（ ICR ）v胰島素相對增加的應答（胰島素相對增加的應答（ RIIR ）和）和C肽相對增加的應答（肽相對增加的應答（ RICR ）是這）是這么計算的：么計算的： IIR/禁食禁食(jn sh)后的胰島素，后的胰

16、島素， ICR/禁食禁食(jn sh)后的后的C肽肽vIIR， ICR和和30分鐘增加的葡萄糖分鐘增加的葡萄糖應答（應答（IGR），從而計算），從而計算IIR/ IGR, ICR/ IGR患上患上NIDDM的風險和的風險和 細胞對細胞對口服葡萄糖的應答減少口服葡萄糖的應答減少(jinsho)有關。為了評估這種說法，有關。為了評估這種說法，我們測定了胰島素和我們測定了胰島素和C肽肽30分分鐘增加的應答。另一種方法鐘增加的應答。另一種方法就是計算胰島素相對增加的就是計算胰島素相對增加的應答（應答（ RIIR ）和）和C肽相對增肽相對增加的應答（加的應答（ RICR ）：）： IIR/禁禁食后的胰島

17、素，食后的胰島素， ICR/禁食后禁食后的的C肽。肽。我們也用我們也用30分鐘增加的葡萄分鐘增加的葡萄糖應答（糖應答（IGR）來計算）來計算IIR/ IGR, ICR/ IGR。第十五頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病胰島素阻抗的評估胰島素阻抗的評估v胰島素夾子胰島素夾子v頻繁頻繁(pnfn)的從靜脈內抽樣的從靜脈內抽樣進行葡萄糖耐受實驗進行葡萄糖耐受實驗（Bergman minimal model）v禁食后血漿中的胰島素禁食后血漿中的胰島素禁食后胰島素過多是胰島禁食后胰島素過多是胰島素阻抗準確的指示素阻抗準確的指示胰島素阻抗可以用胰島素夾胰島素阻抗可以用胰島素夾子和頻繁的從靜脈內抽樣進子

18、和頻繁的從靜脈內抽樣進行葡萄糖耐受實驗行葡萄糖耐受實驗(shyn)（Bergman minimal model）來衡量。然而，對）來衡量。然而，對流行病學研究來說，禁食后流行病學研究來說，禁食后血漿中胰島素（或血漿中胰島素（或C肽）可肽）可以作為胰島素阻抗直接衡量以作為胰島素阻抗直接衡量的代替品。的代替品。第十六頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病世代世代(shdi)術語術語Issei:第一代（移民）第一代（移民）Nisei:第二代第二代Sansei:第三代第三代在西雅圖的美籍日本在西雅圖的美籍日本(r bn)人團人團體糖尿病研究顯示美籍日本體糖尿病研究顯示美籍日本(r bn)人人2型糖尿病

19、的流行率很高。型糖尿病的流行率很高。年長的第二代（年長的第二代（ Nisei ）比年）比年輕一代（輕一代（ Sansei ）流行，而且）流行，而且Nisei 轉成糖尿病發(fā)生的也比轉成糖尿病發(fā)生的也比Sansei頻繁。世代術語在此檢查。頻繁。世代術語在此檢查。第十七頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病Nisei的早期生活的早期生活(shnghu)背背景景v父母的日本傳統(tǒng)文化父母的日本傳統(tǒng)文化v強烈的工作道德規(guī)范強烈的工作道德規(guī)范v社會經(jīng)濟學的靈活性社會經(jīng)濟學的靈活性v教育成就教育成就v西方文化的影響西方文化的影響為了理解為什么糖尿病為了理解為什么糖尿病在在Nisei中那么流行中那么流行(lix

20、ng)，更多地知道，更多地知道Nisei早期生活背景可能早期生活背景可能有益。他們有來自父母有益。他們有來自父母的日本傳統(tǒng)文化，強烈的日本傳統(tǒng)文化，強烈的工作道德規(guī)范，渴望的工作道德規(guī)范，渴望社會經(jīng)濟的靈活以及教社會經(jīng)濟的靈活以及教育成就。他們暴露于屋育成就。他們暴露于屋子外面西方文化的影響子外面西方文化的影響中。中。第十八頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病目前目前Nisei的狀況的狀況v現(xiàn)代現(xiàn)代(xindi)v都市化都市化v受到良好的教育受到良好的教育v慣于久坐慣于久坐v中產(chǎn)階級中產(chǎn)階級今天今天(jntin)， Nisei和他們的和他們的Issei父父輩已經(jīng)大不同了。他們更加現(xiàn)代，都輩已

21、經(jīng)大不同了。他們更加現(xiàn)代，都市化，受到良好的教育，慣于久坐，市化，受到良好的教育，慣于久坐，社會經(jīng)濟地位更高。他們狀況的變化社會經(jīng)濟地位更高。他們狀況的變化和生活方式的改變有關，而生活方式和生活方式的改變有關，而生活方式的改變和的改變和2型糖尿病的病因學有關。型糖尿病的病因學有關。第十九頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病基線基線(jxin)研究樣本研究樣本我們的基線研究樣本我們的基線研究樣本(yngbn)在這張幻燈片得在這張幻燈片得以顯示。以顯示。1983年到年到1988年，我們檢查了年，我們檢查了229個個Nisei男人，男人，191個個Nisei女人，女人，120個個Sansei男男人

22、和人和118個個Sansei女人。女人。按照按照WHO標準定義糖耐標準定義糖耐受。受。第二十頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病按代劃分的異常按代劃分的異常(ychng)糖耐受的流糖耐受的流行行Nisei男人中，基線水平上糖尿病的流行男人中，基線水平上糖尿病的流行是是20.0%，IGT是是36.1%。5年后，糖尿年后，糖尿病增加到病增加到26.9%，但是，但是(dnsh)IGT輕微輕微下降。下降。 Nisei女人中，基線水平上糖尿女人中，基線水平上糖尿病的流行是病的流行是16.1% ，IGT是是39.7%。6年年后，糖尿病的流行增加了后，糖尿病的流行增加了2折達到了折達到了31.9%， IG

23、T達到了達到了44.7%。Sansei男男人中，糖尿病的流行是人中，糖尿病的流行是4.2%，IGT是是18.3%。6年后，糖尿病的流行是年后，糖尿病的流行是13.3%，增加了，增加了3折，折，IGT增加到了增加到了31.0%。 Sansei女人女人中，糖尿病的流行是中，糖尿病的流行是2.5%，IGT是是30.5%。6年后，糖尿病的流行是年后，糖尿病的流行是5.0%， IGT是是46.5%。第二十一頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病按年齡劃分的異常糖耐按年齡劃分的異常糖耐受的流行受的流行糖尿病的流行隨年齡增糖尿病的流行隨年齡增加加(zngji)而增長。超過而增長。超過70歲糖尿病的流行最高，

24、歲糖尿病的流行最高，男人達到男人達到38.0%，女人達，女人達到到42.5%。男人到了。男人到了5059歲，歲，IGT的流行增的流行增加加(zngji)，而女人是，而女人是6069歲。總的異常糖耐歲。總的異常糖耐受的流行隨年齡增加受的流行隨年齡增加(zngji)而增長。而增長。第二十二頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病總的來說，在日裔美總的來說，在日裔美國人中包括國人中包括IGT和糖尿和糖尿病的異常糖耐受的流病的異常糖耐受的流行隨年齡增加而增長。行隨年齡增加而增長。在年輕一點在年輕一點(y din)的年齡的年齡段，大多數(shù)異常糖耐段，大多數(shù)異常糖耐受的病例是受的病例是IGT，而在，而在年老一

25、點年老一點(y din)的年齡段，的年齡段，大多數(shù)異常糖耐受病大多數(shù)異常糖耐受病例是糖尿病。例是糖尿病。總結總結(zngji)（1） 異常糖耐受的流行（異常糖耐受的流行（IGT和和糖尿病）隨年齡增加而增長。糖尿病）隨年齡增加而增長。 在年輕一點的年齡段，異常在年輕一點的年齡段，異常糖耐受絕大多數(shù)包括糖耐受絕大多數(shù)包括IGT（葡萄糖耐量低減（葡萄糖耐量低減 ）病例。）病例。 在年老一點的年齡段，異常在年老一點的年齡段，異常糖耐受絕大多數(shù)包括糖尿病糖耐受絕大多數(shù)包括糖尿病病例。病例。第二十三頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病總結總結(zngji)（2）v年青女子糖尿病流行率年青女子糖尿病流行率

26、低于男子；這種不同隨年低于男子；這種不同隨年齡增加減少。齡增加減少。v在所有年齡段，女子在所有年齡段，女子IGT的流行要比男人高。的流行要比男人高。女人糖尿病的流行率低女人糖尿病的流行率低于男人，但是這種不同于男人，但是這種不同隨年齡增加而減少隨年齡增加而減少(jinsho)。在所有年齡段，。在所有年齡段，女子女子IGT的流行要比男的流行要比男人高。人高。第二十四頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病 全面的假設全面的假設(jish) 日裔美國人患糖尿病的原因是生日裔美國人患糖尿病的原因是生活方式因素的作用。而反映西化活方式因素的作用。而反映西化的生活方式作用于的生活方式作用于 傾向患高血糖癥

27、遺傳背景。這導傾向患高血糖癥遺傳背景。這導致內臟脂肪增加和胰島素阻抗，致內臟脂肪增加和胰島素阻抗，而胰島素阻抗存在于導致高血糖而胰島素阻抗存在于導致高血糖癥的胰島癥的胰島 細胞損害時。這些新陳細胞損害時。這些新陳代謝的變化由年齡和性別校正。代謝的變化由年齡和性別校正。這兒顯示的是我們關這兒顯示的是我們關于為什么于為什么2型糖尿病在型糖尿病在日裔美國人中那么流日裔美國人中那么流行的全部的假設行的全部的假設(jish)。日裔美國人中患日裔美國人中患2型糖型糖尿病是由于反映西化的尿病是由于反映西化的生活方式作用于傾向患生活方式作用于傾向患高血糖癥遺傳背景。這高血糖癥遺傳背景。這導致內臟脂肪增加和胰導致內臟脂肪增加和胰島素阻抗，而胰島素阻島素阻抗，而胰島素阻抗存在于導致高血糖癥抗存在于導致高血糖癥的胰島的胰島 細胞損害時。細胞損害時。第二十五頁，共二十八頁。日裔美國人的2型糖尿病明確明確(mngqu)的假設的假設v2型糖尿病的風險和內臟肥胖有型糖尿病的風險和內臟肥胖有關。關。v內臟肥胖和反映胰島素阻抗和胰內臟肥胖和反映胰島素阻抗