1、掌握：1.丘腦下部與腺垂體結構與功能聯系，下丘腦調節性多肽及肽能神經元；2. 腺垂體的生長素、催乳素的生物學作用及其分泌調節；3. 甲狀腺激素、腎上腺糖皮質激素、胰島素的生物學作用及其分泌調節。熟悉：1.激素的概念及其作用特點；第二信使學說、基因表達學說；幾種調節性多肽的功能(TRH、GnRH、GHRH、CRH、GHRH)了解：1.含氮激素與類固醇激素的化學本質，通過其化學本質了解其可能特性；激素的合成、貯存、釋放、運輸；激素調節與神經調節的比較。2. 腺垂體分泌七種激素以及神經垂體分泌的升壓素和催乳素的功能及其分泌調節；甲狀腺激素的合成與碘代謝及其在血中存在的形式；甲狀旁腺素、降鈣素、鹽皮質

2、激素的分泌部位、生物學作用及其分泌調節；5.胰高血糖素與胰島素相互作用。二. 基本概念激素(hormone)、遠距分泌(telecrine)、旁分泌(paracrine)、自分泌(autocrine)M申經激素(neurohormone、神經分泌(neurocrine)、允許作用(permissiveaction)、親和力(affinity)、上調(upregulation)、下調(downregulation)、下丘月南調節肽(hypothalamicregulatorypeptide)、侏儒癥(dwarfism)、肢端月巴大癥(acromegaly)、呆/、癥(cretinism)、應激(

3、stres§。三. 學習要點1 .內分泌系統是體內重要的調節系統，由內分泌腺和散在的內分泌細胞組成。它們所分泌的激素直接進入體液，這種現象稱為內分泌。2 .激素按化學結構主要分為含氮類激素和類固醇類激素，其作用機制不同。含氮類激素通過cAMP-PK和IP3-DG系統發揮作用；類固醇激素通過基因調控機制完成其調節作用。.下丘腦與垂體為一個功能單位。下丘腦促垂體區的小細胞神經元分泌9種調節性多肽，通過垂體門脈調節腺垂體的分泌活動，構成丁下丘腦-腺垂體采統；下丘腦大細胞神經元所分泌的肽類激素（抗利尿激素和催產素）通過下丘腦，垂體來運送到神經垂體貯存，構成丁下丘腦-神經垂體系統。腺垂體分泌7

4、種激素:生長激素主要促進機體的生長發育和代謝；催乳素的主要作用是促使乳腺泌乳并維持泌乳；促黑素促進黑色素細胞合成黑色素；促甲狀腺激素、促腎上腺皮質激素和促性腺激素分別調節其相應靶腺的發育和功能活動。2. 甲狀腺激素的生理作用主要是促進新陳代謝，維持機體正常生長發育和成熟，尤其是腦，提高中樞神經來統的興奮性。甲狀腺激素的分泌活動受中樞神經系統、下丘腦-垂體-甲狀腺軸的活動影響，負反饋調節對維持激素濃度的相對穩定起重要作用。3. 鹽皮質激素（醛固酮）促進腎遠曲小管和集合管重吸收Na+和排出K+，有保鈉、保水、排鉀，保持和穩定細胞外液容量的作用。醛固酮分泌受腎素-血管緊張素以及血Na+、血K+的調節

5、。7.糖皮質激素（皮質醇）可促進肝糖原異生，抑制葡萄糖的利用，促進脂肪的分解和重新分布，促進蛋白質分解并抑制其合成。糖皮質激素參與應激反應，提高機體對應激刺激的抵抗刀和適應能力。糖皮質激素的分泌活動受下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸及負反饋的調節。8. 腎上腺髓質合成分泌腎上腺素和去甲腎上腺素，除對中樞神經系統和心血管活動的影響外，還參與應急、應激反應。9. 調節鈣磷代謝的激素有甲狀旁腺激素、降鈣素。10. 胰島素是機體唯一的降低血糖的激素，而升高血糖的激素有胰高血糖素、糖皮質激素和生長素等。四. 重點與難點提示（一）概述1. 內分泌與激素的概念內分泌系統是由內分泌腺和散在分布的內分泌細胞組成。人體

6、重要的內分泌腺有垂體、甲狀腺、甲狀方腺、腎上腺、胰島、性腺等。內分泌細胞單獨分散分布丁組織或器官內，如消化道粘膜、心、肺、腎及中樞神經系統等處。由內分泌腺或散在的內分泌細胞分泌的高效能生物活性物質，經組織液或血液傳遞而發揮其調節作用，此種化學物質稱為激素(hormone)。激素是內分泌系統發揮調節作用的物質基礎：(1) 它直接釋放入血液或組織液后，對某些組織細胞的某些代謝過程；(2) 是某幾個代謝環節；甚至是對某一酶的活性發生調節作用。激素傳遞信息的方式有多種：1) 大多數激素經血液運輸到距離較遠的細胞發揮生理作用，這種方式稱為遠距分泌；2) 有的激素由組織激可直接彌散丁鄰近細胞而發揮作用，稱

7、為旁分泌；3) 下丘腦某些核團的神經細胞，不僅具有神經元的結構與功能，而且還兼有合成與分泌激素的功能，這些神經細胞分泌的激素經神經纖維軸漿流動運送至末梢釋放，這類細胞稱為神經內分泌細胞，它們產生的激素稱為神經激素(neurohormon。，這種方式稱為中申經分泌(neurocrine)。激素也可以作用丁分泌它的自身細胞，這種方式稱為自分泌(autocrine)。內分泌系統是人體的一個重要的功能調節系統，在神經系統主導之下，通過體液途徑傳播生物信息，調節機體的各種生理功能，維持人體內部的協調統一和內環境相對穩定。2. 激素一般按其化學性質分為兩大類。含氮激素含氮激素有蛋白質、肽類和胺類。蛋白質、

8、肽類激素包括下丘腦調節性多肽、神經神經垂體激素、腺垂體激素、胰島素等，這些激素均易被胃腸道消化酶水解，藥用時不易口服，應予以注射。胺類激素有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺激素。甲狀腺激素是含碘酪氨酸衍生物，可口服應用。(1) 類固醇激素(笛體)激素類固醇激素主要是由腎上腺皮質與性腺分泌的激素，如皮質醇、醛固酮、雌激素、孕激素及雄激素等。而膽固醇的衍生物一1,25-二羥維生素D3也被視為固醇類激素，這類激素可口服。還有一類廣泛存在于各種組織中的前列腺素，屆于脂肪酸衍生物。隨著生物醫學的發展，目前多種激素已被提純應用，還有一些利用基因工程合成的與人類激素結構完全相同的生物制劑，亦廣泛應用于臨床。3

9、、激素作用的一般特征(1) 特異性激素能有選擇性作用于某些器官、組織及細胞的特性，稱為激素作用的特異性。激素作用的特異性與每一種激素的靶細胞上都存在著某種特異性受體有關，只有激素與特異性受體結合才能發揮其調節作用。有些激素只有一種靶腺或靶細胞，如腺垂體分泌的促激素只作用于相應靶腺。有些激素可有若十靶細胞，廣泛作用于全身的組織細胞，如生長素可促進骨骼、肌肉蛋白質合成，而影響組織的生長、發育。(2) 生物信息傳遞作用激素是一種化學信息物質，通過體液途徑，能將生物信息由內分泌細胞傳遞到靶細胞，以加強或減弱細胞內原有的功能活動。(3) 高效能生物放大作用激素在血液中含量極少，只有納摩爾(nmol/L)

10、,甚至皮摩爾(pmol/L),含量雖少，但其作用很強。例如類固醇分子，通過活化細胞核基因，可誘導生成許多mRNA，每一種mRNA常有多種功能上相關蛋白質編碼信息，在翻譯過程中可同時合成幾種酶蛋白，發揮高效能生物放大作用。若激素一旦分泌過多或過少，則表現為腺體功能亢進或不足的疾病。4)激素間的相互作用多種激素共同參予調節某一生理過程時，這些激素之間的作用卻是相互聯系，相互依賴，相互影響的。 協同作用：多種激素調節同一生理過程時，共同引起一種生理功能的增強或減弱，如胰高血糖素與腎上腺素都有升高血糖作用。 相互頡預：兩種激素調節同一生理過程，可產生相反的生理效應。如胰島素能降低血糖，而胰高血糖素等則

11、升高血糖，這些激素的作用相頡預，共同維持血糖正常濃度。允許作用(permissiveaction):有的激素本身并不能直接對某些器官、組織、細胞產生生理效應，但是它的存在，可使另一種激素作用明顯增強，即為另一種激素的調節起支持作用。這種現象稱為允許作用。如糖皮質激素對血管平滑肌無收縮作用，但是有它的存在，兒茶酚胺才能發揮對血管的生理效應。4、激素作用機制近年來對于激素作用機制的研究，有了很大進展，由于激素化學性質不同，對靶細胞的作用機制也截然不同。其作用機制現分述如下：激素的受體1) 激素的受體分類靶細胞受體的作用是識別生物信息，并與之結合，將生物信息轉導到靶細胞內，產生一系列生理效應。根據靶

12、細胞中受體存在的部位不同，可分為：細胞膜受體細胞內受體。(1)細胞膜受體細胞膜受體是鑲嵌在細胞膜上的一種糖蛋白，肽鏈疏水區段插入雙層脂質中，親水部分露在膜外側含有許多糖基，后者能識別激素并與之結合，激素與受體結合后，必須通過細胞膜G蛋白介導，才能發揮生物效應，所以這種受體稱為G-蛋白耦聯受體(G-protein-coupledreceptor)。(2)細胞內受體細胞內受體可分為胞漿受體與核受體。胞漿受體是由二個業基組成，以二聚體形式存在于胞漿中，二個業基各自均能與一分子激素結合，形成激素受體復合物，將激素轉移到核內，結合到染色質上，發揮作用。細胞核受體位于核內，它由一條多肽鏈組成，分為激素結合

13、結構域、DNA結合結構域和轉錄激活結構域。激素與核受體結合形成激素一受體復合物后，便可調節基因開放，轉錄特異的mRNA,合成相應的蛋白質。2）激素受體調節激素受體調節指受體的數量及受體與激素的親合力均可發生改變化。激素與受體的結合力稱為親合力（affinty）。親合力可隨生理或藥理因素的變化而改變，受體數目可受激素濃度的影響。受體數量愈多的靶細胞，對激素的反應愈敏感。當血液中某種激素濃度升高時，靶細胞中該激素受體數量減少及親合力降低，稱為減量調節或簡稱下調（downregulation）；當激素濃度降低時，受體的數量和親合力乂迅速回升，稱為增量調節或簡稱上調（upregulation）。可見，

14、激素受體調節與激素的濃度相適應。通過調節靶細胞的受體數目，來改變對激素的敏感性。3）含氮激素的作用機制一第二信使學說含氮激素因水溶性或分子量大，不易透過靶細胞膜，只能與膜上特異受體結合，形成激素一受體復合物，可通過活化腺苜酸環化酶，提高細胞內cAMP水平，cAMP再激活蛋白激酶（PKA）,通過催化、磷酸化作用激活酸化酶，引發靶細胞內原有的生理效應加強或減弱。歹0逐漸放大的連鎖生理反應，因此，cAMP稱為第二信使。80年代初期，有人提出除cAMP夕卜，還有Ca2+、cGMP、三磷酸肌醇（IP3）、二酰甘油（DG）等也是第二信使。在信息傳遞過程中，在細胞內起關鍵作用的蛋白激酶有PKA、蛋白激酶C（

15、PKC）和蛋白激酶G（PKG）等。在受體與膜效應器酶（如腺苜酸環化酶與磷脂酶C）問存在起耦聯作用的調節蛋白G蛋白，是一種重要的信息轉換蛋白，在信息傳遞過程中起著重要作用。（1）G蛋白在信息傳遞中的作用G蛋白是由a、6、丫三個業基構成的三聚體，a業基上有鳥苜酸結合位點，能與鳥苜酸結合，超催化業單位作用。當G蛋白a業基上的鳥苜酸結合點與GDP結合時，G蛋白無活性。激素與特異受體結合時，受體變構對G蛋白六親和力增大，受體與G蛋白結合，G蛋白a業基鳥苜酸結合點上結合的GDP被GTP取代后，G蛋白a、6、丫業基解聚，游離的a業基與腺苜酸環化酶結合，影響腺苜酸環化酶活性，此時G蛋白有活性。G蛋白有興奮型G

16、蛋白(Gs)和抑制型G蛋白(Gi),若激素激活的是Gs,則腺苜酸環化BW舌化，cAMP生成增多，細胞內產生興奮效應；若激素與受體結合后激活Gi,Gia業基對腺苜酸環化酶抑制，則cAMP水平降低，細胞內產生抑制效應。(2)三磷酸肌醇和二酰甘油為第二信使的信息傳遞系統激素與體結合后，G蛋白還可激活膜內磷脂酶C(PLC)使磷脂酰肌醇(PI)代謝中生成兩個細胞內信使一三磷酸肌醇(inositol-1,4,5,triphosphateIP3)和二酰甘油(diacylglycerol,DG)。IP3的作用是調控細胞外液及內質網中的Ca2+進入胞漿，胞漿內Ca2+濃度升高，Ca2+與細胞內鈣調蛋白(Calm

17、odulin,CaM)結合，可激活蛋白激酶，促進蛋白質磷酸化。DG的主要作用是能特異性激活蛋白激酶C(PKC),PKC依賴于Ca2+存在被激活，它可使多種蛋白質或酶磷酸化，引起各種細胞的生物效應。(2) 類固醇激素作用機制一基因表達學說此類激素分子量較小，脂溶性高，到達靶細胞后可透過細胞膜。進入細胞內某些激素如：糖皮質激素先與胞漿內特異受體結合，形成激素胞漿受體復合物，導致受體蛋白變構，即而增強激素一胞漿受體復合物對染色質的親合力，易透過核膜入核內，并與核內受體結合，形成激素一核受體復合物，進而啟動特異性基因轉錄，促進特特異性mRNA生成，誘導蛋白質或酶蛋白合成，發揮特定的生理功能。還有些激素

18、(如性激素)，進入細胞內，可直接穿過核膜入胞核，與核受體結合，調節基因表達。激素的作用機制是非常復雜的，如甲狀腺激素雖屆含氮激素，卻易透過細胞膜直接進入核內，通過基因表達發揮調節作用。類固醇激素的糖皮質激素可不通過基因調節機制，作用于細胞膜而發揮生理效應，也可直接作用于靶細胞溶酶體，使溶酶體膜穩定而不易破裂。(二)各腺體內分泌功能1、下丘腦與垂體的聯系下丘腦與垂體之間，存在著結構與功能的密切聯系，將神經調節與體液調節緊密結合在一起。1)直接聯系下丘腦一神經垂體系統位于下丘腦前部的視上核、室旁核既有典型神經元功能，乂具有合成、分泌升壓素和催產素的功能。其軸突構成下丘腦一垂體束,不僅傳導沖動,而且

19、經軸漿運輸將這兩種激素運至神經末梢，終止于神經垂體的毛細血管壁上，并在神經垂體部位貯存。當這些神經元興奮時，神經垂體激素釋放入血液，因此，可將神經垂體視為下丘腦延伸部分，下丘腦與神經垂體在結構與功能上實為一體。2）間接聯系下丘腦一腺垂體系統腺垂體的血液供應主要來自垂體上動脈。由第一級毛細血管網、垂體門微靜脈及第三級毛細血管網構成垂體門脈系統。第二級毛細血管網再匯合成為垂體靜脈，然后出腺垂體后注入鄰近的靜脈。下丘腦基底部的正中隆起、弓狀核、腹內側核、視交義上核及室周核等處是“促垂體區”。這些核團的神經元分泌神經肽或肽類激素，稱為肽能神經元。它們與來自中腦、邊緣系統及大腦皮質等部位的神經纖維構成突

20、觸，接受高位中樞神經系統的控制。肽能神經元的短軸突末梢與門脈系統第一級毛細血管網接觸，將其自身合成的神經肽釋放入血液，通過垂體門脈系統運輸，調節腺垂體激素的分泌，腺垂體分泌的激素也可經垂體門脈系統反向流動，影響下丘腦的神經內分泌功能。3）下丘腦肽能神經元的分泌功能（1）下丘腦調節肽下丘腦“促垂體區”肽能神經元分泌的肽類激素，主要對腺垂體發揮調節作用。它們的化學結構為多肽，所以統稱為下丘腦調節肽，已知的下丘腦調節肽共有九種。其中化學結構已明確的有五種激素：促甲狀腺激素釋放激素、促性腺素釋放激素、生長抑素、生長素釋放激素和促腎上腺皮質激素釋放激素。還有四種化學結構尚未活楚的暫稱為因子：促黑（素細胞

21、）激素釋放因子、促黑（素細胞）釋放抑制因子、催乳素釋放因子、催乳素釋放抑制因子。TRH、GnRH、CRH均呈脈沖式釋放，腺垂體相應激素分泌與之同步也呈脈沖式波動。在機體遇到應激刺激時CRH分泌增多，它具有晝夜節律，活醒時分泌增多，活晨68點時達高峰，0點時最低。GRH、ACTH及皮質醇分泌節律均同步，因此臨床上可通過24h尿液或血漿皮質醇的測定，觀察其晝夜曲線，來判斷下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸的功能。在下丘腦以外的部位也發現有CRH存在，如杏仁核、海馬、中腦、松果體、腎上腺、胃、腸、胰等處的組織，發揮不同的垂體外作用。（2）調節下丘腦肽能神經元活動的遞質下丘腦實際上是一個信息傳遞的樞紐，它接

22、受來自邊緣系統，大腦皮質、丘腦及脊髓等各方面傳來的神經信息，經多突觸聯系及多種神經遞質的調節后，引起下丘腦肽能神經元發放激素信息，例如激素釋放激素，控制垂體的活動。調節肽能神經元的神經遞質種類繁多，大致分為兩類：一類是肽類物質，如腦啡肽、P物質、神經降壓素、6-內啡肽、血管活性腸肽及膽囊收縮素等。另一類是單胺類物質，如多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）。單胺能神經元對下丘腦的肽能神經元構成直接或多突觸聯系，影響下丘腦調節肽的分泌。2.垂體腺垂體來自早期胚胎的口凹外胚層上皮，其中含有六種腺細胞，分別分泌不同的激素，按其分泌的激素不同稱為生長素細胞、催乳素細胞、促甲狀腺素

23、細胞、促腎上腺皮質激素細胞、促性腺激素細胞及促黑激素細胞。神經垂體來自第三腦室底部的漏斗，屆神經組織，由下丘腦-垂體束的無髓神經纖維、神經垂體細胞和豐富的毛細血管組成。它不含腺細胞。1）腺垂體的激素腺垂體是體內最重要的內分泌腺，它分泌生長素（GH）、催乳素（PRL）、促黑（素細胞）激素（MSH）、促甲狀腺激素（TSH）、促腎上腺皮質激素（ACTH）、促卵泡激素（FSH）和黃體生成素（LH）七種激素。（1）生長素 人生長素（humangraowthhormonehGH含191個氨基酸的多肽，結構與人PRL相似，故與PRL有交義作用。GH化學結構與免疫性具有顯著的種屆特異性，除猴GH夕卜，其他動物

24、的GH對人無效。生長素的生理作用A. 促生長的作用GH具有促進機體生長發育的作用。促進組織生長、蛋白質合成增加，特別對骨骼、肌肉及內臟器官的生長的影響更明顯，因此GH也稱為軀體刺激素(somatotropin)。GH通過誘導肝產生一種生長素介質(somatomedin,SM)發揮作用。SM是一種多肽類物質，其化學結構與胰島素相似，乂稱為胰島素樣生長因子(insulin-likegowthfactor,IGF)0促進硫酸鹽及氨基酸等物質進入軟骨細胞。加強RNA、DNA及蛋白質合成，促進軟骨細胞分裂增殖及骨化，使長骨增長，機體長高。肝產生的SM釋放入血液在血液循環中與載體蛋白結合，輸送到全身。SM

25、在肌肉、腎及心等機體大多數組織也可產生，經血液運送到機體各處組織細胞，也可以旁分泌或自分泌方式，促進內臟器官的生長，對腦組織發育一般無影響。人幼年時期GH分泌不足，則生長發育遲緩，甚至停滯，身材矮小，但智力發育不受影響，稱為侏儒癥(dwarfism)；若GH分泌過多，則生長發育過度，身材高大，引起巨人癥(giantism)0成年后GH分泌過多，由于骨與器鈣化融合，長骨不再生長，只能刺激肢端骨和面骨邊緣變厚及其軟組織異常增生，以致形成手指、足趾粗大、鼻大唇厚，下頜突出等癥狀，稱為肢端肥大癥(acromegaly)。代謝的作用GH通過SM介導，加速組織蛋白質合成，利于組織修復與生長。抑制糖的氧化和

26、利用，血糖升高，若GH分泌增多時可出現糖尿，稱為垂體性糖尿。GH還能促進脂肪分解，加速脂肪酸氧化，為機體提供能量，GH過多時血中脂肪酸和酮體增多。 生長素分泌調節A. 下丘腦對GH分泌的調節A.B.C.腺垂體GH的分泌受下丘腦GHRH與GHRIH的雙重調節。正常時GHRH分泌較多，促進GH的釋放，而GHRIH則抑制GH分泌。GH與GHRH分泌同步，呈脈沖式波動。GHRH對GH的分泌起經常性調節作用，而GHRH僅機體在應激刺激時，GH分泌過多，才對GH分泌有顯著抑制作用。B. 反饋調節GH對下丘腦GHRH分泌與釋放有反饋抑制作用，GHRH對其自身分泌也有反饋調節作用。近來發現，GHF-I能刺激下

27、丘腦分泌GHRIH，而抑制GH分泌。睡眠與代謝因素入睡時GH分泌明顯增加，入睡后60min左右血中GH濃度達高峰，慢波睡眠時相，GH分泌量明顯增多，轉入快相睡眠時相，GH分50歲以后，睡泌減少。因此充分睡眠利于GH分泌，有助于生長及體力恢復眠時相中的GH高峰逐漸消失。饑餓、運動等使血糖降低，刺激GH分泌，代謝因素刺激作用最強。血中脂肪酸與氨基酸增多，均能促進GH分泌。這有利于機體在代謝中利用這些物質。(2) 催乳素催乳素(prolactin,PRL)是含有199個氨基酸，并含有三個雙硫鍵的肽，平時血漿中PRL水平很低20g/L,妊娠期和哺乳期則顯著增高。 PRL生理作用A.對乳腺和泌乳作用PR

28、L促進乳腺生長發育，啟動和維持乳腺泌乳。女性宵春期乳腺的生長發育，主要是雌激素、孕激素、生長素、甲狀腺激素及PRL等共同作用。在妊娠期血中PRL與雌激素和孕激素水平較高，多種激素互相配合使乳腺進一步生長發育，但過多的雌激素、孕激素對PRL的泌乳有抑制效應，這可能是妊娠期間不泌乳的原因之一。分娩后雌激素與孕激素分泌量迅速下降，PRL得以發揮啟動與維持泌乳機能。B.性腺作用PRL與黃體生成素(LH)共同作用促進黃體形成，并維持黃體分泌孕激素，大劑量PRL則抑制卵巢雌激素與孕激素的合成。PRL在此處起到允許作用。PRL分泌調節PRL分泌受下丘腦的雙重調節。PRF促進其分泌，PIF則抑制其分泌。妊娠期

29、PRL分泌顯著增加。授乳時，嬰兒吸吮乳頭時反射性引起PRL大量分泌，這是一種典型的神經內分泌反射。乳頭受刺激時，傳入沖動到下丘腦，進而促使PRF釋放增多，腺垂體分泌PRL增加。人的精神活動對泌乳的影響十分明顯，當乳母受到各種意外刺激引發劇烈情緒反應時，泌乳量明顯減少。(3) 促黑(素細胞)激素人類促黑(素細胞)激素(melanophorestimulatinghormone,MSH)屆多肽類激素，MSH結構與功能均與ACTH有密切關系，可能是由腺垂體同類細胞分泌的，兩者都接受血中腎上腺皮質激素的負反饋影響。MSH主要作用是促進黑素細胞中的酪氨酸酶的合成和激活，催化酪氨酸轉變為黑色素，使皮膚、毛

30、發、虹膜等部位顏色加深。腎上腺皮質功能不足的患者，負反饋作用減弱，使MSH分泌增多，發生皮膚色素沉著。MSH的分泌還受下丘腦MRF和MIF雙重調節，MRF促進MSH的分泌，MIF則抑制其分泌。平時以MIF作用占優勢。(4) 促激素腺垂體分泌的促激素有促甲狀腺激素(throidstimulatinghormone,TSH)、促腎上腺皮質激素(adrenocorticotropichormone,ACTH)、促性腺素包括促卵泡激素(folliclestimulatinghormone,FSH)與黃體生成素(luteinizinghormone,LH)。促激素具有促進相應的靶腺增生和分泌功能。他們分

31、別作用于各自的靶腺形成下丘腦-垂體-靶腺軸調節方式。2)神經垂體激素神經垂體貯存和釋放的激素有血管升壓素(抗利尿激素)和催產素兩種，均為九肽，已由人工合成，并廣泛用于臨床。神經垂體不含腺細胞，無分泌功能。血管升壓素(vasopressin,V0主要由下丘腦視上核合成；催產素(oxytocin,OXT)主要由室旁核合成，兩個核團的激素與同時合成的神經垂體激素運載蛋白結合形成復合物，包裝于囊泡中，呈分泌小顆粒狀，經下丘腦-垂體束軸漿流，運送至神經垂體貯存。機體受到適宜刺激時，下丘腦神經元興奮，神經沖動沿軸突傳導到神經末梢，發生去極化，Ca2+內流入末梢，促使神經末梢的分泌囊泡以出胞方式將神經垂體激

32、素與運載蛋白一同釋放入血液。(1)血管升壓素的生理作用 生理狀態時VP濃度很低，主要是抗利尿作用，因此乂稱為抗利尿激素(ADH)。VP分泌不足則尿量大增，每日可達510升，稱為尿崩癥。 應激情況下，下丘腦視上核與室旁核VP分泌增加，可引起外周小動脈收縮，維持一定血壓。因此VP藥用時，常用作肺、食道及子宮等微血管出血時的止血藥。(2)催產素生理作用OXT作用是促進排乳及刺激子宮收縮對乳腺的作用哺乳期乳汁貯存于腺泡中,OXT促進乳腺腺泡和導管周圍肌上皮細胞收縮,腺泡內壓升高，將乳汁由輸乳管排出。對子宮的作用OXT非孕子宮作用較弱，妊娠末期子宮平滑肌對OXT較敏感。雌激素可提高子宮對OXT敏感性，而

33、孕激素的作用則相反。OXT在臨床上的作用，主要是誘導分娩和預防或減少產后出血。3.甲狀腺的內分泌甲狀腺是人體最大的內分泌腺，約重2025g。甲狀腺的實質由大量濾泡構成。濾泡是單層上皮細胞圍成的囊狀結構，是甲狀腺的分泌單位。濾泡上皮細胞具有較強的從血液中攝取碘和酪氨酸的能力，是甲狀腺素合成與釋放的部位。濾泡腔內充滿膠狀物，主要成分為甲狀腺球蛋白，是甲狀腺激素的貯存庫。在濾泡上皮細胞之間和濾泡問結締組織內還有少量散在的濾泡旁細胞，乂稱C細胞，分泌降鈣素。1) 甲狀腺激素的合成、貯存與釋放甲狀腺激素包括甲狀腺素，乂稱四碘甲腺原氨酸(thyroxin,3,5,3,5,-tetraiodothyroni

34、ne,T4)和三碘甲腺原氨酸(3,5,3/-triiodothyronine,T3)。兩者都是酪氨酸碘化物(圖11-7)。甲狀腺也可合成極少量的逆-T3(rT3)它不具有甲狀腺激素的生物活性。(1)T3與T4的合成合成甲狀腺激素的主要原料是甲狀腺球蛋白和碘。甲狀腺球蛋白(thyroglobulin,TG)是一種糖蛋白，它在濾泡上皮細胞內合成，貯存于濾泡腔中。每個TG分子上有許多酪氨酸殘基，可與碘結合發生碘化合成T4或T3。血液中碘需要不斷由食物提供，人體每天從飲食中攝取100200g碘，約1/3被甲狀腺攝取O碘的攝取與活化甲狀腺濾泡上皮細胞具有很強的攝碘能力。血液中濃度為250mg/L,腺體內

35、濃度比血液高2025倍，而甲狀腺濾泡上皮細胞膜靜息電位為-50mv。因此可能是通過濾泡上皮基底部細胞膜碘泵，逆電-化學梯度主動轉運入細胞內。實驗證明。哇巴因能抑制ATP酶活性，隨著Na+入甲狀腺濾胞上皮受到抑制，妨礙了聚碘作用，因此，碘是伴隨Na+同時進入細胞內，的轉運可能是繼發性主動轉運過程。甲狀腺功能亢進，聚碘能力加強，攝入碘量增加。甲狀腺功能低下時，聚碘能力明顯減弱。促甲狀腺激素加強聚碘過程。硫割化物的SCN-及過氯酸鹽的C1O4-能與I-發生競爭轉運，因而抑制甲狀腺聚碘。臨床上常用甲狀腺對I131攝取能力作為診斷甲狀腺功能及治療甲狀功能亢進的方法之0酪氨酸碘化及T3與T4的合成攝入濾泡

36、上皮細胞的I-,在細胞頂端絨毛與濾泡腔交界處，經細胞內過氧化酶催化，迅速氧化為活性碘，活化過程可能由變為I2或與過氧化酶形成某種復合物。活化的碘能與甲狀腺球蛋白分子中某些酪氨酸殘基上第3位和第5位的H+置換，生成一碘酪氨酸殘基（MIT）和二碘酪氨酸殘基（DIT）,然后一個分子的MIT和一個分子DIT發生耦聯，生成三碘甲腺原氨酸（T3）。碘的活化、酪氨酸的碘化和耦聯過程，都是在甲狀腺球蛋白分子上經過同一過氧化酶的催化完成的，因此，甲狀腺濾泡上皮細胞內過氧化酶在甲狀腺激素合成過程中起關鍵作用。此酶活性受腺垂體促甲狀腺激素的調控，也可被硫氧嚅噬類藥物抑制，使甲狀腺激素合成減少，以治療甲狀腺功能亢進。

37、（2）T3與T4的釋放、運輸與代謝途徑釋放甲狀腺受到TSH的刺激時，腺上皮細胞伸出偽足，將濾泡腔中的甲狀腺球蛋白吞飲入腺細胞，在胞漿內與溶酶體融合形成吞飲小體，在溶酶體的蛋白水解酶作用下，甲狀腺球蛋白水解，分離出來的T3與T4可透過毛細血管進入血液循環，也有微量的MIT和DIT釋放入血。由于甲狀腺球蛋白分子上的T4含量比T3多，所以甲狀腺分泌的激素中T4的占90%,T3分泌量較少。運輸釋放入血液的T3和T4,約99%與血漿蛋白結合，與甲狀腺激素結合的蛋白質有三種，既：甲狀腺激素結合球蛋白（thyroxine-bindingglobulin,TBG）;前蛋白（TBPA）;活蛋白也能結合甲狀腺激素

38、。其中以TBG最多，占60%。甲狀腺激素游離狀態存在的不足1%,結合狀態與游離狀態兩者之間在血液中維持動態平衡。只有游離型的甲狀腺激素才能進入組織發揮生理作用。由于T3與血漿蛋白親合力小，主要以游離狀態存在，因此血中游離的T3釋放量雖少，但生物活性較高，約是T4的5倍。(3) 代謝甲狀腺激素降解的主要途徑是脫碘，80%T4與T3在組織中脫碘酶的作用下脫碘，T4脫碘生成T3與rT3,血液中75%的T3來自于T4。20%T4與T3在肝降解，與葡萄糖醛酸或硫酸結合后，隨膽汁入腸道，由糞便排出。甲基硫氧口密噬等藥物能抑制外周組織脫碘生成T3的過程。妊娠、肌餓及代謝紊亂等應激情況下，均促進T4轉化為rT

39、3或T3脫碘時形成二碘、一碘或不含碘的甲狀腺氨酸。脫下的碘可被再利用，作為合成甲狀腺激素的原料，但大部分隨尿液排出。2) 甲狀腺激素的生理作用甲狀腺激素的主要作用是促進新陳代謝，促進和維持機體生長與發育過程。它既能加強組織分解代謝，使耗O2量、產熱量及能量的增加；乂能促進組織細胞內DNA、RNA、蛋白質的合成。(1)對代謝的影響 產熱效應甲狀腺激素能加速體內物質氧化過程，增加體內大多數組織細胞的耗O2量和產熱量，提高機體基礎代謝率，以維持體溫的恒定具有重要意義。甲狀腺功能亢進時，產熱量增加，基礎代謝率升高，患者怕熱多汗，體溫偏高。甲狀腺功能減退患者，皮膚涼而喜熱惡寒，基礎代謝率較正常人低。近年

40、研究發現，甲狀腺素的生熱作用與Na+-K+-ATPBW舌性有關，在促進Na+、K+主動轉運時，增加耗O2量及產熱量，如用K+哇巴因阻斷Na+-K+泵的主動轉運，甲狀腺素的生熱作用明顯減少。 對三大物質代謝的影響A. 糖代謝：促進小腸對糖的吸收和肝糖原分解，增加腎上腺素、胰高血糖素、生長素及糖皮質素的生糖作用，使血糖升高.促進外周組織對糖的利用，可使血糖降低，但前者作用較強脂代謝：甲狀腺激素促進脂肪酸氧化分解，加速肝組織膽固醇合成，乂能促進膽固醇降解，但降解速度快于合成。甲狀腺功能亢進時，血漿膽固醇降低，脂肪分解增強，產生大量熱量。功能減退時，血漿膽固醇明顯升高，易患動脈硬化。B. 蛋白質代謝：

41、甲狀腺激素作用于肌肉、骨骼、肝、腎等組織細胞的核受體，刺激DNA轉錄過程，促進mRNA形成，加強蛋白質及各種酶的合成，利于幼年時期機體生長與發育。甲狀腺激素分泌過多，則蛋白質分解加速，骨骼肌蛋白大量分解，肌肉收縮無力，消瘦乏力。骨骼蛋白分解，導致血鈣升高和骨質疏松。甲狀腺激素分泌不足時，蛋白質合成減少，但組織間隙的粘蛋白增多，粘蛋白具有多價負離子，可結合大量正離子和水分子，引起皮下組織水潴留，產生粘液性水腫。(2)對生長與發育的影響促進機體生長與發育成熟必需的激素，尤對腦和骨的生長和發育影響最重要。甲狀腺激素可直接加強組織細胞的分化與細胞內DNA的合成，促進蛋白質合成。刺激骨化中心發育，軟骨骨

42、化，促進長骨與牙齒的生長發育，還可增強生長素對組織的作用。甲狀腺激素能促進神經元樹突和軸突的形成，髓鞘及膠質細胞的生長、使蛋白質、磷脂、酶及遞質的合成增多，促進腦組織發育。胚胎期缺碘造成甲狀腺激素合成不足，或出生后甲狀腺功能低下，出現明顯的腦組織發育障礙，致使智力遲鈍，長骨生長停滯，身材矮小的特征疾病，稱為呆小癥(cretinism)(克汀病)。出生后最初3個月內及時用甲狀腺激素治療，常可恢復正常。在缺碘的地區預防呆小癥時，應在妊娠期補充碘，故治療呆小癥必須抓住時機，否則難以奏效。(3)對神經系統的影響成年人的神經系統已分化健全，甲狀腺激素主要表現為興奮中樞神經系統作用。甲狀腺功能亢進患者，易

43、激動、注意力不易集中、煩燥不安、喜恕無常、多語、失眠、肌纖維震頷，嚴重時可發生驚厥。甲狀腺功能減退患者，則出現記憶力減退，行動遲緩，表情淡漠，嗜睡等中樞神經系統興奮性降低的表現。(4) 其他作用甲狀腺激素可使心率加快，心縮力增強，心輸出量增加，收縮壓升高。組織由于耗氧量增加而相對缺氧，以致小血管舒張，外周阻力降低，舒張壓稍降低或正常，脈壓增大。目前認為，甲狀腺激素可直接作用于心肌，可能增加心肌細胞膜上6受體的數量，促進腎上腺素對心肌細胞內的作用，使細胞內cAMP生成增多。甲狀腺激素與受體結合后，促進心肌細胞肌質網釋放Ca2+,激活與心肌收縮有關的蛋白質，提高心肌收縮力。甲狀腺功能亢進患者可因此

44、而出現心肌肥大或心力衰竭。3) 甲狀腺功能的調節甲狀腺功能活動主要受下丘腦與腺垂體調節，神經調節和自身調節也有一定作用。(1)下丘腦-腺垂體-甲狀腺功能軸 促甲狀腺激素(TSH)的作用腺垂體分泌的TSH是調節甲狀腺功能的主要激素，它呈脈沖式釋放，每24h出現一次波動，在此基礎上呈日周期變化。血中TSH濃度活晨高、午后低。甲狀腺功能亢進患者血中的T3與T4明顯增多，但TSH未增多，原因在于血中存在一種人類刺激甲狀腺免疫球蛋白(humanthyroid-stimulatingimmunoglobulin,HTSI)，其化學結構與功能和TSH相似，能與TSH競爭甲狀腺細胞膜上的受體，使T3與T4合成

45、與釋放增加，腺體細胞增生肥大。 促甲狀腺激素釋放激素(TRH)作用下丘腦合成的TRH經垂體門脈系統運送到腺垂體，它與腺垂體促甲狀腺細胞膜上特異受體結合后，激活腺苜酸環化酶使cAMP生成，通過cAMP促進TSH分泌。下丘腦TRH神經元接受大腦及其他部位神經元的傳入信息的調控，如寒冷、緊張、缺氧等刺激可通過中樞神經系統刺激下丘腦，引起TRH分泌。 反饋調節腺垂體TSH細胞對血液中T3和T4濃度升降變化敏感，血液中游離的T3和T4濃度升高時，可誘導腺垂體促甲狀腺激素細胞合成抑制性蛋白質，它使TSH合成與釋放減少，同時還可降低腺垂體對TRH的反應性。T3與T4對腺垂體TSH分泌活動的負反饋作用，是一個

46、經常持續的調節因素。地方性甲狀腺腫，主要是由于食物及飲水中缺碘，甲狀腺激素的合成與分泌減少，對腺垂體的負反饋作用減弱，在TRH作用下腺垂體分泌TSH增加，致使甲狀腺代償性增生和腫大。（2）甲狀腺自身調節甲狀腺具有適應碘供應的變化，調節腺體本身對碘攝取、T3與T4合成、釋放的能力，這種調節完全不受TSH濃度和神經調節的影響，稱為甲狀腺的自身調節。它是一個有限度的緩慢調節系統。當飲食中含碘不足時，甲狀腺對碘的運轉機制增強，T3與T4合成與釋放增加，外源性碘的供應增加時，最初T4和T3合成速度反而明顯降低。過量的碘產生的抗甲狀腺效應稱wolff-ckaikoff效應，這種抑制碘轉運機制目前尚不活楚。

47、臨床上常利用大劑量碘產生抗甲狀腺效應，作為甲狀腺手術前常規用藥。Woiff-chaikoff效應是一個暫時的現象，當繼續增加外源性碘的供應時（2446小時后）則抗甲狀腺效應消失，T3和T4合成再次增加，出現對高碘的適應。（3）自主神經系統對甲狀腺活動的調節交感神經腎上腺素能纖維與副交感神經膽堿能纖維直接支配甲狀腺腺泡，電刺激交感神經使甲狀腺激素合成與釋放增加，副交感神經興奮則相反。4.腎上腺腎上腺位于腎上方，由中央部的髓質和外周部的皮質組成。兩者結構與功能不同，實際為兩個獨立的內分泌腺。髓質接受交感神經節前纖維支配，皮質是腺垂體的靶腺。1）腎上腺皮質腎上腺皮質位于腎上腺的周圍，占腺體的大部分，

48、根據皮質的組織結構由外向內分別為球狀帶、束狀帶和網狀帶。球狀帶細胞分泌醛固酮（aldosterone,參與調節體內水鹽代謝，稱為鹽皮質激素。束狀帶細胞主要分泌皮質醇（cortisol）,對糖代謝有較強調節作用，稱為糖皮質激素。網狀帶細胞分泌性激素和少量糖皮質激素，以脫氫表雄酮（deydroepiandrodsterone和雌二醇（estradial）為主。皮質激素的合成是在皮質細胞的線粒體內膜或內質網，以膽固醇為原料，在一系列酶催化下，首先膽固醇轉變為孕烯醇酮,此環節是皮質激素合成的關鍵步驟。孕烯醇酮在皮質各層細胞內不同酶系的催化下，合成不同種類的類固醇激素。若先天或后天導致某種酶缺乏，可致某

49、種皮質激素合成與分泌不足。皮質醇在血液中有75%80%與皮質類固醇結合球蛋白(corticosteroidbindingglobulin,CBG或稱皮質激素運載蛋白)結合，血漿中CBG與皮質醇結合能力強，15%與血漿蛋白結合，5%10%處于游離狀態。結合型與游離型兩者間互相轉化，呈動態平衡狀態。只有游離狀態的激素才具有生物活性。體內10%皮質醇以17-氧類固醇形式由尿排出，故測定男性尿中17-氧類固醇的濃度，可反映腎上腺網狀帶及睪丸的分泌功能。45%50%皮質醇以17-羥類固醇形式由尿排出，測定24小時尿中這些激素代謝產物的排出量，以了解腎上腺皮質激素的分泌水平。腎上腺皮質是維持生命必須的內分

50、泌腺，動物去除兩側腎上腺后，如無適當治療，則在12周內死亡，如僅使保留腎上腺皮質，動物可存活較長時間。動物死亡的主要原因是水鹽代謝及三大物質代謝紊亂，導致血容量減少；血壓下降、機體抵抗力降低，對輕微的傷害刺激耐受力降低，終因循環衰竭或虛脫而死亡。若及時補充相應激素，動物生命可繼續生存。腎上腺皮質激素生物學作用廣泛而復雜，其作用機制分述如下：(1)腎上腺皮質激素生理作用1.糖皮質激素的作用對物質代謝的作用A. 糖代謝：糖異生增強促進蛋白質分解生成大量氨基酸進入肝，同時還能提高肝內有關糖異生酶的活性，使氨基酸轉變為糖。抗胰島素作用，降低外周組織細胞對胰島素反應性，減少外周組織細胞對葡萄糖的利用。既

51、增加糖的來源乂減少糖的去路，促使血糖升高。腎上腺皮質功能亢進者，如庫欣綜合征，由于皮質醇大量分泌，患者血糖升高，甚至出現糖尿。而腎上腺皮質功能低下患者，如阿狄森病，因皮質醇分泌減少，可出現低血糖。由于糖皮質激素具有生糖作用,大劑量長期應用期間要定期檢查血糖及尿量而糖尿病患者應慎用或禁用。蛋白質代謝：主要促進肝外組織特別是肌組織蛋白質分解，使氨基酸在血中含量增加，增強糖異生。糖皮質激素分泌過多時，可出現肌肉消瘦，骨質疏松，皮膚變薄，傷口愈合延遲等0B. 脂肪代謝：促進脂肪組織中的脂肪分解，大量脂肪酸進入肝內氧化，增加糖異生。糖皮質激素分泌過多時，還可使體內脂肪重新分布。四肢脂肪分解氧化增強而脂肪

52、減少表現為四肢消瘦。面部、軀十、特別是腹部和背部脂肪合成增強，表現為面圓、背厚、軀十部脂肪多，稱為“向中性肥胖”。C. 水鹽代謝：糖皮質激素這一作用較醛固酮弱，即有較弱的促進遠曲小管和集合管保Na+保水排K+作用，還能增加腎小球濾過率，使水排出體外增加。腎上腺皮質功能不足者排出水的能力明顯減弱，水代謝發生明顯障礙，甚至發生“水中蠹”。 對血細胞的作用：糖皮質激素能增強骨髓造血功能，使血中紅細胞、血小板增多；動員附著于小血管壁邊緣的中性粒細胞入血液，以增加其在血液中的數量；抑制胸腺與淋巴組織細胞分裂，使淋巴細胞DNA合成過程減弱，血中淋巴細胞減少；還可促進淋巴細胞與嗜酸性粒細胞的破壞。 對心血管

53、系統的作用糖皮質激素能提高血管壁平滑肌對兒茶酚胺的敏感性，這種作用為激素的允許作用，有利于維持血管正常的緊張性。降低毛細血管壁的通透性，減少血漿中的成分濾出，維持血容量。糖皮質激素分泌不足時，毛細血管擴張，通透性增大，導致循環血量減少。 對消化系統糖皮質激素促進鹽酸和胃蛋白酶的分泌，提高胃腺細胞對迷走神經和促胃液素的敏感性。長期大劑量應用糖皮質激素可誘發或加重潰瘍病，因此，潰瘍病患者應用糖皮質激素時應予注意。 在應激反應中的作用當機體受到創傷、感染、中蠹、疼癰、缺氧、手術、麻醉、寒冷、恐懼等傷害刺激時，血中ACTH濃度急劇升高，糖皮質激素也相應大量分泌，并產生一系列非特異性反應，這一現象稱為應

54、激(stress。能引起應激反應的刺激稱為應激刺激，而產生的反應稱為應激反應。在應激反應中A. 下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質系統機能活動增強；同時交感神經-腎上腺髓質系統也參與應激活動，血中兒茶酚胺分泌量相應增加；B. 生長素、6-內啡肽、胰高血糖素、抗利尿激素等多種激素均增加，以增強機體對有害刺激的耐受力。動物實驗表明，切除腎上腺皮質后，若及時補充維持量的糖皮質激素，動物雖可生存，但機體應激反應減弱，輕度有害刺激也難以耐受，比正常動物更易死亡。由此可見，應激反應是以ACTH和糖皮質激素分泌為主體，需多種激素協同，共同提高機體對有害刺激耐受力的非特異性反應，對丁維持生命活動，調整機體對環境的適應

55、能力，具有十分重要的生物學作用。糖皮質激素的作用廣泛而復雜，且隨劑量不同而異，超生理劑量的糖皮質激素尚有抗炎、抗過敏、抗中蠹及抗休克等作用。2)鹽皮質激素的作用機體鹽皮質激素以醛固酮為主，其主要作用是調節機體的水鹽代謝。它促進遠曲小管和集合管對Na+重吸收，水的被動重吸收，并通過Na+-K+與Na+-H+交換而排出K+,即保鈉保水排鉀的作用。醛固酮分泌不足水鹽大量丟失，血容量減少，血壓降低，血K+升高。醛固酮分泌過多會使患者發生水和鈉貯留，導致高血壓、高血鈉和血鉀降低。鹽皮質激素還可增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性，具有升壓作用。(2)腎上腺皮質激素分泌的調節糖皮質激素分泌的調節正常情況下或應激狀態下機體的糖皮質激素分泌均受到腺垂體ACTH調控,切除動物腺垂體，腎上腺皮質束狀帶及網狀帶發生萎縮，糖皮質激素分泌顯著減少。A.下丘腦-腺垂體對糖皮質激素分泌的調節腺垂體分泌的ACTH,促進腎上腺皮質束狀帶和網狀帶細胞生長發育及糖皮質激素合成與釋放的最重要的生理因素。作用機制是：ACTH與腎上腺皮質束狀帶、網狀帶細胞膜上ACTH受體結合，啟動細胞內cAMP-PK信息傳遞系統，促進糖皮質激素合成與分泌。ACTH和糖皮質激素的分泌都有晝夜節律性，覺醒起床前進入分泌高峰，隨后逐漸降低，白