1、抗高血壓用藥：專利到期后機遇無限（米內網專稿）高血壓疾病，作為隱藏的全球性公共衛生問題，越來越受到人們的關注，今年的 世界衛生日”主題就確定為 控制高血壓”，以呼吁世界各國重視高血壓問題，有效預防和控制高血壓。最新統計，全世界有超過1/3的成年人受到高血壓影響，但由于在很大程度上仍是隱藏問題，許多人因為沒有發病癥狀而不知道自己患有高血壓。同樣資料顯示， 每年高血壓導致 900多萬人死亡，其中半數死于心臟病和中風。若不加控制，高血壓還可 造成失明、心律失常和心力衰竭。如果存在糖尿病等其它心血管危險因素，發生并發癥的風 險會更高。在我國，中國疾病預防控制中心慢性非傳染疾病預防控制中心最新的研究結果

2、公 布一一2010年中國成年人中高血壓患病率高達33.5% ,據此估計患病總人數已突破 3.3億!盡管高血壓人群如此龐大，同樣存在不知已高壓、不知如何降壓，不知如何用藥控壓”三無現狀，導致預防和治療血壓任重而道遠！日常生活中，預防高血壓的相關有效手段包括：減少鹽的攝入、保持膳食平衡、避免 酗酒、定期進行身體活動、保持健康體重、避免使用煙草等。而藥物治療從藥物屬性分 中成藥和化學藥外，從化學藥又可細分為幾大細類，米內網研究團隊從相關數據庫觀察發現：醫院和零售終端的用藥習慣會略有所不同，而隨著這類納入慢病醫保的普及，越來越多患者尤其是中老年人群，會首選先在醫院用醫保購藥，而在每月報銷額度用完后，才

3、后考慮在方便的零售藥店購買相應藥物，導致該類產品在零售終端的銷售會受到一定影響。高血壓發病率具有一定季節性，冬春高些，而夏秋相對略低，從終端數據抽取濟南、 南京和青島三個城市合計的數據顯示（見圖1）,第四季度全年銷售最高，在第三季度跌至全年低谷，第一季度因為有年假”緣故，很多人習慣前期屯藥，因此會有所減少。發病呈現一定季節性主要因為氣溫偏低會使得人體表血管彈性降低，同時還會使得交感神經興奮， 腎上腺皮質激素分泌多， 從而使小動脈痙攣收縮，兩者均會使外周阻力增加，導致血壓升高，嚴重會使腦血管破裂出血。 而寒冷氣候還會使血液中的纖維蛋白原的含量增加，血液粘稠度增高，促使血液中栓子的形成，血壓升高。

4、因此這類藥物雖然屬于長期用藥，但也會在這些季度迎來一定銷售旺期。圖1 : 3城市合計2012 年季度變化情況抗高血壓藥物是指作用于影響血壓變化的某些環節而使血壓下降的藥物，其原理是通 過強行擴張血管以達到降壓的目的。因為降血壓的特殊性， 降壓速度不能太快， 降壓時間不能太短，因此很多藥物會制成控釋、緩釋、分散等不同類型。 劑型分布在零售終端以口服為多，而口服制劑里面，3個城市合計數據顯示，片劑雄霸88.8% 的市場（見圖2），膠囊劑在15%以下，年初因膠囊事件，膠囊劑的銷量有所下滑，而隨著各企業自律和相關部門監 管加嚴，消費者對該類劑型的選擇抵觸心理慢慢減低。而顆粒劑、丸劑因為服用較前兩者方便

5、性不高，占比很低。圖2 : 3城市合計降壓用藥劑型分布城市集中程度而言，三個城市的廠家CR4和CR8的表現如下（見圖3）,三城市均屬于中等集中度競爭市場，除了南京相比另外兩個城市更為分散；而從CR8來看，三個城市的前8個企業合計壟斷了一半以上的市場資源，呈低集中寡占型。由于該類藥物屬于長期用 藥，醫生處方后，消費者習慣用藥后感覺良好一般不會輕易換藥，因此該市場更大程度一個側面呈現醫院處方的情況。圖3 :各城市市場集中度對比降壓藥物的選藥方法目前臨床上基本均是采用個體化選藥的方法。從藥物的屬性而已，化學藥占了 3城市2012年合計用藥規模的 97.3% ,中成藥的比重很小。而化學藥的選擇， 會根

6、據高血壓患者的不同情況選擇，其中這五類藥物均可作為首選藥物（見圖4）:鈣離子通道拮抗劑（CCB）、血管緊張素H受體阻斷藥 （ARB）、血管緊張素轉化酶抑制劑 （ACEI）、3 受體阻滯劑（beta-blocker）、利尿藥（diuretic）和其他類。現在使用頻率最高是鈣離子通道 拮抗劑（CCB）和血管緊張素n受體阻斷藥 （ARB）。鈣離子通道拮抗劑（CCB）主要代表藥物是地平類產品，如硝苯地平、氨氯地平等，占 了化學藥97.3%里面的43.8% 比重，憑借降壓效果顯著、價格便宜等特點是使用頻率最 高的一類藥物；血管緊張素H受體阻斷藥（ARB）主要代表藥物沙坦類產品，如繳沙坦、氯沙 坦鉀、厄貝

7、沙坦、伊貝沙坦、替米沙坦等，這類沙坦類還有些會和利尿劑氫氯曝嗪組成復合 制劑，如較出名的依倫平片、安博諾片、海捷亞片等。其次是血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）和3受體阻滯劑（beta-blocker）,兩者在3城市合計的比重相仿，前者代表藥物主要是普 利類產品，后者代表藥物洛爾類產品。但現有臨床治療中，僅30%左右的高血壓患者是用一種藥物可使血壓控制到目標水平 而余下的多數患者需要聯合應用兩種或以上藥物才能使血壓獲得理想控制。為了能更有效地控制血壓，同時又不至于產生明顯的不良反應，小劑量聯合用藥會經常使用。藥物聯合治療除 了有其一般的原則外，要真正得到最佳聯合，還必須考慮病人的多種個體因素。

8、個體化、小劑 量、達標優化聯合、降低總風險是當前的降壓治療原則。圖4 ： 3城市合計用藥類別格局具體到品牌情況，北京降壓 0號片、代文膠囊、倍他樂克片、壓氏達片和波依定片進 入3城市合計2012年前五行列，產品間的競爭差距不大，外資企業優勢略勝。前兩個重 點類別的各城市品牌表現如表1。鈣離子通道拮抗劑中三城市的前三品牌不盡相同，拜耳醫藥的拜新同片在濟南和青島進入前三行列，而在南京比波依定略差居于第四，曾經輝煌的絡活喜片僅在青島進入前三，而在另外兩個城市未能列席。在外企圍堵中，青島黃海制藥的優 福達片、北京賽科藥業的壓氏達片和吉林天風制藥的施慧達片表現較為良好。該類有將近 100個廠家博弈，但真

9、正闖出品牌效應的不多，除領先的幾個廠家外，其他廠家呈現貼身 肉搏態勢。表1 : 3城市2012 年重點類別前三品牌：表2 :血管緊張素H受體阻斷藥部分產品專利期情況:諾華制血管緊張素n受體阻斷藥類是目前常用一線抗高血壓藥物，表現最好的依然是藥的代文膠囊，隨著其專利到期后，國內仿制藥品迅速面世，北京賽科藥業的穗悅膠囊在濟 南和青島都直逼原研產品。賽諾菲制藥的安博維片于2000年9月6日在中國獲得該藥品行政保護，已于2008年3月6日期限屆滿，市場同樣受到同類仿制產品沖擊。沙坦類抗 高血壓藥物具有降壓平穩、療效好、作用時間長、患者耐受性好等特點，尤其在預防方面具有優勢，比面世已久的鈣離子通道拮抗劑

10、副作用略小，成為抗高血壓的主流藥物，但因為之前產品主要是外資企業原研藥物壟斷，價格偏貴，故市場份額一直未見大增幅，而降血壓的新藥短期內僅有日本 武田制藥的阿齊沙坦（又稱阿齊沙坦酯），也是正處于研發中的、目前唯一處于末期臨床的治療高血壓癥的血管緊張素II受體拮抗劑藥物，就再沒有其他研發產品面世，而隨著這些重磅炸彈專利藥的紛紛到期（見表2）,國內仿制藥紛紛上市，可以預見價格會更為平民，那是否會改變現有的高血壓用藥格局？我們拭目以待。（米立）本文由米內網資深行業研究團隊分析撰寫，本文數據來源于廣州標點醫藥信息有限公司 中國藥品零售監測分析系統 （簡稱RDM系統）”樣本城市抽樣數據統計。更詳細了解行業

11、 格局請致垂詢。（責任編輯： fancia ） 米內網專稿（研究員lily-cha）曾在著名的 組合物專利”第一戰奧美沙坦酯專利侵權案勝訴之初，有律師指出，萬生藥業產品上市的惟一出路是把三共的專利否掉”。由于專利無效請求是一個漫長的過程，需要企業投入大量的人力和財力。萬生藥業希望國內奧美沙坦 酯的仿制企業能夠聯合起來共同進行專利無效請求。但是現實是，由于當時多數仿制企業只是取得了臨床試驗批文，前期投入并不大，因此多持觀望態度。 所以國內企業在奧美沙坦酯的 專利無效請求上并沒有形成合力，導致萬生藥業的愿望落空。在這個案例上再次凸顯了國內 企業各自為政的陋習。然而日本三

12、共藥業進軍中國市場的決心是堅定的，上世紀九十年代后期日本三共株式會社和上海張江高科技園區開發股份有限公司合資成立了上海三共制藥有限公司，投資總額2950萬美元開始了為期 30年的合作。在日本和歐美完成臨床試驗的血管緊張素H抑制劑 新藥CS-866就是其中的產品之一，它就是奧美沙坦酯。2006年三共藥業的奧美沙坦酯片 進入中國,2010年更是進入了 11個省的醫保目錄，從而使奧美沙坦酯的市場進入了一個飛 躍期。2008年-2012年奧美沙坦酯競爭格局隨后的2010年，三共藥業的奧美沙坦酯氫氯曝嗪片在國內獲批，它是奧美沙坦酯20mg與氫氯曝嗪12.5mg組成的復方制劑。研究顯示，奧美沙坦酯與利尿劑

13、氫氯曝嗪合用 能顯著降低患者血壓，兩種藥物聯用具有協同作用，現作為臨床高血壓的二線治療藥物。而國 內企業蘇州東瑞以新藥 3.2于2005年獲得批準臨床，但是沒有后續動作。作為Olmetec 系列的另一個品種，奧美沙坦酯氨氯地平片也由三共藥業于2008年以新藥3.2提出注冊申請，現已進入批生產的狀態。此品種是由奧美沙坦酯和二氫口比咤類鈣拮 抗劑氨氯地平組成的復方制劑。氨氯地平又叫絡活喜，是截止目前為止世界處方量最大的治療高血壓的品牌藥物。氨氯地平可阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細胞，直接松弛血管平滑肌，擴張外周小動脈和冠狀動脈 ，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，從而降低血 壓緩解心絞痛

14、；并能對抗5-羥色胺的縮血管作用及通過減少血小板血栓素的釋放增加腦血 流量，能平穩降壓而且還能改善血管內皮功能，恢復內皮依賴性的血管舒張功能作用，從而抑制冠狀動脈粥樣硬化的形成。兩者合用可顯著降低高血壓患者血壓，逆轉異常的血壓晝夜節律并降低血壓變異性。有人研究發現對于2級以上原發性高血壓患者，奧美沙坦酯與氨氯地平及與氫氯曝嗪的組合的降壓療效相當；但奧美沙坦酯與氨氯地平的組合在改善血壓晝夜節律，降低血壓變異性方面則優于與氫氯曝嗪的組合。米內網藥品審批數據顯示，目前國內已有幾家企業向cde提出了注冊申請。表1奧美沙坦甑氨氤地平片的申報情況申報企業申報的審批情況第一三共藥處3.22011年申請批準生

15、產南京正大天晴3.2£010年獲得批準臨床江蘇恒瑞3.2加12年申請臨床2010年FDA又先后批準奧美沙坦酯和緬沙坦這兩種藥物單用或再聯合其它抗高血壓 藥物治療616歲兒童和青少年高血壓。隨著適用人群的擴展，奧美沙坦酯的市場行情看漲。 國內外各仿制藥企業紛紛加入奧美沙坦酯產品的市場競爭隊列。國外有 Sandoz及Mylan 等企業獲得了奧美沙坦酯片及奧美沙坦酯氨氯地平片的批文，而國內有上海信誼百路達藥業和北京萬生藥業獲得了奧美沙坦酯片的批文。但在定價環節 ，國產品奧美沙坦酯片卻沒能體 現出象其它產品一樣的成本優勢,如規格為80mgx 7粒的繳沙坦膠囊，2013年的中標價格諾華藥業的產品為39.82元，而麗珠集團的產品為 13.83元。正是由于失去了上市時間的優勢 ，又在價格的競爭力上表現不強