1、實用標準文檔目的: 制定詳盡的工作程序，保證在檢驗工作中出現的超標、超常結果得到全面分析和正確處理，以符合法規的要求，同時保證檢驗數據可靠，避免成品放行的錯誤判斷。調查超標、超常檢驗結果出現的原因，采取預防措施，防止偏差的再次出現。范圍: 此規程適用于所有在質量控制實驗室以及中控實驗室發生的任何對初始物料（包括原料、輔料、包裝材料等），中間產物以及成品的檢驗。依據：藥品生產質量管理規范 （2010 年修訂）責任人： QC主管、 QC檢驗人員內容：1 定義：1.1實驗室偏差：指由于任何與檢驗過程相關的因素所引起的檢驗結果偏差，包括取樣、樣品容器、存放條件、檢驗操作、計算過程等問題引起的偏差。1.

2、1.1超標結果 (OOS)：是指實驗結果超出設定質量標準（超標）。其中包括注冊標準以及企業內控標準。如查對于產品有多個接受標準，結果的評判采用嚴格的標準執行。1.1.2超趨勢結果（ OOT）：結果雖在質量標準之內，但是仍然比較反常，與長時期觀察到的趨勢或者預期結果不一致。1.1.3異常數據（ AD）：指超出標準及超趨勢以外的異常數據或來自異常測試過程的數據或事件。例如：儀器設備停機，人為差錯，系統適用性不合格，樣品或樣品溶液異常等等產生的數據或事件。1.3原樣復驗指仍采用初始的樣品再進行檢驗。1.4重取樣復驗指重新取樣進行檢驗。1.5實驗室偏差指由于任何與檢驗過程相關的因素所引起的檢驗結果偏差

3、。包括取樣、樣品容器、存放條件、檢驗操作、計算過程等問題引起的偏差。1.6非實驗室偏差 指在排除實驗室偏差以外的由于其它任何因素所引起的檢驗結果偏差。該類偏差可以分為以下兩種：1.6.1非生產工藝偏差：系指因操作工未按程序操作、設備故障或用錯料等原因引起的檢驗結果偏差。1.6.2生產工藝偏差：指因生產工藝本身缺陷引起的檢驗結果偏差，即使人員操作、設備和物料完全正確也不可避免。2 實驗室檢驗偏差的處理文案大全編號： SMP-ZL-QC-008-00文件名稱：化驗室實驗室結果超標（OOS）調查管理 規程頁 碼：第 2/11 頁類別：管理2.1檢驗偏差范圍2.1.1檢驗中出現的一切異常情況。2.1.

4、2含量測定中含量值超出控制范圍2.2相對偏差限度如下2.2.1容量分析法最大允許相對偏差不得過0.3%。2.2.2重量法最大允許相對偏差不得超過0. 5%。2.2.3氮測定法最大允許相對偏差不得超過1%，微量法不得過0.5%。2.2.4提取法最大允許相對偏差不得超過2%。2.2.5儀器分析法最大允許相對偏差不得超過3%。2.2.6滴定液最大允許相對偏差不得超過0. 1%。2.2.7恒重前后兩次稱重最大允許相對偏差不得過0. 3mg。3 實驗室結果調查實施原則：3.1一旦出現超標或超趨勢的結果，必須進行實驗室調查以便確認結果是否有效。即使已根據確認有效的超標結果判定一批產品為不合格品時，仍需進行

5、調查以找出確切的或可能的不合格原因，并評估該產品或其他產品的其他批次是否受該超標結果的影響。并對在調查過程中發現的任何錯誤采取相應的預防和整改措施。3.2實驗室調查必須迅速開展，優先權高于其他工作。如果初步調查結論確鑿，對已上市銷售的產品相關的實驗室調查（如投訴樣品，穩定性試驗等），應于24 小時內開始并在最短時間內完成，同時上報相關責任人，并及時跟蹤調查進展和調查結果。如確認超標結果有效且非實驗室原因所致，須在調查報告批準后立刻通知相關法規機構，并在更短時間內得出調查結果。3.3 對于與上市產品無關的超標或超趨勢的結果，也應盡快進行調查，以確定超標是否來源于生產偏差，以便及時進行糾正。3.4

6、 如在實驗中出現明顯的錯誤時（如，突然停電造成儀器自動關機，玻璃儀器爆裂等），在通知化驗室主任后，可停止實驗，并做好相應記錄和調查，該實驗視為無效。必須重新進行實驗以獲取有效結果。3.5 一般情況下，報告結果是分析結果的平均值（如分析報告） ，但不要把編號： SMP-ZL-QC-008-00文件名稱：化驗室實驗室結果超標（OOS）調查管理 規程頁 碼：第 3/11 頁類別：管理超標的結果和其他結果平均得到一個符合標準的結果，任何超標個值都需要進行調查；不要平均那些可以顯示批產品個值差異的結果（如溶出度，含量均勻度）。3.6取樣過程必須正確，保證樣品具有代表性，保證實驗結果能代表該批產品的質量。

7、3.7確認調查行動必須仔細、有效、公正地進行，并且在基于事實的基礎上完全記錄。3.8所有的實驗溶液必須保留至調查結束。3.9所有的重復取樣、復檢都須得到相關責任人的批準后進行。除非按照實驗方法和藥典規定可以允許進行到下階段多樣品的分析。3.10在開始實驗前必須進行外觀檢查，如果外觀顯示可疑，受損或不能在合適的條件下保持（如避光，冷藏等等）時，不能進行實驗。4 實驗室結果調查程序：4.1實驗室調查流程圖：實驗結果通知責任人實驗報告出具否OOS/OOT/A是否計算是否正確是樣品是否正確文件復核， 公式復核調研階段 1編號： SMP-ZL-QC-008-00明顯的分析錯誤（檢查表）文件名稱：頁碼：第

8、 /頁化驗室實驗室結果超標（OOS）調查管理 規程4 11類別：管理外觀，取樣過程調查重新進樣分析是否正確否是檢驗方案調研階段2不明顯的分析錯誤（檢驗方初始樣品復檢重新取樣進一步調查調查結分析錯誤樣品錯誤產品問題未知錯誤調查報告（包括改正和預防實驗室調查報告措施）流程圖中術語定義：預防措施的實施與監控4.1.1初始樣品復驗：用相同的樣品或相同數量的樣品重復實驗。4.1.2重新進樣：從依然有效的試驗溶液中重復進樣，以確認是否為分析儀器的影響。4.1.3重新取樣：遵循預定的計劃從一批中重新取樣，可以與原始取樣計劃不同。此計劃應事先批準。4.1.4分析錯誤：造成分析結果與真值的偏差的原因是實驗進行中

9、的錯誤，如技術問題的結果。4.1.5產品問題：造成分析結果與真值的偏差的原因是制造的錯誤引起產品編號： SMP-ZL-QC-008-00文件名稱：化驗室實驗室結果超標（OOS）調查管理 規程頁 碼：第 5/11 頁類別：管理質量的缺陷。4.1.6樣品錯誤：造成分析結果與真值的偏差的原因是樣品準備的錯誤。4.1.7未知錯誤：造成分析結果與真值的偏差的原因不能被定義為以上三種類型，是偶然發生，不可控的。4.2具體流程：4.2.1 OOS/OOT/AD 實驗結果的鑒定：對于每一個分析結果都須對照相應的質量標準和歷史趨勢進行評判，以斷定是否為超標或超出趨勢結果。如有異常數據發現，需立即報告相關責任人，

10、并保留所有樣品、標準品、玻璃儀器、試劑和樣品溶液直到實驗室調查結束為止。后續的調查必須去確認每一個OOS/OOT/AD結果的原因。如果一批產品最終被報廢，應確定其他批次是否被影響，且調查行動與結論，所采取的措施等共同記錄于報告中。由檢驗人員同化驗室主任或其他指定人員一起實施實驗室調查。如初步調查確定 OOS結果的原因，則實驗室調查報告一般應在5 個工作日內完成。4.2.2調研階段 1：證明是否為明顯的分析錯誤引發。4.2.2.1計算錯誤：重新進行計算，以確定是否為計算錯誤。如必要，重新進行計算公式驗證。如確定為分析錯誤，必須在分析文件中改正，改正后的結果為最終結果，不需要進一步調查。4.2.2

11、.2樣品調查：檢查原始樣品（包括外觀、標簽及包裝、儲存條件，并與同時檢測的其他批次樣品比較） ，同時對取樣過程進行調查（包括取樣環境、取樣方法、取樣工具和取樣人員的操作過程等），以確定原始樣品是否具有代表性。如確定為樣品問題，則初始結果及原始樣品判為無效，需重新取樣測定。如果根本原因可以清晰的確定不是來自原始樣品，取樣部分的調查可以取消。4.2.2.3實驗室分析過程及相關調查：一般可從以下幾方面進行4.2.2.3.1復核實驗文件，確認實驗過程及方法正確。4.2.2.3.2確認實驗是在現行版實驗方法規定的條件下進行，且系統適用性在有要求的情況下符合要求。4.2.2.3.3檢查色譜和光譜等原始數據

12、是否有異常或可疑的信息。4.2.2.3.4確認所用儀器已經過校驗且操作正確，包括可能會對結果有影響編號： SMP-ZL-QC-008-00文件名稱：化驗室實驗室結果超標（OOS）調查管理 規程頁 碼：第 6/11 頁類別：管理的儀器軟件的核實。4.2.2.3.5確認正確的操作參數或設定。4.2.2.3.6確認試劑、溶劑和標準品使用正確， 且在效期內，溶液正確制備。4.2.2.3.7檢查玻璃容器中剩余溶液的性狀和體積，并檢查所用容器是否使用正確并沒有可見的污染。4.2.2.3.8評估實驗者的培訓歷史和經驗。4.2.2.3.9復測包括原始制備的溶液或進樣溶液（如果調查需要），或者是新制備的溶液或進

13、樣溶液（如果原始溶液不再有效）。4.2.2.3.10評估與 OOS/OOT或異常數據同時檢測的所有批次。4.2.2.3.11收集該產品的歷史數據（一般推薦該批次附近的10 個連續批次的數據或兩年的歷史數據）并評估，以確認是否有趨勢或相關的問題。4.2.2.3.12經過以上初始調查，應得到明確的結論證明OOS/OOT/AD是否為明顯的試驗室錯誤引起，否則，需進行到調研階段2。4.2.3調研階段 2進一步實驗室調查，證明異常結果是否為實驗室原因或者是產品缺陷。取3倍量的初始樣品（如不能證明初始樣品無效）用同一儀器設備（如不能證明與儀器設備有關）進行復檢，操作人員應不同于之前，且有專人復核。除中間控

14、制實驗室為滿足生產程序需要立即進行復檢外，其他復檢必須由質量管理部部長批準后進行。4.2.3.1對部分數量的初始樣品進行復檢：由另外的檢驗人員對最初所用的相同的樣品進行3 次復檢，并重復對樣品的處理過程（初始稱量），一旦 OOS/OOT結果被證實，那么這一批次的產品須被判為缺陷產品，但如果OOS/OOT結果未被證明，那么第一次的結果是無效的，并由新數據來取代。4.2.3.2對本批重新取樣進行檢測：當第一次的復檢結果顯示與原檢測的差異很大，需重復取樣，并修改測試方案。4.2.3.3對新數據進行計算：編號： SMP-ZL-QC-008-00文件名稱：化驗室實驗室結果超標（OOS）調查管理 規程頁

15、碼：第 7/11 頁類別：管理復檢時每個樣品的檢驗結果應分別評估，不能平均，以便找到OOS/OOT的可能原因。只有在特殊情況下才可進行求平均值，如生物學檢測時。當檢測混合物時，不允許進行求平均值來處理數據。對同一樣品溶液的多次進樣結果的平均值可以作為一個結果數據。如果多次測定所獲得的結果有符合標準的也有不符合標準的，那么即使平均值符合標準也應對OOS/OOT結果進行調查來澄清原因。4.2.4結果評估與結論：實驗室調查中所有結果的狀態都必須記錄和評估并為最終的產品放行或否決提供一部分依據。批產品質量的評估是基于調查結果和是否通過批準。如果發現OOS/OOT數據的某個原因會導致該數據無效，那么它將

16、不能夠用于批次評估。如果OOS/OOT結果顯示產品質量是受損的，那么在做出放行決定時就必須仔細考慮。一個被證實的OOS/OOT結果必將決定該批次產品被拒絕或銷毀。在得到一個不確定的結果時，必須做出合適的決定。如經實驗室調查后，確認OOS/OOT的根本原因非實驗室原因所致，則應由質量部與生產部共同進行進一步的調查，如進行偏差處理、合規調查等行動。質量控制實驗室應按照要求提供必要的支持性工作。4.2.5糾正和預防措施：必須根據調查結果采取預防措施，從而防止更多OOS/OOT結果的發生。首先必須通過執行合適的糾正措施來更正錯誤，不合邏輯的影響因素必須消除，以防發生額外的 OOS/OOT結果。4.2.

17、6趨勢追蹤：必須保留 OOS/OOT事件調查清晰和完整的記錄（可以是紙版或電子版）。所有調查過程中產生的任何原始記錄和數據都必須與調查報告同時保留。每年定期對有關案例進行回顧和統計。趨勢分析可以在早期揭示潛在的風險發生的概率，可以預防未來 OOS/OOT結果的發生。趨勢分析可遵從但不限于下面的分類：4.2.6.1第一級趨勢分析：（實驗室內進行）產品缺陷，分析錯誤，樣品問題，未知錯誤；4.2.6.2第二級趨勢分析：例如對“分析錯誤”的詳細再分類：人員錯誤，方法錯誤，設備錯誤。編號： SMP-ZL-QC-008-00文件名稱：化驗室實驗室結果超標（OOS）調查管理 規程頁 碼：第 8/11 頁類別

18、：管理應定期對（產品、設備、方法）趨勢進行常規監督來防止OOS/OOT結果的發生。5 實驗室調查報告要求：用以記錄所有的調查過程和結果，必須由質量管理部部長批準。調查記錄至少包括以下幾部分：5.1 OOS/OOT/AD的描述；5.2原始數據的調查；5.3樣品的調查；5.4復檢計劃及試驗結果，如涉及復檢；5.5調查結果：應闡明調查的各個方面及其結果，匯總可能性的原因；5.6結論：應闡明結果的有效性；5.7預防性行動：如差錯確認為系統問題， 為避免相同的 OOS事例再度發生，則一系列預防性行動應確定，并在調查報告中體現，并追蹤其實施進展。所有調查過程中的原始數據和相應實驗記錄均須作為調查報告的附件

19、保留。6 職責的確定：6.1實驗者的職責：6.1.1實驗者首先有責任得到準確的實驗結果，并且必須警惕可能出現的問題；6.1.2如果系統適用性試驗結果不令人滿意，所有的數據必須判定為無效；6.1.3實驗者經核對質量標準確認實驗結果符合要求后，方可報廢試驗溶液；6.1.4在明顯犯錯的情況下，實驗者一定不可以故意地繼續進行；6.1.5如果得到 OOS/OOT/AD結果，必須通知相應實驗室負責人；6.1.6在調查過程中，實驗者應本著實事求是的原則，同實驗室負責人共同執行實驗室調查；6.1.7執行與實驗室相關的預防和整改措施。6.2實驗室主任的職責：6.2.1實驗室主任必須客觀地、及時地、公正的進行實驗

20、室調查。可能性的實驗室差錯必須立即確認；編號： SMP-ZL-QC-008-00文件名稱：化驗室實驗室結果超標（OOS）調查管理 規程頁 碼：第 9/11 頁類別：管理6.2.2確保在調查過程中清晰、完整地記錄每一步；6.2.3實驗室主任應追蹤調查進程并推動進展，使調查在既定的時限內完成（ 20 個工作日），如因為特殊原因或復雜調查不能按期完成， 必須撰寫中期調查報告，在報告中細化需要進行的工作及完成日期；6.2.4 有責任及時向質量管理部部長匯報調查的進展以及最終結論和改正預防措施；6.2.5 當實驗室調查被確證后，應告知和培訓所有相關的實驗者；6.2.6 負責實驗室調查的趨勢分析與追蹤，制

21、訂相應的改進措施。6.3 質量管理部部長的職責：6.3.1 審批報告和文件；6.3.2 檢查整改措施的執行情況；6.3.3 監控已執行的整改措施和預防措施的有效性和適當性；6.3.4 通過回顧足夠的調查數據放行和否決產品；6.3.5 對于在市批次，一旦確定 OOS結果，應在短時間內報告權威機構，并采取相應的措施。7 實驗室調查項目清單7.1 理化實驗結果調查清單（包含但不限于）7.1.1 計算復核（如為計算錯誤，可以直接在檢驗記錄上更正，注明原因，簽署名字和日期，可不必開啟正式的調查報告） 。7.1.2 樣品的調查：7.1.2.1確認樣品是否有代表性；7.1.2.2取樣過程；7.1.2.3樣品

22、的轉移；7.1.2.4樣品的接收；7.1.2.5樣品的貯藏條件。7.1.3 實驗室分析過程調查：7.1.3.1原始樣品的檢查：外觀，標簽，包裝，儲存條件等；7.1.3.2復核實驗記錄文件，確定實驗過程和方法正確；編號： SMP-ZL-QC-008-00文件名稱：化驗室實驗室結果超標（OOS）調查管理 規程頁 碼：第 10/11 頁類別：管理7.1.3.3確認實驗是在現行版實驗方法規定的條件和要求下進行，且系統適用性在有要求的情況下符合要求；7.1.3.4復核色譜和光譜等原始數據是否有異常或可疑的信息；7.1.3.5確認所有儀器已經過校驗且操作正確，包含可能會對結果有影響的儀器軟件的核實；7.1.