第四章

血液循環系統藥緒言第一章總論第二章外周神經系統藥物第三章中樞神經系統藥物第四章血液循環系統藥物第五章作用于消化系統的藥物第六章呼吸系統藥物第七章利尿藥與脫水藥第八章作用于生殖系統的藥物第九章皮質激素類藥物第十章自體活性物質與解熱鎮痛抗炎藥第十一章水鹽代謝調節藥和營養藥第十二章抗微生物藥物第十三章消毒防腐藥第十四章抗寄生蟲藥第十五章特效解毒藥

第四章血液循環系統藥

強心苷：洋地黃毒苷、地高辛、毒毛花苷K、G

心臟藥抗心律失常：奎尼丁、普魯卡因胺、異丙吡胺

促凝血藥：VK、酚磺乙胺、氨甲苯酸與

促抗凝血藥

氨甲環酸、安特諾斯

抗凝血藥：肝素、枸櫞酸鈉、華法林

抗貧血藥：鐵制劑（硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、G鐵等）

血循環藥

第一節作用于心臟的藥物

第二節促凝血藥與抗凝血藥

第三節抗貧血藥第一節作用于心臟的藥物1.直接興奮心肌（強心苷）3.通過Ｎ調節影響心功能（擬AD藥）2.影響cAMP的代謝而引起強心（咖啡因）毛地黃(foxglove)

顛茄(deadlynightshade)

地高辛(digoxin)阿托品(atropine)一.強心苷：(CardiacGlycosides)1.化學結構

強心苷=糖＋苷元（配基)

甾核、不飽和內酯環葡萄糖、稀有糖2.糖2.構效關系(1)苷元：是強心苷作用的關鍵部位

①C3位β–羥基必與糖結合，若脫掉糖，轉為α構型失效

②C14位β–羥基（強心必需)③C17位β–不飽和內酯環（打開，被飽和失效）④甾核上“OH”數目影響藥動學（OH多極性高作用加強

）

毒毛花苷-K（4個“OH”）速效、短效

洋地黃毒苷（1個“OH”）慢效、長效

稀有糖:在體內維持的時間長

（①心臟收縮增強使每搏輸出量增加，使心動周期的收縮期縮短，舒張期延長，有利于靜脈回流，增加每搏輸出量。②增加充血性心力衰竭的心輸出量。③正性肌力作用使心臟體積縮小，導致心壁張力降低，從而使耗氧量減少。：(1)加強心肌收縮力（正性肌力作用）3.藥理作用

強心苷與Na+-K+-ATP酶特異性結合酶活性被抑制（20％）

胞內Na＋胞外Na＋與胞內Ca2+交換胞內Ca2+

激活心肌胞收縮裝置心肌。（治療量）中毒機制：酶活性抑制>30%中毒(心律失常）細胞內失K+最大復極電位細胞內Ca2+堆積后除極與觸發激活（過量）Na＋Ca2+正性肌力機理：強心苷衰心心輸出量衰心心收縮力心輸交感N張力外阻

惡性循環，心輸進一步減少腎上腺素？(+)β1收縮傳導心率心輸出量壓力感受器反射性表現：①心臟左室壓力上升最大速（dp/dtmax)②左室功能曲線左移、上升（見圖）對心功能不全患畜的作用是減慢竇性心率（負性心率）和減慢房室沖動傳導（繼發血液動力學的改善和反射性降低交感N活動、增加迷走N張力的結果）（負性心率可被阿托品阻斷：稱強心苷的迷走N依賴作用）。(2)減慢心率和房室傳導（負性心率作用）：心肌耗氧因素強心苷作功

耗氧量衰心工作效率[]①室壁張力T=P(室內壓）×R(心室半徑）②心肌收縮力③每分射血時間＝每博射血時間×心率

不變強心苷血循環腎血流量

Na+-K+-ATP酶（腎小管細胞）Na+重吸收利尿

抑制RAAS活性腎素-血管緊張素醛固酮系統(3)對腎臟的作用正常動物收縮血管，外周阻力增加，局部血流減少，心衰病動物強心苷抑制交感神經，外阻降低，局部血流增加應用:充血性心衰,房性顫動和室上性心動過速。（賽馬）（種公畜）(4)對血管的作用減慢心率，延長PR間期，縮短QT間期，導致ST段偏離，這是中毒作用的早期癥狀,與中毒者嘔吐，體重減輕等同時出現。（4）對心電圖的影響：改變（APD）

改變（ERP）

心律失常(cardiacarrhythmia)

:心臟自律性異常/沖動傳導障礙起心動過速、過緩/心律不齊。

癥狀：心房纖維性顫動、心房撲動、房

快速型室性心動過速或早搏

心律治療：奎尼丁、普魯卡因胺、異丙吡胺

失常癥狀：房室阻滯、竇性心動過緩等

緩慢型

治療：阿托品、腎上腺素類藥物

二．抗心律失常藥(AntiarrhythmicDrugs)1.自律性

2.傳導或3.延長ERP（有效不應期）或使相鄰細胞ERP均一

4.減少后除極和觸發活動（一）藥物抗心律失常四種機制

Ⅰ類鈉通道阻滯藥，據阻滯鈉通道程度分Ⅰa.Ⅰb.Ⅰc三亞類

Ⅰa類適度阻鈉，減慢傳導；輕度阻鉀延長復極：

奎尼丁、普魯卡因胺

Ⅰb類輕度阻鈉，傳導略減慢/不變，加速復極：

利多卡因，苯妥英鈉

Ⅰc類重度阻鈉，明顯減慢傳導，對復極影響小

氟卡尼、普羅帕酮Ⅱ類

β-腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾Ⅲ類

延長ＡＰＤ(動作電位時程)的藥物：胺碘酮、索他洛爾Ⅳ類

鈣拮抗藥：維拉帕米其他類腺苷（二）抗心律失常藥的分類

（三）抗心律失常藥

Ｉa類藥奎尼丁（quinidine）

1918生物堿（金雞納樹皮）（一）藥理作用：

1.奎尼丁與心肌細胞膜Na+通道蛋白結合，阻滯Na+內流

①降低自律性（4相除極速度，閾電位）

②減慢傳導（0相Na+內流，0相上升速度、幅度）

③延長ERP

2.抑制Ca2+內流——負性肌力作用

3.阻滯K+通道，減少K+外流——延長APD和ERP

4.阻斷α受體和M受體（靜注引起低血壓和心動過速）

一.藥理作用

特點：1.作用弱于奎尼丁2.電生理同奎尼丁（自律性，傳導，相對延長ERP）但代謝產物有明顯的III類藥物特性3.對室性心律失常較好

二.臨床應用

1.室性心律失常（早搏、心動過速等）危急病例2.室上性心律失常不如奎尼丁普魯卡因胺(procainamide)

Ib類藥利多卡因，苯妥英鈉，美西律，妥卡尼電生理特點：1.輕度阻Na+,促K+外流2.相對延長ERP3.用于室性心律失常（窄譜）一.藥理作用

1.降低自律性（4相坡度，室顫閾值）

2.傳導性

①治療量對心室傳導無影響，高濃度或細胞外高

K+減慢傳導②細胞外K+低時促K+外流致超極化加快傳導消除折返③心肌梗死區能減慢傳導消除折返

3.ERP相對延長利多卡因（lidocaine）1963

一.藥理作用

同利多卡因，輕抑Na+，促K+

1.自律性（最大舒張期電位，4相坡度）

2.相對延長ERP：APD＞ERP

3.傳導：加快房室結傳導（對抗強心苷中毒傳導阻滯）二.臨床應用

1.室性心律失常

①心肌梗死、心臟手術、麻醉、電復律等引起的室性心律失常②強心苷中毒心律失常（競爭Na+-K+-ATP酶，改善房室傳導）

2.其它：抗癲癇、治療外周神經苯妥英鈉（PhenytoinSodium）

(四).藥物選擇（講）

1.竇性心動過速：β受體阻斷(維拉帕米)

2.房性早搏：β受體阻斷藥(維拉帕米、地爾硫卓、I類)

3.心房撲動、心房顫動：轉律用(奎尼丁)（宜先用強心苷）、胺碘酮；減慢心室率用β受體阻斷藥(維拉帕米、強心苷)

4.陣發性室上性心動過速：急性發作（維拉帕米、β受體阻斷藥、強心苷）；慢性（強心苷、奎尼丁）

5.室性早搏：普魯卡因胺、美西律、胺碘酮心肌梗死急性期—利多卡因；強心苷中毒—苯妥英鈉

6.陣發性室性心動過速：利多卡因、普魯卡因胺、

7.心室纖顫：利多卡因、普魯卡因胺（一）血液凝固系統（瀑布學說）（兩條途徑）1外源性系統（損傷組織）2內源性系統（血管壁損傷）

凝血因子Ⅲ、Ⅶ凝血因子Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ、Ⅷ凝血因子Ⅴ、Ⅹ*

凝血E原

凝血酶

纖維Pr原

纖維Pr

Ⅷ交聯纖維Pr凝塊第二節促凝血藥與抗凝血藥

一．促凝血藥Coagulant

1．影響凝血因子的促凝血藥：VK和酚磺乙胺。2．抗纖維蛋白溶解的促凝血藥：6-氨基乙酸、氨甲環酸和凝血酸。3．作用于血管的促凝血藥：安特諾新。VK是合成II、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的必需物質

（二）常用促凝血藥

g-羧化酶維生素K環氧化還原酶凝血因子II,VII,IX,X凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa氫醌型維生素K環氧型維生素K維生素KvitaminK

藥理作用

活化凝血因子II,VII,IX,X前體的羧化酶的輔酶Vit.K+肝素-(抗凝血酶III)

1.低凝血酶原血癥（吸收和利用障礙）。如維生素K缺乏：生長、懷孕、哺乳期、膽汁分泌障礙、腸道炎癥、慢性腹瀉、胃腸手術后患畜。2.長期內服廣譜抗生素、新生幼畜出血。3.口服過量水楊酸類等所致出血

4.出血性疾患如抗凝血性殺鼠藥中毒：反芻動物飼喂甜苜蓿引起雙香豆類中毒和磺胺喹惡啉中毒。家禽球蟲病拉血糞時可配合治療。

臨床應用

氨甲環酸tranexamicacid

凝血：競爭性阻斷纖溶酶原與纖維蛋白結合（結構類似賴氨酸）抗纖維蛋白溶解藥臨床應用

1.纖溶系統亢進引起的出血，如前列腺、尿道、肺、肝、胰、腦、子宮、腎上腺、甲狀腺等富含纖溶酶原激活物臟器外傷或手術后出血2.一般慢性滲血不良反應

1.胃腸道反應2.血栓或心肌梗死，偶見顱內血栓3.視力模糊、嗜睡、低血壓

氨甲苯酸Aminomethylbenzoicacid

抗纖溶，但抗纖溶活性低于氨甲環酸臨床應用同氨甲環酸不良反應較輕

酚磺乙胺（止血敏）(Etanmsylate)

藥理作用：增加血小板數量、聚集和粘附力，促進凝血活性物質的釋放，增強毛細血管抵抗力及降低其通透性作用。

應用：各種出血，如手術前后止血，消化道出血等。

安特諾新（安絡血）（Adrenosin）

促毛細血管收縮，降低毛細血管通透性增強斷裂毛細血管斷端回縮作用。①主要影響凝血E和凝血因子形成的藥物：肝素和香豆素類、體內抗凝。②體外抗凝血藥：枸櫞酸鈉，用于體外血樣檢查的抗凝。③促進纖維Pr溶解藥：對已形成的血栓溶解：鏈激E、尿激E、組織纖溶E原激活劑。④抗血小板聚集藥：如阿司匹林、雙嘧達莫、右旋糖酐等，用于防血栓形成。分為四類：二.抗凝血藥Anticoagulation凝血酶間接抑制藥

肝素heparin肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，平均分子量為12kD

藥用來源：豬腸粘膜或牛肺臟藥理作用

1.增強抗凝血酶III(ATIII)與凝血酶的親和力，產生抗凝作用肝

素+ATIII肝素－ATIII復合物+IIa肝素－ATIII-Iia復合物ATIII：主要滅活IIa和Xa，也滅活IXa,XIa,XIIa,激肽釋放酶和纖溶酶等2.高濃度增強肝素輔助因子II（HCII）的抗凝作用

3.降血脂作用肝

素+HCII肝素－HCII復合物+Iia肝素－HCII-Iia復合物HCII：滅活IIa，還可抑制V,VIII和蛋白C以及抑制血小板的聚集和釋放.臨床應用

血栓栓塞性疾病彌散性血管內凝血心血管手術、心導管檢查、血液透析及體外循環等抗凝不良反應

出血輕度：停藥即可

重度：靜脈緩慢注射硫酸魚精蛋白

2.血小板減少癥（5%-6%）與免疫反應有關3.其他:如骨質疏松和自發性骨折（孕畜）發熱等枸櫞酸鈉(SodiumCitrate)體外抗凝血

香豆素（維生素K拮抗藥）

華法林warfarin

藥理作用：體內抗凝作用無體外抗凝作用

機制：競爭性抑制維生素K依賴的凝血因子II,VII,IX,X

凝血酶前體

凝血酶

氫醌型維生素K

環氧型維生素Kg-羧化酶維生素K環氧化還原酶華法林（－）

花生四烯酸

PG過氧化物TXA2環氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（－）PGI2PGI2合成酶

抗血小板藥AntiplateletDrugs

阿司匹林

aspirim

抑制血小板功能減少血栓素A2（TXA2）的生成藥理作用：

構成血紅蛋白、肌紅蛋白、組織酶系如過氧化酶、細胞色素c等的必需元素。體內過程

吸收:

Fe3+需還原成Fe2+方可被腸道吸收轉運、分布、貯存：鐵進入體內后與各種轉運鐵的蛋白結合轉運貯存。臨床應用：

缺鐵性貧血如慢性失血性貧血；營養不良、妊娠、小動物發育期引起的缺鐵性貧血。第三節

抗貧血藥AntianemiaDrugs

鐵制劑IronPreparation

不良反應

1.胃腸道反應；便秘、黑糞2.慢性鐵中毒制劑特點

硫酸亞鐵為Fe2+，吸收良好

枸櫞酸鐵銨為Fe3+，吸收差

富馬酸亞鐵為Fe2+，含鐵高

益補力-500為特殊復合制劑，可控制硫酸亞鐵的釋放。如山梨醇鐵，注射用鐵劑。四氫葉酸N5,10-甲烯四氫葉酸

二氫葉酸絲氨酸轉羥甲基酶二氫葉酸還原酶dTMP合成酶dUMPdTMP

葉酸類folicacid

藥理作用：

參與氨基酸和核酸合成葉酸缺乏巨幼紅細胞性貧血

維生素B12vitaminB12

存在形式：氰鈷胺素，羥鈷胺素，甲鈷胺素，5‘-脫氧腺苷胺素

藥理作用：細胞分裂和神經組織髓鞘完整必需物質

N5-甲基四氫葉酸

四氫葉酸

同型半胱氨酸

蛋氨酸蛋氨酸合成酶甲鈷胺素L-甲基丙二酰CoA琥珀酰CoAL-甲基丙二酰CoA變位酶5‘-脫氧腺苷胺素AB體內過程

給藥途徑口服或注射

吸收與胃粘膜分泌的“內因子”結合后在空腸吸收

轉運與轉鈷胺素II結合

排泄糞便臨床應用

惡性貧血巨幼紅細胞性貧血不良反應

偶見過敏反應體內過程

給藥途徑口服或注射