阿茲夫定片目錄01

藥品基本信息03

有效性05

公平性02

安全性04

創新性*備注：高病毒載量指HIV-1RNA≥100,000

copies/ml.縮寫：HIV:人類免疫缺乏病毒，又稱艾滋病毒;HAART:高效逆轉錄病毒治療方法,又稱雞尾酒療法;NRTIs:核苷逆轉錄酶抑制劑;NNRTIs:非核苷逆轉錄酶抑制劑;PIs:蛋白酶抑制劑;AIDs:獲得性免疫缺陷綜合癥,又稱艾滋病.來源：1.唐琪等,復旦學報（醫學版）,2017;2.何納.中華疾病控制雜志,2021;3.田秋霞等.公共衛生與預防醫學2021;4.左璐璐，中國HIV耐藥流行趨勢的分析，2020;5.陳昭云等，中華傳染病雜志，2021;6.魏順遠，皮膚性病診療學雜志，2021.艾滋病是危害性極大的傳染病，我國臨床常用治療藥品耐藥性高、不良反應嚴重、患者依從性不佳、療效不及預期；臨床亟需阿茲夫定片等創新藥品滿足患者換藥需求藥品基本信息安全性有效性創新性公平性藥品通用名稱：阿茲夫定片注冊規格：1mg，3mg說明書適應癥/功能主治：與核苷逆轉錄酶抑制劑及非

核苷逆轉錄酶抑制劑聯用，用于治療高病毒載量*的成

年HIV-1感染患者用法用量：推薦劑量為成年患者每次3mg，每日1次，于睡前空腹口服中國大陸首次上市時間：2021年7月目前大陸地區同通用名藥品的上市情況：無全球首個上市國家及上市時間：中國（2021年7月）是否為OTC藥品：否參照藥品建議：拉米夫定拉米夫定在我國臨床使用最廣泛，獲得艾滋病診療指南推薦；與阿茲夫定方案頭對頭II期臨床研究可獲得確切的臨床對比數據；二者同屬于核苷類逆轉錄酶抑制劑藥物；說明：其乙肝適應癥獲得醫保報銷，HIV適應癥(僅獲批300mg)由財政相關部門支持患者使用。藥品基本信息因此臨床需要更多安全有效、服用便捷的治療方案滿足患者的頻繁換藥需求社會危害極大：艾滋病是全球重大公共問題，傳染性極強1。截至2020年底，我國累計報告的死亡病例達35.1萬2。近十年死亡率增長近十倍3，防控形勢不容樂觀。有效降低患者病毒載量可遏制傳播：研究顯示，降低患者體內病毒載量至小于200copies/ml可有效遏制傳播，但我國常用抗病毒藥品仍面臨以下問題：耐藥性高：我國臨床常用的ART藥品（包括NRTIs,NNRTIs,PIs等）耐藥性高達44.7%4（其中NRTIs占比31.4%），治療失敗的患者中78.2%對已用藥品產生耐藥5，導致患者換藥治療頻繁；不良反應嚴重：藥物因素停藥的患者中93.5%因藥物副作用停藥6；依從性不佳：54.07%患者接受治療一年內停藥6，諸多因素直接導致療效不及預期。疾病未滿足需求縮寫：FNC:阿茲夫定;3TC:拉米夫定.來源：阿茲夫定片藥品說明書;阿茲夫定2期臨床研究報告,真實生物.藥品基本信息安全性有效性創新性公平性阿茲夫定治療方案整體安全性良好，作為抗病毒治療藥品其肝功能異常發生率低于拉米夫定治療方案，常見不良反應多可自行恢復，臨床易于管理阿茲夫定(3mg)拉米夫定丙氨酸氨基轉移酶升高23.825.6天門冬氨酸氨基轉移酶升高11.914.0γ-谷氨酰轉移酶升高11.99.3血尿酸升高11.914.0血磷降低9.514.0血乳酸升高7.19.3低密度脂蛋白升高9.57.0血膽固醇升高9.54.7血甘油三酯升高4.84.7血肌酸磷酸激酶MB升高9.52.3血堿性磷酸酶升高11.90血葡萄糖升高07.0淀粉酶升高07.0血鉀降低7.14.7阿茲夫定(3mg)拉米夫定頭暈59.553.5頭痛07.0惡心9.57.0腹瀉2.42.3嘔吐11.90皮疹4.82.3藥疹9.54.7發熱7.19.3乏力2.44.7異常做夢4.87.0失眠7.14.7鼻咽炎7.17.0眩暈07.0藥品說明書收載的安全性信息阿茲夫定方案的安全性與拉米夫定方案相當阿茲夫定作為抗病毒治療藥品，肝功能異常發生率較低阿茲夫定3mg組肝功能異常相關不良反應低于3TC（阿茲夫定vs拉米夫定的丙氨酸氨基轉移酶升高：23.8%vs25.6%；天門冬氨酸氨基轉移酶升高：11.9%vs14.0%；γ-谷氨酰轉移酶升高：11.9%vs9.3%）多項不良反應低于拉米夫定組，常見不良反應易于管理阿茲夫定推薦劑量（3mg）組頭痛、發熱、乏力等常見不良反應的發生率均低于3TC組，僅頭暈的不良反應略高于3TC組（59.5%vs53.5%），其他不良反應發生率與3TC相近，均為常見不良反應臨床易于管理臨床48周，阿茲夫定與對照拉米夫定組的不良反應發生總發生率和嚴重程度無統計學顯著差異縮寫：FNC:阿茲夫定;NRTIs:核苷逆轉錄酶抑制劑;NNRTIs:非核苷逆轉錄酶抑制劑;HIV:艾滋病病毒，HIV是一種能攻擊人體免疫系統的病毒;TDF:富馬酸替諾福韋二吡呋酯;EFV:依非韋倫;3TC:拉米夫定.來源:1.HENANSINCEREBIOTECHCO.,LTD.NCT04109183,,2019.藥品基本信息安全性有效性創新性公平性全人群高病載人群（FNC中國獲批適用人群）**II期試驗結果顯示，阿茲夫定(FNC)聯合NRTI及NNRTI顯著抑制HIV-1的復制，對基線較嚴重的患者顯示確定的抗HIV-1療效，患者依從性較好，與臨床應用廣泛的拉米夫定方案療效相當受試者依從性(%)=實際用藥數量應該用藥數量×100%阿茲夫定3mg組(N=39)拉米夫定300mg組(N=40)阿茲夫定3mg組(N=6)拉米夫定300mg組(N=5)`阿茲夫定關鍵II期臨床試驗(NCT04109183)設計1研究設計：阿茲夫定片在未接受過抗HIV病毒治療的感染者中的多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性對照、劑量探索臨床研究參與者：共172名18-65周歲，HIV病毒載量≥1000copies/mL，且未接受過抗HIV治療的中國HIV感染者主要指標：48周治療后HIV病毒載量水平＜50copies/ml的受試者數量干預措施：阿茲夫定2mg/3mg/4mg*+TDF300mg+EFV200mg*2+模擬劑拉米夫定300mg+TDF300mg+EFV200mg*2+模擬劑48周治療后HIV病毒載量水平＜50copies/ml的受試者占比(%)阿茲夫定3mg組有效降低病毒載量水平：對于全人群和高病載人群（本品中國獲批使用人群），阿茲夫定3mg組與拉米夫定組主要終點結果無統計學差異，阿茲夫定為我國高病載HIV-1感染者提供了新的治療選擇次要終點結果兩組療效相當：阿茲夫定3mg組與拉米夫定組在治療前后HIV-1RNA對數值的變化、CD4細胞計數的變化等方面療效相似，不具統計學顯著差異患者依從性較高：阿茲夫定組與拉米夫定組依從性均較好，所有受試者的治療依從性超過90%主要終點結果研究主要結論*阿茲夫定獲批的HIV感染患者使用劑量為3mg/天，因此本材料主要匯報臨床試驗中阿茲夫定3mg組的結果**高病載人群指基線病毒載量≥100,000copies/mL的高病毒載量受試者.備注：TDF.替諾福韋；3TC.拉米夫定；FTC.恩曲他濱；TAF.丙酚替諾福韋；EFV.依非韋倫；RPV.利匹韋林；LPV/r.洛匹那韋/利托那韋；DRV/c.達蘆那韋/考比司他；DTG.多替拉韋；RAL.拉替拉韋；ABC.阿巴卡韋；DOR.多拉韋林；AZT.齊多夫定；NVP.奈韋拉平；NRTIs.核苷類逆轉錄酶抑制劑；NNRTIs.非核苷類逆轉錄酶抑制劑；PIs.蛋白酶抑制劑；INSTIs.整合酶抑制劑來源：1.阿茲夫定2期臨床研究報告，真實生物;2.中華醫學會感染病學會艾滋病丙型肝炎學組.中國艾滋病性病.2022;

3.國家藥品監督管理局藥品審評中心,2022.藥品基本信息安全性有效性創新性公平性阿茲夫定上市一年內已得到中國最新艾滋病診療指南認可，與臨床常用藥品拉米夫定(3TC)和2021年醫保談判藥品艾諾韋林同獲指南推薦2推薦成人初治患者抗病毒治療替代方案2NRTIs第三類藥物AZT(ABC)+3TC+NNRTIs:EFV或NVP或RPV或DOR或艾諾韋林或+PIs：LPV/r、DRV/c或+INSTIs：DTG、RALTDF+3TC(FTC)+NNRTIs：艾諾韋林TDF+阿茲夫定+NNRTIs：EFV國家藥品評審中心認可阿茲夫定的創新機制和臨床有效性，藥品上市半年內獲得中國艾滋病診療指南(2021)推薦，其臨床價值得到多方權威認可阿茲夫定為國產創新藥，是新型核苷類輔助蛋白Vif和逆轉錄酶抑制劑，也是首個雙靶點抗HIV藥物。有望為HIV患者提供新的高效的抗病毒治療選擇和新的聯合用藥治療方案選擇。治療48周后，主要療效終點兩組間對比無統計學差異，數值上，阿茲夫定(FNC)3mg、4mg組好于對照組。但由于該研究無統計學假設，難以通過該結果認定阿茲夫定3mg、4mg每日一次劑量療效等效于或優于對照藥拉米夫定(3TC)。在FAS集和PPS集HIV-1RNA<50copies/ml受試者百分率的療效歷時性分析中，治療12、24周時，HIV-1RNA<50copies/ml受試者百分率FNC3mg略高于FNC2mg組、FNC4mg組和3TC組。在基線高HIV-1RNA載量患者、基線低CD4+T細胞計數患者中進行了分析，四組主要療效終點無統計學差異，數值上阿茲夫定組好于對照拉米夫定組。在HIV-1感染者的抗病毒治療中，基線高水平HIV-1RNA和CD4+T細胞計數較低是治療的難點，該數據一定程度上為本品在較為難治患者中的有效性提供依據。國家藥品審評中心的《技術評審報告》認可本品臨床有效性本品臨床價值得到中國最新權威診療指南推薦

縮寫：HIV:艾滋病病毒，HIV是一種能攻擊人體免疫系統的病毒;Vif:ViralInfectivityFactor,病毒感染因子，是HIV病毒的輔助蛋白，通過靶向泛素化和蛋白酶降解來抑制人類先天免疫限制因子APOBEC3G在從宿主細胞出芽期間進入病毒粒子，從而失去抗病毒活性.來源：1.拉米夫定藥品說明書;2.阿茲夫定藥品說明書;3.LiSun,etal.JournalofMedicinalChemistry.2020;4.平頂山市人民政府,2020;5.中華醫學會感染病學會艾滋病丙型肝炎學組.中國艾滋病性病.2022;6.企業內部資料.藥品基本信息安全性有效性創新性公平性阿茲夫定是國產I類創新藥品，是首個新型核苷類逆轉錄酶和輔助蛋白Vif抑制劑，藥片口服有效劑量僅為同類藥品的百分之一，起效快，療效持久，為我國HIV-1感染者提供新的治療選擇2020年8月2021年7月2021年10月CDE將阿茲夫定納入優先審評審批程序，且被認證為FirstinClass藥品，創新程度優于MeToo類艾滋病藥艾米替諾福韋片和艾諾韋林片獲得NMPA附條件批準，用于與核苷逆轉錄酶抑制劑及非核苷逆轉錄酶抑制劑聯用，治療高病毒載量的成年HIV-1感染患者一年內獲我國最新版艾滋病指南推薦藥品機制創新阿茲夫定是世界首個新型核苷類逆轉錄酶和輔助蛋白Vif雙靶點抑制劑抗HIV病毒藥物雙靶點：作為核苷類逆轉錄酶抑制劑，阿茲夫定可有效抑制逆轉錄酶以及病毒核酸鏈延長，阻止病毒復制；作為輔助蛋白Vif抑制劑，可增加宿主抗病毒因子A3G水平，降低新產生的病毒粒子感染性，發揮抑制病毒復制功能，提高耐藥屏障，為我國HIV感染者提供新的治療選擇口服低劑量：阿茲夫定口服有效劑量僅為拉米夫定的1%（3mgvs300mg），劑量極小，療效相當1,2長效：體外細胞試驗中，阿茲夫定單次給藥，在細胞內滯留4天仍可100%抑制病毒復制，其“長效優勢”有望讓終身服藥的艾滋病人部分程度擺脫藥物依賴3國家創新支持阿茲夫定屬于我國I類創新藥品，獲得國家“重大新藥創制”科技重大專項立項支持4自主知識產權作為中國自主研發的抗艾滋病1.1類創新型藥物，阿茲夫定已在中國、美國、歐洲等全球范圍申請了專利并獲得授權6123縮寫：HIV:艾滋病病毒，HIV是一種能攻擊人體免疫系統的病毒；來源：1.Rodgeretal.JAMA.

2016;2.陳昭云等，中華傳染病雜志，2021.藥品基本信息安全性有效性創新性公平性我國近十年艾滋病防控仍不容樂觀，對公共健康造成極大威脅，目前的治療藥品耐藥性高，阿茲夫定可及時彌補目錄短板，有助于提升青少年患者群體的治療依從性