關于腎性貧血及EPO治療第1頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日慢性腎衰患者血液系統損害貧血微血管內溶血血小板功能障礙凝血因子缺乏出血傾向白細胞生成及功能障礙第2頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日腎性貧血–是慢性腎衰常見的臨床表現–與腎功能減退的程度呈正相關–與心血管損害、免疫密切相關–影響患者的生活質量、運動耐力第3頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日關于腎性貧血1836年，貧血程度與腎衰程度相平行1957年，促紅素（EPO）由腎臟產生1983年，rHuEPO誕生1989年，批準用于臨床治療腎性貧血第4頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日紅細胞的生成過程骨髓多能BFU-ECFU-E原紅細胞早幼紅細胞干細胞中幼紅細胞

EPO晚幼紅細胞

網織紅細胞

成熟紅細胞第5頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日EPO的結構和生理功能糖蛋白，165個氨基酸，MW30,400D；多肽占60-61%，碳水化合物占39-40%；糖鏈與EPO清除、活性密切相關；由4個a螺旋組成，螺旋D為EPO受體結合部位；EPO基因位于第7個染色體上；第6頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日EPO生成部位腎臟：80-90%；肝臟：10-20%，嚴重缺氧時，30-40%；其他：骨髓某些巨噬細胞、脾、肺、腦、睪丸極少；胎兒及數周嬰兒：主要為肝臟第7頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日EPO生成部位腎臟：由腎皮質小管之間的間質細胞產生，又稱纖維母細胞樣細胞；（fibroblast-likecell）肝臟：由肝細胞產生第8頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日EPO的靶細胞及受體靶細胞：BFU-E（burst-formingunits-E）

CFU-E（colony-formingunits-E）

原紅細胞第9頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日EPO的靶細胞及受體細胞對EPO的反應性與細胞表面受體數量呈正相關；CFU-E是最敏感的靶細胞；第10頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日EPO受體是一種跨膜蛋白N端位于胞外，與EPO結合；

C端位于胞內，具有信號傳導功能；與其他生長因子受體相似；第11頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日EPO的生理功能及其機制促進紅系祖細胞分化與增殖；抑制CFU-E凋亡；第12頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日EPO生成的調控正常血清濃度：6-32mU/ml;缺氧是影響EPO生成的主要因素之一

氧分壓、Hb攜氧能力、Hb濃度氧感受器：血紅素蛋白其他：某些激素、細胞因子、cAMP、轉錄激活蛋白等。第13頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日腎性貧血的發生原因一、促紅細胞生成素相對不足二、鐵缺乏三、其他維生素缺乏四、紅細胞壽命縮短五、失血六、鋁中毒、甲狀旁腺功能亢進七、營養不良第14頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日腎性貧血的治療一、補充外源性促紅素二、補充鐵劑和維生素三、使用睪丸酮四、輸血五、改善營養狀態六、充分透析第15頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日紅細胞生成素的臨床應用

(rHuEPO)第16頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日何時應開始促紅素治療？成年男性及閉經后女性：

Hb<12g/dl，HCT<37%閉經前女性：Hb<11g/dl，HCT<33%第17頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日初始用藥劑量初始劑量：50-150u/kg/w，每周分2-3次；皮下注射：80~120u/kg/w靜脈注射：120-180u/kg/w第18頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日用藥途徑皮下注射或靜脈注射皮下注射優于靜脈注射，劑量可減少1/3透析前和腹透患者應皮下用藥血透者可皮下或靜脈用藥偶可腹腔內用藥第19頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日EPO的半衰期靜脈注射：9.3±3.2小時

6.2±1.8小時皮下注射：8~12小時達高峰，持續12-16小時。第20頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日觀察指標網織紅細胞、紅細胞計數、血紅蛋白、紅細胞壓積初期每2周化驗一次，穩定后每4-6周復查一次Hb每月增加1-2g/dl為宜第21頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日劑量調整2-4周Hb增加不足0.7g/dl(Hct<2%)時，每次增加原劑量50%；Hb上升>2.5g/dl(Hct>8%)或已達目標值時，每周減量25-50%；最大劑量：300u/kg/w第22頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日EPO治療的目標值Hb11~12g/dl，Hct33~36%糖尿病、心血管疾病患者為11-12g/dl第23頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日鐵劑的應用EPO治療中所有患者均應常規補充鐵劑口服補鐵可能不足以維持足夠的鐵水平口服補鐵：每日元素鐵>200mg/天應該靜脈補鐵肌肉注射？第24頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日鐵劑治療的目標值血清鐵蛋白>200~500μg/L轉鐵蛋白飽和度>30~40%低色素性紅細胞<2.5%第25頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日其他指標轉鐵蛋白受體濃度紅細胞內鐵濃度游離紅細胞內原卟啉濃度紅細胞內鋅原卟啉濃度第26頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日影響鐵吸收的藥物磷結合劑H2受體阻滯劑質子泵阻滯劑第27頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日促紅素療效不佳的原因(一)鐵缺乏感染或炎癥甲狀旁腺功能亢進或纖維性骨炎慢性失血鋁中毒，>225μg/ml維生素缺乏第28頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日促紅素療效不佳的原因(二)營養不良溶血透析不充分藥物（ACEI或受體拮抗劑）惡性腫瘤第29頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日促紅素治療的不良反應高血壓，20~30%注射部位疼痛血栓-栓塞事件過敏反應高鉀血癥第30頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日EPO相關性高血壓定義：平均動脈壓升高>=15mmHg。第31頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日高血壓發生機制全血粘滯度增加低氧性血管擴張消失直接作用內皮細胞鈣濃度增加一氧化氮第32頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日高血壓的易發因素貧血糾正過快HB和HCT水平過高用藥前已存在高血壓第33頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日高血壓的應對措施避免貧血糾正過快或過度應用降壓藥物，如鈣拮抗劑、ACEI某些非甾體類消炎藥？第34頁，共38頁，星期日，2025年，2月5日促紅素治療的不良反應高血壓，20~30%注射部位疼痛血栓-栓塞事件過敏反應高鉀血癥