碳酸司維拉姆干混懸劑目錄0102030405安全性有效性創新性公平性藥品基本信息有效性安全性創新性公平性藥品基本信息國內首個碳酸司維拉姆干混懸劑，可大幅降低透析和非透析CKD高磷血癥患者片劑負荷，還可有效解決因吞咽、咀嚼困難及不愿接受片劑而影響治療的問題，提高服藥依從性藥品通用名：碳酸司維拉姆干混懸劑規格：0.8g；2.4g說明書適應癥：用于控制正在接受透析治療的慢性腎臟病(CKD)成人患者的高磷血癥；用于控制血清磷

≥1.78mmol/L但并未進行透析的慢性腎臟病成人患者的高磷血癥；用法用量：根據血清磷水平，推薦起始劑量為每次0.8g或1.6g，每日口服三次，隨餐服藥；根據血清磷水平調整劑量，劑量調整間隔為2-4周，劑量調整幅度為每餐0.8g中國大陸首次上市時間：2024年01月23日批準文號：0.8g，國藥準字H20243077；2.4g，國藥準字H20243078目前大陸地區同通用名藥品的上市情況：無全球首個上市國家/地區及上市時間：歐盟，2009年06月09日是否為OTC藥品：否是否獨家：是參照藥品信息碳酸司維拉姆片（商品名：諾維樂?）參照藥品選擇理由碳酸司維拉姆片是臨床最常用的磷結合劑，療效確切；二者是相同化合物的不同劑型，中國獲批臨床適應癥和用量一致1，2；碳酸司維拉姆干混懸劑國外III期臨床研究表明，干混懸劑和片劑相同劑量下臨床療效和安全性無差異3；較參照藥品優勢降低片劑負荷。片劑只有0.8g一種規格，臨床常用劑量4.8~9.6g/d，需要服用6-12片/天4、5。干混懸劑有0.8和2.4g兩種規格，方便不同劑量需求的患者服用；吞咽方便，口感好。片劑較大且需整片吞服，有效解決吞咽困難患者的服藥問題。柑橘口味，還能解決部分不愿意服用片劑患者的服藥問題；滿足更廣泛患者群體用藥需求。本產品在美國和中國均獲批上市，FDA批準的適應癥患者包括成人和6歲及以上兒童。EMA同樣批準干混懸劑可用于6歲及以上兒童患者。1.碳酸司維拉姆干混懸劑說明書；2.諾維樂說明書；3.AmJKidneyDis.2013;62(4):771-778.4.ChenN,etal.NephrolDialTransplant.2014Jan;29(1):152-60.5.KidneyDis(Basel).2022Dec15;9(2):82-93.高磷血癥是CKD患者不良預后的獨立危險因素

我國成人高磷血癥患病率高，磷結合劑使用比例低，治療片劑負荷高，依從性差，達標率低中國成人高磷血癥患病率高，血磷達標率低至2022年底，中國大陸地區透析CKD患者數量已達到100萬人3。中國成人透析CKD患者的患病率為44.0%～71.6%4；非透析CKD患者高磷血癥的患病率為14.83%4;在現有降磷治療基礎上，國內透析CKD患者血磷達標率僅為24.3%5，非透CKD析患者血磷達標率同樣不容樂觀;高磷血癥磷結合劑片劑負荷大，磷結合劑使用比例低，吞咽或咀嚼困難是重要障礙因素21%吞咽/咀嚼困難及拒絕服藥占停藥原因的21%7透析CKD患者：需要使用磷結合劑的比例77.2%，其中需要高劑量磷結合劑治療患者比例27.5%6各危險因素的心血管事件風險比血磷水平升高對CKD患者不良預后影響極大血磷升高可使CKD患者心血管事件風險升高

20%，在各危險因素中風險比最高1;控制血磷可使CKD患者全因死亡風險降低

22%2;1.PLoSOne.2018;13(3):e0192895.2.中國慢性腎臟病礦物質和骨異常診治指南[2019]3.中國血液凈化,2024,23(05):321-329.4.中華腎臟病雜志,2024,40(4):261-269.5.SciRep.2022Oct6;12(1):16694.6.SciRep.2021;11(1):873.

7..JRenNutr.2014Mar;24(2):105-9.非透析CKD患者：危險程度越高，高磷血癥患病率越高，磷結合劑使用比例卻普遍偏低，整體僅13.34%4有效性安全性創新性公平性藥品基本信息碳酸司維拉姆干混懸劑有兩個劑量規格，方便劑量調整，可大幅降低磷結合劑片劑負荷,

有效提高服藥依從性，提升血磷達標率有效性安全性創新性公平性藥品基本信息透析患者常需服用多種藥物，片劑負荷高1，2碳酸司維拉姆片劑中國劑量滴定臨床試驗中常用日劑量為7.2g-9.6g(9-12片)3碳酸司維拉姆干混懸劑

干混懸劑無片劑負擔血液透析腹膜透析14.57±7.5614.63±6.32每日服用片劑數8±3血液透析腹膜透析9.74±3.37服用藥物種類數一項隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量調整研究，共納入中國18個中心的205例血液透析患者，受試者隨機接受碳酸司維拉姆（起始劑量為2.4g/d，n=135）或安慰劑（n=70），隨訪8周，研究主要終點為自基線起至治療8周血磷水平的變化，次要終點為自基線起至治療8周血脂（總膽固醇和LDL-c）水平的變化，碳酸司維拉姆平均最大劑量7.2~9.6g/d，最常用的最大劑量為9.6g/d一項回顧性、觀察性研究，研究期間（2009.7.1-2011.6.30）通過電子病歷記錄篩選出57,612名處方過磷結合劑的患者（透析天數≥120天）。在整個研究人群中，78.7%

的患者使用了司維拉姆，52.6%的患者使用了醋酸鈣，32.5%的患者使用了碳酸鑭，7.1%的患者使用了任何其他類型的磷結合劑。磷結合劑占所有片劑負荷的49%1.RenFail.2024Dec;46(1):2353341.2.KidneyMed.2021Aug27;3(6):1057-10643.NephrolDialTransplant(2014)29:152–160.片劑負荷比例相較于臨床常用磷結合劑，司維拉姆安全性良好，干混懸劑治療相關不良事件發生率較片劑低有效性安全性創新性公平性藥品基本信息1NephrolDialTransplant(2009)24:3794–3799.2ClinNephrol.2007Dec;68(6):386-91.3NephrolDialTransplant(2009)24:278–285.4ClinNephrol2009Oct;72(4):252-8.碳酸司維拉姆干混懸劑3期臨床研究1碳酸司維拉姆干混懸劑鹽酸司維拉姆片劑治療相關不良事件9.70%22.60%碳酸司維拉姆片3期臨床研究2碳酸司維拉姆片劑鹽酸司維拉姆片劑胃腸道不良事件20.50%35.90%鹽酸司維拉姆片3期臨床研究3鹽酸司維拉姆片劑醋酸鈣治療相關不良事件36%35%司維拉姆上市后研究4司維拉姆碳酸鑭不良事件50.90%44.70%胃腸道不良事件23.30%18.20%碳酸司維拉姆片中國III期臨床研究證實，在透析或非透析CKD高磷血癥患者中臨床療效顯著1.NephrolDialTransplant(2014)29:152–160.2.KidneyDis(Basel).2022Dec15;9(2):82-93.降磷療效2：非透析CKD高磷血癥患者2.522.572.461.88P<0.0001基線15天29天43天57天篩選血清磷水平（mmol/L）血清磷水平隨時間變化情況洗脫期劑量調整期7.1±2.5g/d2.4g/d血液透析患者的中國III期研究：一項隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量調整研究，共納入中國18個中心的205例血液透析患者，受試者隨機接受碳酸司維拉姆（起始劑量為2.4g/d，n=135）或安慰劑（n=70），隨訪8周，司維拉姆起始劑量為2.4g/d，根據臨床將劑量逐漸調整到7.1±2.5g/d；8周內顯著降低血磷水平達0.68mmol/L（p<0.0001)降磷療效1：透析CKD高磷血癥患者安慰劑碳酸司維拉姆有效性安全性創新性公平性藥品基本信息血液透析患者的中國III期研究：一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共納入38家中心202位非透析慢性腎臟病合并高磷血癥(血清磷≥1.78mmol/L）的患者，接受為期8周的碳酸司維拉姆(N=101)或安慰劑(N=101)治療。碳酸司維拉姆組和安慰劑組的平均血清磷水平基線相似（2.13±0.35mmol/Lvs.2.12±0.37mmol/L）。治療過程中，碳酸司維拉姆組的平均血清磷水平從基線開始逐漸下降，第8周時，碳酸司維拉姆組血清磷水平的平均降幅顯著高于安慰劑組（-0.22±0.47mmol/Lvs.0.05±0.44mmol/L，p＜0.0001）碳酸司維拉姆干混懸劑參比制劑III期臨床研究證明與同劑量片劑控制血磷的療效相當

本產品與原研參比制劑等效1.NephrolDialTransplant(2009)24:3794–3799.2.司維拉姆干混懸劑BE實驗數據–非公開碳酸司維拉姆干混懸劑（原研）III期臨床研究一項多中心、開放標簽、隨機、交叉設計研究。31名血液透析患者被隨機分配至碳酸司維拉姆干混懸劑或鹽酸司維拉姆片治療組，為期4周，然后交叉使用另一種治療方案，持續4周。碳酸司維拉姆干混懸劑和鹽酸司維拉姆片在控制血清磷方面具有等效性，并且在接受血液透析的CKD患者中耐受性良好。基于上述研究，同時參考鹽酸司維拉姆非臨床、臨床的有效性、安全性數據，FDA批準了碳酸司維拉姆干混懸劑（規格：0.8g、2.4g）的上市申請干混懸參比制劑與片劑在控制血清磷方面具有等效性1血清磷水平（mmol/L）有效性安全性創新性公平性藥品基本信息碳酸司維拉姆干混懸劑體外生物等效性研究依據FDA在2014年12月修訂的“碳酸司維拉姆干混懸劑BE指南草案”，指南推薦采用體外生物等效性研究，主要包括體外平衡結合研究和體外動力學結合研究，在pH4.0和pH7.0、酸預處理和無酸預處理條件下，通過檢測濾液中未結合的磷酸鹽，間接計算出與碳酸司維拉姆結合的磷酸鹽量。生物等效性的評價指標為體外平衡結合研究中朗格繆爾（Langmuir）結合常數K2幾何均值比值的的90%置信區間應在80%～120%內。本品與參比制劑生物等效2*參比制劑是（Renvela?）*目前暫未獲得國家藥監局藥品審評中心出具的《技術審評報告》磷結合劑有效性片劑負荷多效性蓄積含鋁磷結合劑有效低無有醋酸鈣或碳酸鈣有效高無有司維拉姆有效高有無碳酸鑭有效低無少量鈣-鎂磷結合劑有效高無少量檸檬酸鐵有效高無有羥基氧化鐵有效低無無《KDIGO指南》1：限制使用含鈣磷結合劑(2B)《中國慢性腎臟病礦物質和骨異常診治指南》2從患者終點事件的臨床獲益，以及預防血管鈣化和無動力性骨病等并發癥的角度出發，我們不再建議將司維拉姆或碳酸鑭等非鈣磷結合劑作為含鈣磷結合劑的替代或補充，而是可以作為一線磷結合劑。《中國圍透析期慢性腎臟病管理規范》3推薦不含鈣磷結合劑作為一線磷結合劑。目前常用的不含鈣磷結合劑主要有司維拉姆和碳酸鑭。201720192021司維拉姆片劑作為唯一兼具有效性、多效性且無蓄積的磷結合劑，唯一的缺陷是片劑負荷高4國內外慢性腎臟病管理指南和規范均推薦司維拉姆作為CKD高磷血癥治療的一線藥物

碳酸司維拉姆干混懸劑克服了片劑負荷高的不足1KidneyInternationalSupplements(2017)7,1–59.2中國慢性腎臟病礦物質和骨異常診治指南.北京:人民衛生出版社,2019.3中華腎臟病雜志(2022);38(5),453-464.4JNephrol.2016Jun;29(3):329-340.使用“磷結合劑”一詞在PubMed上檢索了2010年1月至2015年10月間出現的出版物。刪除了其中有關生物化學、化學、環境、獸醫學和材料科學的文章。刪除重復的文章后，還剩下266篇出版物。隨后，重點放在原創性研究、人體研究，尤其是隨機對照試驗(RCT)。考慮到成本環境的快速變化、特定國家的具體情況以及潛在的雙邊關系，本綜述忽略了成本分析有效性安全性創新性公平性藥品基本信息碳酸司維拉姆干混懸劑大幅降低片劑負荷，方便劑量調整和服用，解決吞咽和咀嚼困難患者用藥需求

提高磷結合劑治療依從性，提升血磷達標率有效性安全性創新性公平性藥品基本信息0.8g和2.4g兩個劑量規格，更易滴定至最大治療量，大幅降低片劑負荷，提高治療依從性，提升血磷達標率；國內獲批磷結合劑中唯一干混懸劑型，服藥方式簡單方便，不受片劑數量、大小、硬度及口味的影響，滿足更廣泛患者群體的治療需求；*碳酸司維拉姆干混懸劑注冊分類：化學藥品3類為特殊人群提供治療選擇，解決吞咽和咀嚼困難患者的用藥需求；碳酸司維拉姆干混懸劑彌補片劑劑量規格單一和服用不方便的不足，方便患者服用，

提升治療依從性，提高血磷達標率，改善不良預后，減輕患者和社會經濟負擔血磷是CKD透析和非透析患者常規檢測項目，檢測方法成熟，高磷血癥診斷是基于檢測結果，操作和審核簡單、明確；本藥品是磷結合劑，只針對CKD患者高磷血癥，不存在臨床濫用風險，也不存在超說明書用藥的可能性；高磷血癥是CKD透析和非透析患者的常見并發癥，磷結合劑是臨床必須用藥；國內外指南均將司維拉姆推薦為一線磷結合劑本藥品為干混懸劑，服用簡單方便，無片劑負擔。可有效提高