抗心律失常藥

Antiarrhythmicdrug1PPT課件抗心律失常藥

Antiarrhythmicdrug1PP1心臟沖動形成沖動傳導(dǎo)發(fā)生異常心動節(jié)律和頻率的異常心律失常（cardiacarrhythmias）類別：緩慢型(<60次/分)——竇性心動過緩、傳導(dǎo)阻滯(心房、房室、心室）等。治療：阿托品、異丙腎上腺素快速型(>100次/分）——竇性、異位過速兩類：如竇性心動過速、心房早搏、房撲、房顫、心室早搏、陣發(fā)性心動過速（室上性、室性）、心室纖維顫動等。治療：作用于心肌離子通道的藥物2PPT課件心臟沖動形成異常心動節(jié)律和頻率的異常心律失常（cardiac2精品資料精品資料3你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結(jié)一節(jié)課的重點的難點，你是否會認為老師的教學(xué)方法需要改進？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學(xué)問無顏見爹娘……”“太陽當空照，花兒對我笑，小鳥說早早早……”《藥理學(xué)》抗心率失常藥--ppt課件45PPT課件5PPT課件5

工作細胞：心房肌細胞、心室肌細胞

特殊細胞：竇房結(jié)、房室交界、房室束支（His束）、房室結(jié)、浦肯野纖維心肌細胞第一節(jié)正常心肌電生理

6PPT課件工作細胞：心房肌細胞、心室肌細胞心肌細胞第一節(jié)6正常心肌電生理

1.靜息膜電位（restingmembranepotential，RMP）

在靜息時，心肌膜電位呈外正內(nèi)負的極化狀態(tài)，所測得的電位差為靜息膜電位。7PPT課件正常心肌電生理1.靜息膜電位（restingmembra72.動作電位（actionpotential，AP）——心肌細胞受到刺激興奮時引起膜去極和復(fù)極過程形成的電位。快速除極快速復(fù)極K+外流緩慢復(fù)極K+外流,Ca2+內(nèi)流快速復(fù)極末期K+外流靜息期Ca2+或Na+內(nèi)流APD8PPT課件2.動作電位（actionpotential，AP）快速83.快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動快反應(yīng)電活動：除極由Na+內(nèi)流促成，AP大，除極速率和傳導(dǎo)速度快，靜息電位高（-80~-95mV）。

如心房肌、心室肌、浦氏纖維等心臟工作肌細胞和房室傳導(dǎo)系統(tǒng)細胞。慢反應(yīng)電活動：除極由Ca2+內(nèi)流而致，AP小，除極速度和傳導(dǎo)速度亦慢，靜息電位低(-50～-70mV)。如竇房結(jié)、房室結(jié)細胞，心臟缺血缺氧、膜電位減小，快反應(yīng)細胞可表現(xiàn)慢反應(yīng)電活動。心肌電生理特性9PPT課件3.快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動快反應(yīng)電活動：除極由Na+內(nèi)流促成9心肌電生理特性圖浦肯野纖維的快反應(yīng)與慢反應(yīng)電活動A快反應(yīng)B慢反應(yīng)圖心室肌和竇房結(jié)的動作電位10PPT課件心肌電生理特性圖浦肯野纖維的快反應(yīng)與慢反應(yīng)電活動圖心室104.膜反應(yīng)性（membraneresponsiveness）

——膜對離子的通透性

心肌電生理特性指膜電位水平與0相除極速度和幅度的關(guān)系，反映傳導(dǎo)速度

膜電位與傳導(dǎo)速度的關(guān)系

膜電位0相上升速度動作電位振幅傳導(dǎo)速度

高快大快

低慢小慢

藥物降低膜反應(yīng)性——減慢傳導(dǎo)速度

11PPT課件4.膜反應(yīng)性（membraneresponsivene11◎從除極開始到膜電位恢復(fù)至能對刺激產(chǎn)生可擴布的動作電位的這一段時間；

◎反映了“膜反應(yīng)性恢復(fù)時間”，與膜對Na+的通透性有關(guān)，即鈉通道恢復(fù)有效開放所需的最短時間。

◎ERP長短一般與APD的長度變化相應(yīng)，但程度有所不同。

心肌電生理特性為膜電位恢復(fù)所需時間，其長短與膜對K+的通透性有關(guān)。5.有效不應(yīng)期（ERP，effectiverefractoryperiod）12PPT課件◎從除極開始到膜電位恢復(fù)至能對刺激產(chǎn)生可擴布的動作電位的這一12圖不應(yīng)期與動作電位時間……局部去極化（局部性興奮）；──全面去極化（擴布性興奮）心肌電生理特性(ARP)0相－-55mv(ERP)0相－-60mvERP與APD的關(guān)系？二者同向關(guān)系，ERP

在APD內(nèi)：若APD延長→ERP延長（絕對延長）ERP相對延長：

ERP↓/APD

↓↓→(ERP/APD)↑13PPT課件圖不應(yīng)期與動作電位時間心肌電生理特性(ARP)0相－13第二節(jié)心率失常發(fā)生機制心律失常發(fā)生連續(xù)折返（心動過速）沖動形成異常沖動傳導(dǎo)異常正常自律機制改變異常自律機制形成單純傳導(dǎo)障礙（減慢、阻滯）折返激動自律細胞

非自律細胞單次折返（早搏）14PPT課件第二節(jié)心率失常發(fā)生機制心律失常連續(xù)折返（心動過速）沖動形14

心率失常發(fā)生機制一、沖動形成異常：1、自律性增高：①竇房結(jié)功能降低或潛在起搏點自律性↑②非自律細胞出現(xiàn)異常自律性影響自律性的因素：自律細胞4相自發(fā)性除極速率加快閾電位下移（負值增大）最大舒張電位上升（少負）15PPT課件心率失常發(fā)生機制一、沖動形成異常：影響自律性的因素：15P15圖心律失常發(fā)生原理——沖動形成異常

心率失常發(fā)生機制竇房結(jié)正常自律性第4相除極加速或減慢浦氏纖維第4相除極浦氏纖維膜電位下降至-60mV，自律性↑

膜電位下降至-60mV，出現(xiàn)異常自律性正常心房或心室肌無自律性16PPT課件圖心律失常發(fā)生原理——沖動形成異常心率失常發(fā)生機制竇房結(jié)16后除極：在一個AP中繼0相除極后所發(fā)生的除極。

特點：頻率較快，振幅較小，呈振蕩性波動，膜電位不穩(wěn)定，容易引起異常沖動發(fā)放導(dǎo)致觸發(fā)活動。觸發(fā)活動：由后除極所導(dǎo)致的異常沖動的發(fā)放，由前一個沖動所觸發(fā)。

心率失常發(fā)生機制2、后除極和觸發(fā)活動：17PPT課件后除極：在一個AP中繼0相除極后所發(fā)生的除極。心率失常發(fā)生17——后除極（1）早后除極（earlyafterdepolarization,EAD）發(fā)生在完全復(fù)極之前的2相或3相中，為異常性動作電位顯著延長所致；可由低K+、延長APD的藥物引起。

ABC

心率失常發(fā)生機制18PPT課件——后除極（1）早后除極（earlyafterdepola18——后除極（2）晚后除極（delayafterdepolarization,DAD

）

發(fā)生在完全復(fù)極的4相中，由細胞內(nèi)Ca2+過多而誘發(fā)Na+短暫內(nèi)流引起；心率過速，心肌缺氧，C內(nèi)Ca2+超載、K+過低，兒茶酚胺，洋地黃是誘發(fā)因素。

AB1000ms60/min750ms80/min

心率失常發(fā)生機制19PPT課件——后除極（2）晚后除極（delayafterdepola191、單純性傳導(dǎo)障礙：傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯。2、折返激動：指一個沖動沿著曲折的環(huán)形通路返回到其起源的部位，并可再次激動而繼續(xù)向前傳播的現(xiàn)象。單次折返——期前收縮

多次折返——心動過速（陣發(fā)性室上性、室性等）、室顫、房顫。

心率失常發(fā)生機制二、沖動傳導(dǎo)障礙：20PPT課件1、單純性傳導(dǎo)障礙：傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯。心率失常發(fā)生機制二20形成折返的條件

——折返通路的存在：

心率失常發(fā)生機制1.右房內(nèi)竇房結(jié)－心房交界；2.左房內(nèi)；3.房室結(jié)內(nèi)；4.經(jīng)旁道房室折返；5.經(jīng)希氏浦頃野系統(tǒng)束支折返；6.心室肌內(nèi)

①解剖性環(huán)形通路：圖心律失常發(fā)生原理——可能為折返環(huán)部位21PPT課件形成折返的條件心率失常發(fā)生機制1.右房內(nèi)竇房結(jié)－心房交21

心率失常發(fā)生機制單向傳導(dǎo)阻滯：——當沖動向前擴布途中若遇到心肌缺血區(qū)可使傳導(dǎo)受阻，使改道通過另一支，以較緩慢的速度擴布，又回到起始部位。相鄰細胞ERP長短不一致——回路傳導(dǎo)的時間足夠長，折回的沖動落在原已興奮心肌的不應(yīng)期之外

②功能性環(huán)形通路：22PPT課件心率失常發(fā)生機制單向傳導(dǎo)阻滯：②功能性環(huán)形通路：22PPT2223PPT課件23PPT課件23三、基因突變Q-T間期延長綜合癥：——由SCN5A基因、HERG基因、KVLQT1基因突變引起;出現(xiàn)鈉、鉀通道功能異常：——心肌復(fù)極減慢－Q-T延長

心率失常發(fā)生機制24PPT課件三、基因突變Q-T間期延長綜合癥：心率失常發(fā)生機制24PP24第三節(jié)藥物的基本作用及分類一、基本電生理：1、降低自律性：↓Na+、Ca2+內(nèi)流，↑K+外流

①增加最大舒張電位；

②減慢4相自動除極速率；

③上移閾電位；

④延長APD。25PPT課件第三節(jié)藥物的基本作用及分類一、基本電生理：25PPT課件252、減少后除極和觸發(fā)活動：↓Na+、Ca2+內(nèi)流①減少早后除極（抑制Ca2+內(nèi)流）：促進或加速復(fù)極（縮短APD）；上移閾電位水平；減少正內(nèi)向電流或增加外向電流以加大最大舒張電位。②減少晚后除極（抑制Ca2+、Na+內(nèi)流）：減少胞內(nèi)Ca2+含量即發(fā)揮作用。

藥物的基本作用機制26PPT課件2、減少后除極和觸發(fā)活動：↓Na+、Ca2+內(nèi)流藥物的基本263、調(diào)節(jié)膜反應(yīng)性而改變傳導(dǎo)，減少折返激動：①增加反應(yīng)性加快傳導(dǎo)，以取消單向傳導(dǎo)阻滯，終止折返激動。②降低反應(yīng)性減慢傳導(dǎo)，變單向為雙向阻滯，終止折返激動。藥物的基本作用機制27PPT課件3、調(diào)節(jié)膜反應(yīng)性而改變傳導(dǎo)，減少折返激動：藥物的基本作用機制274、改變ERP和APD減少折返激動：

①絕對延長ERP：延長APD、ERP，但ERP延長更顯著。

②相對延長ERP：縮短APD、ERP，但APD縮短更顯著。

③相鄰細胞不均一的ERP趨向均一性。藥物的基本作用機制28PPT課件4、改變ERP和APD減少折返激動：藥物的基本作用機制28P28Ⅰ類：鈉通道阻滯藥

ⅠA類適度阻鈉，對Vmax中等抑制，約為30%，↓傳導(dǎo)，延長復(fù)極。奎尼丁、普魯卡因胺。ⅠB類輕度阻鈉，對Vmax的抑制小于10%，傳導(dǎo)略減或不變，加速復(fù)極。利多卡因、苯妥英鈉。ⅠC類重度阻鈉，對Vmax的抑制達50%以上，明顯↓傳導(dǎo)，對復(fù)極影響小。氟卡尼、普羅帕酮。二、藥物分類：29PPT課件Ⅰ類：鈉通道阻滯藥二、藥物分類：29PPT課件29Ⅱ類：β-腎上腺素受體拮抗藥，對抗交感神經(jīng)和兒茶酚胺對心臟的作用，普萘洛爾。Ⅲ類：↓K+外流，↑APD和ERP，胺碘酮。Ⅳ類：鈣通道阻滯藥，阻滯細胞外Ca2+內(nèi)流，↓房室結(jié)的傳導(dǎo)性和延長ERP，使室上性異位起搏點的沖動不能傳入心室，消除房室結(jié)的折返激動。維拉帕米、地爾硫卓其他類藥

腺苷藥物分類30PPT課件Ⅱ類：β-腎上腺素受體拮抗藥，對抗交感神經(jīng)和兒茶酚胺對心臟的3031PPT課件31PPT課件31第四節(jié)常用抗心律失常藥奎尼丁(Quinidine)為金雞納樹皮含的生物堿，奎寧的右旋體，對心臟的作用比奎寧強5～10倍。藥理作用1.↓自律性：抑制4相Na+內(nèi)流→4相自動除極斜率降低→心房肌、心室肌和浦肯野纖維的自律性↓

。32PPT課件第四節(jié)常用抗心律失常藥奎尼丁(Quinidine)32P323.↓傳導(dǎo)：

抑制0相Na＋內(nèi)流→快反應(yīng)細胞傳導(dǎo)性↓

4.膜穩(wěn)定作用∶抑制Na＋、Ca2+內(nèi)流和K＋的外流5.對心電圖的影響：Q-T間期和QRS波加寬，如果QRS波增寬50％，應(yīng)當減少劑量。奎尼丁2.絕對↑ERP：抑制3期K＋外流→延長復(fù)極化過程→APD和ERP↑33PPT課件3.↓傳導(dǎo)：奎尼丁2.絕對↑ERP：33PPT課件336.對植物神經(jīng)的影響：(-)α-R：血管擴張，BP↓→反射性興奮交感神經(jīng)→心動過速

抗膽堿：阻斷迷走神經(jīng)的效應(yīng)(-)M-R→竇房結(jié)自律性↑（但當竇房結(jié)功能不全時，則呈現(xiàn)明顯的抑制作用）

→心房肌ERP↑

→房室結(jié)傳導(dǎo)↑（可能出現(xiàn)心室率加快，所以在應(yīng)用奎尼丁前先服用洋地黃類藥物，抑制房室結(jié)，以防止心室率加快）奎尼丁34PPT課件6.對植物神經(jīng)的影響：奎尼丁34PPT課件34臨床應(yīng)用：廣譜

心房纖顫、心房撲動；室上性心動過速、室性心動過速；頻發(fā)性室上性和室性早搏。體內(nèi)過程：可口服、注射應(yīng)用，生物利用度80％，心肌中藥物濃度為血藥濃度10倍，在肝中代謝為3-OH奎尼丁仍有藥效，t1/2約6小時。奎尼丁多合用地高辛，防止心室率加快35PPT課件臨床應(yīng)用：廣譜奎尼丁多合用地高辛，防止心室率加快35PPT課35不良反應(yīng)：安全范圍小，1/3病人出現(xiàn)不良反應(yīng)；血藥濃度達8μg/ml時可出現(xiàn)毒性反應(yīng)1.金雞納反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（耳鳴、聽力喪失，視覺阻礙，神志不清、譫妄、精神失常）2.血管神經(jīng)性水腫：3.心血管反應(yīng)：低血壓，心力衰竭、栓塞中毒劑量引起房室及室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯奎尼丁36PPT課件不良反應(yīng)：安全范圍小，1/3病人出現(xiàn)不良反應(yīng)；血藥濃度達8μ364.奎尼丁暈厥：

表現(xiàn)：突然出現(xiàn)意識喪失，伴有驚厥，出現(xiàn)陣發(fā)性室性心動過速、室顫、心臟停搏。

原因：尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（torsadesdepointes,Tdp)搶救：靜滴異丙腎上腺素或注射阿托品；靜脈補鉀、補鎂；電復(fù)率治療。應(yīng)用原則：在有搶救條件的醫(yī)院；有經(jīng)驗的醫(yī)師；征得病人同意。奎尼丁37PPT課件4.奎尼丁暈厥：奎尼丁37PPT課件37藥物相互作用：

藥酶誘導(dǎo)劑如苯巴比妥、苯妥英鈉可加速奎尼丁代謝；與地高辛合用——奎尼丁能降低地高辛腎清除率，應(yīng)減少地高辛用量；與普萘洛爾合用——減少奎尼丁用量；與華法令等合用——競爭蛋白結(jié)合。奎尼丁38PPT課件藥物相互作用：奎尼丁38PPT課件38普魯卡因胺（procainamide)特點：1、作用弱于奎尼丁2、電生理同奎尼丁（↓自律性，↓傳導(dǎo)，相對↑ERP），但代謝產(chǎn)物有明顯的III類藥物特性體內(nèi)過程：

口服吸收迅速，生物利用度80％，在肝中代謝成N－乙酰普魯卡因胺，慢乙酰化者易引起紅斑狼瘡綜合癥。39PPT課件普魯卡因胺（procainamide)特點：體內(nèi)過程：39P39不良反應(yīng)：心臟（竇性心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯）

胃腸道（惡心、厭食）過敏反應(yīng)（皮疹、藥熱、WBC↓）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡綜合征（長期）——關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、胸膜炎、發(fā)熱，等心衰、低血壓、肝腎功能不全——慎用普魯卡因胺臨床應(yīng)用:廣譜，對室性心律失常較好，特別是急性心肌梗死時的心律失常；用藥時間不宜過長和劑量過大。40PPT課件不良反應(yīng)：普魯卡因胺臨床應(yīng)用:40PPT課件40利多卡因（lidocaine)電生理特點：選擇希浦纖維和心室肌，輕度阻Na+、促K+外流，相對↑ERP

1、降低自律性：↑K+外流→最大舒張電位↑→自律性↓↓Na+內(nèi)流→↓4相除極斜率→自律性↓

【藥理作用】41PPT課件利多卡因（lidocaine)【藥理作用】41PPT課件41利多卡因2、改變病區(qū)傳導(dǎo)：治療量：無明顯影響。

大劑量或心肌梗死區(qū)：（-）Na＋內(nèi)流→↓傳導(dǎo)→防止折返激動發(fā)生酸性環(huán)境可增強其減慢傳導(dǎo)的作用；心肌缺血部位血K＋較高，且偏酸性，故能明顯↓傳導(dǎo)。低血K＋：↑3期K＋外流→超極化→傳導(dǎo)↑→消除折返激動42PPT課件利多卡因2、改變病區(qū)傳導(dǎo)：42PPT課件42利多卡因3.縮短APD和相對↑ERP：↑K+外流→復(fù)極加快--APD↓

↓2相少量Na+內(nèi)流→2相平臺期縮短--ERP↓

ERP/APD比值↑（相對延長）

消除折返

43PPT課件利多卡因3.縮短APD和相對↑ERP：43PPT課件43利多卡因【臨床應(yīng)用】窄譜，用于各種室性心律失常急性心肌梗死、強心苷中毒引起的室性早搏、室性心動過速、室顫－首選；心肌梗死急性期預(yù)防心室纖顫。【體內(nèi)過程】不宜口服：首關(guān)消除；胃刺激（惡心、嘔吐）靜注：作用時間短（20min）

肝代謝（全部）——嚴重肝功能不良慎用急性心肌梗死產(chǎn)生耐受（與α1-酸性糖蛋白結(jié)合，游離藥物濃度↓）44PPT課件利多卡因【臨床應(yīng)用】窄譜，用于各種室性心律失常44PPT課件44利多卡因【不良反應(yīng)】1.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭昏、興奮、激動、嗜睡、語言與吞咽障礙、視力模糊、肌肉抽動；2.心臟反應(yīng)：心率減慢，竇性停搏，房室傳導(dǎo)阻滯，血壓下降；驚厥、心臟驟停。

3.II、III度房室傳導(dǎo)阻滯病人禁用。45PPT課件利多卡因【不良反應(yīng)】45PPT課件45苯妥英鈉（phenytoinsodium)【藥理作用】與利多卡因相似1、縮短房室結(jié)和浦肯野纖維的APD和ERP↑K+

外流→APD↓，復(fù)極化完全，膜電位水平低(負值大)，動作電位振幅亦高→有利于消除折返激動。對心房肌不應(yīng)期的作用不顯著。46PPT課件苯妥英鈉（phenytoinsodium)【藥理作用】與利46苯妥英鈉——藥理作用2、降低浦肯野纖維自律性與強心苷競爭Na+-K+-ATP酶，抑制強心苷中毒所致的晚后除極及觸發(fā)活動

3、加快房室結(jié)的傳導(dǎo)性可加快洋地黃類藥物中毒時浦肯野纖維0期去極化速度，改善其傳導(dǎo)性對抗洋地黃中毒時的房室結(jié)傳導(dǎo)減慢，優(yōu)于其他抗心律失常藥。

47PPT課件苯妥英鈉——藥理作用47PPT課件47苯妥英鈉【臨床應(yīng)用】治療室性心律失常的效果優(yōu)于室上性心律失常強心苷中毒所致的快速型心律失常首選藥,由于其不抑制傳導(dǎo)，故對強心苷引起的伴有房室傳導(dǎo)阻滯的室上性心動過速效果更佳。可治療心臟手術(shù)、急性心梗、心導(dǎo)管術(shù)引起的室性心律失常，但療效不如利多卡因。48PPT課件苯妥英鈉【臨床應(yīng)用】48PPT課件481.為利多卡因的衍生物，對心肌電生理的影響與利多卡因相似

2.既可口服，又能靜脈注射，維持時間較利多卡因持久

3.減少近期心梗病人室性心律失常發(fā)病率，利多卡因治療無效時，此藥仍有效；常用于維持利多卡因療效

4.不良反應(yīng)與劑量相關(guān)早期胃腸道癥狀，與食物同服可減輕出現(xiàn)手顫。大劑量可發(fā)生眩暈、眼球震顫、步行不穩(wěn)、語言困難、記憶喪失靜脈注射可引起低血壓、竇性停搏、傳導(dǎo)阻滯美西律(mexiletine)49PPT課件1.為利多卡因的衍生物，對心肌電生理的影響與利多卡因相似49普羅帕酮（propafenone,心率平）【藥理作用】明顯阻滯心肌Na+通道

1.浦肯野纖維及心室肌的自律性↓2.心房、心室、浦肯野纖維傳導(dǎo)↓3.ADP↑，ERP↑↑4.輕度阻斷?-R和Ca2+通道【臨床應(yīng)用】1.室上性及室性心律失常（早搏、心動過速）2.預(yù)激綜合癥伴心動過速或房顫注意：Ic類抗心律失常藥易致心律失常故使用受限50PPT課件普羅帕酮（propafenone,心率平）【藥理作用】明顯阻50普萘洛爾（propranolol)【藥理作用】阻滯心肌的β-R1.↓自律性，運動及情緒激動時作用更明顯；

↓兒茶酚胺所致晚后除極→防止觸發(fā)活動；2.治療濃度時不影響傳導(dǎo)速度，高濃度有膜穩(wěn)定作用→0相上升速率減慢房室結(jié)及浦肯野纖維傳導(dǎo)速度↓；3.↑ERP51PPT課件普萘洛爾（propranolol)【藥理作用】阻滯心肌的β-51普萘洛爾【臨床應(yīng)用】室上性心律失常1.竇性心動過速：交感興奮、運動和情緒激動、甲亢、嗜鉻細胞瘤引起的代謝過高所致效好；2.室上性心律失常：房撲、房顫及陣發(fā)性室上性心動過速；與強心苷、鈣拮抗劑合用，但不能消除異位起搏點，多數(shù)病例只減慢心室率，少數(shù)可恢復(fù)竇律。3.心肌梗死：梗阻性肥厚型心肌病，可減少再梗死發(fā)病率和降低猝死率；4.預(yù)激綜合癥、Q-T延長綜合癥。52PPT課件普萘洛爾【臨床應(yīng)用】室上性心律失常52PPT課件52胺碘酮（amiodarone,安律酮）【藥理作用】抑制多種離子通道：K+（主）、Na+、Ca2+

通道；非競爭性阻斷α、β-R；抑制T3、T4與其受體的結(jié)合。1.竇房結(jié)、浦肯野纖維自律性↓2.房室結(jié)、浦肯野纖維傳導(dǎo)↓3.絕對↑ERP；4.

擴張VSM，↓外周阻力，擴張冠狀動脈，增加冠脈流量，↓心肌耗氧量。53PPT課件胺碘酮（amiodarone,安律酮）【藥理作用】53PPT53胺碘酮【臨床應(yīng)用】廣譜1.心房撲動、房顫、室上性心動過速；治療伴預(yù)激綜合征的心動過速效果較好（有效率>90％）；對房性早搏稍差2.室性心動過速、室性早搏口服給藥作用慢而持久，服藥一周后才出現(xiàn)作用；有明顯個體差異。54PPT課件胺碘酮【臨床應(yīng)用】廣譜口服給藥作用慢而持久，服藥一周后才出54胺碘酮【不良反應(yīng)】與用藥劑量大小及用藥時間長短有關(guān)1.心血管反應(yīng)：心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、室顫、低血壓、心功能不全；竇房結(jié)功能低下者慎用。2.長期用藥可見角膜褐色微粒沉著，不影響視力，皮膚對光敏感，停藥后逐漸消失。3.化構(gòu)相似甲狀腺素，長期用藥有引起甲亢趨向，也可引起甲狀腺功能降低、間質(zhì)性肺炎或肺纖維化。55PPT課件胺碘酮【不良反應(yīng)】55PPT課件55

非選擇性?-R阻斷劑，抑制K＋通道1.對正常和缺血心肌均↑室顫閾值。2.QRS間期無明顯變化，但Q-Tc間期顯著↑

。3.口服幾乎完全吸收，生物利用度90%～100%，無肝臟首關(guān)效應(yīng)。4.治療快速室性心律失常，對房性心律失常如房顫亦有效。5.不抑制心室內(nèi)傳導(dǎo)，并降低除顫能量，因此更適用安置自動復(fù)律除顫器后的輔助治療。6.過量使用可引起早后除極和觸發(fā)活動，并導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室速，尤其在低血鉀和腎功能不全者易發(fā)生。索他洛爾（sotalol）56PPT課件非選擇性?-R阻斷劑，抑制K＋通道索他洛爾（56維拉帕米（verapamil,異搏定）【藥理作用】1.竇房結(jié)、房室結(jié)自律性↓

：抑制4相鈣內(nèi)流2.竇房結(jié)、房室結(jié)傳導(dǎo)↓：抑制0相除極速率3.慢反應(yīng)細胞ERP↑

：阻斷Ca2+通道，延長Ca2+通道恢復(fù)開放的時間。較高濃度也可↑浦氏纖維的ERP。4.擴張冠脈57PPT課件維拉帕米（verapamil,異搏定）【藥理作用】57PPT57維拉帕米【臨床應(yīng)用】1.陣發(fā)性室上性心動過速應(yīng)首選，靜脈注射后，數(shù)分鐘內(nèi)即可停止發(fā)作。2.房性心動過速，房顫、房撲心室率快者；治療房顫僅減慢心室率，難以恢復(fù)竇性心律。3.心肌梗死、缺血復(fù)灌性及強心苷中毒引起的室性早搏。58PPT課件維拉帕米【臨床應(yīng)用】58PPT課件58維拉帕米注意：口服有便秘、腹脹、頭痛、騷癢；靜脈給藥可引起血壓降低、暫時竇性停搏。病態(tài)竇房結(jié)綜合征，Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，心衰，心源性休克——禁用老年人、腎功能不良——慎用59PPT課件維拉帕米注意：59PPT課件59腺苷（adenosine)藥理作用：↑K+外流；細胞內(nèi)cGMP↑1.與G蛋白偶聯(lián)→激活腺苷受體→↑K+外流→細胞膜超極化→自律性↓；2.↑cGMP，抑制Ca2+內(nèi)流→

↑ERP，↓傳導(dǎo)；3.抑制交感興奮、擴張血管；臨床應(yīng)用