紫外線誘導的細胞內花青素形成與化妝品的應用

1皮膚黑化的防止（1）該機制表明了體內黑色素的形成過程。根據該機制，可以選擇合適的添加劑，以減少多余的黑色素形成。(2)紫外線如何影響黑色素的形成首先要明確320nm～380nm的長波UVA照射能引起黑色素增加。主要原因是它能增強角朊細胞釋放出內皮素,該內皮素被黑色素細胞膜上的受體接受后,刺激了黑色素細胞的分化、增殖并激活酪氨酸酶的活性,從而黑色素急劇增加最終導致皮膚變黑。但配方中加入內皮素拮抗劑后,內皮素拮抗劑與黑色素細胞膜的受體結合,使黑色素細胞不再受內皮素的影響從而達到防止皮膚黑化的作用所以在陽光充足的季節,化妝品中加入內皮素拮抗劑所產生的效果是十分明顯的(采用超聲波導入效果更佳)。另外,UVB照射皮膚后造成皮膚曬傷,因而導致細胞活力下降,產生色素沉著。(3)黑色細胞向角朊細胞釋放黑色小體的過程,能被vpp(煙酰胺)抑制,所以在美白、祛斑化妝品中加入vpp,在一定程度上能減少皮膚的黑化。(4)紫外線照射皮膚后,黑色細胞內黑素小體能被活化。由此得知皮膚在美白與祛斑時,防曬是至關重要的。2角細胞增殖與分化水平的下降和皮膚組織形態的變化主要表現為(1)色斑的形成最根本原因是新陳代謝的降低與皮膚衰老的具體表現。當人體內臟功能及內分泌因素出現阻礙時,對于體內的營養不能輸送到皮膚真皮層,以供給細胞增殖分化所需的養份不足,會促使細胞增殖與分化水平的下降。另外,由于黑色素細胞釋放出的黑色小體,只能與角朊細胞結合,并伴隨角朊細胞的代謝而排出體外,它自身不會遷移與分解。所以當角朊細胞增殖與分化水平降低時,黑色素也相應地累積在皮膚各層,主要是累積在表皮深層,久而久之形成色斑(主要包括病理性色斑、老年斑)。(2)日曬斑和創傷性色斑形成機制。(1)紫外線過量照射誘發雀斑的生成;(2)表皮淺層紫外線過量照射損傷角朊細胞形成淺部色斑,不影響細胞增殖,只影響分化;(3)當皮膚受到創傷后,細胞代謝能力下降形成色素沉著3美白化妝和配方設計祛斑產品與其他功能性產品一樣,首先要研究的是藥物透皮吸收與利用問題。3.1對皮膚的增加劑應用(1)當皮膚角質層中含水量低于10%后,使得角朊細胞更加緊密,減少了皮膚有效透入面積,從而降低了藥物的透皮吸收程度。在這種皮膚環境下,即使加大藥物用量,效果并無太大改善,所以功能性化妝品尤其是祛斑化妝品,首先要做的是:把皮膚的含水量恢復到正常水平,角質層含水10%左右,表皮中其他各層10%～47%,當表皮中含水量達到10%～50%時,使得緊密的角朊細胞形成多孔,增加了皮膚的有效面積,藥物的透皮吸收速度大大提高,在皮膚保濕的環境下藥物才能充分發揮作用。(2)給皮膚補充水分及鎖住水分的最有效的方法是:在配方中添加天然保濕劑(NMF)、果酸、透明質酸、卵磷脂、蘆芭膠CG、神經酰胺和膽固醇等。在祛斑產品中加入大量神經酰胺(注意神經酰胺的用量及用法)后,細胞的屏蔽作用加大,從而影響藥物的吸收與利用。這一點,大量的臨床實驗可證明:如病理及損傷性皮膚,由于角質層屏蔽作用的降低及喪失,其治療初期效果十分顯著,后期作用并不顯著。所以神經酰胺可少用或不用,最好在祛斑后的護理時采用,即在祛斑后護理產品中配入適量神經酰胺鎖住水分(增強藥物在表皮中滲透能力)。另外,透明質酸(HA)在配方中的加入量及加入型號對功能性藥物的透皮吸收也有影響。如果透明質酸采用大分子量時,則分子篩效應增加,即較大分子量的藥物不宜滲透,只有小分子量的藥物才能透過,所以注意少用或不用大分子量的透明質酸,尤其基質的pH≤5時,會增強透明質酸分子的網狀交聯,增加藥物擴散的阻力,同時在pH≤5時,處于等電狀態,HA形成氫鍵的能力減弱,吸收水的能力也降低,所以綜合上述因素一定要慎用HA,對于小分子HA可適量應用,pH≥3時對體系影響不大,但加入量最好在10%(小分子HA水溶液的質量分數為1%)以內。3.2特效藥3.2.1遺傳擴散試驗藥物不同的化學結構是藥物經皮吸收的關鍵。脂溶性的藥物易于透過角質層、細胞膜,但在活性表皮中擴散較慢。而水溶性藥物透過角質層細胞膜速度較慢,但在活性表皮中擴散卻較快。所以在選用功能性添加劑時要注重其分子結構盡可能選用油水分配系數適中的藥物,或脂溶性藥物與水溶性藥物配合應用,尤其酯質體及微球包裹活性物的選用。3.2.2ph值對藥物透皮吸收的影響(1)首先要確定配方中主體功能性添加劑pH值,即明確美白祛斑主體藥物的pH值應與主體藥物pH接近,才能使功能藥物發揮作用。(2)關于這種特點及影響可用Handerson-Hasselbalch公式描述:對于弱酸性藥物:式中,Pka為解離常數,[A]、[HA]分別為弱酸性藥物解離型和非解離型藥物的摩爾濃度。通過該公式可見,pH值升高時弱酸性藥物解離濃度上升,藥物透皮吸收速度下降;pH值降低時,弱酸性藥物解離濃度下降,藥物透皮吸收增高。對于弱堿性藥物:分別為弱堿性藥物解離型和非解離型藥物的摩爾濃度。通過該公式可見,pH值升高,pH-Pka值降低,[B][BH]降低,即[BH]降低,所以此時弱堿性藥物以非解離態為主,故弱堿性藥物透皮吸收速率大,藥物才能充分發揮作用,反之降低pH不利于藥物的透皮吸收。(3)乳化基質中乳化劑的pH值及對藥物的pH值產生影響,是選用乳化劑基本著眼點。一般的經驗是選擇非離子乳化劑及不對pH值產生干擾的陰離子乳化劑,如MAP、BIOBASES等等。(例如:丹東金海生產的1802、1800型MAP乳化劑的相互配合,達到需要的pH值狀態。)(4)輔助功能性藥物對基質pH也能產生影響,它通過對基質(介質)pH值的影響而作用給主體藥物。即輔助藥物對主體藥物的透皮吸收產生影響。所以在選用輔助添加劑時,應該與主體藥物相近,或通過pH值調整功能,讓主體藥物處于最佳透皮吸收的pH狀態。例如:某藥物自身pH值在2～3,但其透皮吸收最佳;pH值在4.5～5時,則選一些輔助添加劑,使其達到4.5～5,滿足主體藥物的主要功效。3.3治療嘴唇活膚劑所謂主體藥物就是“活膚劑”,也即使細胞增殖與分化的藥物及相應細胞增殖所需的營養源,它能淡化色斑。祛斑劑“活膚劑”的選擇是多方面的,但最全面最經濟和最有效的當然是我國的中藥也就是天然藥物)。例如:當歸、三七、益母草、丹參、薏苡仁、人參、甘草、冬蟲夏草、靈芝、黃芪、黃苓、柴胡、赤芍和茯苓等。這些中藥提取物具有補血、活血和理氣的作用,通過中藥的作用達到養血、活血化瘀及舒肝、理氣、解郁以淡化色斑。3.4美白、織物的選擇(1)中藥提取物的pH值一般在4～8之間,而酪氨酸的活性在pH值6以下是較低的,同時為了保證藥物的透皮性,穩定主體藥物的pH值應在4～6間比較合適。如果主體藥物pH在6～7時,相應輔助藥物pH也應在6～7間為好(對pH不敏感藥物除外)。(2)輔助藥物是對主體藥物的補充與提高。本文采用中藥提取物配方示例1pH4～5、示例2pH在6～7、示例3pH4.5。作用:具有活血、養血(補充營養)作用,也即溶斑作用,同時對色素的形成也有抑制能力,但比較弱。補充甘草黃酮、甘草水提取物、水溶VC衍生物或包裹型VC、水溶性曲酸酯和內皮素拮抗劑,增強對三酶一素的抑制能力。加入VE、Q10增強清除自由基增強抗氧能力,增強細胞再生能力。加入AHA、BHA等穩定pH值清除粘連的細胞結構,加大藥物的透皮效果。同時,剝離老化角質層,加快色素的排泄,增強皮膚的保濕與嫩膚效果。加入木瓜色素去除老化角質、排泄黑色素,達到祛斑與嫩膚效果。加入氨基酸保濕劑、神經酰胺、蘆巴膠、吡咯烷酮羧酸鈉和透明質酸,強化皮膚的保濕。(3)賦型劑的選擇。賦型劑應具有抗電解質與耐酸能力,即在酸、電解質存在下具有較高穩定性。(4)油脂的選用。功能性化妝品,尤其是美白、祛斑型產品不能選擇那些具有表面滯留性油脂。如需要,則應只能少用,如液體石蠟、凡士林等,因為它們會封閉一些油溶性藥物,影響藥物透皮速率,最終影響產品的效能。所以最好選用滲透性油脂,如:霍霍巴油、牛油樹脂、角鯊烷、HD、GTCC、IPM和其他一些植物油等。配方1:祛斑霜(1)甘草黃酮5。(2)內皮素拮抗劑0.02、水溶曲酸酯2、水溶VC酯2、丙二醇3、DC-3452、水5、AHA2、L-乳酸鈉4、防腐劑適量、香精適量。操作工藝:(1)水相和油相分別加熱至80℃;(2)把油相加入水相中,均質乳化3min;(3)攪拌降溫至60℃時,加入(1)甘草黃酮,適當加快攪拌速度,攪拌10min左右;(4)攪拌降溫到50℃時,加入藥物(2),繼續攪拌降溫至36℃～38℃時出料即可。配方2:祛斑霜藥物:(1)甘草黃酮5(2)免疫多糖細胞激活劑0.2、丙二醇3、多效美白復(BIOWHITE)2、HA10(1%HA)、溶角蛋白酶2、杰馬BP0.5、香精適量。配方3:美白精華液操作工藝:A相加熱至70℃～80℃,攪拌20min,降溫至50℃時,加入B相,攪拌均勻,加入C相,當溫度達到40℃時停止攪拌,出料。使用說明:本產品配合祛斑霜使用效果顯著,在使用祛斑霜前拍入皮膚,超聲波導入效果更佳。4皮膚美白增白劑的應用(1)傳統汞制劑用汞制劑如氯化亞汞、氧化汞和氯化氨基汞做皮膚增白劑,容易引起皮膚脫皮、過敏,且汞類化合物在體內聚積后產生皮膚毒性,雖然產品美白祛斑速度快即可能看到明顯效果一旦停用大量黑色素返出,再次治療很難。另外,如配入激素,后果更不堪設想。(2)化學剝脫法(1)采用各種強酸進行剝脫,操作不慎會傷及皮膚真皮,留下永久的疤痕;(2)治療的僅僅是表皮的最外層,很容易“反彈”,而且皮膚美白效果不理想,是一種無活力的白。所以化學法具有不安全性及假白現象及反彈。(3)本文所采用的方法是由里到外的補調結合的深層美白祛斑方法(1)首先是安全無毒副作用,通過活膚養膚達到一種真正意義的白嫩;(2)通過細胞活力的恢復,使深層沉著的色斑一點一點遷移到皮膚表面,再選用適量AHA、酵素綜合的排泄,把色斑逐漸淡化直至清除;(3)采用天然提取物,可防曬、防止色素的過度生成,即適量抑制三酶一素,它對皮膚是一種平衡的概念,它不改變細胞的正常凋亡程序,因而所產生的美白、祛斑效果是比較確切的,