G-多重耐藥菌感染與替加環(huán)素臨床應(yīng)用細(xì)菌結(jié)構(gòu)示意圖G+

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G-的結(jié)構(gòu)區(qū)別：細(xì)胞壁厚度不同革蘭陽(yáng)性菌（G+）革蘭陰性菌（G-）革蘭氏染色紫色伊紅色細(xì)胞壁厚度厚薄肽聚糖層數(shù)多，15-50層少，1-3層肽聚糖含量多，占細(xì)胞壁50%-80%少，占細(xì)胞壁10%-20%代表細(xì)菌金黃色葡萄球菌大腸桿菌常用抗菌藥物作用機(jī)制細(xì)菌耐藥細(xì)菌耐藥（ResistancetoDrug）是指細(xì)菌對(duì)于抗菌藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。天然耐藥：鏈球菌對(duì)氨基糖苷類抗生素天然耐藥；腸道G-桿菌對(duì)青霉素天然耐藥；銅綠假單胞菌對(duì)多數(shù)抗生素（包括替加環(huán)素）均不敏感。獲得性耐藥：是由于細(xì)菌與抗生素接觸后產(chǎn)生的耐藥性，使其不被抗生素殺滅，如金黃色葡萄球菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶而耐藥。多重耐藥細(xì)菌分類多重耐藥（MDR）：指細(xì)菌同時(shí)對(duì)三種以上結(jié)構(gòu)不同（作用機(jī)制不同）抗菌藥物耐藥，如頭孢菌素、喹諾酮類、氨基糖苷類；廣泛耐藥（XDR）：介于MDR和PDR之間的耐藥細(xì)菌；只對(duì)個(gè)別藥物敏感，如CRE；泛耐藥（PDR）：細(xì)菌對(duì)本身敏感的所有藥物耐藥；粗略估算，耐藥細(xì)菌感染將造成全球GDP下降1.4%-1.6%。——WHO2014細(xì)菌耐藥機(jī)制1、產(chǎn)生滅活酶：破壞藥物2、藥物作用靶位改變3、膜通透性降低4、藥物外排增加常見的抗菌藥物滅活酶1、β-內(nèi)酰胺酶類（最重要）2、氨基糖苷類鈍化酶3、甲基化酶Ambler分類代表性酶主要特點(diǎn)A類超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）最常見絲氨酸碳青霉烯酶（KPC）最早由肺炎克雷伯菌產(chǎn)生B類金屬β-內(nèi)酰胺酶需要金屬離子（Zn2+）發(fā)揮活性C類頭孢菌素酶（AmpC）水解頭孢菌素為主D類絲氨酸碳青霉烯酶（OXA）主要由腸桿菌科細(xì)菌、不動(dòng)桿菌屬等產(chǎn)生我國(guó)最常見的多重耐藥G-桿菌腸桿菌科細(xì)菌：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬非發(fā)酵糖細(xì)菌鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、嗜麥芽窄食單胞菌均可產(chǎn)ESBLs、AmpC、碳青霉烯酶常用抗G-多重耐藥菌藥物種類常用藥物作用機(jī)制酶抑制劑復(fù)合制劑頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成碳青霉烯類亞胺培南、美羅培南、厄他培南頭孢菌素類頭孢吡肟喹諾酮類莫西沙星抑制細(xì)菌DNA合成氨基糖苷類阿米卡星抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成替加環(huán)素泰閣、澤坦、力星、天解多黏菌素多黏菌素B、E破壞細(xì)胞膜完整性細(xì)菌藥敏試驗(yàn)CHINET2014：大腸埃希菌CHINET2014：大腸埃希菌CHINET2014：克雷伯菌CHINET2014：克雷伯菌CHINET2014：腸桿菌CH