我國化學配制藥一致性評價的人體生物等效性試驗的需求與分析

隨著我國藥物優異成分的加快，對人體生物平等試驗的需求迅速增加，臨床研究中心對受試者的需求也在增加。健康患者的資源保護和管理已成為一個必須盡快解決的問題。藥物臨床試驗中合格受試者的篩選是決定試驗質量的一個關鍵步驟臨床試驗受試者的參與和奉獻是推動藥物臨床試驗事業發展和不斷提升質量的重要力量。加強臨床試驗受試者的管理與保障臨床試驗數據的真實、可靠以及保護受試者的安全，對保障藥物臨床試驗質量和健康發展具有重要意義。我院Ⅰ期臨床研究中心自2018年起在使用北京中興正遠科技有限公司“臨床研究受試者數據庫系統”的基礎上，同時使用了新的受試者智能識別管理系統，該系統由長沙都正生物科技有限責任公司開發，針對受試者身份信息的智能識別以及從篩選至出組的全過程進行管理，可溯源受試者所有的試驗過程信息，完整、全面地了解受試者參加藥物臨床試驗的情況，避免受試者短時間反復參加試驗，保證受試者權益和安全，確保信息真實可溯源。現對系統總結如下。1一般介紹1.1人臉識別儀識別系統配套的身份多維智能識別儀集成指紋比對、人證比對、近紅外人臉識別技術，多維度核驗受試者身份，避免出現身份證造假、指紋膜造假、照片造假等現象。該識別儀包含身份證識別模塊、指紋識別模塊、近紅外攝像頭、彩色攝像頭、通信模塊、近紅外光源、人臉識別模塊和控制器等，其中身份證識別模塊采集用戶的身份證信息、指紋識別模塊采集用戶的指紋信息，近紅外攝像頭和彩色攝像頭采集用戶的人臉信息，控制器通過判斷所采集的身份證信息、指紋信息以及平面人臉比對、近紅外立體人臉識別信息是否與當前用戶所匹配進行驗證，提高識別的準確率。該識別儀增加了近紅外人臉識別技術，為受試者的身份認證提供更高的安全保障。1.2身份多維智能識別儀：3g系統運行環境：筆記本電腦/臺式電腦，瀏覽器推薦使用Chrome最新版本、Firefox最新版本或IE9以上，4G網絡，身份多維智能識別儀，系統登錄網址：。該系統具備受試者管理、試驗項目管理、受試者查詢、統計分析等功能，能實現對受試者參加臨床試驗項目的全過程進行管理，系統功能結構見圖1。2身份真實性問題受試者試驗信息管理和認證查重系統著重解決受試者身份真實性問題（如冒用他人身份證、找人頂替，使用多個身份證重復參加多個試驗、時間間隔期內參與其他試驗等）以及臨床試驗項目全過程的信息管理。2.1實時人臉識別在篩選期、入組、入院、脫落/出院、完成試驗等幾個關鍵節點均采集受試者的身份信息，強化身份信息的確認。在篩選期研究者登錄受試者試驗信息管理和認證查重系統，創建試驗項目，受試者在簽署知情同意書之后，首先進行身份信息確認，確認流程：身份證讀取→指紋比對→人證比對→人臉識別，見圖2。系統配套的身份多維智能識別儀能自動獲取受試者的身份證信息，如身份證號碼、姓名、性別、民族、出生日期、住址以及證件照片，當獲取的證件信息與數據庫內的證件信息相匹配時，識別儀將采集受試者的指紋，當受試者指紋與辦理身份證時錄入的指紋相匹配時，識別儀采集受試者的實時照片，進行平面人臉比對、近紅外立體人臉識別，當實時照片與證件照片匹配時，系統自動進行聯網篩查，篩查通過者初篩合格。若受試者是首次參加項目，則其身份信息將被儲存于系統內。隨后錄入篩選日期、受試者篩選號、聯系電話等信息即可完成篩選，受試者代碼系統根據獲取的身份證信息自動生成。若受試者參加過項目，在下一次身份確認時，系統將會比對人臉信息、指紋信息的一致性，提高受試者身份確認信息的準確性，避免受試者冒用他人身份證、頂替、使用多個身份證重復參加多個試驗等現象發生。2.2項目篩選期管理對受試者從篩選、入組、完成試驗的全過程進行管理，在關鍵的試驗節點（篩選期、入組、入院、脫落/出院、完成試驗等）引入指紋比對、人證比對與人臉識別，強化身份信息的認證，重要信息都能在系統內進行記錄并可溯源。篩選期在系統中新建試驗項目，對于篩選合格的受試者，入組時將再次進行身份確認，標記為入組狀態，錄入入組日期、受試者試驗號。在下一周期入院、脫落/出院、完成試驗等幾個關鍵節點同樣需要進行身份確認，錄入該受試者是否給藥、末次給藥時間、末次訪視時間、依從性評價、建議下次試驗時間間隔、完成試驗時間等。受試者的依從性評價由研究者主動標注，依從性差的記錄將會在受試者不良記錄中顯示。篩選日期、末次給藥時間、末次訪視時間、建議距離下次試驗間隔期這幾個時間是系統查重判斷最重要的節點。對于依從性差的受試者，研究者可以將其列入黑名單，該受試者在下次篩選采集身份數據時，系統將會提示研究者其不可參加試驗。2.3臨床試驗消費者的身份證號篩選期研究者登錄系統進行篩查，查詢受試者是否具備參加本次試驗的資格及以該受試者以往標記的不合格的記錄信息，對于正在進行臨床試驗的受試者或距離上次訪視時間不滿90天的受試者，系統會根據身份證號進行篩選，并發出相應的提示，不允許進行下一步的篩選，避免受試者重復參加試驗的風險和危害。距離上次給藥天數、距離上次訪視天數、距離上次篩選天數是系統查重判斷的主要參數。不合格的記錄信息包括不良記錄、上次試驗標記的不適宜參加試驗的信息（如患有傳染性疾病、高血壓等）。2.4入組狀態信息輸入受試者代碼或身份證號，可查詢該受試者以往參加過的所有臨床試驗項目以及這些試驗項目當前的狀態（進行中或已完成）、受試者在該項目中的入組狀態、篩選號、篩選時間、入組時間、試驗號、完成時間等信息。進入受試者不良記錄模塊，輸入受試者代碼或身份證號，可查詢本中心標記為不良記錄的受試者信息，包括姓名、身份證號、標記時間、不良記錄有效期、標記原因等。2.5統計與分析試驗現狀，監測和分析試驗結果從試驗分析、受試者分析、不良記錄分析3個方面對試驗情況進行統計分析，方便全面的了解與分析試驗現狀，為藥物臨床試驗的相關決策提供數據支撐。統計結果包括試驗項目數量、試驗類別、試驗狀態、受試者性別、年齡、籍貫、受試者完成試驗情況、中途退出情況、不良記錄分析等。對某一試驗項目的全部受試者信息數據，可以Excel表格形式導出。2.6中心用戶身份信息系統的審計追蹤功能可對所有的操作軌跡進行查詢，系統對使用人員進行權限分配，并設置登錄密碼，管理員只能對本中心的試驗項目及受試者的信息進行查看、錄入和修改，無法查看其他機構的數據，其他用戶單位僅根據受試者代碼、身份證號碼該受試者參加臨床試驗的情況，保證數據的安全及受試者的隱私。3試驗結果的分析自2018年3月開始，我中心已將該系統用于17個化學藥的生物等效性研究項目的受試者管理，均能順利運行。先后總共篩選受試者1452人次，系統排除不合格受試者33人次，其中篩選出2人次身份證不能識別，4人次人臉比對失敗，22人次距上次訪視時間間隔不符合方案的要求（一般是90天），5人次正在參與其他試驗項目，有效的解決了生物等效性研究中健康受試者身份的真實性問題，確保了試驗的準確性和可靠性。隨著該系統在本省其他臨床研究中心的推廣使用，仍在試驗間隔期內還來我院參加篩選的受試者顯著減少，可以推測該系統的推廣普及，不同的臨床研究中心共享的數據信息越多，將能有效的管理受試者，避免受試者多中心重復參加試驗或仍在試驗間隔期內參加下一個試驗的現象。4受試者信息管理能提高臨床試驗質量近年來，隨著國家對臨床試驗數據核查力度的加大，生物等效性研究試驗中健康受試者的規范篩選和管理已成為影響試驗結果真實