第七章主要組織相容性復合物第1頁，課件共61頁，創作于2023年2月第2頁，課件共61頁，創作于2023年2月第3頁，課件共61頁，創作于2023年2月第4頁，課件共61頁，創作于2023年2月2、組織相容性抗原（histicompatibilityantigen):

器官或組織移植時，誘導排斥反應的抗原，它是代表個體特異性的同種抗原，也稱移植抗原。

3、主要組織相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen，MHA）與次要組織相容性抗原：機體參與排斥反應的抗原很多，其中能引起強而迅速排斥反應的抗原被稱為主要組織相容性抗原，其余的稱次要組織相容性抗原。第5頁，課件共61頁，創作于2023年2月

這樣的抗原系統，也叫主要組織相容性系統（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。人類的主要組織相容性抗原被稱為人白細胞抗原

（humanleucocyteantigen,HLA）。

4、主要組織相容性復合體（majorhistocompatibilitybilitycomplex,MHC):

編碼MHS的基因在同一染色體上呈一組緊密連鎖的基因群，將這一連鎖群統稱為～。

第6頁，課件共61頁，創作于2023年2月

二、主要組織相容性抗原的分子結構

HLA基因復合體位于人第六號染色體短臂6p21.31。HLA-I類基因復合體(MHC-I類)集中在遠離著絲點的一端，包括B、C、A三個座位，其產物是HLA-I類分子。HLA-II類基因復合體(MHC-II類)在位于近著絲點一端，由DP、DQ、DR三個亞區組成。第7頁，課件共61頁，創作于2023年2月第8頁，課件共61頁，創作于2023年2月ThehumanMHCgenes第9頁，課件共61頁，創作于2023年2月第10頁，課件共61頁，創作于2023年2月三、MHCI類和II類基因的表達產物HLA分子I類分子由重鏈（α鏈）和β2m組成，分為多肽結合區、免疫球蛋白樣區、跨膜區和胞內區。II類分子由α鏈和β鏈組成，同樣分四個區。第11頁，課件共61頁，創作于2023年2月第12頁，課件共61頁，創作于2023年2月第13頁，課件共61頁，創作于2023年2月第14頁，課件共61頁，創作于2023年2月HLA-Ⅰ類分子的三維空間構型圖第15頁，課件共61頁，創作于2023年2月第16頁，課件共61頁，創作于2023年2月back第17頁，課件共61頁，創作于2023年2月第18頁，課件共61頁，創作于2023年2月第19頁，課件共61頁，創作于2023年2月第20頁，課件共61頁，創作于2023年2月HLA－Ⅱ類分子的三維構型圖第21頁，課件共61頁，創作于2023年2月第22頁，課件共61頁，創作于2023年2月四、MHC分子和抗原肽的相互作用MHC-I類分子凹槽接納8-10個氨基酸殘基，MHC-II凹槽接納13-30個氨基酸殘基,形成HLA分子-抗原肽復合物。MHC基因及其產物的極端多樣性第23頁，課件共61頁，創作于2023年2月第24頁，課件共61頁，創作于2023年2月抗原肽－MHC-I/II類分子復合物的三維圖像第25頁，課件共61頁，創作于2023年2月第26頁，課件共61頁，創作于2023年2月第27頁，課件共61頁，創作于2023年2月back第28頁，課件共61頁，創作于2023年2月第29頁，課件共61頁，創作于2023年2月第30頁，課件共61頁，創作于2023年2月

第31頁，課件共61頁，創作于2023年2月五、主要組織相容性抗原的分布與功能

HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原的分布MHS化學成分是脂蛋白或糖蛋白；1、MHC-Ⅰ類分子：分布于所有有核細胞表面。也以分泌型（可溶性）的形式出現在體液中。

MHC-Ⅱ類分子：分布于淋巴樣組織中的各種細胞表面。第32頁，課件共61頁，創作于2023年2月

HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原的主要功能引起移植排斥反應：抗原呈遞作用：MHC的主要功能是將抗原遞呈給T細胞受體。抗原被APC攝取和處理后，必須與MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子結合，形成復合體，表達于APC的表面，才能被相應的淋巴細胞識別，從而啟動免疫應答反應。制約免疫細胞間的相互作用－MHC限制性將內源性（細胞內合成）抗原遞呈給CD8+TC細胞亞群，呈現MHC-Ⅰ類限制性識別。將外源性（由細胞外經吞噬，胞飲加工的）抗原遞呈給CD4+Th細胞亞群，呈現MHC-Ⅱ類限制性識別。誘導胸腺內前T細胞的分化第33頁，課件共61頁，創作于2023年2月第34頁，課件共61頁，創作于2023年2月back第35頁，課件共61頁，創作于2023年2月第36頁，課件共61頁，創作于2023年2月第37頁，課件共61頁，創作于2023年2月第38頁，課件共61頁，創作于2023年2月第二節主要組織相容性抗原基因遺傳特征

一、MHC的遺傳及多態性單元型遺傳方式

表型：某一個體HLA抗原特異性型別。基因型：HLA基因在體細胞兩條染色體上的組合。單元型：同一條染色體上HLA等位基因的組合。第39頁，課件共61頁，創作于2023年2月第40頁，課件共61頁，創作于2023年2月第41頁，課件共61頁，創作于2023年2月第42頁，課件共61頁，創作于2023年2月TheinheritanceofMHCgenes第43頁，課件共61頁，創作于2023年2月連鎖不平衡某些基因比其他基因能更多或更少地連鎖在一起，從而出現連鎖不平衡。第44頁，課件共61頁，創作于2023年2月第45頁，課件共61頁，創作于2023年2月Crossingover

resultsinnewhaplotypes第46頁，課件共61頁，創作于2023年2月多態性現象多態性：是指在一隨機婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼兩種以上的產物。等位基因：位于一對同源染色體上對應位置的一對基因。由于群體中的突變，同一座位所可能出現的基因系列稱為復等位基因，這是HLA高度多態性的最主要原因。一般認為，HLA復合體通過基因突變、基因重組、基因轉換等機制可導致其基因結構發生變異，這是HLA多態性產生的基礎。第47頁，課件共61頁，創作于2023年2月第48頁，課件共61頁，創作于2023年2月PolymorphismofMHCgenes第49頁，課件共61頁，創作于2023年2月第三節HLA與臨床醫學HLA與器官移植HLA分子的異常表達和臨床疾病HLA與疾病的關聯HLA與親子鑒定和法醫學HLA與氣味第50頁，課件共61頁，創作于2023年2月HLA與同種器官移植的關系：

最佳的移植物配對關系順序為同卵雙生>同胞兄妹>近親>遠親>無親緣者。HLA與輸血反應的關系：

多次接收輸血者會發生非溶血性輸血反應，與受者血液中存在的抗白細胞和抗血小板HLA抗原的抗體有關，因此需多次接收輸血者應選擇成分輸血。

back第51頁，課件共61頁，創作于2023年2月HLA與疾病的相關性：某些疾病的發生與一種或幾種HLA抗原的表達相關，帶有某種HLA型別不代表一定會患病。HLA異常表達與疾病的關系：

HLA-Ⅰ類分子的表達降低與腫瘤的發生有關；HLA-Ⅱ類分子表達異常與自身免疫病的發生有關。back第52頁，課件共61頁，創作于2023年2月第53頁，課件共61頁，創作于2023年2月第54頁，