血栓與止血檢驗

LaboratoryExamination

ofThrombosisandHemostasis4/18/20231本節內容基本概念及基本原理血栓與止血的試驗室檢查血栓與止血試驗的臨床應用4/18/20232第一節基本概念及原理出血性疾病的概念（HemorrhagicDisease）血栓性疾病的概念（ThromboticDisease）血栓與止血的基本原理4/18/20233二、血栓性疾病（thromboticdisease）血栓形成是指血液在活體血管內或心臟內發生的凝固過程，生成的血凝塊稱血栓；血栓以局部脫落的方式進入血循環的稱栓子，由栓子堵塞某一部位的血管，造成栓塞，由此而引發的疾病，通稱血栓性疾病。4/18/202354/18/20236三、止血、凝血的基本原理

4/18/202374/18/20238本節內容基本概念及基本原理血栓與止血的試驗室檢查血栓與止血試驗的臨床應用4/18/202310第二節

血栓與止血的試驗室檢查血管壁和血小板的實驗室檢查凝血系統的實驗室檢查抗凝系統的實驗室檢測纖維蛋白溶解系統的檢查4/18/2023111.出血時間測定（BT,bleedingtime）原理：刺破后，血液自然流出、自然停止血小板數量和功能受血管壁的通透性和脆性參考值：超過9min為異常4/18/202313臨床意義：BT延長見于血小板明顯減少血小板功能異常嚴重缺乏某些凝血因子血管異常藥物干擾4/18/2023142.血小板計數（PLT，plateletcount）參考值：（100~300）×109/L臨床意義：①血小板減少＜100×109/L；4/18/2023154/18/202317②血小板增多＞400×109/L；A.原發性增多：慢性粒細胞增多癥真性紅細胞增多癥原發性血小板增多癥等B.反應性增多：急性感染急性溶血等4/18/202318血小板增多癥血小板增多癥（Primaryhemorrhagicthrombocythemia）是一種原因不明的異常增生伴血小板持續增多為主的骨髓增生性疾病。其臨床特點為：①多見于40歲以上的成年人；②常伴有自發性皮膚粘膜出血，反復發作；③有血栓形成；④脾腫大；⑤血小板持久性明顯增多。病因不明。其與紅白血病，慢性粒細胞性白血病，真性紅細胞增多癥，骨髓纖維化關系密切，合稱為“骨髓增生綜合征”或“骨髓增生性疾病”（MPD）。其出血機理可能與血小板功能障礙或纖維蛋白溶解增強有關。國內報導男多于女。4/18/2023193.2.血小板分布寬度

Plateletdistributionwidth，PDWPDW?:血小板的均一性高。PDW?:血小板大小懸殊，急性髓性白血病、巨幼細胞性貧血、慢性粒細胞白血病、脾切除、巨大血小板綜合癥、血栓性疾病。4/18/2023214.1血小板聚集試驗

（PAgT,plateletaggregationtest）①PAgT?：

血栓前狀態和血栓性疾病，如心肌梗死、心絞痛、糖尿病、腦血管病變、妊高癥、靜脈血栓形成、肺梗死、口服避孕藥、晚期妊娠、高脂血癥等。②PAgT?：血小板無力癥、尿毒癥、肝硬化、骨髓增生性疾病、原發性血小板減少性紫癜、急性白血病、服用抗血小板藥物等。4/18/2023224.2血小板粘附試驗

（PAdT,plateletadhesiontest）增高見于血栓前狀態和血栓性疾病。減低見于血小板功能減低的疾病。4/18/202323二、凝血系統障礙的檢查㈠外源性凝血系統(extrinsiccoagulationpathway,ECP)㈡內源性凝血系統(intrinsiccoagulationpathway,ICP)㈢凝血共同途徑(commoncoagulationpathway,CCP)4/18/202325（一）外源性凝血系統障礙的檢查血漿凝血酶原時間（PT，prothrombintime）原理：在被檢測血漿中加入Ca2+和組織因子，觀察血漿的凝固時間。它是外源性凝血系統較為靈敏和最常用的篩選試驗。4/18/2023264/18/2023294/18/2023304/18/202331血漿凝血酶原時間（PT）參考值：手工法、儀器法PT和正常對照相差3秒以上，為異常。PTR（prothrombinratio)凝血酶原比值，1.0±0.05INR(internationalnormalratio)國際標準化比值，1.0±0.14/18/202332ISI(internationalsensivityindex)國際敏感度指數4/18/202333臨床意義1.PT縮短：血液高凝狀態（hypercoagulablestate,HCS）：DIC早期、心肌梗死、腦血栓形成、深靜脈血栓形成（deepvenousthrombosis，DVT）、多發性骨髓瘤等。4/18/202334?4/18/202335病例1愛瑪·克里斯泰歐費爾森

（EmmaChristeifersen）

2000年10月英國婦女愛瑪，28歲，在觀看完奧運會之后從悉尼飛回倫敦，在長達20多小時之后，一下飛機她就昏倒在地，而在被送進醫院2小時后不治身亡。---“經濟艙綜合癥”4/18/202336病例1最容易患上“經濟艙綜合癥”的是老人，正服用避孕片避孕的婦女，體重過重和剛做過手術的人等。解決：活動、喝水、服藥等。4/18/202337臨床意義2.PT延長：①先天性凝血因子Ⅰ（纖維蛋白原）、Ⅱ（凝血酶原）、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ缺乏。②后天性凝血因子缺乏，見于維生素K缺乏、纖溶亢進、DIC、口服抗凝劑等。4/18/202338風心病換瓣術前預防用藥華法林4/18/202339臨床意義3.INR是口服抗凝劑的首選監測指標：一般情況下，口服抗凝劑監測，國人INR2.0—3.0為宜。世界衛生組織（WHO）規定應用口服抗凝劑時INR的允許范圍見表24/18/202340表1世界衛生組織（WHO）規定應用口服抗凝劑時INR的允許范圍臨床適應癥INR的允許范圍預防靜脈血栓形成非髖部外科手術前

1.5—2.5髖部外科手術前

2.0—3.0深靜脈血栓形成

2.0—3.0治療肺梗塞

2.0—4.0預防動脈血栓形成

3.0—4.0人工瓣膜手術

3.0—4.04/18/202341病例2熊卓為2010年4月28日法院判決：民事責任。熊卓為，女，48歲，2006年1月接受脊柱手術后病情突然加重，發生術后并發癥肺栓塞，31日搶救無效死亡。4/18/202342病例2對圍手術期深靜脈血栓形成的認識不足，存在檢測、預防及治療等方面的缺陷，未能早期發現深靜脈血栓形成；在出現肺動脈栓塞時，也未能及時發現并有效處理，致使病情進一步加重，同時搶救過程中出現心臟和肝破裂。“如履薄冰，如臨深淵，全力以赴，盡善盡美”----凌鋒教授4/18/202343肺梗塞患者，應用低分子肝素、華法林4/18/202344病例3：遺傳性FVII缺乏癥

男，23歲，因血尿一個月于1991.11.20,入院泌尿外科。查體：中度貧血貌，無黃染，皮膚粘膜無出血點及紫癜，淋巴結(-)，心肺(-)，肝脾未及。實驗室檢查：Hg90g/L，PLT100×109，尿RT:WBC少許，RBC滿視野，腎功能正常。因血尿原因不明請血液科會診。4/18/202345追問病史，患者出牙，拔牙時牙齦滲血，勞累后關節腫痛。家族中無類似癥狀患者。其父母為姨表兄妹近親結婚。凝血因子檢查：FVII：C0.1%（103.0±17.3%），對患者家系3代12人進行了調查，先證者母親，二弟，二妹，表弟雖無出血癥狀，但FVII分別為0.40，0.15,0.27,0.35。故診斷為先天性FVII缺乏，經用PCC（凝血酶原復合物濃制劑，主要含有凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅸ

）及輸血漿治療，患者血尿消失。4/18/202346（二）內源性凝血系統障礙的檢查1.全血凝固時間測定（CT，clottingtime)原理：靜脈血放入試管中，觀察自采血開始至血液凝固所需時間。反映內源性凝血系統的凝血試驗。參考值：試管法：4~12min；硅管法：1.5~32min4/18/202347（二）內源性凝血系統障礙的檢查2.活化部分凝血活酶時間測定（APTT,activatedpartialthromboplastintime）原理：在被檢測血漿中加入Ca2+和APTT試劑，觀察血漿的凝固時間。它是內源性凝血系統較為靈敏和最常用的篩選試驗。參考值：和正常對照相差10秒以上。4/18/202348活化部分凝血活酶時間APTT臨床意義：1.APTT縮短：血栓性疾病（thromboticdisease）和血栓前狀態（prethromboticstate,PTS），靈敏度、特異性較差。4/18/2023492.APTT延長：（1）內源性凝血因子明顯減少，Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ等因子缺乏：血友病①古典式血友病，即血友病A，缺乏第8因子，即抗血友病球蛋白(AHG)。這是一種遺傳性疾病，都發生在男性，由女性傳遞;即患病的父親將疾病基因傳給了健康的女兒，再由女兒傳給她所生的男孩，4/18/202350病例4：血友病HA(重型)

男9歲，自幼反復膝關節疼痛腫脹，1周前運動后，右膝關節疼痛難忍，腫脹。X示膝關節骨膜囊腫行骨科手術，術中出血不止。其舅舅有類似病史。BPC18.4萬BT4’PT13”APTT90”Fib3g/lTT18”FVIII1%（103.0±25.7%）FIX84%FXI100%4/18/202351維多利亞女王4/18/2023524/18/202353②Christmas病，即血友病B，缺乏第9因子，即血漿凝血致活酶(PTC)。這也是一種遺傳性疾病，女性也可得病。③血友病C，缺乏第11因子，即血漿激血致活酶光質(PTA)，也是遺傳性疾病。4/18/202354病例5小惠，女4/18/2023552.APTT延長：（2）嚴重肝損害；（3）纖維蛋白原嚴重減少；（4）應用肝素等抗凝藥：APTT延長到正常的1.5~2.5倍；（5）DIC時。4/18/202356左下肢淺動脈血栓，口服華法林，靜脈肝素治療4/18/202357㈢凝血共同途徑試驗檢測纖維蛋白原（Fg，fibrinogen）測定原理：受檢血漿中加入一定量的凝血酶，后者使血漿中的纖維蛋白原轉變為纖維蛋白，通過比濁原理計算Fg的含量。參考值：WHO推薦Clauss法：2~4g/L4/18/202358纖維蛋白原（Fg）臨床意義：1.增高：糖尿病、急性心肌梗塞、急性感染、大手術后、血栓前狀態等。2.減低：DIC、原發性纖溶癥、重癥肝炎、肝硬化等。4/18/202359病例3：先天性低(無)Ⅰ血癥

4/18/202360股骨粗隆間骨折，術前篩查4/18/202361三、抗凝系統的實驗室檢測抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ:A,antithrombinⅢactivity）原理：在反應體系中加入過量的凝血酶，后者與血漿中的AT-Ⅲ形成1：1復合物，剩余凝血酶作用于合成的凝血酶底物S-2238，釋放出顯色基團對硝基苯胺PNA，顯色反應的深淺與剩余凝血酶的量呈正相關，而與AT-Ⅲ的活性呈負相關。參考值：發色底物法：108.5±5.3%4/18/202362臨床意義1.增高：血友病、白血病、和再生障礙性貧血等的急性出血期以及口服抗凝藥治療過程中。2.減低：先天性和獲得性AT-Ⅲ缺乏癥，后者見于血栓前狀態、血栓性疾病、DIC、肝臟疾病。4/18/202363四、纖維蛋白溶解系統的檢查1.血漿D-二聚體測定（DD,D-dimer）2.纖維蛋白（原）降解產物（FDP）3.凝血酶時間測定（TT,thrombintime）4.血漿纖溶酶原活性(PLG:A)4/18/2023641.血漿D-二聚體測定（DD,D-dimer）鑒別：繼發性纖溶癥（如DIC）?/+;原發性纖溶癥-；排除深靜脈血栓（DVT）和肺栓塞（PE）：DD-溶栓治療的監測指標之一。4/18/2023652.纖維蛋白（原）降解產物（FDP,

fibrin(ogen)degradationproducts）+/?：原發性纖溶癥以及繼發性纖溶癥，如DIC、惡性腫瘤、急性早幼粒細胞白血病、肺梗死、深靜脈血栓形成、腎臟疾病、肝臟疾病、器官移植的排斥反應、溶栓治療等。4/18/2023663.凝血酶時間測定（TT,thrombintime）參考值：和正常對照相差3秒以上。臨床意義：TT延長見于低（無）纖維蛋白血癥和異常纖維蛋白血癥；血中纖維蛋白（原）降解產物（FDPs）增高；血中有肝素或類肝素物質存在（如肝素治療中，SLE和肝臟疾病等）。TT縮短無臨床意義。以上（1，2，3）檢查主要用于DIC診斷。4/18/202367懷疑DIC4/18/202368本節內容基本概念及基本原理血栓與止血的試驗室檢查血栓與止血試驗的臨床應用4/18/202369第三節

血栓與止血試驗的臨床應用4/18/202370一、血栓前狀態的組合試驗

血栓前狀態（PTS,prethromboticstate）是由多種病因引起止血、凝血和抗凝系統失調的病理過程。其血液處于高凝狀態，具有易導致血栓形成的多種血液學變化。4/18/202371常用篩選試驗及PTS時改變1.PT和APTT縮短2.PAgT增高3.Fg增高4/18/202372二、出血性疾病的篩查試驗4/18/202373病例6：血管性血友病(VWD)女性26歲月經30天未凈。有鼻衄，月經量多史。PE:輕度貧血貌，皮膚散在新鮮出血點與陳舊性紫斑血常規：Hb82g/L，WBC6.8×109，PLT96×109/L

BT>20（＜9min）；PTT44.7；PT11.7；TT15.2血小板聚集：ADP（2um)53.4,53.2,59.8

Risto(1.25g/L)12.7,10.1,15.3（73.8±17.0，87.5±11.4，87.5±11.4）

vWF:Ag21.7%（70~150%,ELISA法）,血漿中存在各種分子量的多聚物。

4/18/202374三、抗凝治療的監測指標1.肝素治療：APTT：測定值維持在正常對照的1.5~2.5倍。PLT計數：＜50×109/L，需暫停用藥，并查找血小板減少的原因。4/18/2023752.口服香豆素類抗凝藥：PT，中國人INR值維持在2.0~2.5之間為宜，一般不超過3.0，＜1.5示抗凝無效。4/18/2023763.溶栓治療的監測溶栓治療的主要并發癥是出血，輕度出血的發生率為5~30%，重度出血為1~2%。監測指標：Fg降至1.2~1.5g/L，TT是正常對照值的1.5~2.5倍，FDPs在300~400mg/L最為適宜。4/18/2023774.抗血小板藥物治療的監測抗血小板藥物：阿司匹林（aspirin）、氯吡格雷（clopidogrel）、阿昔單抗（abciximab）監測項目：BT維持在治療前1~2倍，PLT維持在（50~60）×109/L，PAgT（aspirin要用花生四烯酸或膠原為誘導劑，clopidogrel要用ADP為誘導劑）降到患者基礎對照值的40~50%為宜。4/18/2023785.降纖藥物治療的