鄭州大學第一附屬醫院河南省食管癌重點開放實驗室/cancer癌癥報告全基因組關聯分析全基因組關聯分析(GWAS)染色體圖肝食管胃肺中國人4種腫瘤發生率居世界首位2研究背景：食管癌組織學類型:鱗癌和腺癌細胞癌癌 :1頸段 胸下段鱗癌為主(95%)腺癌為主(80%)不明顯Barrett’s食管差，俗稱“窮病”好西方國家研究成果借鑒共享較少建立基于中國人多中心大樣本分析、用于早期發現和防治的分子靶標以及規范化診治指南十分迫切中國政府和學者的歷史責任早期發現是決定5年生存率的關鍵65年生存率(5年生存率(%)早期癌(碘染)中晚期癌雙肺轉移7臨床上農村早期食管癌診斷率僅占2%)1009080%60%6050403020100農村城市(101/4821)早期中晚期8早期食管癌：無特異癥狀缺乏高危人群預警篩查、早期發現的標志物和方法能夠替代病理在食管癌診斷中的地位河醫大沈瓊教授上世紀60年代在林縣田間地頭用食管拉網進行早期食管癌篩查NOR40XHYP40XDYSI40XprecancerousnyangCountyrnChinaDetectionandPrevention1985-2014:完成4.6萬人內鏡普查和隨訪癌旁組織觀察食管活檢和隨訪動物實驗CancerEpidemolBiomarkerPrev,1993;30年隨訪由各級癌前病變演變成癌患者700例李天水，男，李天水，男，52歲(攝于2002年月12月)wupd2000.102000.122001.52001.10wupdologicalosisBCHDYSDYSDYS&CISDYSologicalosis膜內癌0608102004年鶴壁普查早期癌患者0608100.10.12許福琴，女，52歲(攝于2002年月12月)樓村owupgicalDiagnosisBCHIII&DYSBCHIIBCHInormalElevenYearFollow-UpStudiesintheHigh-RiskAreaforECinHenanBCHIII&DYSBCHIIBCHInormal86420Lesionsfollow-lowedECdn(%)WangLD,etal.JpnJCancerChemother,2002,29:159-172食管癌高發區一個自然村604例無癥狀人群30年(1985年-2015年)隨訪食管癌變率(16%)P=1.16X10-4癌變率(%)20 P=0.8930正常BCHIBCHIIDYSMorphologicalSequencingofHumanEsophagealandGastricCardiaCarcinogenesis20-30年隨訪復查14000例:同一個體、不同時間、不同程度病變微創，不適 費用較高 內鏡普查經驗 規范程序復雜 不適宜大范圍無癥狀人群普查大學報醫學版，2002；NatureGenetics,2010,2014多中心食管癌臨床信息和生物樣品資料庫證實P53-Rb通路(包括：P53、Rb、cyclinD、waf1、P14、P16和P15等)變化是食管癌變多階段演進過程中發生頻率最高的分子改變(約占91%)，據此提出：該通路紊亂是引起細胞增生調控障礙，進一步導致癌變的重要分子機制(OncolRep.2013;29:226;ClinCancerRes.1999;5:2704；ClinCancerRes.1999;5:1231;Carcinogenesis.1999;20:591;Carcinogenesis.1999;20:77；Carcinogenesis.1996;17:2131；Cancer.1996;77:1244；IntJCancer.199415;59:514;CancerRes.1994;54:4342;CancerRes.1993;53:1783)揭示這些基因變異蛋白可在體內產生自身抗體，后者可能成為食管癌早期發現的重要標志物sEsophagusdoidoteDisEsophagus.2014;27:790)該方向共使用9500例樣品，并獲2001年度河南省政府科技進步一bbP53-Rb信號傳導通路后天頻發突變和甲基化是導致食管癌變關鍵分子基礎bb影響因子=35.4GenomewideassociationStudyofESCCinChineseidentifiessusceptibilitylociatPLCE1andC20orf54因WangLD,etal.NatureGenetics,2010;42(9):759-7632014年8月17日在線發表2014年9月15日紙質發表2014年8月17日在線發表2014年9月15日紙質發表食管癌高發區的形成和男性為主的現象WuC,WangLD,etal.Jointanalysisofthreegenome-wideassociationstudiesofesophagealsquamouscellcarcinomainChinesepopulations.NatGenet.2014;46(9):1001-6.doi:10.1038/ng.3064.2014Aug17.3.10×10-13區erWHO腫瘤組織學分類(2000年第3版)將上皮內瘤變的概念引入胃腸道癌前病變和早期癌的診斷，擬代替異型增生低級別上皮內瘤變(low-gradeintraepithelialneoplasia,LGIN)相當于原來的輕、中度異型增生高級別上皮內瘤變(high-gradeintraepithelialneoplasia,HGIN)則相當于重度異型增生及原位癌三級分類方法，將食管鱗癌的癌前病變分為輕、中、重度異型增生。20年食管癌資料庫建設2.3億條TNM分期390億SNP數據庫80對WGS和20對14.7萬例血樣品8萬例術后組織樣品8萬例活檢組織等 18萬例食管癌患者 40年跨度(1974- 4.5萬例無癥狀人隨訪雙胞胎雙源癌小年齡(<30歲)小細胞癌黑色素瘤等電話隨訪等20年間，先后有3.5萬余名研究生、醫學本科生、合作者、20年間，先后有3.5萬余名研究生、醫學本科生、合作者、各級市、縣及鄉鎮醫療機構負責人，以及村醫和新農合機構負責人等參與資料庫的建設2012.6.30新鄉中心醫院2012.6.30新鄉中心醫院20年間，先后走訪400余家醫院，涉及河南、河北、山西、陜西、新疆、內蒙、山東、江蘇、四川、寧夏、廣東、云南、吉林等13個省，幾乎涵蓋中國95%以上食管癌高發區，進行治療和臨床相關信息進行收集、核對收集特別感謝善良的食管癌患者的熱情招待村醫武起家(食管癌患者)鄉小麻村村民曹保國家就餐2012.5.242年食管癌流調時民曹保國在外打工的孩子家2012.5.2415個省2個直轄市.45家合作單位.268位專家學者組成十余年合作自然形成獲得河南省首批科技創新團隊稱號和資助食管癌合作研究研討會(2009.4.5-6，安陽)2012年2月-12月參與實驗室資料庫建設和現場流調工作的(新醫、鄭大、河科大、鄭衛)付明月、王微、楊澤、徐源辰、梁旭、張露、殷茵、馬華、楊菊菊、劉美麗、高丹丹、劉佳佳、郭少博、孫明明、肖娜、路彩霞、張藐丹、劉祥瑞、章小唱、溫瑩瑩、張卓、謝艷艷、章海云、趙可、馬轉珍、陳一萍、張光強、楊廣華、郭曉愛、王玉琪、樊冰雨、王靜、宋冬梅、趙真、石光源、郭松華、丁振平、丁小錦、閆東蒙、史云海、韓永強、關見梅、王飛鵬、王杜、程軍、陳坤、朱小娟、趙春玲、李碩果、李璞玉、張夢曦、張鵬飛、劉永萱、王葦、孫明明、孫曉靜、孫迎歌、肖娜、邱玉娟、蔡春生、李華、李靜、李會祎、李芳、蔣志煥、曹楷翔、鐘亞迪、朱平均、王隆、呂露露、盧彥幫、周亞雄、羅云、李仁杰、楊西浪、許鵬飛、張麗、汪笑冬、梁小惠、張藐丹、路彩霞、章海云、蔣凱、劉劍鵬、馬華、劉美麗、邢晶晶、梁旭、徐可、錢哲、周曉峰、何春磊、田少華、徐源晨、趙可、馬轉珍、陳一萍、王靜、宋冬梅、丁振平、郭曉愛、張婷、關見梅、樊冰雨、趙真、郭松華、孟旭升、王丹、任智慧、史云海、石光源、王玉琪、劉子成、王杜、程軍、劉祥瑞、高貝麗、劉亞楠、田艷杰、劉艷、張靜靜、李秀蘭、朱麗娜、張延利、馮真真、祝小麗、李曉慧、潘顏芳、邊紅艷、張鴿、龔健萍、陳琳琳、楊春艷、蔡月紅、郭文靜、劉慧芳、董亦晴、杜大朵、張林芝、張兵高、荊曉光、陸娜、趙雪賓、張瑜、蔣夢娟、張欣雨、王慧琦、馮賽、孫蟬、郭靜雯、李雯莉、王晶晶、吳蕊珠、王夢蘭、張桃桃、郭芷芷、李靜、丁瑩瑩、馬玉英、楊卓慧、郭淑賢、范秋可、牛影影、軒甜甜、王利、孔秋力、李可鑫、杜艷冰、杜蒙蒙、趙世娣、馮芳、劉東麗、柴蘇娟、段辛玉、凌靜、李娜、劉佳佳、邱春娜、曹媛媛、丁可可、陳秋蝶、王會敏、鄭茹、安樂樂、張雨菲、謝瓊、王倩、劉歡、任怡如、朱廣幻、梁靜雅、師露露、楊春艷、翟淑霞、張喬青、蘇青青、田秀勒、李紅霞、蘭金榮、李凡、劉可可、田艷杰、吳秋甜、宋振寧、李秀蘭、朱麗娜、張延利、孔令慧、許萌萌、邊紅艷、李娜、李曉慧、潘顏芳、龔健萍、翟亞麗、祝小麗、王金丹、戚耀杰、閆瓊、殷勝華、朱賀、余盼盼、趙赟、梁會、馮賽、謝瓊、劉笑迎、王夢珍、黃闖、葉楊雪、劉陽梅、蔣夢娟、張桃桃、李瓊慧、陳靜、陳秋蝶、王慧琦、馬文巖、王夢蘭、梁靜雅、王星星、李夢雅、張藝倩、孟會珂、朱廣幻、張晨、郭爽、李靜、季麗、陸娜、逯婷婷、王倩、郭芳芳、王會敏、鄭茹、丁瑩瑩、郭靜雯、李方圓、郭淑賢、孔秋力、蔡紅月、楊春艷、黃茹、丁海琴、王慧君、劉久久、李日華、李貝貝、袁蘇玲、許萌萌、付靜雅、董瑩瑩、張延利、王萌、陳國琳、高亞嵐、朱麗娜、李秀蘭、孫文想、敖天芝、裴斐斐、陳琳琳、肖瑞華、馮克偉、續丹慧、梁靜雅、荊啟賢、陳林遠、楊卓慧、王倩、王靜浩、朱廣幻、陳夢雅、師露露、靳丹楓、陳方方、李麗、陸娜、陳精精、翟齊山、梁會、張瑜、丁瑩瑩、李夢雅、張藝清、鄭茹、郭芳芳、逯婷婷、馬夢媛、王星星、王會敏、郭芷芷、李靜、張晨、孟令珂、王夢蘭、朱賀、王夢、余盼盼、王夢亞、楊文藝、付惠娜、張茹樺、朱雯茵、李廣慧、林明月、翟夢珂、張嬌嬌、尤瑩瑩、張瀾、趙靜雅、閆彩鈺、徐文杰、孫榮榮、賈艷桂、時文杰、安靜文、黃凱麗、白聰慧、秦媛、邱麗娟、朱光幻、郭文芳、朱天美、張緘、師露露、劉寧、趙靜、李中華、郭爽、李霞、苑順萍、陳方方、李麗、陸娜、陳精精、翟齊心、陳夢雅、王倩、張淵博、孫茵、郭路路、馬倩倩、辛亞楠、趙夢杰、尤怡丹、彭樂、景銳、杜丹鳳、付明月、馮會營、董亦晴、張秋、張博、徐丹陽、劉永飛、戚耀杰、孫妞妞、李小靜、孫亞勤、王莉華、杜丹鳳、梁慧玲、黃群群、董亦晴、穆會娟、薛斐斐、張曼、王潔瓊、劉文華、桑方圓、馮志微、李金梅、齊蕾、張帆、劉尚文、邱麗娟、趙樂潔、姚曉紅、趙靜、邢雪柯、周露、張雷、楊帥、胡祥林、盧青春、李中華、栗喜鵬、張東海、李瀟莎、張盼盼、邱長春、婁盼盼、程澤西、袁英豪、胡守佳、構軍萍、杜丹鳳、黃蒲慧、張定喜、柳會霞、梁慧玲、付明月、于利杰、龐素芳、余文波、孫家豪、謝英彬、姜培珍、蔣鵬舉、周逸鶴、秦亞飛、郭浩然、王曉帥、李夢奇、董一帆、周蕾、馬凱娟、李玉明、耿莉莉、潘滿昌；鄭州衛校的醫學生有：邱麗娟、趙樂潔、李中華、姚曉紅、趙靜、栗喜鵬、邢雪柯、周露、陳磊、魏啟君、劉惠方、楊帥、盧青春、胡祥坤、宋婷、孫振偉、杜格、韓瑩瑩、郭會娜、高蔓蔓、鄭雪芝、耿鵬鵬、劉欣、劉珂、陳芳、康義寧、李慧娟、趙海瑩、張曼、張藝群、翟淑霞、袁倩倩、董麗平、余丹、劉玲玲、馬麗霞、胡穎、黃晨晨、王連連、宗鵬飛、張珍、陶麗玲、周玉紅、徐雙雙、石慧敏、陳慧麗、高美晴、齊冰心、呂亞坤、鄭莉、司煥煥、姜文倩、朱夢珂、樊夢、吳亞平、孟麗娜、楊景媚、賈文文、劉古月、班相青、陳海振、馬東院、范建坤、潘金磊、朱武迪、杜丹鳳、楊欣怡、孫攀文、董亦晴、彭雕、張正、胡洋洋、崔建飛、陳世清、陳志亞、齊文龍、王云飛、賴星明、吳博、邢凱、張志永、彭雕、戚耀杰、付明月、王慧娟、構軍萍、柳會霞、梁慧玲、孫攀文、楊欣怡、董亦晴、魏茹曼、杜丹鳳、胡守佳、杜丹鳳、楊欣怡、付明月、胡守佳、黃蒲慧、戚耀杰、胡洋洋、張定喜、杜丹鳳、荊曉光、董亦晴、張建輝、梁慧玲、程珂、常繼高、構軍萍、肖亞利、黃紹慧、張敏、楊筍、邢靜、陳琦、王屹夫、曹麗珊、呂雙、涂怡清、尤朵、李冬青、謝強梅、劉成志、王靜、楊珂、呂小芬、霍婷婷、王一丹、王雪琳、柳會霞、陳艷爭、柳永敏、王慧娟、楊召陽、李紹亮、左逢勝、陳晶晶、吳國歡、付明月、付雪瑩、楊欣怡、劉永飛、趙文龍、梅文麗、黃群群、宋俊濤、戚耀杰、張定喜、胡守佳、尤朵、呂雙、楊柯、李冬青、邢靜、曹麗珊、王靜、謝強梅、劉成志、黃蒲慧、王雪琳、霍婷婷、柳永敏、構軍萍、柳會霞、荊曉光、劉永飛、陳艷爭、王慧霞、張芳坤、王一丹、梁慧玲、黃紹慧、戚耀杰、張定喜、宋俊濤、趙文龍、張建輝、楊欣宜、梅文麗、呂小芬、杜丹鳳、程珂、張敏、董亦晴、張朋英、楊昭陽、肖亞利、趙卓、李紹亮、常繼高、杜丹鳳、杜丹鳳、梁慧玲、荊曉光、程珂、張敏、姚浩宇、吳國歡、王雪麗、霍婷婷、吳國歡、胡守佳、黃蒲慧、胡洋洋、付明月、呂雙、謝強梅、尤朵、王屹夫、楊筍、陳琦、涂怡清、黃群群、付雪瑩、陳晶晶、杜丹鳳、楊珂、左逢勝、吳國歡、胡守佳、黃蒲慧、胡洋洋、付明月、呂雙、謝強梅、左逢勝、黃群群、陳晶晶、付雪瑩、吳國歡、胡守佳、黃蒲慧、胡洋洋、付明月、呂雙、謝強梅、尤朵、王屹夫、楊筍、陳琦、涂怡清、黃群群、付雪瑩、陳晶晶、杜丹鳳、楊珂、左逢勝、吳國歡、胡守佳、黃蒲慧、胡洋洋、付明月、呂雙、謝強梅、陳晶晶、黃群群、左逢勝、黃蒲慧、杜丹鳳、付明月、風雙、陳艷爭、何潘、胡守佳、梁慧玲、吳國歡、黃蒲慧、杜丹鳳、付明月、高風雙、陳艷爭、何潘、胡守佳、梁慧玲、吳國歡、吳亞婷、周磊、劉寶洋、呂小芬、趙宇軒、段得華、肖言言、梅文麗、張建輝、岳路、楊曉紅、夏文斌、方辰、鄔旺、孫夢玥、李盼盼、張姝慧、袁鵬、陳志亞、丁雪峰、袁純波、李慧、李季、范才旺、王文娟、王增霞、張正、構軍萍、葛路路、王迪、劉慧芳、李璟、路帥賓、趙紅、劉娟、汪立梅、王云龍、李燕、楊芳、萬紹璐、董武斌、武海濤、燕鑫鑫、柳永敏、朱雨、朱亞峰、苑孟杰、范琳琳、谷民芳、孫鵬飛、婁蕓、于靜、聶紅丹、王靜、豐文君、閆真、代志強、蔣麗、宋松、王越、王琪燕、王舒、馬尊尊、軒元軍、靳梁羽、蘧元元、劉翱搏、郭江玲、闞慧、王夢琳、邢怡莉、紀捷、孫婷婷、王孟杰、路艷霞、殷慧佳、代曉燕、黃偉鵬、閆瓊、彭芳芳、高寧、邢璐、王賀玲、韓玲玲、宋俊濤、常俊麗、柳凱麗、李明輝、陳天武、陳曉瓊、陳志亞、丁雪峰、韓亞麗、范才旺、代曉燕、構軍萍、苑夢潔、郭江鈴、李燕、楊芳、于靜、劉娟、趙淑芬、吳曉麗、路帥賓、靳梁羽、張定喜、王奕柯、張正、程威、殷慧佳、葛路路、吳聰聰、葛暢、范琳琳、汪立梅、曹博文、張朋英、趙紅、楚超佳、韓玲玲、趙靜、韓倩倩、江萌萌、梁慧玲、李曉東、梁成、劉曉鵬、劉林納、王佳慧、任曉艷、羅亞婷、冀小麗、張珍珍、劉寶洋、呂小芬、李季、李月英、李慧、燕鑫鑫、郭蓉艷、軒元軍、董鳳嬌、劉莎莎、宋俊濤、王夢潔、王孟杰、王賀玲、代志強、宋樹麗、李璟、蔣麗、王舒、馬尊尊、路艷霞、孫鵬飛、王瑤、牛瀟月、門新盟、董柯君、王云龍、魏杰、宋松、趙明月、王曉旭、袁純波、李雪、木玲玲、黃碩果、彭明陽、李萌萌、侯利超、王慧雅、鄭賀文、蘧元元、雨靜、侯婷婷、紀捷、姚遠、趙寧、柳永敏、司兵雪、郭文靜、宋海洋、尹軍偉、張影影、朱文莉、曹丹、武海濤、葉成龍、應亮、朱亞峰、閆真、祖彩華、朱雨、蔡紅月、張文玉、朱明艷、韓丹陽、李義婷、潘藝丹、王琴琴、郝青、徐丹陽、王靜、段慧珍、吳滿意、任麗文、張小艷、王越、王琪燕、孫婷婷、邢怡莉、張曼、朱風雷、王夢琳、柳凱麗、常俊麗、邢璐、張菲、闞慧、石君蕊、肖言言、杜格、崔斌、翟安然、王颯、張素娟、金麗、郭高雅、舒新新、余振濤、張元榛、常繼高、孫夢陽、鄭騰飛、李瑩爽、張姝慧、張亞云、周磊、袁鵬、張建輝、趙文龍、梅文麗、楊曉紅、夏文斌、吳亞婷、李盼盼、吳凱楠、岳路、游文龍、方辰、鄔旺、黃樂穎、李明輝、陳天武、陳曉瓊、陳志亞、丁雪峰、韓亞麗、范才旺、韓倩倩、江萌萌、梁慧玲、李曉東、梁成、劉曉鵬、劉林納、王佳慧、任曉艷、羅亞婷、冀小麗、張珍珍、劉寶洋、呂小芬、李季、李月英、李慧、燕鑫鑫、孫鵬飛、王瑤、牛瀟月、門新盟、董柯君、王云龍、魏杰、宋松、趙明月、王曉旭、袁純波、李雪、木玲玲、黃碩果、彭明陽、李萌萌、侯利超、王慧雅、鄭賀文、雨靜、侯婷婷、紀捷、姚遠、趙寧、柳永敏、武海濤、葉成龍、應亮、朱亞峰、閆真、祖彩華、朱雨、蔡紅月、張文玉、朱明艷、韓丹陽、李義婷、潘藝丹、王琴琴、郝青、徐丹陽、王靜、段慧珍、宋海洋、尹軍偉、張影影、朱文莉、曹丹、肖言言、杜格、崔斌、翟安然、王颯、張素娟、金麗、郭高雅、舒新新、余振濤、張元榛、常繼高、孫夢陽、鄭騰飛、李瑩爽、張姝慧、張亞云、周磊、袁鵬、張建輝、趙文龍、梅文麗、楊曉紅、夏文斌、吳亞婷、李盼盼、吳凱楠、岳路、游文龍、方辰、鄔旺、黃樂穎、蘧元元、孫鵬飛、王瑤、牛瀟月、門新盟、董柯君、王雪琳、王云龍、魏杰、宋松、趙明月、王曉旭、袁純波、李雪、木玲玲、司兵雪、黃碩果、彭明陽、李萌萌、侯利超、白青、王慧雅、鄭賀文、韓倩倩、江萌萌、梁慧玲、李曉東、梁成、劉曉鵬、劉林納、王佳慧、任曉艷、羅亞婷、冀小麗、張珍珍、劉寶洋、呂小芬、李季、李月英、荊曉光、李慧、巴鵬飛、李明輝、陳天武、柳凱麗、陳曉瓊、常俊麗、陳志亞、彭芳芳、程珂、張敏、丁雪峰、韓亞麗、范才旺、雨靜、侯婷婷、霍曉冉、紀捷、郭文靜、姚遠、武海濤、葉成龍、應亮、朱亞峰、董武斌、閆真、祖彩華、朱雨、蔡紅月、張文玉、朱明艷、韓丹陽、李義婷、田亞麗、闞慧、潘藝丹、王琴琴、郝青、徐燕鑫鑫、趙寧、楊利芳、張菲、柳永敏、孫夢陽、鄭騰飛、李瑩爽、張姝慧、張亞云、周磊、袁鵬、張建輝、趙文龍、梅文麗、楊曉紅、夏文斌、吳亞婷、李盼盼、吳凱楠、岳路、游文龍、方辰、鄔旺、黃樂穎、趙宇軒、宋海洋、尹軍偉、張影影、朱文莉、葛遠紅、曹丹、肖言言、杜格、崔斌曉波、肖亞利、曲雯麗、楊欣怡、石君蕊、尤國華、喬浩源、程珂、張敏、王雪琳、楊麗芳、白靜、田亞麗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