乙型肝炎的抗病毒治療

2021/4/261簡介

1.乙肝抗病毒治療藥物是指在治療乙肝患者疾病的過程中，通過的藥物制劑來抑制病毒復制，并最終清除乙肝病毒，能夠控制病情進展的一類藥物的統稱。抗病毒治療是慢性乙肝的根本治療方法。對于符合抗病毒治療的乙肝患者只有采用乙肝抗病毒治療藥物進行治療，才能實現疾病的康復。2.指南抗病毒要講究時機，并不是所有感染乙肝病毒的人都需要治療。乙肝病毒攜帶者即使HBVDNA水平很高，只要肝功能正常，就無需進行抗病毒治療。但堅持定期檢測，不能掉以輕心。

2021/4/262簡介2010年最新出版的《慢性乙型肝炎抗病毒治療專家共識》指出，肝功能代償期：HBVDNA水平超過1×104拷貝/ml和（或）血清ALT水平超過正常值上限，肝活檢顯示重度至重度活動性炎癥、壞死和（或）肝纖維化的乙肝患者都需要進行抗病毒治療。此外，肝活檢顯示重度至重度活動性炎癥、壞死和（或）肝纖維化的患者，也應該立即開始抗病毒治療。

2021/4/263調查結果近期國內的一項萬人調研結果顯示：在口服抗病毒中，63%患者自行停藥，其中57%的患者病情加重。專家指出，乙肝抗病毒藥物治療，需要長期吃藥,通常情況下需要2年左右的時間,如果停藥一定要在專科醫生指導下，不然病情不穩固的情況下停藥，不僅起不到對乙肝病毒的抑制作用，而且還可能加速耐藥的發生，甚至使病毒的復制反彈，導致病情加重。2021/4/2642021/4/265抗病毒藥物治療的適應癥

乙肝帶毒者不是抗病毒治療的適應癥，一般都不應當使用抗HBV藥物。但是，當本人強烈要求進行治療時，就一定要做肝穿刺檢查，如能證明肝臟確確實實存在炎癥改變，又符合慢性乙肝的病理學診斷標準，或通過肝穿刺證明是早期肝硬化，同時血清學檢測HBv標志物證明有病毒的復制，這才可以給予抗病毒治療。2021/4/266治療原則：

一是HBv復制活躍，HBeAg陽性、HBvDNA陽性；二是肝臟組織有炎癥改變。對第一條，乙肝帶毒者都可掌握，化驗單上是一目了然的。對于第二條，乙肝帶毒者自己就難于掌握，沒有癥狀，轉氨酶不升高，也只有通過肝穿刺來證明了。2021/4/267藥物分類1、干擾素（普通干擾素、長效干擾素）該類藥物的優點是有固定療程、不產生病毒耐藥、HBeAg,HBsAg血清轉換率高且應答持久、具有調節免疫和抗病毒雙重功效；缺點：需皮下注射、價格較高、不良反應較多等（流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常等）有妊娠、精神病、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀腺疾病等禁忌癥。采用干擾素治療病情階段：病毒載量低于109、高ALT水平、HBeAg低滴度、女性、非母嬰傳播、病程短2021/4/2682、核苷（酸）類似物這類藥物的優點是：三性“有效性、易行性、安全性”，但是也有療程不固定、易發生病毒耐藥、停藥后易復發等的缺點。包括：拉米夫定，阿德福韋酯，替比夫定，恩替卡韋，替諾福韋酯，克拉夫定等。2021/4/269拉米夫定的特點

上市時間最長，療效確切，不良反應少、且進入醫保；缺點：持久應答率低、病毒耐藥率高（14%，38%，49%，66%）。2021/4/26109、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:56:41PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3阿德福韋的特點耐藥變異率低（0、3%、11%、18%、29%），對拉米夫定耐藥者仍有效；缺點：抗病毒作用較弱，起效慢，有潛在的腎毒性。2021/4/2612恩替卡韋的特點

優點：作用強，耐藥率低（5年累計耐藥率1.2%)；

缺點:價格較貴2021/4/2613替比夫定的特點

作用強，HBeAg轉換率高(22%)；缺點：變異率較高，有肌酸激酶升高等副作用，上市時間短，抗病毒作用，長期療效和安全性都有待證實。拉米夫定耐藥患者優先選擇聯合阿德福韋酯治療，不推薦交替使用阿德福韋酯和換用高劑量的恩替卡韋治療。阿德福韋酯耐藥患者可改用或聯合替比夫定，拉米夫定或恩替卡韋治療。臨床研究顯示，核苷類似物耐藥患者改用干擾素治療可能是有效的治療方法。2021/4/2614干擾素的特點干擾素分為常規干擾素和長效干擾素，前者基本上天天都要注射，后者多為一周注射一次。干擾素采用肌肉或皮下注射，療程至少需要六個月。干擾素、核苷類似物等肝病抗病毒西藥以抑制DNA的復制為主，缺點是不能隨便停藥，長期服用乙肝病毒輕易發生變異耐藥。不過長期用藥的話會出現像流感樣、厭食、惡心、腹瀉、抑郁、心絞痛等副作用。2021/4/2615藥物治療的注意事項1.單純的抗病毒藥物僅能抑制病毒復制，不能完全清除病毒，也就是說它能夠控制病情進展，但不能完全治愈乙肝。甚至有少數患者對某種藥物不敏感，需換用另一種；2.療程長（核苷類似物至少為2年，甚至更長時間；干擾素為1年），藥物需按時應用，切記不能自行隨意停藥。在治療過程中需定期在專科醫生處就診，復查相關指標。2021/4/2616藥物治療的注意事項3.同大多數病毒一樣，乙肝病毒也容易發生變異，有許多患者未用藥也發生了病毒變異（如前C區變異）；同樣在抗病毒治療的過程中，也有可能出現病毒變異，極少數可引起病情突然加重。4.任何藥物都具有一定的不良反應甚至出現一些意外情況。核苷（酸）類似物最常見的不良事件有乏力、呼吸道感染樣癥候群、頭痛、腹部不適和腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉、皮疹等；最嚴重的不良事件有乳酸性中毒、腎功能損害、肌酸激酶（CK）升高等。干擾素的不良反應相對更多。應當在專科醫生處定期隨訪，防范嚴重不良事件的發生。2021/4/2617治療過程應該注意（原則）1、沒有HBV指標，ALT再高也不要貿然應用抗病毒藥，應查找ALT升高的真正原因。2.急性乙肝時，雖然ALT很高，HBV也有明顯的復制，但也不宜應用抗HBV藥物，因為急性乙肝病人免疫功能正常，它們能猛烈攻擊HBV，很快會把HBV清除掉，雖然肝細胞有大量損傷，但肝細胞有極強的再生功能，HBV被清除后，能夠很快修復而恢復正常。急性乙肝預后良好，僅有極個別的病人可能轉為慢性乙肝。2021/4/2618治療過程應該注意3.慢性乙肝，可能是“小三陽”，也可能是“大三陽”，但ALT一直不高，不超過正常值上限兩倍，臨床實踐證明，這類肝炎使用抗病毒藥的應答率很低，效果不好，他們體內還存在免疫耐受問題，此時可暫不應用抗病毒藥，要注意觀察，定期檢測肝功能。4.肝活檢有典型的慢性肝炎改變，甚至是早期肝硬化改變的，此時病人ALT即使不高，如有HBV復制，也應當進行抗病毒治療。2021/4/2619治療過程應該注意5.慢性乙肝時，如果ALT升高超過正常值上限10倍以上，黃疸又非常明顯，這時更不能自己隨意用抗病毒藥，經驗證明，這時應用抗病毒藥是非常危險的，而應進行保肝治療，等到病情穩定后才能抗病毒治療。6.乙肝病人應定期復查肝功能和HBV的指標，過去患過乙肝，ALT正常，這可能是疾病的緩解期，肝內炎癥反應輕，HBV一般處于比較穩定狀態，不必應用抗病毒藥，可應用免疫調節藥物。2021/4/2620治療過程應該注意7.乙肝病毒攜帶者，不管“大三陽”還是“小三陽”，也不管HBVDNA陰性或陽性，均不宜應用抗HBV藥物。他們即使有了癥狀，應當先尋找原因，看有無ALT升高，不要急于應用抗病毒藥。2021/4/2621謝謝2021/4/26229、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:56:41PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。***Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月2023**03-2月-2315、一個人炫耀什么，說明他內心缺少什么。。二月23*03-2月-23*03February202316、業余生活要有意義，不要越軌。**2/3/202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。***03-2月-23謝謝大家2021/4/26239、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:56:41PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努