麻醉藥理基礎

—鎮(zhèn)靜催眠藥分類講解麻醉藥理基礎

—鎮(zhèn)靜催眠藥分類講解概念鎮(zhèn)靜藥：能消除煩躁，恢復平靜情緒的藥物催眠藥:促進和維持近似生理睡眠的藥物二者并無明顯界限，隨劑量增加，對CNS抑制的程度加深，依次出現(xiàn)：抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉作用（僅巴比妥類）中毒量抑制延髓生命中樞→→死亡

：可消除焦慮、緊張而不明顯抑制大腦皮質(zhì)的藥物概念鎮(zhèn)靜藥：能消除煩躁，恢復平靜情緒的藥物正常生理睡眠時相

根據(jù)腦電和眼球運動可分為兩相：非快動眼睡眠（non-rapideyemovementsleep，NREMS）

1234期（slowwavesleep，SWS，慢波睡眠）快動眼睡眠（rapideyemovementsleep）整夜兩時相交替3～4次

NREME90minREMS20～30min正常生理睡眠時相根據(jù)腦電和眼球運動可分為兩相：一、非快動眼睡眠時相（NREMS）腦電圖出現(xiàn)高幅慢波入睡程序：1234期

1期：波低，頻率塊

2期：紡錘波（α波）3期：波輻增高，頻率變慢4期：輻最高，頻率最慢此后，進入REMS一、非快動眼睡眠時相（NREMS）NREMS的生理意義：此時相生長激素明顯升高，其對促進生長、促進體力恢復有利NREMS的生理意義：二、快動眼睡眠（REMS）

又稱快相睡眠，異相睡眠或快波睡眠腦電為低輻快波，眼球快速運動(50~60次/分)此時相與夢有關，又稱“夢性睡眠”此時相CNS及植物N系統(tǒng)活動活躍（心率，呼吸快而不規(guī)則，Bp，腺體分泌），常導致夜間某些疾病發(fā)生（心絞痛，潰瘍病）二、快動眼睡眠（REMS）REMS的生理意義：

＊體內(nèi)的各種代謝功能都明顯增加以保證腦組織蛋白的合成和消耗物質(zhì)的補充，并有利于建立新的突觸聯(lián)系促進學習記憶活動，而使神經(jīng)系統(tǒng)能正常發(fā)育。

＊巴比妥類此期，可減少做夢，但停藥可致反跳，致夢魘及夜間疾病發(fā)生率。REMS的生理意義：藥物作用：縮短入睡時間，睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)苯二氮卓類：NREMS第2期

SWS

＊地西泮SWS第4期，夜驚和夜游癥苯巴比妥類：REMS，久用停藥反跳，致焦慮、失眠、多夢

SWS藥物作用：縮短入睡時間，睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)1.

苯二氮卓類藥物分類及特點:2.

巴比妥類3.

其它類安全性較高，即使大劑量也不會出現(xiàn)麻醉和中樞麻痹與苯二卓類相比安全性較差。水合氯醛目前雖仍應用，但較少應用。新型藥物;佐匹克隆,扎來普隆①劑量:小→中→較大→大→中毒藥物作用特點作用:鎮(zhèn)靜睡眠抗驚厥麻醉呼吸肌麻痹

②長期、反復使用→耐受性和依賴性1.

苯二氮卓類藥物分類及特點:2.

巴比妥類3.

其它類第一節(jié)：苯二氮卓類（Benzodiazepines，BZ或BDZ）屬1,4-苯并二氮卓的衍生物激動劑:5位-苯環(huán)

R7位-吸電子基團

(Cl或NO2)拮抗劑:5位-酮基

4位-甲基

(氟馬西尼)R1，R2，R3及R2’取代基不同，獲不同品種第一節(jié)：苯二氮卓類屬1,4-苯并二氮卓的衍生物R1，R2，R

分類:

長效類:t1/2>24h

地西泮、氯氮卓、氟西泮中效類:t1/2:6-24h

硝西泮、艾司唑侖短效類:t1/2<6h

三唑侖、奧沙西泮分類:地西泮（Diazepam，安定）（1959年上市）一、藥理作用

1.抗焦慮作用①小劑量（小于鎮(zhèn)靜量）具有良好的抗焦慮作用，能顯著改善緊張、憂慮、失眠等癥狀②可能作用機制：選擇性邊緣系統(tǒng)BDZ受體抑制該系統(tǒng)中海馬和杏仁核神經(jīng)元電活動的發(fā)放和傳遞地西泮（Diazepam，安定）

2.鎮(zhèn)靜催眠作用

縮短睡眠誘導時間，延長睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)

NREMS第2期

NREMS第4期（SWS）：夜驚，夜游癥2.鎮(zhèn)靜催眠作用作用特點（1）有效等效劑量小（2.5~5mg）（2）安全治療指數(shù)高，安全范圍大，致死量較高，超大劑量不麻醉（3）停藥對REMS影響小，反跳輕微，不易致停藥困難（難入睡等依賴性）（4）無肝藥酶誘導作用（5）依賴性、戒斷癥狀較輕：用藥<2周，或交替使用作用特點（1）有效等效劑量小（2.5~5mg）3.抗驚厥、抗癲癇

抑制腦內(nèi)癲癇病灶異常放電擴散的作用，與增強中樞抑制性遞質(zhì)GABA的突觸傳遞功能有關（1）抗驚厥：治療破傷風、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥（2）抗癲癇：癲癇持續(xù)狀態(tài)：首選地西泮iv

癲癇其他類型：硝西泮、氯硝西泮3.抗驚厥、抗癲癇

4.中樞肌松作用

有較強的肌肉松弛作用。可緩解動物的去大腦僵直，或人類大腦損傷所致的肌肉僵直特點：發(fā)揮肌肉松弛作用時不影響正常活動（1）用于腦血管意外、脊髓損傷所致的中樞性肌肉僵直（2）可緩解局部關節(jié)病變、腰肌勞損、內(nèi)窺鏡檢查等所致的肌肉痙攣（3）加強全麻藥肌松作用機制：小劑量抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構下行系統(tǒng)對γ神經(jīng)元的易化作用；大劑量增強脊髓神經(jīng)元突觸前抑制，抑制多突觸反射4.中樞肌松作用中樞性與外周肌肉松弛中樞肌松作用外周肌松作用部位中樞外周受體GABA超分子復合物N2作用抑制脊髓多突觸通路，骨骼肌張力降低抑制神經(jīng)肌肉接頭作用強度弱強臨床應用肌痙攣，腰肌勞損外科手術中樞性與外周肌肉松弛中樞肌松作用外周肌松作用部位中樞外周受5.其他作用（較大劑量）（1）可引起短暫記憶缺失（2）呼吸抑制作用（3）可降低血壓，減慢心率5.其他作用（較大劑量）二、作用機制

苯二氮卓類的中樞作用與作用于不同部位的GABAA受體有關

抗焦慮作用——杏仁核和海馬內(nèi)的受體鎮(zhèn)靜催眠作用——腦干核內(nèi)的受體

GABAA受體是一個大分子復合體，為配體-門控性Cl-通道，其周圍含有5個結(jié)合位點（GABA、BZ、巴比妥、印防己毒素、乙醇）二、作用機制苯二氮卓類的中樞作用與作用于不同部位的G苯二氮卓類GABA識別部位巴比妥類Cl－GABA苯二氮卓類GABA識別部位巴比妥類Cl－GABAGABA:作用于GABAA受體→GABAA受體興奮→細胞膜對Cl-通透性↑→Cl-大量進入細胞膜內(nèi)引起超級化→神經(jīng)興奮性↓BZ:①與GABAA受體結(jié)合→受體構象變化→促進GABA與GABAA受體結(jié)合→↑GABA的作用（易化）②增加Cl-通道開放的頻率→Cl-大量內(nèi)流→膜超極化→興奮性↓（抑制效應）GABA:作用于GABAA受體→GABAA受體興奮→細胞體內(nèi)過程脂溶性高，口服吸收快而完全，易進入腦組織肌注吸收慢且不規(guī)則，靜注能迅速進入腦組織血漿蛋白結(jié)合率高，95%很多中間代謝產(chǎn)物都具藥理活性（如圖），與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎排泄連續(xù)用藥注意蓄積乳汁排泄體內(nèi)過程脂溶性高，口服吸收快而完全，易進入腦組織地西泮去甲地西泮奧沙西泮結(jié)合物腎排泄三唑侖α羥代謝物氟西泮羥乙基氟西泮去烷基氟西泮氯氮卓去甲氯氮卓地莫西泮地西泮去甲地西泮奧沙西泮結(jié)合物腎排泄三唑侖α羥代謝物氟西泮羥2.催眠適用于失眠者短期應用，特別對焦慮性失眠有顯著的催眠效果1.抗焦慮主要用于控制焦慮癥，可明顯緩解煩躁、不安、恐懼、緊張等癥狀3.麻醉前給藥主要利用本品有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌肉松弛以及暫時性記憶缺失作用。可↓麻醉藥用量和不良反應四、臨床應用2.催眠適用于失眠者短期應用，特別對焦慮性失眠有顯著的催4.抗驚厥用于輔助治療破傷風、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥抗癲癇地西泮iv—癲癇持續(xù)狀態(tài)首選；氯硝西泮、氯巴占廣譜抗癲癇5.緩解骨骼肌痙攣可用于大腦或脊髓損傷所致肌肉強直以及腰肌勞損等肌肉痙攣狀態(tài)4.抗驚厥用于輔助治療破傷風、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中五、不良反應1.一般不良反應：頭昏、嗜睡、乏力、記憶力下降、早醒、共濟失調(diào)等2.靜脈注射過快可抑制呼吸和心血管系統(tǒng)（如iv地西泮時）五、不良反應1.一般不良反應：頭昏、嗜睡、乏力、記憶力下降3.長期應用可產(chǎn)生耐受性以及精神和軀體依耐性，停用本類藥物可出現(xiàn)戒斷癥狀，與巴比妥類相比，本類藥物發(fā)生戒斷癥狀較遲、較輕。不宜長期用，應交替用4.過量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制中毒：(1)洗胃，對癥治療（如中樞興奮藥）

(2)特效BDZ受體拮抗藥：氟馬西尼（安易醒）3.長期應用可產(chǎn)生耐受性以及精神和軀體依耐性，停用本類藥物六、藥物相互作用：與其他中樞抑制藥、乙醇合用，中樞抑制作用增強，易出現(xiàn)思睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，嚴重者可致死。如臨床需合用時宜降低劑量，并密切監(jiān)護病人肝藥酶誘導藥利福平、卡馬西平、苯巴比妥及苯妥英鈉加速地西泮代謝肝藥酶抑制劑西咪替丁抑制其代謝，CL↓，t1/2延長六、藥物相互作用：禁忌癥1.老年患者，肝、腎功能不全者2.青光眼、重癥肌無力3.孕婦、哺乳婦女禁忌癥1.老年患者，肝、腎功能不全者苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼flumazenil

是BZ受體阻斷藥，化學結(jié)構與苯二氮卓類相似，競爭性結(jié)合BZ受體而拮抗苯二氮卓類藥物的作用首過消除明顯，F(xiàn)口服=16%T1/2=50min，需反復用藥，小劑量分次iv或持續(xù)靜脈滴注苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼flumazenil是BZ主要用途:1、BZ類過量的治療，能有效地催醒患者和改善BZ類中毒所致的呼吸和循環(huán)抑制2、BZ類過量的診斷，如對懷疑BZ類中毒的患者使用flumazenil累積劑量達5mg而不起反應者，則該患者的抑制狀態(tài)并非由BZ類所引起3、用于改善酒精性肝硬化患者的記憶缺失等癥狀主要用途:1、BZ類過量的治療，能有效地催醒患者和改第三節(jié)巴比妥類（Barbiturates）（1903年上市）

巴比妥類是巴比妥酸的衍生物，巴比妥酸本身并無中樞抑制作用，C5上的兩個氫原子被不同基團取代后獲得一系列具有中樞抑制作用的巴比妥類衍生物第三節(jié)巴比妥類（Barbiturates）巴比妥類構效關系

巴比妥酸本身無中樞抑制作用取代基團不同，決定該類的起效快慢與維持長短

(1)C5的“H”①被短鏈烴取代：起效慢，維持長（巴比妥）②被長鏈烴、支鏈烴、不飽和烴取代：快，短（異戊、司可）③被苯基取代：抗驚厥、抗癲癇（戊巴比妥、苯巴比妥）

(2)C2的“O”被“S”取代：iv立即起效，超短（硫噴妥鈉）構效關系巴比妥酸本身無中樞抑制作用起效快慢、維持長短決定因素起效脂溶度（進入CNS速度）維持長短消除速度重新分布：由中樞重分布入脂肪、肌肉肝代謝:消除快腎原型排泄：消除慢取決于取決于起效快慢、維持長短決定因素起效脂溶度（進入CNS速度）維持長分類藥物顯效時間（小時）作用維持時間（小時）主要用途長效苯巴比妥0.5~16~8抗驚厥巴比妥0.5~16~8鎮(zhèn)靜催眠中效戊巴比妥0.25~0.53~6抗驚厥異戊巴比妥0.25~0.53~6鎮(zhèn)靜催眠短效司可巴比妥0.252~3抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠超短效硫噴妥iv立即0.25靜脈麻醉巴比妥類分類及作用與用途比較分類藥物顯效時間（小時）作用維持時間（小時）主要用途長效苯巴鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚、麻醉，主要取決于劑量（劑量依賴性）

劑量：小大

作用：鎮(zhèn)靜、催眠抗驚厥麻醉致死（呼吸中樞麻醉）部位：皮層、網(wǎng)構運動區(qū)除延腦外全腦

【藥理作用】鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚、麻醉，主要取決于劑量（劑量依賴性）【藥理作1.鎮(zhèn)靜、催眠

小劑量→鎮(zhèn)靜：緩解焦慮、煩躁不安狀態(tài)。中劑量→催眠:縮短入睡時間，減少覺醒次數(shù)、延長睡眠時間缺點：⑴可縮短REMS，改變正常睡眠模式，停藥REMS易反跳性延長，多夢⑵易產(chǎn)生耐受性和依賴性；誘導肝藥酶⑶過量可產(chǎn)生嚴重中毒（抑制呼吸中樞而死亡）故不作常規(guī)鎮(zhèn)靜催眠1.鎮(zhèn)靜、催眠2.抗驚厥大于催眠劑量的巴比妥類可保護動物耐受10倍致死量的士的寧及戊四氮而免于驚厥而致死。臨床用于小兒高熱、破傷風、子癇、腦膜炎及中樞興奮藥引起的驚厥3.麻醉如硫噴妥鈉靜脈注射可產(chǎn)生短暫的麻醉作用2.抗驚厥大于催眠劑量的巴比妥類可保護動物耐受10【作用機制】

激活GABAA受體引起蛋白質(zhì)性離子通道構型改變，延長Cl-通道開放時間，促進Cl-內(nèi)流，引起膜的超極化2.減弱或阻斷谷氨酸作用于相應受體所導致的受體去極化作用，興奮性↓

與BDZ類藥物不同，巴比妥類主要延長CI-通道的開放時間（而不是增加Cl-通道開放的頻率）【作用機制】激活GABAA受體引起蛋白質(zhì)性離子通道構型改變【體內(nèi)過程】特點:1.易吸收、分布，容易通過胎盤和血腦屏障2.脂溶性高的（如司可巴比妥）在肝臟代謝，故其作用持續(xù)時間短脂溶性相對較低的（如苯巴比妥）以原形從腎臟排泄。脂溶性最高硫噴妥鈉維持時間短，為再分布（re-distribution)3.苯巴比妥等中毒時可堿化尿液促進其排泄【體內(nèi)過程】特點:【不良反應】

1.后遺效應服用催眠劑量的巴比妥類,次晨可出現(xiàn)頭暈、困倦、思睡、精神不振，亦稱“宿醉”（hangover）。駕駛員和從事高空作業(yè)人員應警惕2.耐受性短期反復服用產(chǎn)生表現(xiàn)為藥效逐漸降低，需加大劑量才能維持原來的作用原因：⑴神經(jīng)組織對巴比妥類產(chǎn)生適應性⑵誘導肝藥酶加速自身代謝

【不良反應】3.依賴性長期連續(xù)服用產(chǎn)生導致習慣和成癮。一旦停藥，出現(xiàn)嚴重戒斷癥狀4.影響呼吸系統(tǒng)

催眠量：對呼吸功能不全者（嚴重的肺氣腫和哮喘）顯著降低每分鐘呼吸量和動脈血氧飽和量大劑量：明顯抑制呼吸中樞，抑制程度和劑量成正比靜脈注射速度過快治療量也可引起呼吸抑制。深度呼吸抑制為致死直接原因3.依賴性長期連續(xù)服用產(chǎn)生導致習慣和成癮。一旦停5.其他(1)過敏反應：蕁麻疹、血管性水腫及哮喘等(2)肝功能損害及肝小葉壞死(3)妊娠、分娩期和哺乳期婦女不用（透過胎盤、乳汁分泌）5.其他【中毒和解救】中毒:10倍于催眠劑量→中毒表現(xiàn)：深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、休克、腎功能衰竭中毒解救：維持呼吸循環(huán)功能：呼吸興奮藥（貝美格、洛貝林），清除毒物，堿化尿液，對癥處理，血液透析等【中毒和解救】中毒:10倍于催眠劑量→中毒【藥物相互作用】

苯巴比妥是肝藥酶誘導劑（CYP3A4,2C19），提高肝藥酶活性，不僅加速自身代謝，還可加速其它藥物經(jīng)肝代謝【藥物相互作用】苯巴比妥是肝藥酶誘導劑（CYP3A4,2【臨床應用】鎮(zhèn)靜、催眠因本類藥物的安全性遠不及苯二氮卓類，且較易發(fā)生依耐性，故目前已很少應用2.抗驚厥用于小兒高熱驚厥、破傷風、先兆子癇或中樞興奮藥過量引起的驚厥等3.抗癲癇用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)4.麻醉和麻醉前給藥

(1)硫噴妥鈉：誘導麻醉，短時麻醉

(2)長、中效：麻醉前給藥，消除緊張情緒5.中樞抑制藥作用，復方鎮(zhèn)痛片的組合成分

【臨床應用】四新型鎮(zhèn)靜催眠藥唑吡坦（思諾思）鎮(zhèn)靜催眠強，抗驚厥、肌松弱，選擇性作用于大腦GABA、苯二氮卓受體復合物，增加Cl-通道開放幾乎不改變睡眠結(jié)構，對慢波睡眠和快動眼睡眠影響更小，適于各種失眠，長期使用未發(fā)現(xiàn)耐受和反跳現(xiàn)象15min起效，必須在上床前服用佐匹克隆為速效催眠藥，適用于各種失眠扎來普隆很少產(chǎn)生耐受、依賴、反跳四新型鎮(zhèn)靜催眠藥唑吡坦（思諾思）應用:(1)催眠頑固性失眠或其他藥無效者。本藥刺激胃，10%稀釋水溶液口服5~10ml，停藥無多夢（不縮短REMS）

(2)抗驚厥小兒高熱、破傷風、子癇等驚厥，

10%15~20ml稀釋1~2倍灌腸水合氯醛（ChloralHydrate1869年)不良:(1)刺激性強，可致惡心、嘔吐，不用于胃炎及潰瘍

(2)過量對心、肝、腎實質(zhì)臟器有損傷

(3)久用可致依賴性和成癮性，停藥可致戒斷癥狀第五節(jié)其他鎮(zhèn)靜催眠藥應用:(1)催眠頑固性失眠或其他藥無效者。本藥刺激甲丙氨酯（Meprobamate眠爾通）作用：鎮(zhèn)靜、抗焦慮、催眠和較弱的中樞性肌松作用。催眠效果好不良：（1）縮短REMS，停藥反跳致多夢（2）耐受性和成癮性（3）可誘發(fā)癲癇大發(fā)作，癲病史禁用（4）嗜睡和運動失調(diào)應用：適于老年失眠患者甲丙氨酯（Meprobamate眠爾通）作用：鎮(zhèn)靜、抗焦慮褪黑素（melatonin):是松果體分泌的主要激素，化學名：N-乙酰－5－甲氧色胺調(diào)節(jié)：生物節(jié)律、神經(jīng)內(nèi)分泌、應激反應抑制：腎上腺、性腺、甲狀腺的分泌抗氧化、清除自由基等作用縮短入睡時間、改善睡眠質(zhì)量、延長深睡眠階段適用于睡眠節(jié)律障礙、時差反常、倒班作業(yè)及腦損傷引起的睡眠障礙，主要用于老年人和成年人，未成年者不宜應用。亦有用于抗衰老和老年人相關疾病褪黑素（melatonin):是松果體分泌的主要激素，化學第二節(jié)安定藥一、吩噻嗪類（phenothiazines）屬于強安定藥藥理作用主要作用——安定、抗精神病，鎮(zhèn)吐，影響植物神經(jīng)和內(nèi)分泌。無鎮(zhèn)痛作用，可增強麻醉性鎮(zhèn)痛藥的作用。典型代表——氯丙嗪第二節(jié)安定藥一、吩噻嗪類（phenothiazines）吩噻嗪類作用機制阻滯CNS內(nèi)多巴胺受體阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)通路的多巴胺受體——抗精神病和安定作用阻斷結(jié)節(jié)漏斗部多巴胺受體——對內(nèi)分泌的影響阻斷延髓催吐化學感受區(qū)多巴胺受體——鎮(zhèn)吐作用阻斷黑質(zhì)紋狀體多巴胺受體，——錐體外系癥狀抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞→體溫隨環(huán)境溫度改變吩噻嗪類作用機制阻滯CNS內(nèi)多巴胺受體吩噻嗪類作用機制

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，阻滯α—腎上腺素受體、M—膽堿受體和H1—組胺受體，就分別產(chǎn)生降壓作用、抗膽堿和抗組胺作用。吩噻嗪類作用機制在中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，阻滯α—腎上腺素受體[體內(nèi)過程]

口服生物利用度較低。分布廣泛，與血漿蛋白結(jié)合率為90％。腦內(nèi)濃度可達血漿的70倍。消除半衰期6～9h。生物轉(zhuǎn)化在肝進行，代謝物經(jīng)尿、糞便排出。體內(nèi)個體差異大過程，相同劑量可產(chǎn)生不同的血藥濃度和臨床效應，故在臨床上確定劑量時要慎加注意氯丙嗪（chlorpromazine）[體內(nèi)過程]口服生物利用度較低。分布廣泛，與血漿蛋白結(jié)合[藥理作用]1、CNS抑制精神病：控制躁狂正常人：安靜、活動↓、淡漠、嗜睡。入睡后呼之能醒，腦電圖改變與生理性睡眠相似增強催眠藥、鎮(zhèn)痛藥和其他CNS抑制藥的效應抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，體溫隨環(huán)境溫度變化有利于降溫（包括發(fā)熱體溫和正常體溫）[藥理作用]1、CNS抑制[藥理作用]鎮(zhèn)吐抑制第四腦室底的催吐化學感受區(qū)大劑量直接抑制嘔吐中樞抑制呃逆中樞→治療頑固性呃逆內(nèi)分泌：阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)的多巴胺受體→催乳素↑、促性腺激素、生長激素、糖皮質(zhì)激素、抗利尿激素↓對呼吸中樞無抑制，潮氣量和呼吸頻率無明顯變化。本身無神經(jīng)肌肉阻滯作用，但可增強肌松藥的效應。[藥理作用]鎮(zhèn)吐抑制第四腦室底的催吐化學感受區(qū)[藥理作用]2、自主神經(jīng)系統(tǒng)阻斷α受體→血管擴張，血壓↓，體位性低血壓→用藥后切忌急劇改變體位。阻斷M受體→呼吸道、唾液、胃液分泌↓，緩解痙攣[藥理作用]2、自主神經(jīng)系統(tǒng)[臨床應用]1、麻醉前用藥鎮(zhèn)靜加強鎮(zhèn)痛藥和麻醉藥的效應減少手術后惡心、嘔吐制止手術中的頑固性呃逆制止術后嘔吐和其他原因所致的嘔吐在臨床麻醉中曾一度廣泛應用，由于苯二氮卓類和丁酰苯類的問世，已很少應用。[臨床應用]1、麻醉前用藥[臨床應用]2、低溫麻醉用物理降溫將病人體溫降至預定范圍目的：降低組織代謝、延長耐缺氧時間用于：創(chuàng)傷大、出血多的手術；控制高熱；腦復蘇降溫前使用氯丙嗪：阻滯自主神經(jīng)系統(tǒng)→防止寒戰(zhàn)及血管痙攣末梢血管擴張→利于體溫↓[臨床應用]2、低溫麻醉[臨床應用]3、人工冬眠（亞低溫治療）用CNS抑制藥使自主神經(jīng)傳導阻滯，CNS反應性↓→機體進入冬眠深睡狀態(tài)，對病理性刺激反應↓配合物理降溫→機體處于可控性低溫狀態(tài)→新陳代謝、耗氧量↓；血管通透性、心肺功能改善；腦、肺水腫↓[臨床應用]3、人工冬眠（亞低溫治療）[臨床應用]用于：嚴重感染引起的高熱和驚厥；中樞性高熱；中毒性、創(chuàng)傷性休克；重癥腦外傷、腦病；頑固性疼痛；甲狀腺、高血壓危象、子癇等氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶→冬眠合劑1號氯丙嗪+異丙嗪+普魯卡因→冬眠合劑4號[臨床應用]用于：嚴重感染引起的高熱和驚厥；中樞性高熱；中毒[臨床應用]4、亞冬眠脫毒療法針對阿片類依賴氯丙嗪為主+其他藥物→患者幾天內(nèi)一直處于亞冬眠狀態(tài)→戒斷反應在睡眠中度過→痛苦小、費用低缺點：治療中意識障礙、大小便失禁、躁動、呼吸抑制、肺部感染應慎重[臨床應用]4、亞冬眠脫毒療法[不良反應]1、一般反應和錐體外系癥狀，2、黃疽：極少數(shù)病人應用2～4周后可發(fā)生。是一種變態(tài)反應。停藥后有可能自行消退。也有病例因此而致肝性昏迷，甚至死亡，尸檢可見肝小葉中心壞死。3、有驚厥史、癲癇史不宜用4、一次吞服大劑量急性中毒：昏迷、血壓↓、休克、心動過速、心電圖出現(xiàn)P-R和Q-T間期延長以及ST段下移T波低平或倒置的改變。

[不良反應]1、一般反應和錐體外系癥狀，異丙嗪（promethazine）是最早合成的吩噻嗪類。除無抗精神病作用外，其他對CNS的作用與氯丙嗪相似。鎮(zhèn)靜作用更強，用藥后易于入睡。抗腎上腺素作用較弱抗膽堿作用顯著→唾液、支氣管分泌↓不同于其他吩噻嗪類的特點是有突出的抗組胺作用，被歸類為H1受體阻滯藥。體內(nèi)過程也與氯丙嗪相似異丙嗪（promethazine）是最早合成的吩噻嗪異丙嗪臨床上主要用于治療過敏性疾病臨床麻醉中：1.麻醉前用藥，有較好的鎮(zhèn)靜、抗過敏和抗嘔吐作用。可減少麻醉及術后惡心、嘔吐2.部位麻醉的輔助用藥，加強麻醉藥的效應，減少麻醉藥的用量，與哌替啶合用，組成“哌異合劑”（俗稱度非合劑），用于椎管內(nèi)麻醉及神經(jīng)阻滯麻醉3.冬眠1號的成分之一異丙嗪臨床上主要用于治療過敏性疾病麻醉藥理基礎

—鎮(zhèn)靜催眠藥分類講解麻醉藥理基礎

—鎮(zhèn)靜催眠藥分類講解概念鎮(zhèn)靜藥：能消除煩躁，恢復平靜情緒的藥物催眠藥:促進和維持近似生理睡眠的藥物二者并無明顯界限，隨劑量增加，對CNS抑制的程度加深，依次出現(xiàn)：抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉作用（僅巴比妥類）中毒量抑制延髓生命中樞→→死亡

：可消除焦慮、緊張而不明顯抑制大腦皮質(zhì)的藥物概念鎮(zhèn)靜藥：能消除煩躁，恢復平靜情緒的藥物正常生理睡眠時相

根據(jù)腦電和眼球運動可分為兩相：非快動眼睡眠（non-rapideyemovementsleep，NREMS）

1234期（slowwavesleep，SWS，慢波睡眠）快動眼睡眠（rapideyemovementsleep）整夜兩時相交替3～4次

NREME90minREMS20～30min正常生理睡眠時相根據(jù)腦電和眼球運動可分為兩相：一、非快動眼睡眠時相（NREMS）腦電圖出現(xiàn)高幅慢波入睡程序：1234期

1期：波低，頻率塊

2期：紡錘波（α波）3期：波輻增高，頻率變慢4期：輻最高，頻率最慢此后，進入REMS一、非快動眼睡眠時相（NREMS）NREMS的生理意義：此時相生長激素明顯升高，其對促進生長、促進體力恢復有利NREMS的生理意義：二、快動眼睡眠（REMS）

又稱快相睡眠，異相睡眠或快波睡眠腦電為低輻快波，眼球快速運動(50~60次/分)此時相與夢有關，又稱“夢性睡眠”此時相CNS及植物N系統(tǒng)活動活躍（心率，呼吸快而不規(guī)則，Bp，腺體分泌），常導致夜間某些疾病發(fā)生（心絞痛，潰瘍病）二、快動眼睡眠（REMS）REMS的生理意義：

＊體內(nèi)的各種代謝功能都明顯增加以保證腦組織蛋白的合成和消耗物質(zhì)的補充，并有利于建立新的突觸聯(lián)系促進學習記憶活動，而使神經(jīng)系統(tǒng)能正常發(fā)育。

＊巴比妥類此期，可減少做夢，但停藥可致反跳，致夢魘及夜間疾病發(fā)生率。REMS的生理意義：藥物作用：縮短入睡時間，睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)苯二氮卓類：NREMS第2期

SWS

＊地西泮SWS第4期，夜驚和夜游癥苯巴比妥類：REMS，久用停藥反跳，致焦慮、失眠、多夢

SWS藥物作用：縮短入睡時間，睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)1.

苯二氮卓類藥物分類及特點:2.

巴比妥類3.

其它類安全性較高，即使大劑量也不會出現(xiàn)麻醉和中樞麻痹與苯二卓類相比安全性較差。水合氯醛目前雖仍應用，但較少應用。新型藥物;佐匹克隆,扎來普隆①劑量:小→中→較大→大→中毒藥物作用特點作用:鎮(zhèn)靜睡眠抗驚厥麻醉呼吸肌麻痹

②長期、反復使用→耐受性和依賴性1.

苯二氮卓類藥物分類及特點:2.

巴比妥類3.

其它類第一節(jié)：苯二氮卓類（Benzodiazepines，BZ或BDZ）屬1,4-苯并二氮卓的衍生物激動劑:5位-苯環(huán)

R7位-吸電子基團

(Cl或NO2)拮抗劑:5位-酮基

4位-甲基

(氟馬西尼)R1，R2，R3及R2’取代基不同，獲不同品種第一節(jié)：苯二氮卓類屬1,4-苯并二氮卓的衍生物R1，R2，R

分類:

長效類:t1/2>24h

地西泮、氯氮卓、氟西泮中效類:t1/2:6-24h

硝西泮、艾司唑侖短效類:t1/2<6h

三唑侖、奧沙西泮分類:地西泮（Diazepam，安定）（1959年上市）一、藥理作用

1.抗焦慮作用①小劑量（小于鎮(zhèn)靜量）具有良好的抗焦慮作用，能顯著改善緊張、憂慮、失眠等癥狀②可能作用機制：選擇性邊緣系統(tǒng)BDZ受體抑制該系統(tǒng)中海馬和杏仁核神經(jīng)元電活動的發(fā)放和傳遞地西泮（Diazepam，安定）

2.鎮(zhèn)靜催眠作用

縮短睡眠誘導時間，延長睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)

NREMS第2期

NREMS第4期（SWS）：夜驚，夜游癥2.鎮(zhèn)靜催眠作用作用特點（1）有效等效劑量小（2.5~5mg）（2）安全治療指數(shù)高，安全范圍大，致死量較高，超大劑量不麻醉（3）停藥對REMS影響小，反跳輕微，不易致停藥困難（難入睡等依賴性）（4）無肝藥酶誘導作用（5）依賴性、戒斷癥狀較輕：用藥<2周，或交替使用作用特點（1）有效等效劑量小（2.5~5mg）3.抗驚厥、抗癲癇

抑制腦內(nèi)癲癇病灶異常放電擴散的作用，與增強中樞抑制性遞質(zhì)GABA的突觸傳遞功能有關（1）抗驚厥：治療破傷風、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥（2）抗癲癇：癲癇持續(xù)狀態(tài)：首選地西泮iv

癲癇其他類型：硝西泮、氯硝西泮3.抗驚厥、抗癲癇

4.中樞肌松作用

有較強的肌肉松弛作用。可緩解動物的去大腦僵直，或人類大腦損傷所致的肌肉僵直特點：發(fā)揮肌肉松弛作用時不影響正常活動（1）用于腦血管意外、脊髓損傷所致的中樞性肌肉僵直（2）可緩解局部關節(jié)病變、腰肌勞損、內(nèi)窺鏡檢查等所致的肌肉痙攣（3）加強全麻藥肌松作用機制：小劑量抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構下行系統(tǒng)對γ神經(jīng)元的易化作用；大劑量增強脊髓神經(jīng)元突觸前抑制，抑制多突觸反射4.中樞肌松作用中樞性與外周肌肉松弛中樞肌松作用外周肌松作用部位中樞外周受體GABA超分子復合物N2作用抑制脊髓多突觸通路，骨骼肌張力降低抑制神經(jīng)肌肉接頭作用強度弱強臨床應用肌痙攣，腰肌勞損外科手術中樞性與外周肌肉松弛中樞肌松作用外周肌松作用部位中樞外周受5.其他作用（較大劑量）（1）可引起短暫記憶缺失（2）呼吸抑制作用（3）可降低血壓，減慢心率5.其他作用（較大劑量）二、作用機制

苯二氮卓類的中樞作用與作用于不同部位的GABAA受體有關

抗焦慮作用——杏仁核和海馬內(nèi)的受體鎮(zhèn)靜催眠作用——腦干核內(nèi)的受體

GABAA受體是一個大分子復合體，為配體-門控性Cl-通道，其周圍含有5個結(jié)合位點（GABA、BZ、巴比妥、印防己毒素、乙醇）二、作用機制苯二氮卓類的中樞作用與作用于不同部位的G苯二氮卓類GABA識別部位巴比妥類Cl－GABA苯二氮卓類GABA識別部位巴比妥類Cl－GABAGABA:作用于GABAA受體→GABAA受體興奮→細胞膜對Cl-通透性↑→Cl-大量進入細胞膜內(nèi)引起超級化→神經(jīng)興奮性↓BZ:①與GABAA受體結(jié)合→受體構象變化→促進GABA與GABAA受體結(jié)合→↑GABA的作用（易化）②增加Cl-通道開放的頻率→Cl-大量內(nèi)流→膜超極化→興奮性↓（抑制效應）GABA:作用于GABAA受體→GABAA受體興奮→細胞體內(nèi)過程脂溶性高，口服吸收快而完全，易進入腦組織肌注吸收慢且不規(guī)則，靜注能迅速進入腦組織血漿蛋白結(jié)合率高，95%很多中間代謝產(chǎn)物都具藥理活性（如圖），與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎排泄連續(xù)用藥注意蓄積乳汁排泄體內(nèi)過程脂溶性高，口服吸收快而完全，易進入腦組織地西泮去甲地西泮奧沙西泮結(jié)合物腎排泄三唑侖α羥代謝物氟西泮羥乙基氟西泮去烷基氟西泮氯氮卓去甲氯氮卓地莫西泮地西泮去甲地西泮奧沙西泮結(jié)合物腎排泄三唑侖α羥代謝物氟西泮羥2.催眠適用于失眠者短期應用，特別對焦慮性失眠有顯著的催眠效果1.抗焦慮主要用于控制焦慮癥，可明顯緩解煩躁、不安、恐懼、緊張等癥狀3.麻醉前給藥主要利用本品有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌肉松弛以及暫時性記憶缺失作用。可↓麻醉藥用量和不良反應四、臨床應用2.催眠適用于失眠者短期應用，特別對焦慮性失眠有顯著的催4.抗驚厥用于輔助治療破傷風、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥抗癲癇地西泮iv—癲癇持續(xù)狀態(tài)首選；氯硝西泮、氯巴占廣譜抗癲癇5.緩解骨骼肌痙攣可用于大腦或脊髓損傷所致肌肉強直以及腰肌勞損等肌肉痙攣狀態(tài)4.抗驚厥用于輔助治療破傷風、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中五、不良反應1.一般不良反應：頭昏、嗜睡、乏力、記憶力下降、早醒、共濟失調(diào)等2.靜脈注射過快可抑制呼吸和心血管系統(tǒng)（如iv地西泮時）五、不良反應1.一般不良反應：頭昏、嗜睡、乏力、記憶力下降3.長期應用可產(chǎn)生耐受性以及精神和軀體依耐性，停用本類藥物可出現(xiàn)戒斷癥狀，與巴比妥類相比，本類藥物發(fā)生戒斷癥狀較遲、較輕。不宜長期用，應交替用4.過量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制中毒：(1)洗胃，對癥治療（如中樞興奮藥）

(2)特效BDZ受體拮抗藥：氟馬西尼（安易醒）3.長期應用可產(chǎn)生耐受性以及精神和軀體依耐性，停用本類藥物六、藥物相互作用：與其他中樞抑制藥、乙醇合用，中樞抑制作用增強，易出現(xiàn)思睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，嚴重者可致死。如臨床需合用時宜降低劑量，并密切監(jiān)護病人肝藥酶誘導藥利福平、卡馬西平、苯巴比妥及苯妥英鈉加速地西泮代謝肝藥酶抑制劑西咪替丁抑制其代謝，CL↓，t1/2延長六、藥物相互作用：禁忌癥1.老年患者，肝、腎功能不全者2.青光眼、重癥肌無力3.孕婦、哺乳婦女禁忌癥1.老年患者，肝、腎功能不全者苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼flumazenil

是BZ受體阻斷藥，化學結(jié)構與苯二氮卓類相似，競爭性結(jié)合BZ受體而拮抗苯二氮卓類藥物的作用首過消除明顯，F(xiàn)口服=16%T1/2=50min，需反復用藥，小劑量分次iv或持續(xù)靜脈滴注苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼flumazenil是BZ主要用途:1、BZ類過量的治療，能有效地催醒患者和改善BZ類中毒所致的呼吸和循環(huán)抑制2、BZ類過量的診斷，如對懷疑BZ類中毒的患者使用flumazenil累積劑量達5mg而不起反應者，則該患者的抑制狀態(tài)并非由BZ類所引起3、用于改善酒精性肝硬化患者的記憶缺失等癥狀主要用途:1、BZ類過量的治療，能有效地催醒患者和改第三節(jié)巴比妥類（Barbiturates）（1903年上市）

巴比妥類是巴比妥酸的衍生物，巴比妥酸本身并無中樞抑制作用，C5上的兩個氫原子被不同基團取代后獲得一系列具有中樞抑制作用的巴比妥類衍生物第三節(jié)巴比妥類（Barbiturates）巴比妥類構效關系

巴比妥酸本身無中樞抑制作用取代基團不同，決定該類的起效快慢與維持長短

(1)C5的“H”①被短鏈烴取代：起效慢，維持長（巴比妥）②被長鏈烴、支鏈烴、不飽和烴取代：快，短（異戊、司可）③被苯基取代：抗驚厥、抗癲癇（戊巴比妥、苯巴比妥）

(2)C2的“O”被“S”取代：iv立即起效，超短（硫噴妥鈉）構效關系巴比妥酸本身無中樞抑制作用起效快慢、維持長短決定因素起效脂溶度（進入CNS速度）維持長短消除速度重新分布：由中樞重分布入脂肪、肌肉肝代謝:消除快腎原型排泄：消除慢取決于取決于起效快慢、維持長短決定因素起效脂溶度（進入CNS速度）維持長分類藥物顯效時間（小時）作用維持時間（小時）主要用途長效苯巴比妥0.5~16~8抗驚厥巴比妥0.5~16~8鎮(zhèn)靜催眠中效戊巴比妥0.25~0.53~6抗驚厥異戊巴比妥0.25~0.53~6鎮(zhèn)靜催眠短效司可巴比妥0.252~3抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠超短效硫噴妥iv立即0.25靜脈麻醉巴比妥類分類及作用與用途比較分類藥物顯效時間（小時）作用維持時間（小時）主要用途長效苯巴鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚、麻醉，主要取決于劑量（劑量依賴性）

劑量：小大

作用：鎮(zhèn)靜、催眠抗驚厥麻醉致死（呼吸中樞麻醉）部位：皮層、網(wǎng)構運動區(qū)除延腦外全腦

【藥理作用】鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚、麻醉，主要取決于劑量（劑量依賴性）【藥理作1.鎮(zhèn)靜、催眠

小劑量→鎮(zhèn)靜：緩解焦慮、煩躁不安狀態(tài)。中劑量→催眠:縮短入睡時間，減少覺醒次數(shù)、延長睡眠時間缺點：⑴可縮短REMS，改變正常睡眠模式，停藥REMS易反跳性延長，多夢⑵易產(chǎn)生耐受性和依賴性；誘導肝藥酶⑶過量可產(chǎn)生嚴重中毒（抑制呼吸中樞而死亡）故不作常規(guī)鎮(zhèn)靜催眠1.鎮(zhèn)靜、催眠2.抗驚厥大于催眠劑量的巴比妥類可保護動物耐受10倍致死量的士的寧及戊四氮而免于驚厥而致死。臨床用于小兒高熱、破傷風、子癇、腦膜炎及中樞興奮藥引起的驚厥3.麻醉如硫噴妥鈉靜脈注射可產(chǎn)生短暫的麻醉作用2.抗驚厥大于催眠劑量的巴比妥類可保護動物耐受10【作用機制】

激活GABAA受體引起蛋白質(zhì)性離子通道構型改變，延長Cl-通道開放時間，促進Cl-內(nèi)流，引起膜的超極化2.減弱或阻斷谷氨酸作用于相應受體所導致的受體去極化作用，興奮性↓

與BDZ類藥物不同，巴比妥類主要延長CI-通道的開放時間（而不是增加Cl-通道開放的頻率）【作用機制】激活GABAA受體引起蛋白質(zhì)性離子通道構型改變【體內(nèi)過程】特點:1.易吸收、分布，容易通過胎盤和血腦屏障2.脂溶性高的（如司可巴比妥）在肝臟代謝，故其作用持續(xù)時間短脂溶性相對較低的（如苯巴比妥）以原形從腎臟排泄。脂溶性最高硫噴妥鈉維持時間短，為再分布（re-distribution)3.苯巴比妥等中毒時可堿化尿液促進其排泄【體內(nèi)過程】特點:【不良反應】

1.后遺效應服用催眠劑量的巴比妥類,次晨可出現(xiàn)頭暈、困倦、思睡、精神不振，亦稱“宿醉”（hangover）。駕駛員和從事高空作業(yè)人員應警惕2.耐受性短期反復服用產(chǎn)生表現(xiàn)為藥效逐漸降低，需加大劑量才能維持原來的作用原因：⑴神經(jīng)組織對巴比妥類產(chǎn)生適應性⑵誘導肝藥酶加速自身代謝

【不良反應】3.依賴性長期連續(xù)服用產(chǎn)生導致習慣和成癮。一旦停藥，出現(xiàn)嚴重戒斷癥狀4.影響呼吸系統(tǒng)

催眠量：對呼吸功能不全者（嚴重的肺氣腫和哮喘）顯著降低每分鐘呼吸量和動脈血氧飽和量大劑量：明顯抑制呼吸中樞，抑制程度和劑量成正比靜脈注射速度過快治療量也可引起呼吸抑制。深度呼吸抑制為致死直接原因3.依賴性長期連續(xù)服用產(chǎn)生導致習慣和成癮。一旦停5.其他(1)過敏反應：蕁麻疹、血管性水腫及哮喘等(2)肝功能損害及肝小葉壞死(3)妊娠、分娩期和哺乳期婦女不用（透過胎盤、乳汁分泌）5.其他【中毒和解救】中毒:10倍于催眠劑量→中毒表現(xiàn)：深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、休克、腎功能衰竭中毒解救：維持呼吸循環(huán)功能：呼吸興奮藥（貝美格、洛貝林），清除毒物，堿化尿液，對癥處理，血液透析等【中毒和解救】中毒:10倍于催眠劑量→中毒【藥物相互作用】

苯巴比妥是肝藥酶誘導劑（CYP3A4,2C19），提高肝藥酶活性，不僅加速自身代謝，還可加速其它藥物經(jīng)肝代謝【藥物相互作用】苯巴比妥是肝藥酶誘導劑（CYP3A4,2【臨床應用】鎮(zhèn)靜、催眠因本類藥物的安全性遠不及苯二氮卓類，且較易發(fā)生依耐性，故目前已很少應用2.抗驚厥用于小兒高熱驚厥、破傷風、先兆子癇或中樞興奮藥過量引起的驚厥等3.抗癲癇用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)4.麻醉和麻醉前給藥

(1)硫噴妥鈉：誘導麻醉，短時麻醉

(2)長、中效：麻醉前給藥，消除緊張情緒5.中樞抑制藥作用，復方鎮(zhèn)痛片的組合成分

【臨床應用】四新型鎮(zhèn)靜催眠藥唑吡坦（思諾思）鎮(zhèn)靜催眠強，抗驚厥、肌松弱，選擇性作用于大腦GABA、苯二氮卓受體復合物，增加Cl-通道開放幾乎不改變睡眠結(jié)構，對慢波睡眠和快動眼睡眠影響更小，適于各種失眠，長期使用未發(fā)現(xiàn)耐受和反跳現(xiàn)象15min起效，必須在上床前服用佐匹克隆為速效催眠藥，適用于各種失眠扎來普隆很少產(chǎn)生耐受、依賴、反跳四新型鎮(zhèn)靜催眠藥唑吡坦（思諾思）應用:(1)催眠頑固性失眠或其他藥無效者。本藥刺激胃，10%稀釋水溶液口服5~10ml，停藥無多夢（不縮短REMS）

(2)抗驚厥小兒高熱、破傷風、子癇等驚厥，

10%15~20ml稀釋1~2倍灌腸水合氯醛（ChloralHydrate1869年)不良:(1)刺激性強，可致惡心、嘔吐，不用于胃炎及潰瘍

(2)過量對心、肝、腎實質(zhì)臟器有損傷

(3)久用可致依賴性和成癮性，停藥可致戒斷癥狀第五節(jié)其他鎮(zhèn)靜催眠藥應用:(1)催眠頑固性失眠或其他藥無效者。本藥刺激甲丙氨酯（Meprobamate眠爾通）作用：鎮(zhèn)靜、抗焦慮、催眠和較弱的中樞性肌松作用。催眠效果好不良：（1）縮短REMS，停藥反跳致多夢（2）耐受性和成癮性（3）可誘發(fā)癲癇大發(fā)作，癲病史禁用（4）嗜睡和運動失調(diào)應用：適于老年失眠患者甲丙氨酯（Meprobamate眠爾通）作用：鎮(zhèn)靜、抗焦慮褪黑素（melatonin):是松果體分泌的主要激素，化學名：N-乙酰－5－甲氧色胺調(diào)節(jié)：生物節(jié)律、神經(jīng)內(nèi)分泌、應激反應抑制：腎上腺、性腺、甲狀腺的分泌抗氧化、清除自由基等作用縮短入睡時間、改善睡眠質(zhì)量、延長深睡眠階段適用于睡眠節(jié)律障礙、時差反常、倒班作業(yè)及腦損傷引起的睡眠障礙，主要用于老年人和成年人，未成年者不宜應用。亦有用于抗衰老和老年人相關疾病褪黑素（melatonin):是松果體分泌的主要激素，化學第二節(jié)安定藥一、吩噻嗪類（phenothiazines）屬于強安定藥藥理作用主要作用——安定、抗精神病，鎮(zhèn)吐，影響植物神經(jīng)和內(nèi)分泌。無鎮(zhèn)痛作用，可增強麻醉性鎮(zhèn)痛藥的作用。典型代表——氯丙嗪第二節(jié)安定藥一、吩噻嗪類（phenothiazines）吩噻嗪類作