節癲癇和抗癲癇藥一、癲癇（epilepsy）

是一類慢性、反復性、突然發作的大腦機能失調。特征發作時大腦局部病灶神經元突發異常高頻放電并向周圍組織擴散，使大腦功能短暫失調。抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第1頁!表現突然發作性的，短暫的運動、感覺、意識和植物神經功能異常，可伴有腦電圖改變,發病率約占人群的5%，以強直-陣攣性發作（大發作）最為常見。分型

局限性發作和全身性發作大腦局部異常放電擴散至大腦半球某個部位，只表現為大腦局部的功能紊亂。放電涉及全腦，意識喪失。抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第2頁!（一）局限性發作（Partial，占60%）1.單純性局限性發作：局部肢體運動或感覺異常，患者意識清楚，持續20-60s.抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第3頁!

2.局限性發作繼發全身強直性發作：意識喪失，肌肉強直后轉入收縮-松弛（陣攣性狀態）可持續1-2min。

3.復合局限性發作（顳葉性、精神運動性發作）沖動性神經異常，無意識運動，如唇抽動，搖頭等，病灶在顳葉和額葉，持續30s-2min。抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第4頁!3.大發作（強直-陣攣性發作）：意識喪失，抽搐，中樞抑制，持續數分鐘。腦電圖特征：高幅棘慢波或棘波。抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第5頁!四、治療策略1、抑制癲癇灶突發的異常的放電2、阻止異常放電往皮層周圍擴散藥物治療目的：減少或防止發作。病灶藥物抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第6頁!苯妥英鈉phenytoinsodium

苯妥英鈉生物轉化個體差異大羥基苯基排泄游離型藥物<10μg/ml體循環結合型藥物分布作用部位肝臟體外血管外呈強堿性刺激性大不宜肌注口服吸收慢且不規則＜5%易通過血腦屏障一級動力學t1/2約20h>10μg/ml零~60h抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第7頁!苯妥英鈉抗癲癇機制

與抑制突觸傳遞的強直后增強有關（PTP)。膜穩定作用

阻斷Na+、Ca2+通道→抑制Na+、Ca2+內流→穩定膜電位→阻止癲癇病灶異常放電向周圍的擴散→抗癲癇發作

抑制鈣調素激酶活性，影響突觸傳遞功能，使鈣離子依賴性釋放過程減弱，減少谷氨酸的釋放；抑制突觸后膜磷酸化，可減弱遞質與受體結合后引起的去極化。抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第8頁!

苯妥英鈉【不良反應】1.胃腸道反應：易飯后服用;iv.可引起靜脈炎。2.與劑量有關的毒性反應：iv.過量可引起心律失常、BP下降；口服過量影響小腦前庭功能。治療量10μg/ml中毒量20μg/ml

01020304050ug/ml有效眼球震顫共濟失調精神錯亂昏睡昏迷嚴重時：小腦萎縮抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第9頁!維生素D缺乏性佝僂病枕禿牙齦增生抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第10頁!苯妥英鈉phenytoinsodium4.過敏反應：皮膚搔癢、皮疹、粒細胞缺乏、血小板減少、再障和肝壞死等。5.致畸反應：小頭、智能障礙、斜視、眼距過寬、腭裂等，被稱為胎兒妥因綜合征。6.偶見男性乳房增大、女性多毛癥等。久用驟停可使癲癇加劇，甚至誘發癲癇持續狀態。

抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第11頁!【苯妥英鈉藥物相互作用】苯妥英鈉肝藥酶抑制劑：異煙肼、氯霉素肝藥酶誘導劑：苯巴比妥、乙醇、卡馬西平肝藥酶誘導劑加速多種藥物的代謝：皮質激素、左旋多巴、奎尼丁、口服抗凝藥、避孕藥等。經肝藥酶代謝保泰松、磺胺類、水楊酸類苯二氮卓類口服抗凝血藥抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第12頁!苯巴比妥（phenobarbital）作用和機制：提高病灶周圍正常組織的興奮閾值，抑制病灶的異常放電；抑制異常放電的擴散。

抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第13頁!苯巴比妥應用：

1.廣譜，主要用于治療大發作及癲癇持續狀態。對部分性發作也有效。

2.中樞抑制作用明顯，不作首選藥。抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第14頁!

乙琥胺（ethosuximide）1.療效不及氯硝西泮，但副作用小，為防治小發作的首選藥；也可對抗戊四氮引起的陣攣性驚厥。機制：選擇性抑制丘腦細胞T型Ca2+通道。2.不良反應：常見胃腸道反應，CNS癥狀。偶見骨髓抑制，應定期查血象。抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第15頁!第二節抗驚厥藥

AnticonvulsantDrugs

驚厥（eclampsia）：各種原因引起的中樞神經過度興奮的一種癥狀，表現為全身骨骼肌不自主的強烈收縮。臨床常用藥物：

硫酸鎂（magnesiumsulfate）、苯巴比妥地西泮、水合氯醛抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第16頁!安全范圍窄，過量→呼吸抑制、血壓驟降、心臟驟停→死亡。用藥中注意檢查肌腱反射

靜注氯化鈣、葡萄糖酸鈣，對抗Mg2+作用。硫酸鎂Mg2+存于細胞內，正常濃度為2-3.5mg/100ml,低于此濃度神經及肌肉興奮性升高。抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第17頁!（二）全身性發作（Generalized）1.小發作（失神發作）：多見于兒童，短暫意識喪失，持續30s內。腦電圖特征：高幅左右對稱的同步化棘波。2.肌陣攣性發作：可分為嬰兒、兒童和青春期3型，部分肌群發生短暫的休克樣抽動（約1s）。腦電圖特征：短暫暴發性多棘波。抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第18頁!

4.癲癇持續狀態：反復抽搐，持續昏迷，不及時解救會危及生命。二、癲癇發病原因

全身發作：主要與遺傳因素有關。局限性發作：與遺傳和其它因素有關，形成異常興奮環路。神經膠質細胞功能異常和微環境變化等也可造成局限性癲癇發作。如感染、發育異常、腫瘤、外傷、中風等損傷大腦皮層病灶抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第19頁!1.作用于離子通道：限制通過激動電壓依賴性Na+通道而產生的持久反復的神經元興奮，如苯妥英鈉；抑制電壓依賴性的T型Ca2+通道，如氟桂利嗪。2.增強腦GABA介導的抑制作用，如苯巴比妥及苯二氮卓類。五、抗癲癇藥物作用的方式抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第20頁!苯妥英鈉PhenytoinSodium

【藥理作用與應用】1.抗癲癇：是治療大發作、局限性發作的首選藥；對小發作無效。起效慢（連用6～10天才達有效血濃度），可先用作用較快的苯巴比妥類藥物控制發作。抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第21頁!苯妥英鈉PhenytoinSodium抑制感覺通路神經元在輕微刺激下產生的高頻放電所致疼痛如三叉神經痛、舌咽神經痛等3.抗心律失常主要通過阻滯Na+通道所引起2.治療外周神經痛【藥理作用與應用】抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第22頁!苯妥英鈉phenytoinsodium3.慢性毒性反應：（1）20%患者出現牙齦增生多見于青少年，與刺激膠原組織增生有關，停藥3～6月自行恢復。（2）30%患者發生外周神經炎。（3）誘導肝藥酶加速維生素D代謝，出現低鈣血癥、軟骨癥和佝僂病。（4）久服可導致葉酸吸收及代謝障礙，本藥還抑制二氫葉酸還原酶，可導致巨幼紅細胞性貧血。甲酰四氫葉酸可治療抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第23頁!維生素D缺乏性佝僂病——胸骨下陷及肋緣外翻抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第24頁!抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第25頁!卡馬西平（Carbamazepine）【作用及應用】1.抗癲癇：單純局限性發作、大發作、復雜部分性發作、（首選）；小發作（效果差）。機制與苯妥英鈉相似。2.抗神經痛：療效優于苯妥英鈉。3.治療尿崩癥，也可用于抑郁癥和躁狂癥的治療。【不良反應】1.常見：眩暈、視力模糊、惡心嘔吐、手指震顫、水鈉潴留等。2.少見而嚴重：骨髓抑制、肝損害。抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第26頁!1.與突觸后膜上的GABA受體結合，增加GABA介導的Cl-內流，膜超極化，膜興奮性↓。

2.阻斷突觸前膜Ca2+攝取,興奮性遞質的釋放↓。

3.較高濃度阻斷Na+、Ca2+(L、N)通道。抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第27頁!◎地西泮是控制癲癇持續狀態的首選藥。靜脈注射

見效快，但偶可引起呼吸抑制，宜緩慢注射

（lmg／分）。

◎硝西泮對肌陣攣性癲癇、不典型小發作和嬰兒痙

攣有較好療效。

◎氯硝西泮對各型癲癇都有效，尤以對失神小發作、

肌陣攣發作和不典型小發作為佳，吸收慢，不可

im.。苯二氮卓類抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第28頁!※抗癲癇藥物應用原則1.據發作類型選藥大--苯妥英納；小--乙琥胺運動－卡馬西平；持續--iv安定2.劑量：初期：一種藥.控制癥狀：維持量必須換藥時--過渡法

療程：完全不發作2-3年后再于0.5-1年內漸停3.隨訪，長期用藥時定期檢查：

血象、肝功等。

抗癲癇藥抗驚厥藥共31頁，您現在瀏覽的是第29頁!1.口服：瀉下、利