2022最新NCCN惡性腹膜間皮瘤臨床診療指南（全文）在全球范圍內各國學者對常見的癌癥如：肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等研究均較為深入，但對一些非常見的癌癥如腹膜轉移癌、腹膜間皮瘤研究較為薄弱。本文結合近期更新的NCCN惡性腹膜間皮瘤指南，對腹膜間皮瘤的診治作一梳理，以期對臨床有所幫助！01、腹膜間皮瘤疾病概況間皮瘤是一種原發于間皮細胞的罕見且具有高度侵襲性的惡性腫瘤，中國每年確診病例約為3,000例。2/3的患者年齡超65歲，男性患病風險約為女性的5倍。環境和遺傳被認為是間皮瘤的風險因素。大約80%的間皮瘤患者有石棉暴露史，但我國的相關報導顯示，僅有10.7%的患者具有石棉暴露史。此外長期的飲食結構、生活習慣等也具有一定的相關性。腹膜間皮瘤是原發于腹膜上皮和間皮組織的腫瘤。約占所有間皮瘤病例的20%。病理學將之分為腺瘤樣間皮瘤、囊性間皮瘤和惡性間皮瘤。前兩者屬良性腫瘤，后者為惡性。惡性腹膜間皮瘤(malignantperitonealmesothelima,MPM)是少見的腹膜惡性腫瘤，發病率比較低。當腹膜部位沉積大量的酸性物質后，導致腹膜間皮細胞溶氧量下降，腹膜間皮組織液酸化，導致疾病發生。根據WHO病理分類分為上皮型、肉瘤型、混合型，其中上皮型和混合型占75%?95%，預后較肉瘤型略好。02、MPM臨床表現及診斷主要表現為腹脹、腹痛，腹部包塊或滲出性腹水。MPM患者的腹水可能是由于惡行間皮細胞分泌大量透明質酸引起。可能伴有腫瘤標記物升高，影像學提示腹膜及網膜增厚。MPM的影像學表現不典型，細胞學檢查確診率低，剖腹探查活檢可以明確診斷。腹腔鏡檢查是觀察腹膜的簡單而有效的診斷技術，可以在臟層和壁層腹膜、大網膜多處活檢。通過腹腔鏡可見到腹盆腔腹膜、網膜、腸系膜表面及臟器表面有米粒樣、水泡樣及乳頭狀結節，并有多處粘連帶。臨床將MPM分為局限型和彌漫型兩種，其中以彌漫型多見。03、MPM治療

MPM易侵襲周圍組織，大部分患者確診時已為晚期，無手術機會。一線治療藥物包括培美曲塞聯合順鉑/卡鉑;非上皮型患者可以使用納武利尤單抗聯合伊匹木單抗治療。PRINCIPLESOFSYSTEMICTHER4PYjXFIRSTLINESYSTEMICTHERAPYUnfulinCartaifiClrcumetaiteewGemcilabine1000-1250mgUnfulinCartaifiClrcumetaiteewGemcilabine1000-1250mg州*days1,&自的15Cisplatin&Q-1OQrng?maday1AdlirUnlstoirodin3-to4-wfi&kcycles19,11P^metrexedSODevery3wBeks-1^'^Vlnonolblno2&-3Dmg，m；weekly13Pemtirexed500ms^m;day1CiBplaitin7$mgi'tn1orm市*1印。也U￡驢dmy1Admlnlsl?r&devery3?Pftmetrexed500imgfrn'day1Cisplatin75mgi'm1orcarboplalinAUC5Cday1BAYacizumabM5mg/ltg日上y1Administeredevery3for6cyclesrotlowedbymalm'tenancebevacizumabiSms^kg3weeksuntil f>rogrfrt*i^ri：r,?,?Miwkimiab3GD>mg]every3(or3mg/kgavery2w&bIib)Rndipllimunnab1mg/kgevery6w&ak&unlildiEea&epro。旭弓前心n?unacceptableEoxicity,orupto2^earsinpatientswithoutdi^Bas：eprogression^1preferredinn^n-epitlhelioicl)PRINCIPLESOFSYSTEMICTHERAPY^*FIRST-LINESYSTEMICTHERAPYU事時孔!U事時孔!I間GwH祈n 做皿戒副口軻事■GMncHibine1000-1250mg/m￡days1Ffl.and15SO-llOQrYi^ni3day1Adlrnlrilstciirddin3-to4-wMkcyclfts1911P^melrexedSODnlQJm7every3weekS5,3,12Vlnorclblnc25-Mmgrtn；weekly13Pemeir&Kefll500day1Cisplatiri7$rngi'ifi2or整自由字口1凱iriJ^LIC5C1Admlnlslar&devery3P*metr&x6d500mg^m1day1Cisplatin75rngi'm1ofcarboplalinAUC5Cday1BAYacizumabM5mg/lcg日上y1Administeredevery3,的腮forBcyclesrollowedbymalmitenancebevadzumabISmgJikg&very3WMksuntil。[麟壁才尊肯■■瞄舊雅：點。'虬"Mkrokimiab360Egevery3weeks(or3mg/kgavery2w&bI(b]iandipllimunnab1mg/kgev^ry6w昏白k白untild詁右g的unacceptableEaxicity,orupto2^earsinpatientswithoutdiseaseprogression9^1preferredinn^n-epjOiQlioid)圖1MPM一線治療方案推薦依據來源于CheckMate-743研究。CheckMate-743是一項全球多中心、隨機、對照的III期臨床研究，共納入605例既往未經治療的、不可切除惡性胸膜間皮瘤患者，一線接受納武利尤單抗聯合伊匹木單抗（雙免組）或培美曲塞聯合順鉑/卡鉑（化療組）治療。主要研究終點為總生存期（OS）,次要研究終點包括客觀緩解率（ORR\疾病控制率（DCR）和無進展生存期（PFS）。結果顯示，在總人群中雙免組患者的中位OS較化療組顯著提高（18.1vs.14.1個月；HR:0.74;p=0.002）。雙免組患者2年生存率為41%，化療組僅27%。二線治療選擇包括一線治療沒有使用過培美曲塞的，推薦使用培美曲塞方案治療；一線治療沒有使用雙免聯合方案的，推薦納武利尤單抗±伊匹木單抗治療；阿特珠單抗/貝伐珠單抗治療。SUBSEQUENTSYSTEMICTHERAPYPreferred9 OthmRms喋1號胛由Pemetre）ced（ifnotadministeredasfir*t*lin。】％”4 *Vincrelbine2021~Considerrechall令ngeifgoodsustainedresponseatthetimeinitial -Gemcitabine^123chemotherapywasinterrupted15Nlvolumab±IplHmumab1s'13（ifnotadministeredinflrst-llns）-Atezolizumab/bevacizumab1圖2MPM二線治療方案（圖源：參考文獻1）近日發表在CancerDiscov的相關研究顯示，該研究納入20例進展或既往鉑培美曲塞化療不耐受的晚期和不可切除的MPM患者，給與帕博利珠單抗聯合貝伐珠單抗治療，直到患者疾病進展或出現無法接受的毒性作用。主要終點為ORR。中位隨訪時間23.5個月，患者平均接受15個(范圍，4-38)周期用藥，