1、疫苗和免疫學基礎理論第1頁內容提要疫苗相關免疫學基礎知識不一樣種類疫苗免疫應答特點固有免疫系統激活疫苗引發體液免疫應答疫苗引發細胞免疫應答免疫記憶兒童免疫特點群體性免疫第2頁疫苗相關免疫學基礎知識非特異性免疫,也稱先天性免疫,天然免疫,固有免疫皮膚,黏膜,屏障結構等細胞因子,干擾素,c-反應蛋白,補體等巨噬細胞,中性粒細胞,NHK,DC在外來微生物或抗原刺激時，數分鐘或數小時內就能發揮作用特異性免疫,也稱取得性免疫,適應性免疫等體液免疫-B細胞,Th細胞和抗體參加細胞免疫T細胞參加主動免疫和被動免疫高度特異性和免疫記憶第3頁第4頁特異性免疫非特異性免疫非特異性免疫是特異性免疫基礎，特異性免疫所

2、產生免疫物質又能增強非特異性免疫作用第5頁相關特異性免疫基本概念主動免疫: 經過主動免疫接種,機體取得了針對某種抗原免疫能力過程,一旦取得,會持久存在-疫苗接種被動免疫:把具備針對某種抗原免疫能力個體特異性抗體輸給未免疫個體,使后者被動取得了針對這種抗原免疫能力-注射免疫球蛋白繼承性轉移是一個特殊被動免疫-母傳抗體,母乳中sIgA體液免疫:指存在于血液中抗體參加特異性免疫細胞免疫:T細胞在抗原刺激下分化、增值轉化為致敏淋巴細胞，產生特異性免疫應答過程作用三個過程：識別期（抗原和淋巴細胞表面受體結合）-活化期（數量增值+功效分化）-效應期（發動免疫應答，去除抗原）第6頁特異性免疫過程第7頁疫苗將

3、減毒活病原微生物或其主要抗原作為免疫原接種健康人體后，誘導激活機體主動適應性免疫應答，產生特異性免疫(體液免疫，細胞免疫)效應物質，形成機體主動防御(阻斷、降低或去除)相同病原微生物再感染抗原物質。用疫苗誘導適應性免疫，預防疾病關鍵是誘導機體形成持久、有免疫記憶特異性和保護性免疫，以防御相同病原微生物再次感染。第8頁抗原和抗體抗原：能與T細胞受體(TCR)和B細胞受體(BCR)特異性結合，誘導機體產生免疫應答，產生抗體或效應T細胞，并能與之特異性結合，產生免疫效應或反應物質。免疫原性:刺激機體產生抗體或致敏淋巴細胞抗原性或免疫反應性:與抗體或致敏淋巴細胞在體內或體外發生特異性結合完全抗原和半抗

4、原:半抗原特征應用-結合疫苗免疫耐受：一些情況下（身體虛弱，感染）機體反抗原無應答。抗體： 致敏B細胞在收到抗原刺激后分化為漿細胞所產生一類蛋白質，包含IgG、 IgM 、 IgA 、 IgD 、 IgE。第9頁不一樣種類疫苗產生免疫應答特點滅活疫苗和減毒活疫苗乙肝疫苗，百白破疫苗卡介苗，麻腮風疫苗，水痘疫苗減毒活疫苗是由毒力減弱病原體組成，模擬了人在感染痊愈后誘發保護性免疫因為減毒活疫苗能在淋巴結中復制，故接種劑量小；疫苗能被APC吞噬，遷移到多個淋巴組織，引發是多部位T或B細胞活化增值，故接種部位和接種路徑并不主要，如肌肉和皮下注射接種麻疹減毒活疫苗免疫原性相同；卡介苗在注射部位局部和遠端

5、淋巴結中都會復制，不但在注射部位產生遲發炎癥反應，也能引發遠處局部引流淋巴結反應。減毒活疫苗免疫原性強第10頁滅活疫苗:亞單位疫苗、類毒素疫苗、多糖疫苗和多糖結合疫苗，滅活疫苗主要在接種位點激活固有免疫，不能復制，疫苗引發免疫激活有限，故需要屢次接種。接種部位和途徑對滅活疫苗效果非常重要。皮內注射可使真皮層內DC聚集，所需抗原劑量少，但皮內接種誘導抗體反應較低；肌肉內有豐富血管存在循環DC，故肌肉內接種是首選部位；脂肪組織中DC極少，接種疫苗后極難誘導有效地免疫應答。佐劑: 滅活疫苗為了提高免疫原性常加入佐劑。遞藥系統類佐劑: 如鋁佐劑Al(OH)3, Al（PO）4, MF59。延長抗原滯留

6、時間，吸引DC聚集并參加反應，提高抗原吞噬； 免疫調節性佐劑: 可認為巨噬細胞和DC提供附加激活信號，提高AP效率。 第11頁項目減毒活疫苗滅活疫苗抗原機制用減毒或無毒細菌或病毒作為疫苗抗原接種后需在機體內進行復制增殖，類似自然感染，產生細胞免疫和體液免疫用物理或化學方法將病原體殺死制備疫苗抗原疫苗抗原不含有毒力，但保持免疫原性，接種后產生特征抗體或致敏淋巴細胞優點接種1劑后便能產生良好免疫反應(口服除外)除注射接種（通常為皮下注射）外，還可采取自然感染路徑（如口服、噴霧等）進行免疫免疫效果持久牢靠較穩定，對光和熱影響耐受較高，易于保留和運輸不受體內循環抗體(血液制品、母傳抗體等)影響安全性好

7、，能殺滅任何可能污染生物因子缺點易受光和熱影響，不穩定，不易于保留和運輸體內循環抗體以及其它干擾病原微生物在體內繁殖原因，都可引發疫苗免疫減弱或失敗有毒力返祖潛在危險，免疫缺點患者（如HIV感染）或正接收免疫抑制治療病人可能會引發嚴重反應首劑滅活疫苗接種后不能產生有效保護性免疫，需屢次接種，并要進行加強免疫普通只能經過注射方式（通常為肌內注射）接種產生免疫效果維持時間短，通常不產生細胞免疫第12頁固有免疫系統作用第13頁固有免疫與特異性免疫關系抗原呈遞：固有免疫在吞噬、殺傷、去除病原微生物等抗原微生物同時，開啟了抗原加工和呈遞過程-將抗原降解成小分子肽段決定類型：固有免疫經過分泌細胞原因，影響

8、特異性免疫應答類型-即誘導體液免疫還是細胞免疫幫助去除：固有免疫應答幫助特異性免疫應答發揮免疫效應，如抗體在固有免疫細胞和免疫分子（補體）下清楚病原體等抗原性異物第14頁固有免疫系統抗原呈遞作用疫苗抗原介導B細胞和T細胞反應需要特異抗原呈遞細胞（APC）激活：樹突狀細胞（DC）巨噬細胞B細胞DC被抗原激活后，遷移至引流淋巴結，對滅活疫苗初始反應普通是單側或局部，所以我們在不一樣部位同時注射不一樣疫苗普通不發生干擾，因為不一樣部位疫苗抗原被引流到不一樣淋巴結。在局部淋巴結，DC將抗原呈遞給原始CD4+T細胞，后者分化成Th1和Th2細胞，也能夠直接激發CD8+T細胞和B細胞分化成熟。第15頁疫苗

9、引發體液免疫應答B細胞產生抗體，抗體與毒素或病原體結合發揮作用阻止擴散中和病毒復制調理吞噬B細胞分化：職業類型，抗體類型，親和力成熟按照抗原特點和作用過程不一樣，分為T細胞依賴體液免疫應答和非T細胞依賴體液免疫應答2類。第16頁疫苗引發體液免疫應答-TD抗原疫苗APC(MDC)經吞噬,處理微生物抗原信息后,隨局部淋巴循環抵達引流淋巴結，在淋巴結內激活T-B淋巴細胞，誘導形成體液免疫應答。第17頁小結區間反應 原始B細胞從骨髓產生后在循環中被抗原致敏并暴露與DC和Th細胞，使特異性B細胞快速分化成短命漿細胞，產生低親和力IgM抗體。生發中心反應在循環中被致敏B細胞有些發育為B細胞淋巴濾泡，這種活

10、性淋巴濾泡被成為“生發中心”普通需要幾周時間，每個生發中心都由單個抗原特異性B細胞子代組成。經過吸引DC細胞，誘發生發中心反應，即生發中心特異性B細胞開始大量克隆增值，經過抗體親和力測試和凋亡等過程，造成抗體種類和親和力改變。成熟后B細胞變成漿細胞離開生發中心：分泌高親和力IgG，記憶B細胞，長壽漿細胞。第18頁第19頁TI抗原疫苗TI抗原第20頁沒有出現生發中心反應第21頁TD和TI抗原疫苗區分第22頁體液免疫初免效果影響原因抗原性質：如破傷風類毒素比白喉類毒素免疫原性好疫苗性質：減毒活疫苗比滅活疫苗好，佐劑能提升滅活疫苗效果劑量：普通來說高劑量效果好，但劑量過大出現免疫耐受受種者基因：免疫

11、逃逸現象滅活疫苗極少能接種1次就能夠產生理想效果，所以需要間隔3-4周重復接種（最少2次以上），不停刺激產生生發中心反應。第23頁體液免疫持久性影響原因抗原性質：活疫苗持久性好，假如再有抗原暴露或免疫記憶在激活，就能夠維持終生。疫苗接種程序：滅活疫苗短間隔接種可能很快產生了抗體，但和長間隔程序相比，持久性較差。年紀：老人和幼兒連續時間短。第24頁疫苗引發細胞免疫應答如減毒活疫苗接種（BCG）后，經M或DC吞噬、處理抗原信息，經淋巴循環抵達引流淋巴結，激活T細胞，誘導細胞免疫。第25頁第26頁免疫記憶免疫系統再次碰到原來接觸過抗原后產生強大反應能力-免疫記憶由Tm和Bm完成-抗原特異性原始細胞分

12、化增值后產物首次免疫和再次免疫區分第27頁首次和再次免疫血清抗體差異第28頁兒童免疫特點新生兒免疫系統發育不完善，表現為單核細胞、中性粒細胞等趨化、黏附、吞噬、氧化殺菌、產生細胞因子和抗原呈遞功效較成人弱；新生兒T細胞本身發育完善，證據是新生兒在接種卡介苗數周后，PPD試驗呈陽性；B細胞功效雖成熟，但Th細胞功效不足，而且只有生成IgMB細胞，沒有生成IgGB細胞；10-12月齡兒童本身產生IgG，8-10歲到達成人水平；2歲以下兒童對大部分莢膜多糖抗原不會引發抗體反應；IgG在妊娠后期經過胎盤轉運至新生兒，在3-5月后衰減至最低水平。第29頁群體性免疫群體免疫：某人群中免疫普及率或百分比，也經常表示因為免疫人群存在而使未免疫人群受到間接保護。第30頁群體性免疫意義 對未免疫人群間接保護兒童，年紀太小而不能進行接種免疫功效低下者，無法承受接種反應有接種禁忌證人群低/無應答人群抗體消失人群因為可及性差等原因而未接種人群第31頁基本傳染數（